CTD格式申報資料(原料藥)

1、【精品文檔】如有侵權，請聯(lián)系網(wǎng)站刪除，僅供學習與交流CTD格式申報資料(原料藥).精品文檔.CTD格式申報資料(原料藥)CTD 格式申報資料撰寫要求(原料藥)一、目 錄3.2.S 原料藥3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 藥品名稱3.2.S.1.2 結構3.2.S.1.3 理化性質(zhì)3.2.S.2 生產(chǎn)信息3.2.S.2.1生產(chǎn)商3.2.S.2.2生產(chǎn)工藝和過程控制3.2.S.2.3物料控制3.2.S.2.4關鍵步驟和中間體的控制3.2.S.2.5工藝驗證和評價3.2.S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)3.2.S.3 特性鑒定3.2.S.3.1結構和理化性質(zhì)3.2.S.3.2雜質(zhì)3.2.S.4 原

2、料藥的質(zhì)量控制3.2.S.4.1質(zhì)量標準3.2.S.4.2分析方法3.2.S.4.3分析方法的驗證3.2.S.4.4批檢驗報告3.2.S.4.5質(zhì)量標準制定依據(jù)3.2.S.5對照品3.2.S.6包裝材料和容器3.2.S.7穩(wěn)定性3.2.S.7.1穩(wěn)定性總結3.2.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案3.2.S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)二、申報資料正文及撰寫要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1藥品名稱提供原料藥的中英文通用名、化學名,化學文摘(CAS )號以及其它名稱(包括國外藥典收 載的名稱) 。3.2.S.1.2 結構提供原料藥的結構式、分子式、分子量,如有立體結構和多晶型現(xiàn)象應特別說明

3、。 3.2.S.1.3 理化性質(zhì)提供原料藥的物理和化學性質(zhì) (一般來源于藥典和默克索引等) , 具體包括如下信息:性狀 (如 外觀,顏色,物理狀態(tài) ) ;熔點或沸點;比旋度,溶解性,溶液 pH, 分配系數(shù),解離常數(shù), 將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)(如多晶型、溶劑化物、或水合物) ,粒度等。3.2.S.2 生產(chǎn)信息3.2.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱(一定要寫全稱) 、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址、電話、傳真等。 3.2.S.2.2 生產(chǎn)工藝和過程控制(1)工藝流程圖:按合成步驟提供工藝流程圖,標明工藝參數(shù)和所用溶劑。如為化學合成 的原料藥, 還應提供其化學反應式, 其中應包括起始原料、 中間

4、體、 所用反應試劑的分子式、 分子量、化學結構式。(2)工藝描述:按工藝流程來描述工藝操作,以注冊批為代表,列明各反應物料的投料量 及各步收率范圍,明確關鍵生產(chǎn)步驟、關鍵工藝參數(shù)以及中間體的質(zhì)控指標。(3)生產(chǎn)設備:提供主要和特殊設備的型號及技術參數(shù)。(4)說明大生產(chǎn)的擬定批量范圍。3.2.S.2.3 物料控制按照工藝流程圖中的工序,以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料(如起始物料、反應 試劑、溶劑、催化劑等) ,并說明所使用的步驟。示例如下:物料控制信息提供以上物料的質(zhì)量控制信息, 明確引用標準, 或提供內(nèi)控標準 (包括項目、 檢測方法和限 度) ,并提供必要的方法學驗證資料。對于關鍵的起始

5、原料,尚需根據(jù)相關技術指導原則、技術要求提供其制備工藝資料。 3.2.S.2.4關鍵步驟和中間體的控制列出所有關鍵步驟(包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟)及其工藝參數(shù)控制范圍。列出已分離的中間體的質(zhì)量控制標準, 包括項目、 方法和限度, 并提供必要的方法學驗證資 料。3.2.S.2.5 工藝驗證和評價對無菌原料藥應提供工藝驗證資料, 包括工藝驗證方案和驗證報告。 對于其他原料藥可僅提 供工藝驗證方案和批生產(chǎn)記錄樣稿, 但應同時提交上市后對前三批商業(yè)生產(chǎn)批進行驗證的承 諾書。 驗證方案、 驗證報告、 批生產(chǎn)紀錄等應有編號及版本號, 且應由合適人員 (例如 QA 、 QC 、質(zhì)量及生產(chǎn)負責人等)簽署

