白細(xì)胞分化抗原與粘附分子

1、白細(xì)胞分化抗原與粘附分子白細(xì)胞分化抗原與粘附分子u免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸或通過的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸或通過分泌細(xì)胞因子或其他活性分子介導(dǎo)的作用分泌細(xì)胞因子或其他活性分子介導(dǎo)的作用u免疫細(xì)胞相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜免疫細(xì)胞相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子，即細(xì)胞表面標(biāo)志分子，即細(xì)胞表面標(biāo)志（surface marker），），包括表面抗原、受體或其他分子包括表面抗原、受體或其他分子 2 important immune membrane molecules -leukocyte differentiation a

2、ntigen and adhesion molecules 第一節(jié)第一節(jié) 白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen, LDA)概念概念 指不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不指不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。標(biāo)志。 白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，分為膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；少數(shù)白細(xì)胞分分為膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物?；乖翘妓衔?。 根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分

3、根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的家族或超家族：為不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、整合素家族、TNFSF和和TNFRSF 分化群分化群（cluster of differentiationcluster of differentiation， CD ），）， 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱分化抗原稱CD，以代替分化抗原以往的命名。，以代替分化抗原以往的命名。CD1CD339常用的常用的CD分子分子（一）與（一）與T細(xì)

4、胞識別、黏附、活化相關(guān)的細(xì)胞識別、黏附、活化相關(guān)的CD分子分子 CD3 CD3與與T細(xì)胞受體組成細(xì)胞受體組成TCR / CD3 復(fù)合物，分復(fù)合物，分布于布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在TCR信號信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。 CD3、和和鏈均屬鏈均屬IgSF，跨膜區(qū)通過帶負(fù)，跨膜區(qū)通過帶負(fù)電的氨基酸與電的氨基酸與TCR和和TCR鏈跨膜區(qū)帶正電鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，形成穩(wěn)定氨基酸形成鹽橋，形成穩(wěn)定TCR-CD3復(fù)合物。復(fù)合物。CD3的胞漿區(qū)有的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序免疫受體酪氨酸活化基序”（ITAM）的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活化信號。）的結(jié)構(gòu)，

5、可介導(dǎo)活化信號。 CD4 為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu)為為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu)為IgSF成員，成員，共有共有4個結(jié)構(gòu)域，個結(jié)構(gòu)域，CD4分子的第一、二個結(jié)構(gòu)域分子的第一、二個結(jié)構(gòu)域可與可與MHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個V樣樣結(jié)構(gòu)域是結(jié)構(gòu)域是HIV的受體。的受體。CD4是是T細(xì)胞細(xì)胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體，識別抗原的輔助受體，通過胞外區(qū)與通過胞外區(qū)與APC細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞表達(dá)的MHCII類分子結(jié)類分子結(jié)合，其胞漿區(qū)與合，其胞漿區(qū)與p56lck激酶的結(jié)合，參與信號激酶的結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4 +T細(xì)胞為輔助性細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞（細(xì)胞（Th

6、） CD8 是由是由鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞外區(qū)鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬結(jié)構(gòu)均屬IgSF。鏈鏈V樣區(qū)與樣區(qū)與MHC I類分子非多態(tài)的類分子非多態(tài)的3區(qū)域結(jié)合，區(qū)域結(jié)合，胞漿區(qū)可與胞漿區(qū)可與p56lck激酶的結(jié)合，參與激酶的結(jié)合，參與T細(xì)胞活化細(xì)胞活化和增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。和增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD8主要表達(dá)于外周血主要表達(dá)于外周血CD8+細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞細(xì)胞（CTL）。）。CD8也是也是T細(xì)胞的輔助受體，可以增細(xì)胞的輔助受體，可以增強(qiáng)相應(yīng)抗原肽強(qiáng)相應(yīng)抗原肽-MHC分子結(jié)合后的信號刺激。分子結(jié)合后的信號刺激。CD2 又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA

