新生兒敗血癥的高危因素分析

1、新生兒敗血癥并發(fā)新生兒敗血癥并發(fā)DIC DIC 高危因素分析高危因素分析Company Logo研究背景研究背景v 敗血癥和敗血癥和DICDIC是臨床上常見的疾病，已形成相對(duì)完整的診是臨床上常見的疾病，已形成相對(duì)完整的診療規(guī)范，但仍是危重兒死亡的主要疾病之一；療規(guī)范，但仍是危重兒死亡的主要疾病之一；v 新生兒凝血系統(tǒng)在較低的水平上維持相對(duì)的平衡，一旦平新生兒凝血系統(tǒng)在較低的水平上維持相對(duì)的平衡，一旦平衡被打破，自身代償能力較弱，易引起凝血功能障礙，甚衡被打破，自身代償能力較弱，易引起凝血功能障礙，甚至導(dǎo)致至導(dǎo)致DICDIC；v 因此預(yù)防因此預(yù)防DICDIC的發(fā)生十分重要。的發(fā)生十分重要。 湖南

2、省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo研究背景研究背景？ 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo病例資料病例資料1 1、符合敗血癥及、符合敗血癥及DICDIC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2 2、病例資料完整。、病例資料完整。20082008年年4 4月月1 1日日20092009年年4 4月月1 1日期間，入住本院新生日期間，入住本院新生兒一科（兒一科（NICUNICU）診斷為敗血癥并符合研究標(biāo)準(zhǔn)的）診斷為敗血癥并符合研究標(biāo)準(zhǔn)的128128例新生兒。例新生兒。 1 1、家族中有血友病及其它出血性疾病史，母、家族中有血友病及其它出血性疾病史，母親產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)及嬰兒用過對(duì)凝血、纖

3、溶有影親產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)及嬰兒用過對(duì)凝血、纖溶有影響的藥物；響的藥物；2 2、入院后、入院后2424小時(shí)死亡的病例。小時(shí)死亡的病例。 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)v 符合上海會(huì)議新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合上海會(huì)議新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；v DIC DIC 的診斷符合以下條件的診斷符合以下條件 : : 臨床上有出血、微循環(huán)障礙及臨床上有出血、微循環(huán)障礙及 ( (或或 ) )休克表現(xiàn)。休克表現(xiàn)。 5 5項(xiàng)主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)項(xiàng)主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo): : 血小板血小板 100 45s;45s; 纖維蛋白原纖維蛋白原115g/L;200g/L )(200g/L )。 5 5項(xiàng)中

4、項(xiàng)中3 3項(xiàng)陽性，診斷成立，如僅項(xiàng)陽性，診斷成立，如僅2 2項(xiàng)陽性，須伴凝血項(xiàng)陽性，須伴凝血酶時(shí)間酶時(shí)間25s25s才確診。才確診。 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo研究分組研究分組 分分 組組 未發(fā)生未發(fā)生DICDIC的的9898例為對(duì)照例為對(duì)照組組 確診為確診為DICDIC的的3030例為研究例為研究組組 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo研究因素研究因素計(jì)計(jì)性別、胎齡、性別、胎齡、出生體重、出生體重、分娩方式、分娩方式、胎膜早破、胎膜早破、窒息、多胎窒息、多胎 、城鄉(xiāng)城鄉(xiāng)數(shù)數(shù)小劑量肝素小劑量肝素資資代謝性酸中代謝性酸中毒、黃疸、毒、黃疸、硬腫癥、硬腫

5、癥、RDSRDS出生情況出生情況治療情況治療情況合并疾病合并疾病料料 發(fā)病日齡發(fā)病日齡發(fā)病時(shí)間發(fā)病時(shí)間 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo統(tǒng)計(jì)方法統(tǒng)計(jì)方法SPSS 13.0 單因素分析單因素分析 X X2 2檢驗(yàn)檢驗(yàn)多因素分析多因素分析LogisticLogistic回回歸分析歸分析P P0.050.05 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo結(jié)果結(jié)果v經(jīng)單因素分析有意義的結(jié)果：見表經(jīng)單因素分析有意義的結(jié)果：見表1.11.1、1.21.2；v經(jīng)多因素分析有意義的結(jié)果：見表經(jīng)多因素分析有意義的結(jié)果：見表2.2. 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo

