構(gòu)建組織工程半月板的相關(guān)基礎(chǔ)研究

1、www.CRTER.org韓長旭，等. 構(gòu)建組織工程半月板的相關(guān)基礎(chǔ)研究構(gòu)建組織工程半月板的相關(guān)基礎(chǔ)研究韓長旭1，趙國君2，任逸眾1(1內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院關(guān)節(jié)鏡與運(yùn)動醫(yī)學(xué)外科，內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市 010030；2包頭市第四醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市 014030)引用本文：韓長旭，趙國君，任逸眾. 構(gòu)建組織工程半月板的相關(guān)基礎(chǔ)研究J.中國組織工程研究，2016，20(37):5588-5593.DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.37.017 ORCID: 0000-0003-4191-256X(韓長旭)文章快速閱讀：組織工程半月板研究中的相關(guān)基

2、礎(chǔ)及機(jī)制半月板損傷的病因和病理生理學(xué)不盡相同，高度依賴患者的發(fā)病年齡，但是各年齡組中右膝半月板損傷均占多數(shù)。外科修復(fù)半月板撕裂的方式大致可以分為由內(nèi)向外技術(shù)、由外向內(nèi)技術(shù)和關(guān)節(jié)鏡下全內(nèi)修復(fù)以及開放修復(fù)技術(shù)。60年前研究人員發(fā)現(xiàn)完全切除損傷半月板的手術(shù)方法往往會引起膝關(guān)節(jié)軟骨退變，從而導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，至此經(jīng)典的手術(shù)全部切除治療半月板撕裂的方法發(fā)生了變化。韓長旭，男，1981 年生，遼寧省本溪市人，滿族，2008 年中國醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)，碩士，主治醫(yī)師，主要從事運(yùn)動醫(yī)學(xué)及其相關(guān)研究。 通訊作者：任逸眾，副教授，碩士生導(dǎo)師，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院關(guān)節(jié)鏡與運(yùn)動醫(yī)學(xué)外科，內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特

3、市 010030 中圖分類號:R318文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:2095-4344(2016)37-05588-06稿件接受：2016-08-02Li Ning, M.D., Associate professor, Masters supervisor, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, Gansu Province, China文題釋義：半月板：是2個月牙形的纖維軟骨，位于脛骨平臺內(nèi)側(cè)和外側(cè)的關(guān)節(jié)面。其橫斷面呈三角形，外厚內(nèi)薄，上面稍呈凹形，以便與股骨髁相吻合，下面為平的，與脛骨平臺相接。這樣的結(jié)構(gòu)恰好使股骨髁在脛骨平

4、臺上形成一較深的凹陷，從而使球形的股骨髁與脛骨平臺的穩(wěn)定性增加。 半月板的前后端分別附著在脛骨平臺中間部非關(guān)節(jié)面的部位，在髁間棘前方和后方。這個部位又可稱做半月板的前角和后角。半月板的生物力學(xué)特性：可以使其受到外部壓力時自身可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。大量研究希望將人類和動物模型的半月板組織的特性加以區(qū)分。依據(jù)當(dāng)前研究，半月板組織能承擔(dān)的軸向壓力為100-150 kPa。組織的抗拉伸強(qiáng)度根據(jù)組織的周徑不同而有所差異，最大周徑時是100-300 MPa并呈放射狀減弱。最后半月板組織的承擔(dān)剪切負(fù)荷約為120 kPa。摘要背景：半月板在膝關(guān)節(jié)運(yùn)動性損傷中十分常見，其損傷后的治療一直是臨床的難題，研究人員一直

