躁狂癥患者腎小球?yàn)V過率與血鋰濃度的相關(guān)關(guān)系

1、躁狂癥患者腎小球?yàn)V過率與血鋰濃度的相關(guān)關(guān)系汪琳（四川省瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院精神科 四川瀘州 646000）摘要：目的 探討躁狂癥患者腎小球率過濾與血鋰濃度的相關(guān)關(guān)系。方法 按照入組標(biāo)準(zhǔn)選擇我院自2010年10月1日至2011年9月30日住院的躁狂癥患者44例作為研究對(duì)象。治療前檢測(cè)體表面積、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血鈉濃度等指標(biāo)，同時(shí)根據(jù)腎臟病膳食改善（the modification of diet in renal disease，MDRD）方程估算腎小球?yàn)V過率（estimated glomerular filtration rates，eGFR）。在給予口服碳酸鋰1.0g/d

2、1周后測(cè)定穩(wěn)態(tài)血鋰濃度。對(duì)上述各項(xiàng)指標(biāo)與血鋰濃度進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 患者的穩(wěn)態(tài)血鋰濃度為0.31.2mmoL/L，平均（0.58±0.20）mmoL/L。單因素分析顯示，eGFR與血鋰濃度存在負(fù)相關(guān)（r=-0.43, P=0.03）。結(jié)論 本研究結(jié)果提示eGFR可以作為臨床個(gè)體鋰鹽代謝能力的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。關(guān)鍵詞：躁狂癥，腎小球率過濾，血鋰濃度The correlativity between blood lithium concentration and glomerular filtration rate in manic patients WANG Lin （The psyc

3、hiatric department of the affiliated hospital of Luzhou Medical College, Luzhou, Sichuan, 646000） Abstract: Objective To explore the correlativity between blood lithium concentration and glomerular filtration rate in manic patients. Methods 44 manic patients in our hospital were recruited under the

4、criteria. The body surface area, serum creatinine, blood urea nitrogen, serum sodium concentration were determined before treatment, and the glomerular filtration rate were estimated according to the modification of diet in renal disease equation. After treated with oral lithium carbonate 1.0g / d 1

5、 week, the stable blood lithium concentration were studied, and the correlativity between blood lithium concentration and those indicators were determined. Results The stable plasma lithium concentration was 0.3 to 1.2mmol / L, the average (0.58 ± 0.20) mmol / L. Single factor analysis showed t

6、hat blood lithium concentration was negatively correlated with eGFR (r = -0.43, P = 0.03). Conclusions The results suggest that eGFR can be used as one of the predictors to evaluate the lithium metabolic ability.Key words: mania, blood lithium concentration, glomerular filtration rate 躁狂癥(Mania)是躁狂抑

7、郁癥的一種發(fā)作形式1。主要表現(xiàn)為心境高漲，思維奔逸和精神運(yùn)動(dòng)性興奮等明顯的中樞興奮癥狀。鋰是一種微量元素，19世紀(jì)80年代被發(fā)現(xiàn)有改善抑郁情緒的作用，后根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鋰有鎮(zhèn)靜作用，且試用于躁狂癥病人成功2?，F(xiàn)代研究表明鋰對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)有調(diào)節(jié)作用，具有抗躁狂作用，對(duì)躁狂癥有很好的療效，能使躁狂者情緒安定，使思維奔逸和動(dòng)作過多的情況改善，并對(duì)躁狂癥和雙相情感障礙的躁狂或抑郁發(fā)作還有預(yù)防作用3，是目前治療躁狂癥的首選藥物。但其治療指數(shù)低，易發(fā)生中毒癥狀，故本研究針對(duì)鋰代謝于eGFR的相關(guān)性進(jìn)行研究，以期為臨床使用鋰鹽提供科學(xué)的依據(jù)。1 研究對(duì)象 為2010 年10月1日至2011年9月30日在我院

8、住院的躁狂發(fā)作患者。入組人員標(biāo)準(zhǔn)為：符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3 版(CCMD-3)躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；按照Bech-Rafaelsen (Bech-Rafaelsen manic rating scale，BRMS) 躁狂量表4計(jì)算總分6分，且無(wú)明顯沖動(dòng)行為；入院前至少兩周內(nèi)無(wú)抗躁狂藥、抗抑郁藥及抗焦慮藥的用藥史；明確嚴(yán)重軀體疾病，如急性感染、急慢性腎炎、嚴(yán)重心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，特別是明確的腎功能不全予以排除。最終選取患者44例，男20例，女22例，年齡1367 歲，平均(34.13±13.58)歲，入組患者均簽署知情同意書，且經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。2 研究方法