6、結(jié)果結(jié)果1 1v表表1.1 DIC1.1 DIC組與對(duì)照組危險(xiǎn)因素比較分析組與對(duì)照組危險(xiǎn)因素比較分析分組分組GA(W)BW(kg)3232GA37 3715001500BW25002500 DIC（n=30）91386168對(duì)照組對(duì)照組(n=98)63359123254X216.7077.436P0.050.050.050.05 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo結(jié)果結(jié)果2 2v表表1.2 DIC1.2 DIC組與對(duì)照組危險(xiǎn)因素比較分析組與對(duì)照組危險(xiǎn)因素比較分析分組分組剖宮產(chǎn)剖宮產(chǎn)多胎多胎發(fā)病發(fā)病日齡日齡（7d)7d)窒息窒息RDSRDS硬腫癥硬腫癥黃疸黃疸代酸代酸小劑小劑量

7、肝量肝素素 DIC（n=30）22228 81515232320201313191916161111對(duì)照組對(duì)照組(n=98)53539 91616242414142222373730305555X23.5093.5096.0966.09614.19114.19126.91126.91132.30732.3075.0435.0436.1066.1065.155.153.481P0.050.050.050.050.050.050.050.050.050.050.050.050.050.050.0.05050.050.05 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo結(jié)果結(jié)果3 3v 表表2

8、 DIC2 DIC組與對(duì)照組組與對(duì)照組logisticlogistic回歸分析結(jié)果回歸分析結(jié)果變量名變量名偏回歸系數(shù)偏回歸系數(shù)P P值值OROROROR的的95%95%可信區(qū)間可信區(qū)間胎齡胎齡1.0661.0660.0420.0422.0942.0941.307-8.1341.307-8.134發(fā)病日齡發(fā)病日齡3.3313.3310.0010.00127.9727.97 3.945-198.335 3.945-198.335窒息窒息2.0672.0670.0070.0077.9027.9021.754-35.6051.754-35.605RDSRDS2.4052.4050.0020.00211

9、.08011.0802.485-49.4132.485-49.413硬腫癥硬腫癥2.6122.6120.0040.00413.62413.6242.287-81.1762.287-81.176黃疸黃疸1.7851.7850.0170.0175.9595.9591.382-25.6931.382-25.693小劑量肝素小劑量肝素-2.1510.0110.0110.1160.1160.022-0.6120.022-0.612 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo結(jié)果結(jié)果4 4Add Your Text 窒息窒息 胎齡胎齡 小劑量肝素小劑量肝素 發(fā)病日齡發(fā)病日齡 硬腫癥硬腫癥 RDS

10、 RDS OR=11.080OR=13.624 OR=27.97OR=7.902 OR=5.959OR=2.094OR=0.116 黃疸黃疸 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo討論討論1-1-多因素分析多因素分析胎齡胎齡 發(fā)病日齡發(fā)病日齡 黃疸黃疸 窒息窒息 硬腫癥硬腫癥 RDS RDS 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo討論討論1.11.1：發(fā)病日齡：發(fā)病日齡v 發(fā)病日齡發(fā)病日齡OROR值高達(dá)值高達(dá)27.9727.97，為最危險(xiǎn)的因素。，為最危險(xiǎn)的因素。v 考慮與下列因素有關(guān)：考慮與下列因素有關(guān)： 1 1、早發(fā)型敗血癥多發(fā)生在分娩前和分娩時(shí)，多呈暴發(fā)型，、

11、早發(fā)型敗血癥多發(fā)生在分娩前和分娩時(shí)，多呈暴發(fā)型，病情危重；病情危重； 2 2、新生兒凝血功能狀態(tài)與生后日齡有關(guān)，小于、新生兒凝血功能狀態(tài)與生后日齡有關(guān)，小于7 7天的新生天的新生兒較大于兒較大于7 7天的新生兒更易發(fā)生凝血障礙。天的新生兒更易發(fā)生凝血障礙。 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo討論討論1.21.2：硬腫癥：硬腫癥v 新生兒硬腫癥是新生兒期的危重急癥，與新生兒凝血功能新生兒硬腫癥是新生兒期的危重急癥，與新生兒凝血功能有著密切的聯(lián)系。有著密切的聯(lián)系。v 毛細(xì)血管壁受損毛細(xì)血管壁受損 組織凝血活酶組織凝血活酶 凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng) 血液濃縮血液濃縮 紅細(xì)胞聚集紅細(xì)胞聚集

12、血液淤滯血液淤滯 DICDIC AT-AT-因子、因子、因子、血小板因子、血小板v 本研究顯示敗血癥并發(fā)硬腫癥時(shí)其本研究顯示敗血癥并發(fā)硬腫癥時(shí)其DICDIC的危險(xiǎn)性明顯增加，的危險(xiǎn)性明顯增加，約為對(duì)照組的約為對(duì)照組的1414倍。倍。 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo討論討論1.3:1.3:窒息與窒息與RDSRDSv 新生兒缺氧缺血性腦病患兒的凝血因子活性降低，其中以新生兒缺氧缺血性腦病患兒的凝血因子活性降低，其中以XIXI、XIIXII、IIII、VIIVII、IXIX、X X 等維生素等維生素 K K 依賴性凝血因子依賴性凝血因子降低顯著。降低顯著。v 有研究表明在缺氧和

