凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)驗(yàn)證方案(2016.4)

1、*和科技有限公司 凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)確認(rèn)文件凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)驗(yàn)證方案文件編號(hào)： JSB/WJ-108編制： 審核： 批準(zhǔn)： 驗(yàn)證日期：2016年5月 5日2016年5月24日目 錄1. 概述- 3 -2. 驗(yàn)證小組的構(gòu)成及人員職責(zé)- 3 -2.1驗(yàn)證小組職責(zé)- 3 -2.2設(shè)備部- 3 -2.3技術(shù)部- 3 -2.4質(zhì)管部- 3 -2.5生產(chǎn)部- 3 -2.6人力資源部- 3 -3. 驗(yàn)證實(shí)施- 4 -3.1 驗(yàn)證用儀器設(shè)備- 4 -3.2 凈化車間確認(rèn)- 4 -3.3凈化車間動(dòng)態(tài)挑戰(zhàn)性驗(yàn)證方法- 4 -4. 微生物試驗(yàn)- 6 -5. 潔凈室（區(qū)）采樣點(diǎn)數(shù)目及位置圖- 7 -6. 驗(yàn)證結(jié)

2、果確認(rèn)- 1 -7. 重新確認(rèn)- 1 -1. 概述驗(yàn)證名稱：凈化車間動(dòng)態(tài)環(huán)境挑戰(zhàn)驗(yàn)證驗(yàn)證范圍：北京市+；凈化車間北京市+；凈化車間驗(yàn)證目的：驗(yàn)證設(shè)備在滿負(fù)荷運(yùn)行狀態(tài)下，確認(rèn)潔凈區(qū)工作人員數(shù)量上限，同時(shí)對(duì)凈化車間的沉降菌、塵埃粒子、凈化車間表面初始污染菌及產(chǎn)品初始污染菌進(jìn)行測(cè)試，應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求。 驗(yàn)證項(xiàng)目：凈化車間沉降菌、塵埃粒子、凈化車間表面初始污染菌、人員手菌、產(chǎn)品初始污染菌。參加驗(yàn)證部門：質(zhì)管部、生產(chǎn)部、模塑部、設(shè)備部、技術(shù)部、人力資源部主要驗(yàn)證依據(jù)：EN ISO 11737-1:2006 醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測(cè)定（AC:2009）GB-T1629

3、2-2010（醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游粒子的測(cè)試方法）GB-T16294-2010（醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法）YY 0033-2000 無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GB 50073-2013 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范2015版中國(guó)藥典2. 驗(yàn)證小組的構(gòu)成及人員職責(zé)2.1驗(yàn)證小組職責(zé) 負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證方案，并進(jìn)行審核 負(fù)責(zé)驗(yàn)證的實(shí)施、協(xié)調(diào)，保證本驗(yàn)證方案按規(guī)定項(xiàng)目順利實(shí)施 負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄,對(duì)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄的審核2.2設(shè)備部 負(fù)責(zé)管理凈化車間換風(fēng)等日常操作 負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正 負(fù)責(zé)配合完成驗(yàn)證工作2.3技術(shù)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草，負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)收集和整理報(bào)告2.4質(zhì)管部負(fù)責(zé)凈化車間沉降菌

4、、塵埃粒子、凈化車間表面初始污染菌、人員手菌、產(chǎn)品初始污染菌的檢測(cè)。2.5生產(chǎn)部負(fù)責(zé)配合驗(yàn)證及人員控制2.6人力資源部負(fù)責(zé)驗(yàn)證人員培訓(xùn)及相關(guān)人員培訓(xùn)檔案歸檔驗(yàn)證人員應(yīng)經(jīng)過(guò)該方案的培訓(xùn)，培訓(xùn)合格后方可進(jìn)行相應(yīng)的確認(rèn)工作，具體驗(yàn)證培訓(xùn)見(jiàn)記錄附表3。3. 驗(yàn)證實(shí)施3.1 驗(yàn)證用儀器設(shè)備驗(yàn)證中所需要用到的儀器設(shè)備。3.2 凈化車間確認(rèn)現(xiàn)凈化車間面積及人員情況統(tǒng)計(jì)見(jiàn)下表生產(chǎn)地址凈化車間名稱總面積（）設(shè)備及產(chǎn)品占用面積（）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定人數(shù)上限生產(chǎn)工藝操作的最多人數(shù)+生產(chǎn)車間1（十萬(wàn)級(jí)）559122生產(chǎn)車間3（十萬(wàn)級(jí)）135452530生產(chǎn)車間4（十萬(wàn)級(jí)）210155540生產(chǎn)車間2（十萬(wàn)級(jí)）130153220