5、努力應(yīng)用利用組織工程的方法來解決半月板損傷后的修復(fù)問題。目的：就目前熱門的構(gòu)建組織工程半月板相關(guān)基礎(chǔ)研究的情況進(jìn)行綜述。方法：由第一作者檢索中國知網(wǎng)及Medline 數(shù)據(jù)庫有關(guān)構(gòu)建組織工程半月板相關(guān)基礎(chǔ)研究文章，中文檢索詞為“半月板，組織工程，基礎(chǔ)研究”，英文檢索詞為“meniscus，tissue engineering，basic research”。排除研究目的與課題無關(guān)的文章以及重復(fù)研究，最后納入35 篇文獻(xiàn)作進(jìn)一步分析。結(jié)果與結(jié)論：關(guān)于如何將半月板細(xì)胞分類存在一定的爭議，纖維軟骨細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)主要構(gòu)成半月板的外部組織，半月板的內(nèi)部組織主要由較小不典型的具有軟骨特性的類軟骨細(xì)胞構(gòu)成。

6、半月板的生物力學(xué)特性可以使其受到外部壓力時自身可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。膝關(guān)節(jié)完全屈曲時外側(cè)半月板承擔(dān)膝關(guān)節(jié)外側(cè)部分的全部壓力，而內(nèi)側(cè)半月板承擔(dān)膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)部分50%的壓死力。半月板損傷的病因和病理生理學(xué)不盡相同，高度依賴患者的發(fā)病年齡，但是各年齡組中右膝半月板損傷均占多數(shù)。外科修復(fù)半月板撕裂的方式大致可以分為由內(nèi)向外技術(shù)、由外向內(nèi)技術(shù)和關(guān)節(jié)鏡下全內(nèi)修復(fù)以及開放修復(fù)技術(shù)。關(guān)鍵詞：組織構(gòu)建；組織工程；半月板；組織工程；基礎(chǔ)研究；綜述文獻(xiàn)主題詞：半月板；膝關(guān)節(jié)；生理學(xué)基金資助：內(nèi)蒙古自治區(qū)自然基金資助項(xiàng)目(2013MS1194)，項(xiàng)目名稱：仿生構(gòu)建模擬自然結(jié)構(gòu)的組織工程韌帶 3 P.O.Box 1200,

7、Shenyang 110004 kf23385083Basic researches on the construction of tissue-engineered meniscusHan Chang-xu1, Zhao Guo-jun2, Ren Yi-zhong1 (1Department of Arthroscopy and Sports Medicine, Second Affiliated Hospital, Inner Mongolia Medical College, Hohhot 010030, Inner Mongolia Autonomous Region, China;

8、 2Department of Pharmacy, The Fourth Hospital of Baotou, Baotou 014030, Inner Mongolia Autonomous Region, China)AbstractBACKGROUND: The meniscus injury is one of the most common sports injuries of knee joint. The treatment after injury is always a difficult problem in the clinic. Researchers have be

9、en trying to apply the method of using tissue-engineering to solve the problem of meniscus repair after injury.OBJECTIVE: To summarize tissue-engineered meniscus-related basic research.METHODS: The first author retrieved China National Knowledge Infrastructure and Medline for literatures on tissue-e

10、ngineered meniscus. The key words were “meniscus, tissue engineering, basic research”. Articles with unrelated objective and repeated articles were excluded. Finally, 35 articles were included. RESULTS AND CONCLUSION: There was some controversy about the classification of the cell of the meniscus. T

11、he outer tissue of the meniscus is mainly composed of the fibrous cartilage cells and the extracellular matrix. The inner tissue of the meniscus is mainly composed of a small atypical class of cartilage cells. The biomechanical properties of the meniscus can be properly adjusted when it is subjected

12、 to external pressure. The lateral meniscus is assumed to bear all the pressure of the outer part of the knee joint during knee flexion, but the medial meniscus is assumed to bear 50% of the medial part of the knee joint. The etiology and pathophysiology of meniscus injury are not the same, which is

13、 highly dependent on the age of onset of the patient. However, in each age group, right knee meniscus injury was the majority. The way of surgical repair of the meniscus tear can be divided into the technology from inside to outside, and that from outside to inside, total internal repair under arthr

