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1、腫瘤治療現(xiàn)狀腫瘤治療現(xiàn)狀 外科手術(shù)外科手術(shù) 放射治療放射治療 化療化療 中醫(yī)藥中醫(yī)藥 介入療法介入療法 生物療法生物療法 基因療法基因療法 關(guān)鍵詞:切除腫塊關(guān)鍵詞:切除腫塊 缺點(diǎn):刺激腫瘤生長(zhǎng),加速腫瘤轉(zhuǎn)移缺點(diǎn):刺激腫瘤生長(zhǎng),加速腫瘤轉(zhuǎn)移 關(guān)鍵詞:殺死局部腫瘤細(xì)胞關(guān)鍵詞:殺死局部腫瘤細(xì)胞 缺點(diǎn):后遺癥較多缺點(diǎn):后遺癥較多 關(guān)鍵詞:殺死腫瘤細(xì)胞關(guān)鍵詞:殺死腫瘤細(xì)胞 缺點(diǎn):副作用大缺點(diǎn):副作用大 關(guān)鍵詞:抑制腫瘤生長(zhǎng)關(guān)鍵詞:抑制腫瘤生長(zhǎng) 缺點(diǎn):殺傷力較弱缺點(diǎn):殺傷力較弱 關(guān)鍵詞:抑制、破壞腫瘤關(guān)鍵詞:抑制、破壞腫瘤 缺點(diǎn):費(fèi)用昂貴缺點(diǎn):費(fèi)用昂貴關(guān)鍵詞:癌基因和抑癌基因關(guān)鍵詞:癌基因和抑癌基因 缺點(diǎn)
2、:科研階段缺點(diǎn):科研階段 手術(shù)或化療、生物療法聯(lián)合關(guān)鍵詞:破壞腫瘤生存環(huán)境關(guān)鍵詞:破壞腫瘤生存環(huán)境 缺點(diǎn):費(fèi)用昂貴缺點(diǎn):費(fèi)用昂貴 ,操作有難度,操作有難度靶向治療層次器官靶向 針對(duì)某個(gè)器官,例如某種藥物只對(duì)某個(gè)器官的腫瘤有效 細(xì)胞靶向 分子靶向 針對(duì)某種類別的腫瘤細(xì)胞,藥物進(jìn)入體內(nèi)后可選擇性地與這類細(xì)胞特異性地結(jié)合,從而引起細(xì)胞凋亡 。如:40年代用碘131治療甲狀腺癌。針對(duì)腫瘤細(xì)胞里面的某一個(gè)蛋白家族的某部分分子,或者是指一個(gè)核苷酸的片段,或者一個(gè)基因產(chǎn)物進(jìn)行治療 分子靶向治療原理腫瘤分子靶向治療是利用具有一定特異性的載體,將藥物或其他殺傷腫瘤細(xì)胞的活性物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位,把治療作用
3、或藥物效應(yīng)盡量限定在特定的靶細(xì)胞、組織或器官內(nèi),而盡量減少對(duì)正常細(xì)胞、組織或器官的功能的影響,從而提高療效、減少毒副作用的一種方法。 腫瘤分子靶向診療基本程序 取材手術(shù)活檢、穿刺活檢、鏡下取材、抽取積液收集體液脫落細(xì)胞等。檢測(cè),確定腫瘤靶位用藥治療分子靶點(diǎn)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物分子靶點(diǎn)檢測(cè)方法免疫組織化學(xué)(IHC)熒光原位雜交(FISH)顯色原位雜交(CISH)Southern印記雜交(Southern blot )PT-PCR,Realtime PCR等高親合力高通透性高特異性高同源性高穩(wěn)定性理想的靶向藥物傳統(tǒng)化療藥物傳統(tǒng)化療藥物分子靶向藥物分子靶向藥物作用靶點(diǎn)作用靶點(diǎn)DNA,RNA或蛋白質(zhì) 特定蛋
4、白分子,核苷酸片斷選擇特異性選擇特異性差強(qiáng)治療效果治療效果差別很大效果明顯不良反應(yīng)不良反應(yīng)消化道和造血系統(tǒng)少有,但獨(dú)特反應(yīng)分子靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物對(duì)比靶向治療藥物分類1.腫瘤細(xì)胞表面靶標(biāo)的單克隆抗體單克隆抗體。 是通過(guò)直接激活抗體依賴的細(xì)胞毒作用,激活補(bǔ)體途徑或與細(xì)胞膜受體結(jié)合對(duì)抗膜介導(dǎo)的生長(zhǎng)控制作用。 (1)抗HER2抗體:曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、美坦生T-DM1 (2)抗CD20、CD30抗體:利妥昔單抗、Adcetris (3)抗EGFR(表皮生長(zhǎng)因子受體)抗體:西妥昔單抗、帕尼單抗 (4)抗VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)受體:貝伐單抗 (5)抗CTLA-4(細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4