5、中間庫(kù)1（十萬(wàn)級(jí)）452074中間庫(kù)2（十萬(wàn)級(jí)）1751201512精洗間（十萬(wàn)級(jí)）20053裁切間（十萬(wàn)級(jí)）453124男二更8024女二更270615走廊、緩沖走廊35088+注塑車間（十萬(wàn)級(jí)）103926022830生產(chǎn)車間（十萬(wàn)級(jí)）1087260258100中間庫(kù)（十萬(wàn)級(jí)）5284004010精洗間（十萬(wàn)級(jí)）22.5482男二更（十萬(wàn)級(jí)）34.2999女二更（十萬(wàn)級(jí)）47.9121230緩沖走廊（十萬(wàn)級(jí)）322121213.3凈化車間動(dòng)態(tài)挑戰(zhàn)性驗(yàn)證方法3.3.1根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB50073-2013潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范的規(guī)定：第4.2.5條 根據(jù)不同的空氣潔凈度等級(jí)和工作人員數(shù)量，潔凈廠房?jī)?nèi)

6、人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定。第5.1.4條潔凈室內(nèi)應(yīng)保證一定的新鮮空氣量，其數(shù)值頻取下列風(fēng)量中的最大值；一、亂流潔凈室總送風(fēng)量的10%30%，層流潔凈室總送風(fēng)量的24%。二、補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓值所需的新鮮空氣量。三、保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40立方米。注意：第4.2.5條是指人員凈化用室（如更衣室）和生活用室的面積參考值，而非指操作間。另外第5.1.4條每人每小時(shí)送風(fēng)量要求是用來(lái)根據(jù)人員數(shù)量計(jì)算送風(fēng)量的，而不能反過(guò)來(lái)計(jì)算。3.3.2潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB 50073-2013計(jì)算公式C級(jí)，房間高度按3米計(jì)算，換氣次數(shù)取15次/小時(shí)，新風(fēng)量取20%。每人最低需要

7、面積=40立方米÷20%÷15÷3米=4.44平方米，約為4.5/人。C級(jí)，房間高度按4米計(jì)算，換氣次數(shù)取15次/小時(shí)，新風(fēng)量取20%。每人最低需要面積=40立方米÷20%÷15÷4米=3.33平方米，約為3.5/人?？梢钥闯鋈司枰娣e與于新風(fēng)量、換氣次數(shù)、房間高度均是反比關(guān)系，應(yīng)根據(jù)凈化車間具體的參數(shù)來(lái)確定各個(gè)房間的人數(shù)限制，在圖紙?jiān)O(shè)計(jì)時(shí)是根據(jù)工藝要求設(shè)計(jì)的各房間新風(fēng)量、換氣次數(shù)、房間高度、面積等參數(shù)。上面計(jì)算出的人數(shù)是第一優(yōu)先滿足的（生產(chǎn)需要），然后確認(rèn)完成工藝操作最少的人員，根據(jù)以上兩點(diǎn)，且設(shè)備在全運(yùn)行狀態(tài)，來(lái)進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)。是

8、否應(yīng)增加各車間人員的數(shù)量（查各個(gè)車間高度）3.3.3實(shí)施方法根據(jù)各凈化車間現(xiàn)有人員密度可以看出凈化車間人員聚集區(qū)通常為生產(chǎn)車間的組裝區(qū)域，此區(qū)域?yàn)楫a(chǎn)品的工藝聚集區(qū)，因此所需人員較多，根據(jù)現(xiàn)有各車間密度，可以看出明顯人員密度差異，由于每個(gè)廠區(qū)各車間所用空調(diào)換風(fēng)系統(tǒng)為同一系統(tǒng)同時(shí)供應(yīng)，不再將空調(diào)換風(fēng)系統(tǒng)換風(fēng)能力等進(jìn)行挑戰(zhàn)，對(duì)凈化車間的最大人員密度進(jìn)行挑戰(zhàn)即可對(duì)各個(gè)凈化車間人員數(shù)量上限進(jìn)行有效確認(rèn)。根據(jù)現(xiàn)有車間各分車間面積及人員情況統(tǒng)計(jì)表，可以看出實(shí)際車間人數(shù)遠(yuǎn)小于國(guó)家規(guī)定的理論允許人數(shù)，根據(jù)我公司人員實(shí)際情況，為了使驗(yàn)證的合理性，做出以下設(shè)計(jì)。3.3.3.1驗(yàn)證設(shè)計(jì)：待潔凈車間空調(diào)系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行1小

9、時(shí)后，在各個(gè)車間依次進(jìn)行所有試驗(yàn)項(xiàng)目，采樣點(diǎn)按照均勻布點(diǎn)圖進(jìn)行。首次測(cè)試以確認(rèn)各個(gè)布點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域,不做人員上限要求，均為日常人流、物流設(shè)計(jì)。沉降菌檢測(cè)時(shí)間設(shè)置為4小時(shí)。3.3.3.2待第一次檢測(cè)結(jié)果出來(lái)后，按照檢測(cè)結(jié)果作為風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域參考，在定義的風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域內(nèi)進(jìn)行一次重復(fù)性實(shí)驗(yàn)，采樣點(diǎn)按照風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域布置圖執(zhí)行，重復(fù)性實(shí)驗(yàn)做挑戰(zhàn)設(shè)計(jì)，環(huán)境以最大人流、物流進(jìn)行，所有驗(yàn)證區(qū)域設(shè)備處于全開(kāi)狀態(tài)，最終確認(rèn)各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域布點(diǎn)位置的環(huán)境狀態(tài)是否滿足要求。3.3.4人員在潔凈區(qū)操作間生產(chǎn)操作時(shí)，按照醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）塵埃粒子的測(cè)試方法對(duì)塵埃粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。3.3.5按照醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法對(duì)沉降菌進(jìn)

