濕熱滅菌條件

1、一、濕熱滅菌條件濕熱滅菌設(shè)備的滅菌條件設(shè)計有如下要求：確立滅菌釜內(nèi)具有均一熱分布所需要 的各種規(guī)程，要求從產(chǎn)品到達(dá)滅菌溫度時起，直至加熱結(jié)束整個過程中溫度都能夠保持 在土 0. 5C的波動范圍以內(nèi)；檢查每種滅菌物裝載方式的熱分布是否一致，是否都能 夠獲得良好的熱分布狀態(tài)；滅菌釜內(nèi)部及滅菌物的溫度不得低于預(yù)定的滅菌工序所規(guī) 定的溫度；確定滅菌釜抽真空所需的時間，滿足熱分布的要求；確定滅菌物到達(dá)滅 菌溫度的時間； 確定滅菌后可以將設(shè)備冷卻至 40°C以下所需的時間。由于無菌保證值與污染菌耐熱性以及污染量有關(guān)， 因此在藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)均應(yīng) 采取各種有效的手段包括除菌過濾等措施來降低待滅菌

2、產(chǎn)品的微生物污染。濕熱滅菌 的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間Fo不小于&二、熱壓滅菌法及設(shè)備熱壓滅菌是在密閉高壓滅菌器內(nèi)，利用大于常壓的飽和水蒸氣殺滅微生物的方法。本法是最可靠的濕熱滅菌法。濕熱滅菌法一般要求Fo在812之間。熱壓滅菌所需的溫度及與溫度對應(yīng)的壓力及時間見表 。表熱壓滅菌所需溫度、壓力與時間關(guān)糸蒸汽溫度C表壓力 kPa(kg/cm2)時間min適用火菌范圍100040 60耐熱而不宜熱壓火困者115.568.6 (0.7)30溶液劑、橡膠制品121.598.0 (1.0)20金屬制品126.5137.3 (1.4)15不常用熱壓滅菌所用的設(shè)備較多，其原理根本相似。熱源以直接通入飽和高壓蒸汽

3、為主，也有滅菌設(shè)備本身可以加水，再以煤氣、電熱等加熱水成為蒸汽。使用熱壓滅菌設(shè)備時必須嚴(yán)格按照操作規(guī)程檢查各部件的可靠平安性， 滅菌時先排盡器內(nèi)冷空氣使壓力同溫 度相符，如果冷空氣沒有排盡，那么壓力表上所示壓力是蒸汽同殘留空氣二者的總和，而 不是單純的蒸汽壓力，結(jié)果表上壓力雖然到達(dá)而溫度并未到達(dá)單純蒸汽在該壓力下應(yīng)有 的溫度，滅菌就不完全。此外，由于水蒸氣被空氣稀釋，可阻礙水蒸氣同被滅菌物品接 觸，而降低了熱壓滅菌效果。1 臥式熱壓滅菌柜 構(gòu)造如下圖，它是我國制劑工業(yè)生產(chǎn)使用最普遍的一種滅 菌設(shè)備。該設(shè)備全部用鞏固的合金制成并帶有夾套，用具有一定壓力的飽和蒸汽作為加 熱介質(zhì)。臥式熱壓滅菌柜結(jié)構(gòu)

4、簡單，操作維護(hù)容易，價格低廉。但由于設(shè)計上的缺陷， 柜內(nèi)空氣不易完全排凈，因此傳熱慢，使柜體內(nèi)溫度分布不均勻，尤其是柜體的上下死 角局部溫度相對較低，極易造成滅菌不徹底；降溫靠自然冷卻，被滅菌物受熱時間長， 容易發(fā)生降解；開啟柜門冷卻時，溫差大容易引起爆瓶和其它不平安事故的發(fā)生，已逐 漸被一些新型滅菌柜所替代。腔室放氣閥全閥腔室進(jìn)氣閥夾套放水閥 夾套敘氣閥圖3-3臥式熱壓滅菌柜示意圖在實際生產(chǎn)中，為了驗證滅菌柜內(nèi)熱分布性能，確保完全到達(dá)滅菌效果，常采用一 些方法作為滅菌柜內(nèi)各部位溫度的檢查。常用的方法有：1使用化學(xué)藥品指示劑2使用生物指示劑3使用自動記錄熱電偶2. 快冷式滅菌器 為了通過縮短受