14、oscopy and open repair technology. Subject headings: Menisci; Knee Joint; PhysiologyFunding: the Natural Science Foundation of Inner Mongolia Autonomous Region, No. 2013MS1194Cite this article: Han CX, Zhao GJ, Ren YZ. Basic researches on the construction of tissue-engineered meniscus. Zhongguo Zuzh

15、i Gongcheng Yanjiu. 2016;20(37):5588-5593.5589ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH0 引言 Introduction Han Chang-xu, Master, Attending physician, Department of Arthroscopy and Sports Medicine, Second Affiliated Hospital, Inner Mongolia Medical College, Hohhot 010030, Inner Mongolia Autonomous Regi

16、on, China Corresponding author: Ren Yi-zhong, Associate professor, Masters supervisor, Department of Arthroscopy and Sports Medicine, Second Affiliated Hospital, Inner Mongolia Medical College, Hohhot 010030, Inner Mongolia Autonomous Region, China 60年前研究人員發(fā)現(xiàn)完全切除損傷半月板的手術(shù)方法往往會引起膝關(guān)節(jié)軟骨退變，從而導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)

17、生，至此經(jīng)典的手術(shù)全部切除治療半月板撕裂的方法發(fā)生了變化1，1982年部分切除治療半月板撕裂取代了完全切除手術(shù)2。1989年則出現(xiàn)了半月板移植治療半月板撕裂的報道3。這些研究對于更好的了解半月板的解剖和生理功能具有里程碑的意義，并且引起人們對于如何采用一種有效合理的方式修復(fù)半月板撕裂的深思。文章幾乎涵蓋的當(dāng)前關(guān)于半月板的解剖學(xué)及生物力學(xué)的研究，并討論了半月板組織生物力學(xué)和功能上的特性，同時指出需要治療半月板撕裂的病理學(xué)改變以及不同的組織修復(fù)方法。1 資料和方法 Data and methods1.1 資料來源 中文采用CNKI 數(shù)據(jù)庫、英文采用PubMed 數(shù)據(jù)庫。1.2 檢索詞 中文檢索詞為

18、“半月板，仿生修復(fù)”，英文檢索詞為“meniscus，bioremediation”。 1.3 檢索方法 納入標(biāo)準(zhǔn)：主要通過文章的摘要判斷其內(nèi)容是否與半月板生物修復(fù)密切相關(guān)，從而根據(jù)被引用的次數(shù)和所發(fā)表的期刊進(jìn)行初部篩選。排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。和半月板生物修復(fù)無關(guān)的內(nèi)容，如半月板的手術(shù)縫合修復(fù)等。2 結(jié)果 Results 2.1 半月板的解剖 半月板是膝關(guān)節(jié)重要的組成部分，位于脛骨平臺與股骨髁之間，包括內(nèi)側(cè)半月板和外側(cè)半月板。正常內(nèi)外側(cè)半月板是表面光滑的白色纖維軟骨，由半月板細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)組成，特定區(qū)域分布著血管、神經(jīng)，內(nèi)外側(cè)半月板都是正常膝關(guān)節(jié)重要的組成部分4-7。半月板主要的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)

19、包括內(nèi)側(cè)副韌帶、橫韌帶、板股韌帶以及前后角之間的連接。內(nèi)側(cè)半月板體部與內(nèi)側(cè)副韌帶緊密相連，前后角與分別與前后交叉韌帶相連，外側(cè)半月板體部通過半月板股骨韌帶于股骨相連、前后角分別與前后交叉韌帶相連。半月板股骨韌帶包括Humphrey和Wrisberg 韌帶，連接外側(cè)半月板后角和后交叉韌帶最后止于股骨內(nèi)髁。盡管只有46%的人同時具有這2根韌帶，但是每個人至少擁有其中1根韌帶。在大體觀察和顯微鏡下觀察半月板表面都是光滑的，內(nèi)外側(cè)半月板大小不同，外側(cè)半月板平均長32.4-35.7 mm、寬26.6-29.3 mm，然而內(nèi)側(cè)半月板平均長40.5-45.5mm、寬27 mm5-6。盡管內(nèi)外側(cè)半月板在橫斷面

