GMP對(duì)QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求

1、GMP對(duì)實(shí)驗(yàn)室的一般要求謝遠(yuǎn)偉GMP對(duì)實(shí)驗(yàn)室的一般要求l質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l取樣與留樣l物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)l委托檢驗(yàn)的管理l質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l試劑及試液的管理l標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理l實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理l分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)（略）l穩(wěn)定性試驗(yàn)（略）l實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查l原始數(shù)據(jù)的管理l微生物檢驗(yàn)（略）l制藥用水、藥品生產(chǎn)環(huán)境和人員及制藥用氣體的質(zhì)量監(jiān)測(cè)1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l1.1建立質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理體系的目的l及時(shí)放行合格的生產(chǎn)物料用于藥品的制造，為生產(chǎn)出合格的藥品提供必備的前提條件。l有效的藥品生產(chǎn)過(guò)程中間控制保證了各個(gè)階段生產(chǎn)產(chǎn)物的正確性和質(zhì)量符合性，準(zhǔn)確的終產(chǎn)品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)為產(chǎn)品最終放行提供

2、了重要的質(zhì)量依據(jù)。l有效的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢(shì)分析指導(dǎo)企業(yè)確定藥品正確的有效期、包裝材料、運(yùn)輸/貯存條件等，并確保在市產(chǎn)品處于有效的質(zhì)量保證狀態(tài)。l通過(guò)實(shí)驗(yàn)室各個(gè)方面的有效管理，使質(zhì)量系統(tǒng)始終處于受控狀態(tài)。 1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l1.2 質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理范圍l質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理適用于產(chǎn)品生命周期過(guò)程中，產(chǎn)品質(zhì)量形成全過(guò)程的各個(gè)環(huán)節(jié)。 l產(chǎn)品研發(fā)后期、產(chǎn)品/技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品貯存/運(yùn)輸、在市考察甚至產(chǎn)品退市等各個(gè)環(huán)節(jié)。 lGMP中描述的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理著重于藥品生產(chǎn)企業(yè)的中間控制和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室。1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l1.3質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室職責(zé)l質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場(chǎng)質(zhì)量反饋的全過(guò)

3、程， 負(fù)責(zé)原輔料、包材、工藝用水、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的建立、取樣和檢驗(yàn)，及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察和市場(chǎng)不良反饋樣品的復(fù)核工作。1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l中控實(shí)驗(yàn)室日常工作：l( 1 ) 確保實(shí)驗(yàn)室安全運(yùn)行，并符合GMP管理規(guī)范。l( 2 ) 根據(jù)藥典、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，各種法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部要求制定原輔料、包材、工藝用水、產(chǎn)品過(guò)程控制、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。l( 3 ) 組織取樣、檢驗(yàn) 、記錄、報(bào)告等工作。l( 4 ) 對(duì)于檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的異常現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)向質(zhì)量保證部及相關(guān)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人通報(bào)，并調(diào)查是否為實(shí)驗(yàn)室原因。如確認(rèn)不是或無(wú)可查明的實(shí)驗(yàn)室原因，應(yīng)協(xié)助查找其他原因。1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描

4、述l( 5 ) 保留足夠的起始物料和產(chǎn)品的樣品（即留樣），以便以后必要時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤檢測(cè)。l( 6 ) 根據(jù)需要制定穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，并確保其具體實(shí)施。l( 7 ) 確保用有效的體系來(lái)確認(rèn)、維護(hù)、維修和校驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備。l( 8 ) 參加與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計(jì)。l( 9 ) 參加與質(zhì)量有關(guān)的投訴調(diào)查。l( 1 0 ) 根據(jù) 需 要參與和支持生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證和環(huán)境監(jiān)測(cè)工作。1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室一般工作流程：l1.4質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室人員需求l組織構(gòu)架示意：1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l人員資質(zhì)要求：l( 1 )質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人必須由具有相應(yīng)的資格和經(jīng)驗(yàn)的人員擔(dān)任。 l( 2 )負(fù)責(zé)質(zhì)量

