固定劑量復(fù)合劑抗癆藥治療初治肺結(jié)核臨床療效觀察

1、固定劑量復(fù)合劑抗癆藥治療初治肺結(jié)核臨床療效觀察        作者：范懷玉,李愛(ài)英,王曉平,范潔作者單位：河北省邯鄲市傳染病醫(yī)院(范懷玉、李愛(ài)英);河北省邯鄲市第一醫(yī)院(王曉平);河北醫(yī)科大學(xué)臨床學(xué)院(范潔) 【摘要】 目的 評(píng)價(jià)固定劑量復(fù)合劑(FDC)抗癆藥異福酰胺片(菲蘇)和異福片(菲亭)對(duì)初治肺結(jié)核患者的治療效果及不良反應(yīng)。方法 將初治痰菌陽(yáng)性肺結(jié)核患者167例，隨機(jī)分為治療組(2HRZE/7HR)和對(duì)照組(2HRZE/7HR)，觀察其痰菌轉(zhuǎn)陰率、X線病灶改變、空洞吸收情況及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組和對(duì)照組3個(gè)

2、月痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為86.3%和84.6%;滿療程痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為98.8%和97.4%;胸部X線片明顯改善，治療組顯效率62.5%，對(duì)照組61.5%;治療組有效率98.8%，對(duì)照組97.4%;療程結(jié)束時(shí)治療組空洞閉合率為92%(24/26)，對(duì)照組空洞閉合率為87%(20/23);不良反應(yīng)發(fā)生率治療組10.8%(9/83)，對(duì)照組14.3%(12/84)，其中治療組3例退出治療(肝功能異常2例、頭痛1例)。對(duì)照組6例退出治療(肝功能異常3例，關(guān)節(jié)疼痛尿酸增高2例，白細(xì)胞下降1例)。結(jié)論 FDC抗癆藥菲蘇和菲亭是一種服用方便、高效安全、易被患者接受的抗結(jié)核首選藥物。【關(guān)鍵詞】 固定劑量復(fù)合劑抗癆

3、藥,初治菌陽(yáng)肺結(jié)核,服用方便,高效安全結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類健康的慢性傳染病。結(jié)核病化療的成功有賴于高效、合理的聯(lián)合化療方案及患者的依從性。目前結(jié)核病疫情的嚴(yán)重性不但表現(xiàn)為感染率高，患病率高，病死率高，同時(shí)還表現(xiàn)耐藥率高。為防止單一藥物治療造成耐藥，WHO和國(guó)際防癆肺部疾病委員會(huì)推薦使用固定劑量復(fù)合劑(FDC)1，2，并以此作為控制結(jié)核病進(jìn)行衛(wèi)生干預(yù)的重要手段。我們對(duì)固定劑量復(fù)合劑(菲蘇/菲亭，華北制藥廠生產(chǎn))與常規(guī)聯(lián)合化療方案(2HRZE/7HR)的臨床療效進(jìn)行對(duì)比觀察，報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2005年6月至2007年10月我院住院X線胸片或胸部CT證實(shí)有活動(dòng)性結(jié)核病變

4、的初治(未曾用過(guò)抗結(jié)核藥物治療或用藥不足個(gè)1月),經(jīng)痰涂片抗酸染色鏡檢確定抗酸桿菌陽(yáng)性的繼發(fā)性肺結(jié)核患者167例，隨機(jī)分為治療組(83例)與對(duì)照組(84例)。因各種原因退出試驗(yàn)組9例(治療組3例、對(duì)照組6例)，可評(píng)價(jià)療效158例(治療組80例，對(duì)照組78例)。其中男97例，女61例;平均年齡42.5歲。病變范圍占據(jù)12個(gè)肺野108例，34個(gè)肺野46例，56個(gè)肺野4例。有空洞者49例，其中有12個(gè)空洞者42例，有34個(gè)空洞者7例。無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾病，無(wú)糖尿病、精神病、癲癇病，非孕婦和授乳者。2組年齡、性別比、藥物治療、占據(jù)肺野數(shù)、有空洞血及病史方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可

5、比性。1.2 方法1.3 觀察項(xiàng)目1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用EP 12000統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 痰菌轉(zhuǎn)陰情況 治療組治療1個(gè)月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率32.5%(26/80)，治療2個(gè)月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率65%(52/80)，治療3個(gè)月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率86.3%(69/80)，滿療程時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率98.8%(79/80);對(duì)照組治療1個(gè)月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率32.1%(25/78)，治療2個(gè)月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率62.8%(49/78)，治療3個(gè)月時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率84.6%(66/78)，滿療程時(shí)痰菌轉(zhuǎn)陰率97.4%(76/78)。2組痰菌陰