5、熱時間，國內(nèi)研制了以冷水噴淋冷卻快速降溫的方式。加熱保溫仍與蒸汽滅菌器方式相同。它的特點是柜門為移動式電動雙門，并設(shè)置 有互鎖及平安保護(hù)裝置。柜內(nèi)設(shè)置有測溫探頭，可測任意兩點滅菌物內(nèi)部的溫度，并由 雙筆溫度記錄儀反映出來；全自動三檔程序控制器能按預(yù)選滅菌溫度、時間、壓力自動 檢測、補償完成升溫、滅菌、冷卻等全過程。噴霧水冷卻20min，瓶內(nèi)藥液溫度可冷卻到50C。快冷式滅菌器仍未解決柜內(nèi)溫度不均勻的問題；此外，快速冷卻還容易引起爆瓶。3. 脈動真空滅菌器 該滅菌裝置以潔凈蒸汽或純蒸汽作為滅菌介質(zhì)，附有脈動真空 設(shè)施，循環(huán)式真空泵強制排除滅菌室內(nèi)空氣，可以確保滅菌裝置內(nèi)部的空氣在滅菌前全部排盡。

6、其主要特點是控制系統(tǒng)使用微機技術(shù)的可編程序控制器簡稱PC機，設(shè)備運行自動化程度高，有極高的可靠性和適應(yīng)性。該滅菌裝置分為單、雙扉兩種型式，單扉 型系箱式結(jié)構(gòu)，雙扉型系箱式嵌墻結(jié)構(gòu)。柜門設(shè)有電氣和機械鎖止機構(gòu)，不關(guān)閉滅菌器 門，滅菌程序不能啟動，啟動后內(nèi)室存在壓力，門被機械鎖止。雙門互鎖可保證清潔區(qū) 與無菌區(qū)的隔離。柜體內(nèi)室為低碳不銹鋼材料，有較強耐腐蝕性能。4 水浴式輸液滅菌器 該設(shè)備用于對玻璃瓶等硬包裝及非 PVC的軟袋和PP或PE 塑料瓶等軟包裝大輸液的滅菌，設(shè)備以過熱水為滅菌介質(zhì)，以循環(huán)噴淋的方式對灌裝藥 品加熱升溫和滅菌，消除了蒸汽滅菌時因冷空氣存在而造成的溫度死角，并防止在滅菌 后的

7、冷卻過程中由于冷卻水而造成的大輸液再污染現(xiàn)象，同時因藥品滅菌后的冷卻靠循環(huán)水均勻降溫，確保無爆瓶、爆袋現(xiàn)象，實現(xiàn)較低溫度的均勻滅菌。水浴式滅菌器的滅 菌柜由矩形柜體、熱水循環(huán)泵、換熱器及微機控制裝置組成。圖3-4水浴武滅菌柜流程5 旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜 該機是為了滿足對混懸液、乳濁液及其它容易沉淀的或具有 熱敏化學(xué)特性的藥液、口服液等灌裝藥品的滅菌，如脂肪乳維生素營養(yǎng)乳、治療用藥乳、血漿代用品、造影劑乳，具備水浴或滅菌柜的特點。結(jié)構(gòu)見圖 3-4，由滅菌柜、旋 轉(zhuǎn)內(nèi)筒、減速傳動機構(gòu)、熱水循環(huán)泵、熱交換器、計算機控制系統(tǒng)等裝置組成。該機的 主要特點是：柜體內(nèi)設(shè)有旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒，其轉(zhuǎn)速可實現(xiàn)無級調(diào)速410轉(zhuǎn)/

8、min，玻璃瓶緊 固在小車上，小車與內(nèi)筒壓緊為一體，內(nèi)筒旋轉(zhuǎn)設(shè)有準(zhǔn)停裝置；玻璃瓶隨內(nèi)筒轉(zhuǎn)動， 使瓶內(nèi)藥液不停地翻滾混合，藥液傳熱快，溫度均勻，且不易產(chǎn)生沉淀，滿足了乳濁型 和其他混懸型輸液藥品的滅菌工藝要求。設(shè)備以過熱水為滅菌介質(zhì)，以水噴淋方式對灌裝藥品加熱升溫和滅菌， 藥液在滅菌 全程中處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)，再加噴淋水的強制對流，形成了強力擾動的均勻趨化溫度場，實 現(xiàn)了滅菌溫度均勻，提高滅菌質(zhì)量，縮短滅菌時間，并防止了在滅菌后的冷卻過程中由于冷卻水不沾而造成的大輸液再污染現(xiàn)象。執(zhí)行閥回轉(zhuǎn)內(nèi)簡廠氐*計算機控制系統(tǒng)圖3-5 蘆轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜工藝流程6.熱壓滅菌器的使用考前須知 使用熱壓滅菌器時必須將滅菌