20、上均為楔形，但在大體外形、厚度、大小、穩(wěn)定性上內(nèi)外側(cè)半月板不盡相同。外側(cè)半月板占外側(cè)脛骨平臺的面積平均為75%-93%，內(nèi)側(cè)半月板占內(nèi)側(cè)脛骨平臺面積為51%-74%8。半月板組織血管化與其發(fā)育密切相關(guān)，從出生前一直持續(xù)到出生后的一段時間內(nèi)，半月板組織布滿血管。而后血管形成減弱，在10歲左右時，只有10%-30%的半月板組織血管化，在成熟的半月板組織只有外周10%-25%的部分有血管和神經(jīng)分布8。隨后的發(fā)育過程，半月板組織可以分為2個明顯不同的區(qū)域，靠近關(guān)節(jié)囊的部分有血管和神經(jīng)分布成為紅-紅區(qū)，游離緣的部分沒有血管和神經(jīng)分布，稱為白-白區(qū)。2個區(qū)域之間由紅-白區(qū)隔開，由于位于紅區(qū)和白區(qū)之間產(chǎn)生的

21、區(qū)域。半月板組織的各個區(qū)域的愈合能力和血供密切相關(guān)，無血液供應(yīng)的白區(qū)半月板組織易于發(fā)生不可逆的創(chuàng)傷和變性損傷9。2.2 半月板組織的生化成分 濕重狀態(tài)下半月板組織的含水量很高(72%的水分)，其余28%由有機(jī)物質(zhì)組成，主要包括細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)。有機(jī)物質(zhì)中75%是膠原組織，蛋白聚糖占17%、DNA占2%、粘連蛋白和彈性蛋白各占不到1%10。當(dāng)然，上述成分可能受年齡、半月板損傷情況、以及其他病理?xiàng)l件的影響。半月板組織中的膠原主要由原纖維組成，但是不同區(qū)域的半月板組織中纖維的種類和數(shù)量是不同的。在紅-紅區(qū)主要由型膠原組成，干重狀態(tài)下約占質(zhì)量的80%，其余類型的膠原(，型)含量不到1%。白白區(qū)膠原組織

22、干重狀態(tài)下約占質(zhì)量的70%，其中型膠原約占60%、膠原約占40%11。除了膠原組織外，半月板組織中含有一定數(shù)量的彈性蛋白，在成年半月板組織中發(fā)現(xiàn)成熟和不成熟的彈性蛋白含量小于0.6%12。半月板組織中彈性蛋白的生物力學(xué)和功能上的重要作用還有待于進(jìn)一步研究。蛋白聚糖是大量糖基化的分子，是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。這些分子中由核心蛋白修飾的葡萄氨基聚糖組成。正常成人半月板組織中的葡萄氨基聚糖由60%的硫酸-6-軟骨素、20%-30%的硫酸皮膚素、10%- 20%的硫酸-4-軟骨素、15%的硫酸角質(zhì)素組成。半月板組織中的蛋白聚糖主要由大量軟骨聚集聚糖和少量的二聚糖、核心蛋白聚糖組成。不同區(qū)域的半月板

23、組織中這些分子的分布也不盡相同、蛋白聚糖的含量在內(nèi)側(cè)2/3明顯高于外側(cè)1/3。蛋白聚糖的主要功能是保留半月板組織中水分從而增加其抗壓能力。黏性蛋白聚糖同樣也是半月板細(xì)胞外基質(zhì)中必不可少的成分，主要起連接細(xì)胞外基質(zhì)和半月板細(xì)胞的作用13。人類半月板組織中的黏糖蛋白主要存在于纖維蛋白、凝血酶敏感蛋白、和型膠原中。半月板細(xì)胞在早期發(fā)育的時候，不同區(qū)域半月板細(xì)胞的形態(tài)大致相同。然而，隨后的發(fā)育過程中，不同區(qū)域的半月板細(xì)胞的表型和形態(tài)以及細(xì)胞數(shù)量產(chǎn)生了差異14。Ghadially等15提出根據(jù)半月板細(xì)胞的自身形態(tài)和不同位置將半月板細(xì)胞分類。依據(jù)此經(jīng)典的分類方式，可以分為軟骨細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、具有特殊屬性