5、)抗體:Ipilimumab 晚期惡黑2.酪氨酸激酶抑制劑酪氨酸激酶抑制劑。 酪氨酸激酶是促成蛋白質(zhì)酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化的一種蛋白激酶,在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、增殖方面有重要作用。 (1)以Bcr-Abl 融合蛋白為靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑(CML):伊馬替尼(c-Kit、PDGFR)、尼羅替尼、達(dá)沙替尼。 (2)以表皮生長(zhǎng)因子受體為靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI,19.21外顯子突變的EGFR基因):吉非替尼、厄洛替尼、阿帕替尼。 (3)ALK基因重排(最常見(jiàn)的是 EML4-ALK 易位 )可見(jiàn)于約 2%-7% 的 NSCLC, 啟動(dòng)了間變淋巴瘤激酶通路,抑制藥物:克唑替尼。 (4)多靶點(diǎn)
6、酪氨酸激酶抑制劑,阻斷VEGF/RAF/MER/ERK介導(dǎo)的多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路:索拉菲尼(多吉美)、舒尼替尼,用于晚期腎癌和肝癌。3.血管生成抑制劑血管生成抑制劑。 腫瘤血管生長(zhǎng)速度可達(dá)正常血管的200倍,已知正調(diào)節(jié)因子有VEGF(血管內(nèi)皮細(xì)胞因子)、PDGF(血小板衍生生長(zhǎng)因子)、FGF(堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)、TGF(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子)等10余種。 (1)循環(huán)VEGF抑制劑:阿柏西普(Ziv-aflibercept)、貝伐單抗。 (2)多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑也可以VEGF抗血管生成。 4.細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑。 惡性腫瘤由于基因調(diào)控異常,導(dǎo)致成熟分化障礙。目前研究最深入的細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑是
7、維A酸類:全反式視黃酸ATRA、9/13-順式維A酸。該類藥物可激活維A酸核受體(RAR)蛋白,使之與特定DNA序列基因調(diào)控區(qū)結(jié)合,從而調(diào)控特定基因的轉(zhuǎn)錄活性,調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化、增殖凋亡。 5.其他(1)雷帕霉素靶點(diǎn)(mTOR)抑制劑,阻斷細(xì)胞周期G1向S進(jìn)展,用于治療晚期腎癌、乳腺癌。依維莫司。(2)泛素-蛋白酶體抑制劑,用于治療多發(fā)骨髓瘤等。硼替佐米。(3)BRAF突變抑制劑,達(dá)拉菲尼、維羅非尼。(4)腫瘤代謝底物靶點(diǎn),碘131治療甲狀腺癌。 等等。Thank You!BRAF基因位于人染色體7q34, 是Ras-Raf-MEK-ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路重要的轉(zhuǎn)導(dǎo)因子,主要通過(guò)有絲蛋白激酶通路中的絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶來(lái)發(fā)揮作用,該酶將細(xì)胞表面的受體和RAS蛋白通過(guò)MEK和ERK與核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子相連接,啟動(dòng)多種因子參與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)多種生物學(xué)事件,如細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和凋亡等。BRAF在結(jié)直腸癌的高、中、低分化中表達(dá)的陽(yáng)性率差異明顯,腫瘤分化程度越低,BRAF陽(yáng)性表達(dá)率越高。最新的研究顯示,西妥昔單抗(愛(ài)必妥)治療的有效性受KRAS基因和BRAF基因狀態(tài)的影響,突變型的KRAS基因和BRAF基因無(wú)需EGFR接收信號(hào)能夠自動(dòng)活化該通路
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