9、器內(nèi)的空氣排盡。假設(shè)滅菌器內(nèi)有空氣存在，那么壓力表上所指示的壓力，是滅菌器內(nèi)蒸汽和空氣二者的總壓而 非單純的水蒸汽壓力，結(jié)果壓力雖達(dá)要求，但溫度卻未到達(dá)，所以不能產(chǎn)生應(yīng)有的滅菌 效果。同時，由于空氣攜帶熱能低于蒸汽，穿透力亦差，致使滅菌效能降低。如出現(xiàn)表 壓與溫度計指示不一致時，有可能是滅菌器內(nèi)空氣未除盡，或是儀表失靈。采用熱壓滅 菌時滅菌時間必須是從全部內(nèi)容物均已到達(dá)規(guī)定溫度時開始計算，故測定預(yù)熱時間和盡量縮短升溫時間，具有重要意義。為防止壓力驟然下降，滅菌完畢后，停止加熱，使滅 菌器內(nèi)的溫度和壓力逐漸下降。三、流通蒸汽滅菌法和煮沸滅菌法流通蒸汽滅菌是在不密閉的容器內(nèi)用100 c蒸汽滅菌。目

10、前我國藥廠生產(chǎn)的注射劑， 特別是12ml注射劑及不耐高熱的品種，根本上都采用此法滅菌。煮沸滅菌法就是把 安瓿或其它物品放入水中煮沸的滅菌方法。 流通蒸汽滅菌或煮沸滅菌，一般采用100C， 30min或60min。此法不能保證殺死所有的芽胞，例如破傷風(fēng)菌等厭氣性菌的芽胞；故 制備過程中要盡可能防止污染微生物。為了確保該法的滅菌效果，對15ml單劑量注射液可酌情添加抑菌劑，如甲酚 0.2%0.3%(W/V)，氯甲酚0.05%0.2%(W/V)，但靜 脈注射劑或單劑量超過5ml的注射劑忌加抑菌劑。四、低溫間歇火菌法此法是將待滅菌的制劑或藥品，用6080°C加熱1小時，殺死其細(xì)菌的繁殖體，然

11、 后在室溫或37C放置24小時，使其中的芽胞發(fā)育成繁殖體，第二次在6080C加熱1小時，殺死其細(xì)菌的繁殖體，如此加熱和放置連續(xù)操作三次或以上，至殺死全部芽胞為 止。此法適用于必須用加熱滅菌法但又不耐 100C高溫的制劑或藥品。缺點是滅菌時間 長，殺滅芽胞的效果不一定確切。應(yīng)用本法滅菌的制劑，除本身具有抑菌作用外，須加 適量的抑菌劑，以確保滅菌效果。五、影響濕熱滅菌的因素1微生物種類和數(shù)量 各種細(xì)菌對熱的抵抗力相差很大， 處于不同發(fā)育階段的微生 物對熱的抵抗力也不同。繁殖時期的微生物比衰老時期的微生物對熱的抵抗力小得多， 芽胞對熱的抵抗力最大。被滅菌物中初始菌數(shù)愈少，到達(dá)滅菌的時間愈短；初始菌數(shù)

12、越 多，增加了耐熱個體出現(xiàn)的概率，需提高滅菌溫度。因此，制劑生產(chǎn)中應(yīng)盡可能防止微 生物污染，對于注射劑，灌封后應(yīng)立即滅菌。2介質(zhì)的性質(zhì) 溶液中含有糖類、 氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)對微生物有保護(hù)作用， 能增強 抗熱性。 pH 不同，微生物耐熱性不同，中性溶液中微生物耐熱性最強，堿性次之，酸 性不利于微生物的生長。3藥物的性質(zhì) 溫度增加， 藥物分解速度增加， 時間越長起反響的物質(zhì)越多。 為此， 在能到達(dá)滅菌效果的前提下，可適當(dāng)降低溫度或縮短滅菌時間。4蒸汽的性質(zhì) 熱壓滅菌的效果， 往往與蒸汽的性質(zhì)有關(guān)。 蒸汽一般有以下幾種存 在形式：1濕飽和蒸汽 即飽和水蒸氣帶有水分，常由于蒸汽輸送管路中熱量損失，使蒸 汽中形成局部微細(xì)水滴。此種蒸汽的含熱量較低，穿透力較差，滅菌效力較低。2飽和蒸汽 即蒸汽的溫度與水的沸點相當(dāng)，當(dāng)蒸汽的壓力到達(dá)平