6、轉(zhuǎn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.2 病灶變化情況 治療組顯效率62.5%(50/80)，與對(duì)照組的61.5%(48/78)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組有效率98.8%(79/80)，與對(duì)照組的97.4%(76/78)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.3 空洞吸收情況 療程結(jié)束時(shí)有空洞的肺結(jié)核患者均經(jīng)過(guò)胸部CT檢測(cè)證實(shí)。治療組26例含有空洞的患者全部閉合24例，空洞閉合率為92%(24/26)，對(duì)照組23例含有空洞的患者全部閉合20例，空洞閉合率為87%(20/23)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.4 不良反應(yīng) 全部病例中

7、出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、頭痛、關(guān)節(jié)疼痛(尿酸升高)、白細(xì)胞下降。治療組9例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.8%(9/83);對(duì)照組12例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%(12/84)。治療組中退出治療3例(肝功能異常2例，頭痛1例);對(duì)照組中退出治療6例(肝功能異常3例，關(guān)節(jié)疼痛尿酸增高2例、白細(xì)胞下降1例)。另外治療組惡心3例，食欲下降1例，便秘1例，腹瀉1例，經(jīng)對(duì)癥處理及調(diào)整服藥時(shí)間好轉(zhuǎn);對(duì)照組惡心3例、嘔吐1例、食欲下降2例，經(jīng)對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)。3 討論半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，隨著抗結(jié)核化學(xué)藥物在結(jié)核病治療中的廣泛應(yīng)用，大部分結(jié)核病患者被徹底治愈的同時(shí)，由于不合理的聯(lián)合、間斷用藥及管理不善等因

8、素，也產(chǎn)生了新的問(wèn)題，其中最突出的問(wèn)題就是抗結(jié)核藥物的耐藥性5。耐多藥結(jié)核菌的傳播，已成為全球結(jié)核病急劇上升的原因之一。特別是耐多藥肺結(jié)核病的日益增多，對(duì)全球結(jié)核病的控制造成了嚴(yán)重威脅6。為防止單用抗癆藥物治療而造成耐藥性的產(chǎn)生，世界衛(wèi)生組織及國(guó)際肺病聯(lián)合會(huì)推薦使用FDC代替單藥聯(lián)合作為結(jié)核病患者的首選治療藥物。由H、R、Z或加E及H、R組成的固定劑量復(fù)合劑，使化療方案合理規(guī)范，便于規(guī)律用藥，簡(jiǎn)化了治療程序和藥物供應(yīng)管理，便于執(zhí)行DOTS策略確?；煶晒Γ⒎乐沽四退幍陌l(fā)生7。本研究將國(guó)產(chǎn)FDC同常規(guī)聯(lián)合化療方案(2HRZE/7HR)進(jìn)行臨床療效對(duì)比觀察，結(jié)果顯示：(1)FDC在痰菌陰轉(zhuǎn)率、病

9、灶吸收好轉(zhuǎn)率及空洞閉合率方面同常規(guī)聯(lián)合化療方案均無(wú)顯著性差異，證明FDC在抗結(jié)核作用方面與常規(guī)聯(lián)合化療方案具有同等的療效;(2)2組均有肝功能損害或胃腸道反應(yīng)的病例，經(jīng)對(duì)癥及保肝治療后好轉(zhuǎn)和治愈，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其他如頭痛、便秘、腹瀉等偶有發(fā)生。以上結(jié)果顯示FDC不良反應(yīng)小、安全性高，服用方便，尤其適合老年患者、不會(huì)因單用抗癆藥物而產(chǎn)生耐藥?？傊?，F(xiàn)DC的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：痰菌陰轉(zhuǎn)率高，依從性好，特別是廣大農(nóng)村基層更加適用，便于做到DOTS管理，防止因單用抗癆藥物而產(chǎn)生耐藥。使結(jié)核病控制工作收到事半功倍的效果，值得推廣應(yīng)用7?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 Internationnal

10、 Union against Tuberculosis and Lung Disease.Antituberculosis regimens of the chemotherapy.Recommendations from the committee on treatment of the Internationnal Union against Tuberculosis and Lung Disease .Bull Int Union Tuberc Lung Dis，1998,63：6064.2 World Health Organization Tuberculosis Program.Treatment of