5、檢驗(yàn)的人員應(yīng)受過(guò)適當(dāng)教育， 并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。l( 3 )質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所有人員的職責(zé)應(yīng)當(dāng) 書面規(guī)定。1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l人員培訓(xùn)：l培訓(xùn)方式：講演、內(nèi)部討論、自學(xué)、現(xiàn)場(chǎng)演示、工作效果評(píng)價(jià)等。l新化驗(yàn)員的培訓(xùn)：分配到實(shí)驗(yàn)室的新員工（包括轉(zhuǎn)崗 人員）應(yīng)接受崗前培訓(xùn)，考核合格后方可進(jìn)行獨(dú)立操作。崗前培訓(xùn)的內(nèi)容至少涵蓋以下內(nèi)容：部門統(tǒng)一的GMP管理培訓(xùn)；指定崗位的崗位職責(zé)；指定崗位應(yīng)知應(yīng)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的學(xué)習(xí)、演練等。1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l在崗化驗(yàn)員的再培訓(xùn)：應(yīng)定期組織化驗(yàn)員 進(jìn)行GMP、其他法規(guī)要求，以及專業(yè)技術(shù) 知識(shí)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等的

6、培訓(xùn)；應(yīng)組織化驗(yàn)員對(duì)新發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行學(xué)習(xí)； 質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人可以根據(jù)工作需要安排化驗(yàn)員參加權(quán)威機(jī)構(gòu)或儀器供應(yīng)商組織的 專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)；如有必要，質(zhì)量控制部負(fù) 責(zé)人或其授權(quán)的人員可定期組織。1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l1.5質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室布局l質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開，無(wú)菌檢査實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢査實(shí)驗(yàn)室、抗生 素效價(jià)測(cè)定實(shí)驗(yàn)室、陽(yáng)性菌實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼此分開。l實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)必須與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。必須有足夠的地方避免混淆和交叉污染。同時(shí)還應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保存。l必要時(shí)應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的

7、儀器免受靜電、震 動(dòng)、電磁波、潮濕等因素的干擾。1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l處理生物或放射性樣品等特殊樣品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合特殊要求。l用于微生物檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有符合無(wú)菌檢查法和微生物限度檢査法要求的、用于具有開展無(wú)菌檢查、微生物限度檢査等檢測(cè)活動(dòng)的、獨(dú)立設(shè)置的 潔凈區(qū)或隔離系統(tǒng)，并為上述檢驗(yàn)配備相應(yīng)的陽(yáng) 性菌實(shí)驗(yàn)室、培養(yǎng)室、實(shí)驗(yàn)結(jié)果觀察區(qū)、培養(yǎng)基及實(shí)驗(yàn)用具準(zhǔn)備區(qū)、標(biāo)準(zhǔn)菌種儲(chǔ)存區(qū)、污物處理區(qū)等。l實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)有專門的區(qū)域或房間用于清洗玻璃器皿，取樣器具，以及其他用于樣品測(cè)試的物件。l實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染。1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l1.6文件體系l( 1 ) 質(zhì)

8、量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。l( 2 ) 取樣操作規(guī)程和記錄。l( 3 ) 實(shí)驗(yàn)室樣品的管理規(guī)程。l( 4 ) 檢驗(yàn)記錄、原始數(shù)據(jù)、超標(biāo)結(jié)果的處理。l( 5 ) 檢驗(yàn)報(bào)告或證書。l( 6 ) 環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程和記錄。l( 7 ) 生產(chǎn)用水的監(jiān)測(cè)操作規(guī)程和記錄。1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述l( 8 ) 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案及報(bào)告 。l( 9 ) 實(shí)驗(yàn)室分析儀器的使用、校準(zhǔn)和維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。l( 1 0 ) 實(shí)驗(yàn)室分析儀器的確認(rèn)方案及報(bào)告。l( 1 1 ) 實(shí)驗(yàn)室試劑的管理規(guī)程及配制、使用記錄等。l( 1 2 ) 標(biāo)準(zhǔn)品的管理規(guī)程及標(biāo)定、使用記錄等。l( 1 3 ) 菌毒種的管理規(guī)程及記錄。l( 1 4 )