24、的中間細(xì)胞。目前，關(guān)于如何將半月板細(xì)胞分類存在一定的爭議，目前報道的細(xì)胞有纖維細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、半月板細(xì)胞、纖維軟骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等。不管學(xué)術(shù)上使用怎樣的不同稱謂，可以肯定的是半月板外部呈橢圓形的、梭形細(xì)胞屬于纖維母細(xì)胞，當(dāng)然也可以描述為成纖維樣細(xì)胞，這些細(xì)胞延伸較長，起到連接其他細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的作用。細(xì)胞周圍的基質(zhì)主要由型膠原和少量的蛋白聚糖、型膠原、型膠原組成15。與外側(cè)區(qū)相比，內(nèi)側(cè)區(qū)半月板組織的細(xì)胞外基質(zhì)中型膠原較少，但是型膠原和蛋白聚糖的含量較高。半月板內(nèi)側(cè)區(qū)域的蛋白聚糖和型膠原的含量與透明軟骨相近。因此這個區(qū)域的細(xì)胞分為纖維軟骨細(xì)胞和類軟骨細(xì)胞16，以及普遍存在在半月板組織表面的第

25、3種細(xì)胞。這些細(xì)胞呈扁平、長梭形，可能來源于同一祖細(xì)胞17?？傊w維軟骨細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)主要構(gòu)成半月板的外部組織，半月板的內(nèi)部組織主要由較小不典型的具有軟骨特性的類軟骨細(xì)胞構(gòu)成。2.3 半月板組織的生物力學(xué)和功能特性 正常的半月板組織能承受多種形式的壓力，如剪切力、拉力、和扭轉(zhuǎn)壓力等。半月板組織在承擔(dān)重力、分散應(yīng)力、吸收震蕩、以及潤滑劑營養(yǎng)關(guān)節(jié)軟骨中發(fā)揮重要作用。具有如此眾多功能的半月板組織有自己獨(dú)有的組織結(jié)構(gòu)。半月板外觀呈半月狀楔形，充填與脛骨平臺和股骨髁之間，使之更加匹配，保證膝關(guān)節(jié)運(yùn)動的完整性。在每天的日常生活中，脛骨-股骨的軸向垂直壓力擠壓半月板。半月板橫斷面楔形的結(jié)構(gòu)可以較好的將所

26、受的的垂直壓力轉(zhuǎn)化為水平能夠壓力。同時剪切力在半月板組織變形時通過環(huán)形的膠原纖維放射狀傳遞18。半月板的生物力學(xué)特性可以使其受到外部壓力時自身可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。大量研究希望將人類和動物模型的半月板組織的特性加以區(qū)分。依據(jù)當(dāng)前研究，半月板組織能承擔(dān)的軸向壓力為100-150 kPa。組織的抗拉伸強(qiáng)度根據(jù)組織的周徑不同而有所差異，最大周徑時是100-300 MPa并呈放射狀減弱。最后半月板組織的承擔(dān)剪切負(fù)荷約為120 kPa 19。將人類膝關(guān)節(jié)承受的接觸應(yīng)力以表格的形式記錄下來。可以估算出完整的半月板組織占據(jù)脛骨和股骨之間關(guān)節(jié)軟骨60%的面積，可以分散膝關(guān)節(jié)內(nèi)至少50%的軸向壓力。然而，這個數(shù)值