13、有研究表明在缺氧和RDSRDS患兒中凝血被激活。且發(fā)生患兒中凝血被激活。且發(fā)生RDSRDS的的新生兒多為新生兒多為早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒，凝血功能不成熟，更易發(fā)生，凝血功能不成熟，更易發(fā)生DICDIC。v 本研究中本研究中DICDIC組和對(duì)照組在窒息和組和對(duì)照組在窒息和RDSRDS方面均有顯著的統(tǒng)計(jì)方面均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，故對(duì)于有生后窒息和患有學(xué)差異，故對(duì)于有生后窒息和患有RDSRDS的敗血癥新生兒更的敗血癥新生兒更應(yīng)注意其凝血功能的變化。應(yīng)注意其凝血功能的變化。 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo討論討論1.41.4：黃疸：黃疸v 本研究顯示在本研究顯示在DICDIC組黃疸患兒比例

14、為組黃疸患兒比例為19/3019/30高于對(duì)照組高于對(duì)照組37/9837/98的比例，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。的比例，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。v 考慮與高膽紅素對(duì)肝細(xì)胞有一定的毒性作用考慮與高膽紅素對(duì)肝細(xì)胞有一定的毒性作用 , ,影響肝臟的影響肝臟的發(fā)育成熟發(fā)育成熟 , ,致使患兒凝血功能發(fā)生改變有關(guān)。致使患兒凝血功能發(fā)生改變有關(guān)。 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo討論討論1.51.5：胎齡：胎齡v 早產(chǎn)兒生后抗凝活性和纖溶活性均處于被抑制或未被激活早產(chǎn)兒生后抗凝活性和纖溶活性均處于被抑制或未被激活狀態(tài)。胎齡越小，凝血功能越不成熟，易導(dǎo)致出血。狀態(tài)。胎齡越小，凝血功能越不成熟，易導(dǎo)致出血。v

15、本研究顯示胎齡因素經(jīng)多因素分析有本研究顯示胎齡因素經(jīng)多因素分析有p p0.05，為，為DIC的高的高危因素，但其影響力較其它因素小，考慮與早產(chǎn)兒易并發(fā)危因素，但其影響力較其它因素小，考慮與早產(chǎn)兒易并發(fā)上述疾病有關(guān)。上述疾病有關(guān)。 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo討論討論2-2-單因素分析單因素分析1234 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo討論討論2.12.1：出生體重剖宮產(chǎn)酸中毒多胎胎齡和體重胎齡和體重存在較大的存在較大的相關(guān)性有關(guān)，相關(guān)性有關(guān)，影響相對(duì)較影響相對(duì)較小的體重因小的體重因素最后被剔素最后被剔除。除。 纖溶系統(tǒng)受子宮纖溶系統(tǒng)受子宮收縮活動(dòng)和陰

16、道收縮活動(dòng)和陰道的機(jī)械性壓力作的機(jī)械性壓力作用被激活用被激活 , , 而而剖宮產(chǎn)的患兒則剖宮產(chǎn)的患兒則增加較少。增加較少。 酸中毒可引酸中毒可引起血管壁的起血管壁的損傷；損傷；多胎常導(dǎo)多胎常導(dǎo)致早產(chǎn)和致早產(chǎn)和低體重低體重 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company Logo討論討論3 3：小劑量肝素：小劑量肝素v 肝素能抑制凝血系統(tǒng)的激活肝素能抑制凝血系統(tǒng)的激活 , ,對(duì)前對(duì)前DICDIC療效肯定療效肯定, ,副作用較副作用較小。小。v 本研究顯示小劑量肝素鈉為保護(hù)性因素。本研究顯示小劑量肝素鈉為保護(hù)性因素。v 肝素除具有抗凝血作用外肝素除具有抗凝血作用外 , , 尚可抑制補(bǔ)體系統(tǒng)和白細(xì)胞尚可抑制補(bǔ)體系統(tǒng)和白細(xì)胞的趨化性的趨化性 , , 中和多種致病因子中和多種致病因子 , , 降低內(nèi)皮細(xì)胞通透性、降低內(nèi)皮細(xì)胞通透性、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受自由基的攻擊保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受自由基的攻擊 , , 這些特點(diǎn)可以對(duì)抗敗這些特點(diǎn)可以對(duì)抗敗血癥患兒的病理變化。血癥患兒的病理變化。 湖南省兒童醫(yī)院湖南省兒童醫(yī)院Company