6、。3.2.S.2.6 生產(chǎn)工藝的開發(fā)提供工藝路線的選擇依據(jù)(包括文獻依據(jù)和 /或理論依據(jù)) 。提供詳細的研究資料 (包括研究方法、 研究結果和研究結論) 以說明關鍵步驟確定的合理性 以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。詳細說明在工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化 (包括批量、 設備、 工藝參數(shù)以及工藝路線 等的變化)及相關的支持性驗證研究資料。提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表,示例如下:工藝研究數(shù)據(jù)匯總表注 1:說明生產(chǎn)該批次的目的和樣品用途,例如工藝驗證 /穩(wěn)定性研究;注 2:說明表中所列批次的生產(chǎn)工藝是否與 S.2.2項下工藝一致,如不一致,應明確不同點。 3.2.S.3. 特性鑒定3.2.S.3.1 結構

7、和理化性質(zhì)(1)結構確證結合合成路線以及各種結構確證手段對產(chǎn)品的結構進行解析, 如可能含有立體結構、 結晶水 /結晶溶劑或者多晶型問題要詳細說明。提供結構確證用樣品的精制方法、純度、批號,如用到對照品,應說明對照品來源、純度及 批號; 提供具體的研究數(shù)據(jù)和圖譜并進行解析。 具體要求參見 化學藥物原料藥制備和結構 確證研究的技術指導原則 。(2)理化性質(zhì)提供詳細的理化性質(zhì)信息,包括:性狀 (如外觀,顏色,物理狀態(tài) ) ;熔點或沸點;比旋度, 溶解性,吸濕性,溶液 pH, 分配系數(shù),解離常數(shù),將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)(如多晶型、 溶劑化物、或水合物) ,粒度等。3.2.S.3.2 雜質(zhì)以列表的方式

8、列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì) (包括有機雜質(zhì), 無機雜質(zhì), 殘留溶劑和催化劑) , 分析雜質(zhì)的來源(合成原料帶入的,生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物或者是降解產(chǎn)生的) ,并提供 控制限度。示例如下:雜質(zhì)情況分析對于降解產(chǎn)物可結合加速穩(wěn)定性和強力降解試驗來加以說明; 對于最終質(zhì)量標準中是否進行 控制以及控制的限度,應提供依據(jù)。對于已知雜質(zhì)需提供結構確證資料。3.2.S.4 原料藥的質(zhì)量控制3.2.S.4.1質(zhì)量標準按下表方式提供質(zhì)量標準, 如放行標準和貨架期標準的方法、 限度不同, 應分別進行說 明。3.2.S.4.2 分析方法提供質(zhì)量標準中各項目的具體檢測方法。3.2.S 4.3分析方法的驗證按照 化學藥物

9、質(zhì)量控制分析方法驗證技術指導原則 、 化學藥物質(zhì)量標準建立的規(guī)范化過 程技術指導原則 、 化學藥物雜質(zhì)研究技術指導原則 、 化學藥物殘留溶劑研究技術指導原 則 等以及現(xiàn)行版 中華人民共和國藥典 附錄中有關的指導原則提供方法學驗證資料, 可 按檢查方法逐項提供,以表格形式整理驗證結果,并提供相關驗證數(shù)據(jù)和圖譜。示例如下:含量測定方法學驗證總結3.2.S.4.4 批檢驗報告提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)樣品的檢驗報告。3.2.S.4.5 質(zhì)量標準制定依據(jù)說明各項目設定的考慮,總結分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。如和已上市產(chǎn)品進行了質(zhì)量對比研究,提供相關研究資料及結果。3.2.S.5 對照品藥品研制過

10、程中如果使用了藥典對照品,應說明來源并提供說明書和批號。藥品研制過程中如果使用了自制對照品,應提供詳細的含量和純度標定過程。3.2.S.6 包裝材料和容器(1)包材類型、來源及相關證明文件:注 1:關于包材類型,需寫明結構材料、規(guī)格等。例如,復合膜袋包裝組成為:聚酯 /鋁 /聚乙烯復合膜袋、聚酯 /低密度聚乙烯復合膜袋。 提供包材的檢驗報告(可來自包材生產(chǎn)商或供應商) 。(2)闡述包材的選擇依據(jù)。(3)描述針對所選用包材進行的支持性研究。3.2.S.7 穩(wěn)定性3.2.S.7.1穩(wěn)定性總結總結所進行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、 考察條件、 考察指標和考察結果, 對變化趨勢進行分 析,并提出貯存條件和有效期?？梢员砀裥问教峁┮陨腺Y料,具體可參見制劑項下。 3.2.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案應承諾對上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察,并對每年生產(chǎn)的至少一 批產(chǎn)品進行長期留樣穩(wěn)定性考察,如有異常情況應及時通知管理當局。提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。3.2.S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結果, 并將穩(wěn)定性研究中的相關圖譜作為附件。 色譜數(shù)據(jù) 和圖譜提交要求參見制劑項下。說明 :對于選用 CTD 格式提交申報資料的申