27、高度依賴受力時膝關(guān)節(jié)的屈曲程度及半月板組織的健康程度，因?yàn)橄リP(guān)節(jié)每屈曲30°，股骨與脛骨之間的接觸面積減少4%。當(dāng)膝關(guān)節(jié)屈曲90°時比伸直時額外承受85%的軸向應(yīng)力。膝關(guān)節(jié)完全屈曲時外側(cè)半月板承擔(dān)膝關(guān)節(jié)外側(cè)部分的全部壓力，而內(nèi)側(cè)半月板承擔(dān)膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)部分50%的壓死力。與此相反，半月板部分和完全切除后股骨、脛骨接觸區(qū)域和接觸應(yīng)力發(fā)生了顯著的改變。Paletta等20將10例尸體標(biāo)本的外側(cè)半月板完全切除，結(jié)果發(fā)現(xiàn)股骨、脛骨與半月板接觸面積減少50%時導(dǎo)致局部壓力峰值增加235%-335%。Kurosawa等21的研究發(fā)現(xiàn)半月板完全切除后股骨、脛骨關(guān)節(jié)的接觸面積減少近50%，其間

28、的應(yīng)力增加兩三倍。相對應(yīng)的，半月板部分切除后(16%-34%)，關(guān)節(jié)軟骨之間的壓力增加值大于350%。2.4 半月板組織病理生理學(xué) 在美國，半月板損傷是最常見的膝關(guān)節(jié)損傷，通常需要外科手術(shù)治療22。半月板損傷的年平均發(fā)病率為66人/10萬人，66人中61人需要行半月板切除手術(shù)23。與女性相比男性更易于發(fā)生半月板損傷，發(fā)病率為2.5-41，20-29歲是半月板損傷的好發(fā)年齡。雖然半月板損傷的病因和病理生理學(xué)不盡相同，同時又高度依賴患者的發(fā)病年齡，但是各年齡組中右膝半月板損傷均占多數(shù)22。2.4.1 青年人的半月板撕裂 青年患者中，運(yùn)動損傷(如足球、籃球、橄欖球、棒球和滑雪運(yùn)動)導(dǎo)致的半月板損傷最

29、為常見，約占全部半月板損傷患者的1/3。損傷的基本機(jī)制包括：運(yùn)動過程中的急轉(zhuǎn)急停，過度伸展或者較大負(fù)荷的運(yùn)動。這些運(yùn)動損傷導(dǎo)致的半月板撕裂患者中，有超過80%的患者同時伴有前交叉韌帶撕裂24。大多數(shù)患者在膝關(guān)節(jié)屈曲狀態(tài)下足著地時出現(xiàn)明顯的疼痛。在青年患者中由于交通事故導(dǎo)致的半月板撕裂的發(fā)生率也較高。半月板損傷分類主要依據(jù)損傷部位、損傷區(qū)的厚度以及損傷部位的穩(wěn)定程度25。根據(jù)此分類方法：半月板外周有血供區(qū)的撕裂是紅-紅區(qū)撕裂，中間1/3的撕裂是紅-白區(qū)，內(nèi)側(cè)1/3無血供區(qū)的撕裂是白-白區(qū)撕裂。根據(jù)損傷的程度是否到達(dá)軟骨面半月板損傷可分為部分撕裂和全層撕裂26。另外還有根據(jù)半月板撕裂的形狀分類的：

30、分為垂直的縱行撕裂(包括桶柄樣撕裂)、鳥嘴樣撕裂、放射狀撕裂和水平狀撕裂。半月板撕裂的分類對于選擇何種有效方式治療半月板撕裂是至關(guān)重要的，研究同樣表明：膝關(guān)節(jié)穩(wěn)定的半月板撕裂和前交叉韌帶撕裂合并的半月板撕裂的類型明顯不同。診斷半月板功能撕裂需要外科醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)和良好的觀察。詳細(xì)的詢問病史、體格檢查、MRI可以幫助正確的診斷半月板損傷。詢問病史時，從患者敘述的受傷方式可以判斷是否為可疑半月板損傷，患者的主訴包括：疼痛、腫脹和絞索等，觸診時出現(xiàn)關(guān)節(jié)腔積液、關(guān)節(jié)緣壓痛 McMurray test， the Apleys grind test， and the Thessaly test陽性，需要高度考