9、實(shí)驗(yàn)室劇毒物品、易制毒品的管理規(guī)程及記錄。2取樣與留樣l2.1取樣方案l( 1 ) 取樣的方法l包括固體、液體、制劑。l( 2 ) 取樣的工具l包括工具名稱和其清洗消。l( 3 ) 樣品量以及需要取的樣品數(shù)量l樣品量一般為2-3倍檢驗(yàn)量。l取樣數(shù)量分全取、(n)+1 、(n)/2+1，以貨物總件數(shù)n=3或300為節(jié)點(diǎn)。 2取樣與留樣l( 4 ) 是否有特殊取樣要求l如取樣時(shí)環(huán)境要求，不得低于使用環(huán)境。l( 5 ) 樣品容器l方便導(dǎo)入取出、方便密封儲(chǔ)存、不反應(yīng)不吸附等。l( 6 ) 取樣完成后被取樣包裝上的標(biāo)簽l指取樣證。2取樣與留樣l( 7 ) 避免交叉污染應(yīng)該采取的措施l尤其注意無(wú)菌產(chǎn)品。l

10、( 8 ) 對(duì)人體毒害的防護(hù)措施l注意有毒有害和特殊產(chǎn)品。l( 9 ) 樣品的保存條件l尤其注意低溫、避光等條件。2取樣與留樣l2.2取樣操作l按取樣方案進(jìn)行取樣，還應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)：l不允許同時(shí)打開兩個(gè)物料包裝以防止交叉污染；l取不同種類的物料時(shí)必須更換套袖；l從不同的物料包裝中取樣時(shí)必須更換一次性手套；l在取樣開始和結(jié)束時(shí)檢查取樣工具的數(shù)量，以避免將取樣工具遺留在物料中；l如果在同一天需要在同一取樣間進(jìn)行不同種類物料取樣，最好按照包裝材料、輔料、原料藥的順序進(jìn)行取樣操作，不同各類物料之間必須要根據(jù)規(guī)程要求進(jìn)行取樣間的清潔。2取樣與留樣l2.3取樣后標(biāo)識(shí)l取樣后，對(duì)物料封口，貼上有取樣人員簽

11、字及日期的取樣證。l取樣后，對(duì)樣品封口，貼上物料標(biāo)簽。l(1)樣品名稱；(2)樣品批號(hào)；(3)取樣日期； (4)樣品來(lái)源（應(yīng)具體到包裝容器號(hào)）； (5)樣品儲(chǔ)存條件；(6)取樣人； (7)如需要應(yīng)標(biāo)明取樣時(shí)間和測(cè)試允許時(shí)間。2取樣與留樣l2.4取樣記錄l取樣過(guò)程應(yīng)該被記錄在取樣報(bào)告或取樣記錄中。取樣記錄上應(yīng)該包含取樣計(jì)劃中的所有內(nèi)容，如樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取樣量及樣品來(lái)源 （即樣品取自哪個(gè)包裝）、取樣工具以及取樣人等信息應(yīng)該清楚的記錄在取樣記錄中，必要的時(shí)候還應(yīng)在取樣記錄上注明取樣時(shí)的溫度、濕度以 樣品暴露時(shí)間等信息。2取樣與留樣l2.5成品留樣l每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)

12、次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；l留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無(wú)法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；l每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外）；2取樣與留樣l如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；l留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；l如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。2取樣與留樣l2.6物料留樣l

13、制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；l物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；l除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短；l物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。 2取樣與留樣l2.7留樣管理l留樣標(biāo)簽：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號(hào)、取樣日 期、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存期限等。l留樣記錄：產(chǎn)品名 稱，批號(hào)，數(shù)量，取樣時(shí)間，失效日期，儲(chǔ)存條件，儲(chǔ)存地點(diǎn)、儲(chǔ)存時(shí)間和留樣人簽名等。l留樣觀察：應(yīng)規(guī)定目檢

14、觀察的留樣數(shù)量，頻次，判定標(biāo)準(zhǔn)，及有相應(yīng)的記錄。l留樣使用：留樣僅在有特殊目的時(shí)才能使用。l留樣報(bào)廢：留樣的 報(bào)廢可規(guī)定每半年報(bào)廢一次，報(bào)廢時(shí)根據(jù)各公司規(guī)定的藥品報(bào)廢流程進(jìn)行。3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)l3.1待檢樣品l根據(jù)相應(yīng)的取樣規(guī)程，對(duì)物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品進(jìn)行取樣，并將檢驗(yàn)樣品放在規(guī)定條件下貯存。同時(shí)在檢驗(yàn)臺(tái)賬上登記。l3.2分樣核對(duì)l專職人員對(duì)樣品進(jìn)行分樣并發(fā)放檢驗(yàn)記錄。檢驗(yàn)人員應(yīng)核對(duì)檢驗(yàn)樣品和檢驗(yàn)記錄，通常包括品名、規(guī)格和批號(hào)，無(wú)誤后方可進(jìn)行檢驗(yàn)。3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)l3.3檢驗(yàn)l3.3.1人l只有經(jīng)過(guò)培訓(xùn)和考核通過(guò)的檢驗(yàn)人員方可獨(dú)立進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。l3.3.2機(jī)l只有通過(guò)確認(rèn)和校準(zhǔn)且在