7、-2）或）或綿羊紅細(xì)胞受體，綿羊紅細(xì)胞受體，CD2分子的配體主要是分子的配體主要是CD58（LFA-3）。）。胞漿區(qū)可與多種蛋白酪氨酸激酶相連。胞漿區(qū)可與多種蛋白酪氨酸激酶相連。CD2與與CD58結(jié)合，促進(jìn)結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對抗原的識別功細(xì)胞對抗原的識別功能，主要通過增強(qiáng)能，主要通過增強(qiáng)T細(xì)胞與細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間或靶細(xì)胞之間的黏附，以及的黏附，以及CD2分子介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。分子介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD58 又稱又稱LFA3，主要表達(dá)在，主要表達(dá)在APC或靶細(xì)胞上。或靶細(xì)胞上。與與CD2分子黏附，促進(jìn)分子黏附，促進(jìn)T細(xì)胞識別抗原的功能。細(xì)胞識別抗原的功能。CD28 是由二硫鍵相連的同源二聚體，是

8、由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28分分子的胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。子的胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。CD28分布：分布：CD4+T細(xì)胞、細(xì)胞、50% CD8+ T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的活化的B細(xì)胞。細(xì)胞。CD28的配體是的配體是B7-1和和B7-2，屬，屬于最重要的共刺激分子。于最重要的共刺激分子。B7主要分布于主要分布于B細(xì)胞細(xì)胞和和APC細(xì)胞表面。細(xì)胞表面。CD152又稱又稱CTLA-4 ，表達(dá)于活化的，表達(dá)于活化的T細(xì)胞，而靜細(xì)胞，而靜止的止的T細(xì)胞則不表達(dá)。也能與細(xì)胞則不表達(dá)。也能與B7結(jié)合，但對結(jié)合，但對T細(xì)細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用?？赡馨幕罨胸?fù)調(diào)節(jié)作用?？赡?/p>

9、CD28起始起始T細(xì)胞細(xì)胞的活化，和克隆擴(kuò)增，而的活化，和克隆擴(kuò)增，而CTLA-4對其進(jìn)行抑制，對其進(jìn)行抑制，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對的平衡狀態(tài)使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對的平衡狀態(tài)。CD154即即CD40L ，主要分布在活化的，主要分布在活化的CD4+ T細(xì)細(xì)胞、部分胞、部分CD8+ T細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞，與細(xì)胞，與B細(xì)胞表細(xì)胞表面的面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化結(jié)合產(chǎn)生活化B細(xì)胞的信號。細(xì)胞的信號。是是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答的重要的白細(xì)胞分化抗原，細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答的重要的白細(xì)胞分化抗原，是淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件。是淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件。（二）與（二）與B細(xì)胞識別、黏附、活化有關(guān)的細(xì)胞識別、黏附、活

10、化有關(guān)的CD分子分子CD79a/CD79b 又稱又稱Ig/Ig，表達(dá)于除漿，表達(dá)于除漿細(xì)胞外細(xì)胞外B細(xì)胞發(fā)育的各個階段，是細(xì)胞發(fā)育的各個階段，是B細(xì)胞細(xì)胞特征性標(biāo)記。與特征性標(biāo)記。與BCR組成組成Ig/Ig -BCR復(fù)合物，其胞漿區(qū)的免疫受體酪氨酸活化復(fù)合物，其胞漿區(qū)的免疫受體酪氨酸活化基序（基序（ITAM），能將），能將BCR特異性識別抗特異性識別抗原的信號轉(zhuǎn)入原的信號轉(zhuǎn)入B細(xì)胞內(nèi)，從而提供由細(xì)胞內(nèi)，從而提供由B細(xì)細(xì)胞活化所需的第一信號。胞活化所需的第一信號。CD19 分布于除漿細(xì)胞外的分布于除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞譜系發(fā)育細(xì)胞譜系發(fā)育的各個階段，是的各個階段，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。細(xì)胞的重要標(biāo)記。

11、CD19是是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物中信號復(fù)合物中的一個成分，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)的一個成分，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞激活。細(xì)胞激活。CD21 又稱又稱CR2和和EB病毒受體，表達(dá)于成病毒受體，表達(dá)于成熟的熟的B細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞，以及咽部細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞，以及咽部和宮頸上皮細(xì)胞，是和宮頸上皮細(xì)胞，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。細(xì)胞的重要標(biāo)記。CD21與與iC3b及及C3d結(jié)合，增強(qiáng)結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞對細(xì)胞對抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶?？乖膽?yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶。CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物信號復(fù)合物（1）B細(xì)胞的重要標(biāo)記（細(xì)胞的重要標(biāo)記（2）穩(wěn)