31、慮半月板損傷，影像學(xué)檢查包括X射線和MRI27。2.4.2 兒童和老年人半月板撕裂 一般來說成年人和老年人更容易出現(xiàn)半月板撕裂，容易出現(xiàn)撕裂的原因是這部分人群的半月板經(jīng)歷多年使用后存在一定程度的退變。半月板撕裂后通常會引起膝關(guān)節(jié)腫脹、周圍疼痛和機(jī)械性關(guān)節(jié)絞索28，根據(jù)流行病學(xué)的研究結(jié)果顯示這部分患者中有68%-90%可以通過臨床和影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)存在骨性關(guān)節(jié)炎29-30。半月板損傷通常會導(dǎo)致骨性關(guān)節(jié)炎，這給如何區(qū)分2種關(guān)節(jié)炎增加了一定的難度。在有些情況下，癥狀可能是由于骨性關(guān)節(jié)炎引起的，可能是半月板撕裂引起的，有些時候，醫(yī)生誤將半月板撕裂引起的癥狀診斷為骨性關(guān)節(jié)炎引起的。這明顯影響選擇適當(dāng)?shù)闹委?/p>

32、方式，例如采用部分切除的方法治療半月板撕裂不會減輕骨性關(guān)節(jié)炎引起的癥狀。與成年患者相比老年患者半月板撕裂后修復(fù)的報道較少。主要是因?yàn)槔夏昊颊咚毫殉龅陌朐掳褰M織已經(jīng)老化，并且血供減少。Englund等29報道老年患者中只有很少一部分(6%)的半月板撕裂是可以修復(fù)的，目前大多數(shù)醫(yī)生更愿意采用部分或完全切除的方法來治療半月板撕裂，切除的多少主要取決半月板損傷的程度。最近的研究表明未成年兒童的半月板撕裂的發(fā)生率在明顯增加，產(chǎn)生原因可能是這一時期的人群需要大量的體育活動，此外廣泛的使用特殊的檢查手段如MRI，也有助于半月板撕裂的診斷 兒童的半月板撕裂與成年患者有很大不同，其中很大一部分是單純的半月板撕裂

33、大于(71%)，兒童半月板撕裂的主要機(jī)制是與運(yùn)動相關(guān)的膝關(guān)節(jié)扭傷。正確診斷半月板撕裂需要詳細(xì)向患者詢問病史和進(jìn)行體格檢查，如果進(jìn)過體格檢查后懷疑半月板撕裂，需要進(jìn)一步行特殊的檢查如MRI，需要說明的是應(yīng)用MRI檢查半月板損傷兒童要比成年患者的敏感性和特異性低。對于各種修復(fù)技術(shù)來說，目前對于兒童半月板病理學(xué)的研究是相當(dāng)有限的。大部分兒童半月板撕裂修復(fù)后研究結(jié)果都是與成年人比較的，因?yàn)閮和朐掳逅毫训牟±^少，且隨訪時間普遍較短。總的來說，目前報道的大多數(shù)兒童半月板撕裂縫合成功率與成年人相近，尤其是對于單純半月板撕裂的病例31。2.5 半月板撕裂后的修復(fù)2.5.1 外周有血供區(qū)半月板撕裂的修復(fù) 總