10、行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。3.3.6關(guān)鍵操作完成后，按照棉簽擦拭法或接觸碟法對(duì)臺(tái)面進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)。3.3.7挑戰(zhàn)環(huán)境：1、+廠區(qū)；以第一次測(cè)試結(jié)果，選擇采樣點(diǎn)菌落較多的點(diǎn)進(jìn)行，以第一次結(jié)果做出危險(xiǎn)區(qū)域布局圖，新的布局圖增加檢測(cè)密度。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：設(shè)備全運(yùn)行狀態(tài)（即所有工藝步驟同時(shí)生產(chǎn)）。2、+廠區(qū)；以第一次測(cè)試結(jié)果，選擇采樣點(diǎn)菌落較多的點(diǎn)進(jìn)行，以第一次結(jié)果做出危險(xiǎn)區(qū)域布局圖，新的布局圖增加檢測(cè)密度。對(duì)兩個(gè)車間分別進(jìn)行環(huán)境檢測(cè)以驗(yàn)證其最高人員密度和最高設(shè)備密度的條件下，車間環(huán)境仍然符合要求，其它車間環(huán)境即可進(jìn)行理論性對(duì)照。3.3.8人數(shù)上限實(shí)驗(yàn)方法：在全工藝生產(chǎn)情況下，按車間實(shí)際最大值增加5人進(jìn)行最大人數(shù)值驗(yàn)證，

11、當(dāng)天對(duì)車間環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)；如果出現(xiàn)不合格項(xiàng)，則每次單區(qū)域內(nèi)減少5人作為人數(shù)上限值間隔（小于10人的凈化車間每次減少2人），如果全部項(xiàng)目合格則確認(rèn)車間實(shí)際最大值為人數(shù)上限。4. 微生物試驗(yàn)4.1培養(yǎng)基及其制備方法（1）大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基，微熱溶解，調(diào)節(jié)PH值使滅菌后為7.3±0.2，分裝于三角瓶中，于壓力蒸汽滅菌器內(nèi)121滅菌30min。冷卻至約60，在無(wú)菌操作要求下傾注約20ml至無(wú)菌平皿（90mm）中，加蓋后在室溫放至凝固。 4.2可接受標(biāo)準(zhǔn)4.2.1潔凈區(qū)塵埃粒子限度（GB/T16292-2010）潔凈度級(jí)別塵埃粒子最大允許數(shù)/立方米0.5m5m10

12、萬(wàn)級(jí)3500 00020 0004.2.2潔凈區(qū)空氣微生物檢測(cè)限度(GB/T16294-2010)潔凈度級(jí)別沉降菌（90mm）靜態(tài)30min沉降菌（90mm）動(dòng)態(tài)小于4h10萬(wàn)級(jí)10個(gè)/皿100個(gè)/皿4.2.3潔凈區(qū)初始污染菌限度和人員手菌限度（GB15980）潔凈度級(jí)別物體表面細(xì)菌總數(shù)手菌10萬(wàn)級(jí)100cfu/100cm²300cfu/每只手4.2.4潔凈區(qū)產(chǎn)品初始污染菌限度（產(chǎn)品技術(shù)要求）潔凈度級(jí)別產(chǎn)品表面初始污染菌落總數(shù)10萬(wàn)級(jí)100cfu/件次5. 潔凈室（區(qū)）采樣點(diǎn)數(shù)目及位置圖5.1法規(guī)規(guī)定的采樣點(diǎn)數(shù)目（GB/T 16292-2010）10萬(wàn)級(jí)潔凈車間： 5.2潔凈室采樣點(diǎn)布置圖（GB/T-16294-2010)圖1：+- 1 -圖2 ：+生產(chǎn)地址凈化車間名稱總面積（）設(shè)備及產(chǎn)品占用面積（）人員空間采用點(diǎn)數(shù)量+生產(chǎn)車間1（十萬(wàn)級(jí)）559462生產(chǎn)車間3（十萬(wàn)級(jí)）13545903生產(chǎn)車間4（十萬(wàn)級(jí)）210151956生產(chǎn)車間2（十萬(wàn)級(jí)）130151153中間庫(kù)（十萬(wàn)級(jí)）4520252中間庫(kù)（十萬(wàn)級(jí)）175120556精洗間（十萬(wàn)級(jí)）200202裁切間（十萬(wàn)級(jí)）453422男二更（十萬(wàn)級(jí)）8082女二更（十萬(wàn)級(jí)）270272走廊、緩沖走廊（十萬(wàn)級(jí)）350352+注塑車間（十萬(wàn)級(jí)）106026080032生產(chǎn)車