12、定）穩(wěn)定BCR與抗原的結(jié)合及增強(qiáng)與抗原的結(jié)合及增強(qiáng)B細(xì)胞對抗細(xì)胞對抗原的應(yīng)答原的應(yīng)答 （3）促進(jìn)）促進(jìn)B細(xì)胞的增殖，細(xì)胞的增殖，參與記憶參與記憶B細(xì)胞的生成（細(xì)胞的生成（4） C3d/EB病毒受體病毒受體（1）B細(xì)胞的重要標(biāo)記；（細(xì)胞的重要標(biāo)記；（2）可與）可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化細(xì)胞活化CD80/CD86 即即B7-1/B7-2，靜止單核細(xì)胞和樹突，靜止單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞狀細(xì)胞CD80、CD86，活化，活化T、B和單核細(xì)胞和單核細(xì)胞表達(dá)均高。表達(dá)均高。CD80/86與與CD28結(jié)合為結(jié)合為T細(xì)胞的活細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號（化提供重要的協(xié)同刺激信號（co-

13、stimulating signal）CD40 表達(dá)于成熟表達(dá)于成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞以及細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞?；罨膯魏思?xì)胞。CD40L-CD40結(jié)合可提供結(jié)合可提供B細(xì)胞活化的共刺激信號，誘導(dǎo)細(xì)胞活化的共刺激信號，誘導(dǎo)B細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答和生發(fā)中心的形成。和生發(fā)中心的形成。（三）免疫球蛋白（三）免疫球蛋白Fc段受體段受體CD64 FcRI，表達(dá)于單核，表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞及樹突狀巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞。是高親和力細(xì)胞。是高親和力IgGFc受體。介導(dǎo)受體。介導(dǎo)ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬

14、和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌清除、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6和和TNF-等介質(zhì)。等介質(zhì)。CD32 FcRII， 分布廣泛，為是低親和力分布廣泛，為是低親和力IgGFc受體。介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬受體。介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。作用和氧化性爆發(fā)。 FcRII-B介導(dǎo)免疫抑制，介導(dǎo)免疫抑制，胎盤上皮細(xì)胞表面胎盤上皮細(xì)胞表面CD32與母體與母體IgG通過胎盤有通過胎盤有關(guān)。關(guān)。CD16 FcRIII，為是低親和力，為是低親和力IgGFc受體，主要受體，主要結(jié)合結(jié)合IgG1、IgG3。 促吞噬和促吞噬和ADCC作用。作用。CD89 是是FcR，分布于外周血

15、或黏膜組織中的，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細(xì)胞，某些絕大部分吞噬細(xì)胞，某些T、B細(xì)胞。介導(dǎo)吞噬細(xì)胞。介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)細(xì)胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮揮ADCC。FcRI 是是IgE高親和力受體，介導(dǎo)高親和力受體，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。CD23 FcRII，可形成，可形成sCD23，表達(dá)于，表達(dá)于B細(xì)胞和單核細(xì)胞，是細(xì)胞和單核細(xì)胞，是IgE低親和力受體。低親和力受體。膜膜CD23結(jié)合結(jié)合IgE或或IgE復(fù)合物后，可降低復(fù)合物后，可降低B細(xì)胞的細(xì)胞的IgE合成；而合成；而sCD23與與B細(xì)胞細(xì)胞CD21結(jié)合可促進(jìn)結(jié)合可促進(jìn)IgE合成。合

16、成。CD95(Fas):又稱又稱APO-1 APO-1 ，屬腫瘤壞死因子受體超，屬腫瘤壞死因子受體超家族成員，可表達(dá)于多種類型細(xì)胞表面，如活化的家族成員，可表達(dá)于多種類型細(xì)胞表面，如活化的T、B細(xì)胞，細(xì)胞，NK細(xì)胞、單核細(xì)胞等。細(xì)胞、單核細(xì)胞等。Fas分子胞內(nèi)區(qū)含分子胞內(nèi)區(qū)含6070個氨基酸的保守序列，與細(xì)胞死亡有關(guān)，稱死亡個氨基酸的保守序列，與細(xì)胞死亡有關(guān)，稱死亡結(jié)構(gòu)域（結(jié)構(gòu)域（DD）。）。CD178：即：即Fas配體（配體（FasL），屬腫瘤壞死因子家族成員，），屬腫瘤壞死因子家族成員，主要分布于活化主要分布于活化T細(xì)胞表面。細(xì)胞表面。 Fas配體或抗配體或抗Fas抗體與靶細(xì)胞表面的抗體與