15、校準(zhǔn)有效期內(nèi)的儀器和設(shè)備方可使用。容量分析用的玻璃容器應(yīng)經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)且合格。 3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)l3.3.3料l試劑、試液及培養(yǎng)基應(yīng)符合藥典附錄中的規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或標(biāo)化后的自制工作標(biāo)準(zhǔn)品，檢定菌應(yīng)為國(guó)內(nèi)外菌種保藏機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)菌株。配制使用過(guò)程中有明確的標(biāo)識(shí)以便于追溯。l3.3.4環(huán)l在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格遵守操作規(guī)程中的要求，提供必要的溫度、濕度等。 3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)l3.3.5法l原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須符合經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致。l印刷包裝材料在檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)與經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣核對(duì)，印刷

16、包裝材料原版實(shí)樣中的內(nèi)容應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致。3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)l3.4剩余樣品l實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，檢驗(yàn)人員需將剩余檢驗(yàn)樣品交分樣人員并在規(guī)定條件下儲(chǔ)存，待統(tǒng)一處理。l3.5記錄l在檢驗(yàn)過(guò)程中，檢驗(yàn)人員應(yīng)及時(shí)完整地填寫檢驗(yàn)記錄和實(shí)驗(yàn)室日志。3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)l3.6記錄復(fù)核l檢驗(yàn)人員出具檢驗(yàn)結(jié)果后，與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)，并作出該檢驗(yàn)項(xiàng)目合格或不合格的評(píng)定。實(shí)驗(yàn)結(jié) 束后，檢驗(yàn)記錄由有資質(zhì)的第二個(gè)人進(jìn)行復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。如檢驗(yàn)結(jié)果異常，應(yīng)進(jìn)行結(jié)果調(diào)査。l3.7檢驗(yàn)報(bào)告書l當(dāng)全部檢驗(yàn)項(xiàng)目完成檢驗(yàn)后，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告書。4委托檢驗(yàn)的管理l4.1篩選受托方l委托方應(yīng)根據(jù)

17、實(shí)驗(yàn)需求，挑選有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室，此實(shí)驗(yàn)室應(yīng)至少能承擔(dān)委托實(shí)驗(yàn)的相關(guān)項(xiàng)目，滿足GMP實(shí)驗(yàn)室的要求。l4.2簽署合同l委托方與受托方之間應(yīng)簽訂合同（包括商業(yè)條款及質(zhì)量協(xié)議），詳細(xì)規(guī)定各自的職責(zé)，其中的技術(shù)性條款應(yīng)由具有檢驗(yàn)技術(shù)知識(shí)和熟悉GMP的主管人員擬定，委托檢驗(yàn)的各項(xiàng)工作必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求并應(yīng)雙方同意。l藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗(yàn)，應(yīng)保持受托方相對(duì)穩(wěn)定，委托檢驗(yàn)應(yīng)按相關(guān)規(guī)定在藥品監(jiān)督部門備案。4委托檢驗(yàn)的管理l4.3委托檢驗(yàn)實(shí)施l方法轉(zhuǎn)移（非藥典或其他國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)收載的通用實(shí)驗(yàn)方法）l方法確認(rèn)（藥典或其他國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)收載的通用實(shí)驗(yàn)方法）l樣品的準(zhǔn)備和運(yùn)輸l樣品的儲(chǔ)存l實(shí)驗(yàn)l實(shí)驗(yàn)報(bào)告l異常情況處理l

