自身免疫性肝病 (3)

1、關(guān)于自身免疫性肝病 (3)第一頁，共27頁幻燈片定 義自身免疫性肝炎（AIH）原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）自身免疫性膽管炎（AIC）重疊綜合征局外綜合征第二頁，共27頁幻燈片自身免疫性肝炎臨床表現(xiàn)l女性多見（70%），發(fā)病高峰14-60歲l慢性遷延性病程l類似病毒性肝炎癥狀（乏力、納差、厭油）l早期可僅表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛和皮疹lPE：皮膚鞏膜黃染（80%），肝掌、蜘蛛痣，肝大，后期門脈高壓體征l有時伴SLE、SS或UC第三頁，共27頁幻燈片自身免疫性肝炎實驗室檢查l肝酶：ALT、AST升高明顯l高球蛋白血癥，IgG升高明顯l自身抗體：lI型：ANA和/或抗SMA陽性lII

2、型：抗LKM-1陽性，ANA、抗SMA陰性lIII型：抗SLA陽性，ANA、抗SMA、抗LKM-1陰性第四頁，共27頁幻燈片自身免疫性肝炎病理l淋巴細胞性碎屑樣壞死l門管區(qū)周圍肝炎l肝硬化形成第五頁，共27頁幻燈片自身免疫性肝炎診斷：l無活動性病毒感染標志，無過度飲酒、輸血史及服用致肝損藥物史l血ANA陽性，抗SMA陽性或抗LKM-1陽性，滴度1：80以上l血清Y-球蛋白或IgG水平升高1.5倍以上l血轉(zhuǎn)氨酶升高l病理上存在碎屑樣壞死伴或不伴小葉型肝炎1.無膽系病變、肉芽腫、銅沉積癥等其他表現(xiàn)第六頁，共27頁幻燈片自身免疫性肝炎鑒別診斷l(xiāng)嗜肝病毒感染和藥物性肝炎lSLElPBC、PSC第七頁，

3、共27頁幻燈片自身免疫性肝炎治療l激素和免疫抑制劑l強的松30-40mg/d，減至停用或5mg/d維持l硫唑嘌呤50-100mg/dlCysAl肝移植第八頁，共27頁幻燈片自身免疫性肝炎預(yù)后l疾病活動情況：lAST正常值5-10倍以上lY球蛋白正常值2倍且持續(xù)增高l急性病程l肝硬化迅速進展l病理：l橋接壞死、纖維隔形成、再生結(jié)節(jié)第九頁，共27頁幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床表現(xiàn)l早期瘙癢癥狀l膽汁淤積表現(xiàn)l中晚期肝硬化、門脈高壓表現(xiàn)l常伴其他自身免疫性疾?。篠S（80%）、橋本氏甲狀腺炎（25%）、SLE、溶貧、ITP第十頁，共27頁幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化實驗室檢查l肝酶：ALP、GGT、5-

4、核苷酸酶升高l血清免疫球蛋白水平增高，以IgM增高為主lAMA（98%），esp.AMA-M2第十一頁，共27頁幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化病理：l肉芽腫性膽管炎，主要累及中等膽管l早期非化膿性破壞性膽管炎l晚期肝硬化第十二頁，共27頁幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷l(xiāng)中年女性、不明原因的皮膚瘙癢、乏力、黃疸和體重下降伴右上腹不適，同時血清ALP、GGT增高，AMA滴度1:80特別是M2亞型陽性。l肝穿并非必要第十三頁，共27頁幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化鑒別診斷：lAIH：可AMA陽性，ALT、AST升高、IgG升高，病理肝細胞損害為主?？芍丿B。lPSC：臨床、病理有時均很難鑒別，PSC男性多見，AMA

5、陰性，常伴IBD，膽管串珠樣改變。l肝結(jié)節(jié)?。篜BC的ACEI可升高。第十四頁，共27頁幻燈片原發(fā)性膽汁性肝硬化治療：l對癥：消膽胺，維生素l免疫治療：目標：減輕膽汁淤積導(dǎo)致的細胞毒作用用藥：熊去氧膽酸、秋水仙堿、MTXl肝移植第十五頁，共27頁幻燈片原發(fā)性硬化性膽管炎臨床表現(xiàn)：l男性多見（65%），任何年齡段l波動性黃疸、瘙癢、腹痛、乏力，也可無任何癥狀l常伴膽系感染l常伴發(fā)IBD（75%），UC明顯多于CD。第十六頁，共27頁幻燈片原發(fā)性硬化性膽管炎實驗室檢查：l肝酶：類似PBCl30%高丙球蛋白血癥，以IgM升高為主l免疫學(xué)指標：lANA、抗SMA、AMA陽性者少見l45%-70%ANC

6、A陽性且與膽汁淤積程度平行l(wèi)影像學(xué)：膽管造影見多灶性狹窄和肝內(nèi)外膽管念珠樣改變。第十七頁，共27頁幻燈片原發(fā)性硬化性膽管炎病理：l纖維性膽管炎，大小膽管均可受累l典型改變：纖維閉塞性膽管炎（上皮細胞變性、消失）l晚期肝硬化第十八頁，共27頁幻燈片原發(fā)性硬化性膽管炎診斷：l有IBD病史，同時出現(xiàn)不明原因的ALP升高l波動性黃疸伴發(fā)熱和肝區(qū)不適l特征性影像學(xué)改變l除外其他因素引起的繼發(fā)性硬化性膽管炎、藥物和病毒性肝炎引起的膽汁淤積癥1.肝穿價值有限第十九頁，共27頁幻燈片原發(fā)性硬化性膽管炎治療l激素及免疫抑制劑效果差l熊去氧膽酸l治療并發(fā)癥：瘙癢、膽道感染l肝移植第二十頁，共27頁幻燈片原發(fā)性硬化

7、性膽管炎預(yù)后進行性發(fā)展性疾病，確診后平均生存期12年；有癥狀者生存期7年第二十一頁，共27頁幻燈片重疊綜合征AIH合并PBC或AIH合并PSCAIH合并PBC者肝酶、膽紅素水平與單純AIH者相同，對激素治療反應(yīng)好AIH合并PSC者對激素反應(yīng)不好第二十二頁，共27頁幻燈片對SS合并膽汁淤積癥的探討PBC合并SS發(fā)生率極高三年內(nèi)35/54 SS+膽汁淤積者AMA（+），如何診斷？l流行病學(xué)：PBC發(fā)病率極低l生存率：有癥狀PBC平均生存時間6年lIg：IgM升高4例，IgG升高10例lACA：陽性情況與AMA不平行l(wèi)伴發(fā)癥狀：無一例伴發(fā)SSc、甲狀腺炎、RA、SLE第二十三頁，共27頁幻燈片對SS合并膽汁淤積癥的探討結(jié)論：我國應(yīng)以原發(fā)SS的肝損害情況多見對于SS+膽汁淤積+AMA（-），應(yīng)行膽管造影并查ANCA第二十四頁，共27頁幻燈片抗核包膜蛋白抗體核包膜結(jié)構(gòu)：核板（板層素）、核孔復(fù)合物、核膜熒光下典型環(huán)狀染色，應(yīng)與核膜型區(qū)別第二十五頁，共27頁幻燈片抗核包膜蛋白抗體抗板層素抗體：A（60