9、2.1 一般資料：包括性別、年齡、身高、體重值等。流行病學(xué)資料：有無(wú)泌尿系統(tǒng)疾患及其他重大軀體疾病。臨床資料：癥狀的嚴(yán)重程度（采用Bech-Rafaelsen躁狂量表評(píng)估）,有無(wú)明顯沖動(dòng)行為，用藥史。2.2 碳酸鋰治療：患者均給予口服碳酸鋰治療，碳酸鋰初始劑量為0.25g/次，2次/d，3 d后劑量增至0.25g/次，3次/d，一周后劑量增至0.5g/次，2次/d（日劑量達(dá)1.0g/d）。晚飯后17：00用藥?；颊呔y(tǒng)一接受由醫(yī)院提供的普通飲食，總熱量約為10460kJ/d。服藥期間無(wú)其他情感穩(wěn)定劑及抗精神病藥物聯(lián)合用藥，也不合并服用非甾體類抗炎藥(NSAID)、血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、

10、利尿劑、苯妥英及部分抗生素(四環(huán)素、壯觀酶素)等，可酌情合并使用苯二氮卓類藥物5。2.3 藥物濃度檢測(cè)：血鋰與血納濃度均采用火焰原子吸收分光光度法測(cè)定。鋰的半衰期約為20 h，57 d后達(dá)到穩(wěn)態(tài)，因此采取服用1g/d，7 d后，即入組后14 d，檢測(cè)治療量的穩(wěn)態(tài)血鋰濃度。末次服藥(前一日下午17：00)12 h后抽取靜脈血2 mL，此即為12 h標(biāo)準(zhǔn)血清鋰濃度(12h-stSLi) 6，同時(shí)測(cè)量血鈉濃度。2.4 eGFR的計(jì)算：患者入組前于早晨6：00抽取靜脈血2 mL，檢測(cè)Scr。根據(jù)腎臟病膳食改善(MDRD) 7方程，采取適應(yīng)中國(guó)人群的eGFR計(jì)算公式得出eGFR值：eGFRmL/(min

11、·1.73m2)=186.3×(Scr88.4)-1.154 ×(年齡)-0.203×0.827(人種系數(shù))×性別系數(shù)(男性為1，女性為0.742)。2.5 統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理?；颊叩难嚌舛扰c年齡、性別、Scr、BUN、血鈉濃度與eGFR采用單因素Pearson相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。3 結(jié)果患者的穩(wěn)態(tài)血鋰濃度為0.31.2mmoL/L，平均(0.58±0.20)mmoL/L。單因素Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，血鋰濃度值與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.43，P =0.03)，與

12、年齡、性別、Scr、BUN、血鈉濃度無(wú)明顯相關(guān)(r 為-0.170.25，P 均大于0.05)。結(jié)果見表1，圖1。表1 血鋰濃度與各指標(biāo)間的相關(guān)性分析項(xiàng)目年齡性別體表面積ScrBUNeGFR血納濃度血鋰濃度0.24-0.14-0.330.130.23-0.43*-0.15注：*P =0.03圖1 血鋰濃度與eGFR的單因素相關(guān)分析4 討論鋰對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)有調(diào)節(jié)作用，具有抗躁狂作用，對(duì)躁狂癥有很好的療效。鋰經(jīng)離子通道進(jìn)入細(xì)胞后，通過置換細(xì)胞內(nèi)鈉，降低細(xì)胞興奮性。同時(shí)鋰能抑制中樞去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）和多巴胺（dopamine，DA）的釋放，增加神經(jīng)元對(duì)NE、DA的再攝

13、取，從而降低突觸間隙的NE、DA 水平，起到抗躁狂作用。另一方面，鋰通過抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C介導(dǎo)的反應(yīng)發(fā)揮作用8。 碳酸鋰主要經(jīng)腎臟排泄，因此，理論上推斷血鋰濃度主要受個(gè)體GFR的差異影響。GFR是判斷腎功能的最主要指標(biāo)，臨床上通常采用測(cè)定Scr、BUN的水平來大致估測(cè)患者的GFR，從而推斷血鋰濃度以確定鋰鹽的治療劑量9。但本研究未發(fā)現(xiàn)血鋰濃度與Scr、BUN之間存在線性相關(guān)，對(duì)臨床上以Scr、BUN為基礎(chǔ)估測(cè)腎小球?yàn)V過率來判斷個(gè)體鋰鹽代謝能力提出異議。本研究結(jié)果顯示，血鋰濃度與eGFR呈負(fù)相關(guān)，表明GFR可影響血鋰濃度，但血鋰濃度還受到鋰鹽吸收、表觀分布等多種因素的影響，提示eGFR主

14、要反映了個(gè)體鋰鹽的代謝能力。另外，由于約80%由腎小球?yàn)V過的鋰離子在近曲小管與Na+存在競(jìng)爭(zhēng)性重吸收，增加鈉攝入可促進(jìn)其排泄，而缺鈉時(shí)，可導(dǎo)致體內(nèi)鋰潴留，因此，我們?cè)跍y(cè)量血鋰濃度的同時(shí)對(duì)血納濃度也進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。本研究中，血鋰與血鈉濃度的單因素相關(guān)分析顯示二者呈負(fù)相關(guān)，但并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量較小或血鋰重吸收的干擾因素較多等有關(guān)。參考文獻(xiàn)1 Bogzazzi F, Barta1ena L, Campomori A, et a1. Treatment with lithium prevents Serum thyroid hormone increase after thionamide w

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