17、靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合，可誘導(dǎo)結(jié)合，可誘導(dǎo)Fas陽性細(xì)胞凋亡。陽性細(xì)胞凋亡。（四）、細(xì)胞凋亡相關(guān)的（四）、細(xì)胞凋亡相關(guān)的CDCD分子分子Adhesion molecules ( AM) 1. Conception介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)( (ECM)/細(xì)胞間的細(xì)胞間的粘附作用粘附作用, ,使細(xì)胞附著形成整體而得名使細(xì)胞附著形成整體而得名. .-介導(dǎo)介導(dǎo)T-APC/靶細(xì)胞、靶細(xì)胞、T-B細(xì)胞間相互識別與作用細(xì)胞間相互識別與作用 -參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢、凝血和腫瘤轉(zhuǎn)移的參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢、凝血和腫瘤轉(zhuǎn)移的AM. -介導(dǎo)同型粘附作用介導(dǎo)同型粘附作用 -參與早期造血的調(diào)控

18、和淋巴細(xì)胞歸巢，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞向炎癥部位遷移參與早期造血的調(diào)控和淋巴細(xì)胞歸巢，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞向炎癥部位遷移 一、整合素家族一、整合素家族 主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，使細(xì)主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，使細(xì)胞附著以形成整體。胞附著以形成整體。二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族 許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個個或多個IgV樣或樣或C樣結(jié)構(gòu)域。將這些分樣結(jié)構(gòu)域。將這些分子成為免疫球蛋白超家族。子成為免疫球蛋白超家族。主要的主要的IgSFIgSFCD4MHC-II / C

19、D8MHC-ICD2（LFA-2）CD58（LFA-3）CD28B7（CD80）LFA-1ICAM-1（細(xì)胞間粘附分子）（細(xì)胞間粘附分子）VCAM-1（vascular adhesion molecule-1)血管細(xì)胞粘附分子血管細(xì)胞粘附分子三、選擇素家族三、選擇素家族家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集型凝集素（素（CL）結(jié)構(gòu)域、）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。其中結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。部位。有有L、P和和E選擇素三個成員。選擇素三個成員。主要識別一些寡糖基團(tuán)，參與炎癥發(fā)生

20、、淋巴主要識別一些寡糖基團(tuán)，參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等。細(xì)胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等。選擇素家族選擇素家族四、粘蛋白樣家族四、粘蛋白樣家族 是一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白，為是一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白，為新歸類的一類黏附分子。新歸類的一類黏附分子。五、鈣粘蛋白家族五、鈣粘蛋白家族 是一類鈣離子依賴的黏附分子家族。鈣粘是一類鈣離子依賴的黏附分子家族。鈣粘蛋白家族成員在體內(nèi)有各自獨(dú)特的組織分蛋白家族成員在體內(nèi)有各自獨(dú)特的組織分布，且可隨細(xì)胞生長，發(fā)育狀態(tài)不同而改布，且可隨細(xì)胞生長，發(fā)育狀態(tài)不同而改變。在維持實(shí)體組織形成以及對在生長發(fā)變。在維持實(shí)體組織形成以及對在生長發(fā)育

21、過程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有重育過程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有重要作用。要作用。六、其他黏附分子六、其他黏附分子PNAd（外周淋巴結(jié)地址素）（外周淋巴結(jié)地址素）CLA（皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原）（皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原）CD44等等七、黏附分子的功能七、黏附分子的功能免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化信免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化信號號炎癥過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附炎癥過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞歸巢參與參與Th細(xì)胞活化的粘附分子細(xì)胞活化的粘附分子參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng) 滾動滾動 激發(fā)激發(fā) 牢固粘附牢固粘附 越出血越出血管管 L-selectin 趨化因子趨化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 4 1/