34、的來說外科修復(fù)半月板撕裂的方式大致可以分為4類：由內(nèi)向外技術(shù)、由外向內(nèi)技術(shù)和關(guān)節(jié)鏡下全內(nèi)修復(fù)以及開放修復(fù)技術(shù)32。大量的文獻(xiàn)報道這些修復(fù)技術(shù)、術(shù)后并發(fā)癥以及有效的術(shù)后康復(fù)方法。這些研究關(guān)注的焦點(diǎn)是修復(fù)技術(shù)治療半月板撕裂的有效性和安全性以及能否恢復(fù)正常半月板解剖結(jié)構(gòu)和生理功能?？偟膩碚f，支持當(dāng)前有血供區(qū)半月板撕裂修復(fù)技術(shù)的文章在不斷增加，但是，在排除軟骨和半月板退變因素影響后對這些外科修復(fù)技術(shù)需要遠(yuǎn)期的隨訪研究以證明修復(fù)技術(shù)是否長期有效。對于青少年半月板撕裂修復(fù)術(shù)后獲得功能上恢復(fù)的報道比較常見，成功率一般在63%-91%33。2.5.2 無血供區(qū)半月板撕裂 無血供區(qū)半月板撕裂在臨床上是比較常見的

35、，這個區(qū)域的半月板撕裂修復(fù)后往往預(yù)后不佳。如何有效修復(fù)這個區(qū)域的半月板撕裂是運(yùn)動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)目前已經(jīng)報道了多種不同的修復(fù)方法，修復(fù)的結(jié)果不盡相同最常用的修復(fù)方法包括：半月板關(guān)節(jié)囊緣滑膜組織移植后縫合，半月板組織鉆孔后干細(xì)胞和生長因子移植修復(fù)34，目前使用的修復(fù)方法有很多，但是目前尚未發(fā)現(xiàn)一種有效的修復(fù)方法。所以目前治療無血供區(qū)半月板撕裂的主要方法是半月板部分切除。由于上述修復(fù)無血供區(qū)半月板撕裂的方法缺乏大量病例的臨床隨訪結(jié)果，限制了其在臨床大規(guī)模使用。評估半月板切除后軟骨損傷的長期結(jié)果是非常重要的，同時在實(shí)驗(yàn)和臨床上對于縫合的半月板愈合后生物力學(xué)特性的研究也是非常關(guān)鍵的35。3 小結(jié)

36、 Conclusions 組織工程構(gòu)建半月板雖然已取得了長足進(jìn)展，但從基礎(chǔ)動物研究走向真正的臨床應(yīng)用還有較長過程需要探索。盡管如何構(gòu)建組織工程半月板仍面臨一定的困難，仍然堅信伴隨著關(guān)于半月板的解剖學(xué)及生物力學(xué)研究的深入，以及對半月板組織生物力學(xué)和功能上特性的進(jìn)一步了解，將會為組織工程半月板的進(jìn)一步發(fā)展拓展新的思路，從而構(gòu)建出更為接近人體的組織工程半月板。 作者貢獻(xiàn)：構(gòu)思并設(shè)計綜述為任逸眾，資料收集為趙國君，分析并解析數(shù)據(jù)、撰寫文章為韓長旭。利益沖突：所有作者共同認(rèn)可文章無相關(guān)利益沖突。倫理問題：沒有與相關(guān)倫理道德沖突的內(nèi)容。文章查重：文章出版前已經(jīng)過CNKI反剽竊文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)進(jìn)行3次查重。文章

37、外審：文章經(jīng)國內(nèi)小同行外審專家雙盲外審，符合本刊發(fā)稿宗旨。作者聲明：第一作者對研究和撰寫的論文中出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)責(zé)任。論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)(包括計算機(jī)數(shù)據(jù)庫)記錄及樣本已按照有關(guān)規(guī)定保存、分享和銷毀，可接受核查。文章版權(quán)：文章出版前雜志已與全體作者授權(quán)人簽署了版權(quán)相關(guān)協(xié)議。4 參考文獻(xiàn) References 1 Fairbank TJ. Knee joint changes after meniscectomy.J Bone Joint Surg Br.1948;30B:664-670.2 Gillquist J,Hamberg P,Lysholm J.Endoscopic parti

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