18、實(shí)驗(yàn)后樣品處理5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l5.1物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l（一） 物料的基本信息：1 . 企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；2 . 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；3 . 經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；4 . 印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。（二） 取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；（三） 定性和定量的限度要求；（四） 貯存條件和注意事項(xiàng)；（五） 有效期或復(fù)驗(yàn)期。5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l5.2中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l（一） 物料的基本信息：1 . 企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；2 . 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)； （二） 取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；（三） 定性和定量的限度要求；（四） 貯存條件和注意事項(xiàng)；（五） 有效期。5質(zhì)量

19、標(biāo)準(zhǔn)l5.3成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l（一） 產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；（二） 對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方編號(hào)（如有）；（三） 產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式； （四） 取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編 號(hào)；（五） 定性和定量的限度要求；（六） 存條件和注意事項(xiàng)； （七） 有效期。 5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l企業(yè)在實(shí)際實(shí)施時(shí)，可以編寫一份滿足GMP規(guī)范中所有要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也可以制定幾份文件來(lái)滿足所有的要求。例如取樣方法。l質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)低于注冊(cè)或申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)。l質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、復(fù)制、替換或撤銷、保存和銷毀等應(yīng)按操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的復(fù)制、分發(fā)、撤銷和銷毀記錄。6試劑及試液的管理l試劑又稱化學(xué)試劑或試藥， 除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)中國(guó)藥

20、典附錄試藥項(xiàng)下規(guī)定，選用不同等級(jí)并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。l試液、 緩沖液、指示劑與指示液等，是按照規(guī)定方法配制的溶液，均應(yīng)符合中國(guó)藥典附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。l實(shí)驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。6試劑及試液的管理l6.1常用化學(xué)試劑分類l基準(zhǔn)試劑（JZ，綠標(biāo)簽）：作為基準(zhǔn)物質(zhì)，標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶 液。l優(yōu)級(jí)純（GR，綠標(biāo)簽）（一級(jí)品）：主成分含量很高、純度很高，適用于精確分析和研究工作，有的可作為基準(zhǔn)物質(zhì)。l分析純（AR，紅標(biāo)簽）（二級(jí)品）：主成分含量很高、純度較高，干擾雜質(zhì)很低，適用于工業(yè)分析及化學(xué)實(shí)驗(yàn)。l化學(xué)純（CP，藍(lán)標(biāo)簽）（三級(jí)品）：主成分含量高、純度

21、較高，存在干擾雜質(zhì)，適用于化學(xué)實(shí)驗(yàn)和合成制備。6試劑及試液的管理l6.2化學(xué)試劑選用參考l( 1 ) 標(biāo)定滴定液用基準(zhǔn)試劑；( 2 ) 制備滴定液可采用分析純或化學(xué)純?cè)噭唤?jīng)標(biāo)定直接按稱重計(jì)算濃度者，則應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑；( 3 ) 制備雜質(zhì)限度檢查用的標(biāo)準(zhǔn)溶液，采用優(yōu)級(jí) 純或分析純?cè)噭?；( 4 ) 制備試液與緩沖液等可采用分析純或化學(xué)純?cè)噭?試劑及試液的管理l6.3試劑、試液管理一般要求l（一）試劑應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液的容器上標(biāo)注接收日期；（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液

22、。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；（四）試液應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。6試劑及試液的管理l6.4試劑、試液的標(biāo)識(shí)l開瓶標(biāo)簽：名稱、批號(hào)、開瓶人、開瓶日期、有效期。l試液標(biāo)簽：名稱、批號(hào)、濃度、配制人、復(fù)核人、配制日期、有效期。l臺(tái)帳：名稱、批號(hào)、廠家、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期、接收人、接收日期、發(fā)放數(shù)量、發(fā)放人、發(fā)放日期。6試劑及試液的管理l6.5試劑、試液的有效期l試劑： 有廠家有效期的按廠家的執(zhí)行； 無(wú)廠家有效期的一般固體五年，液體三年。l試液： 流動(dòng)相用試液一般為14天。 鑒別用試液一

23、般為6個(gè)月。6試劑及試液的管理l6.6試劑、試液的報(bào)廢l實(shí)驗(yàn)室試藥、試劑的報(bào)廢應(yīng)根據(jù)不同的特性，存放在不同的容器中，并粘貼標(biāo)簽，注明報(bào)廢試劑的類型（或?qū)φ詹煌愋鸵?guī)定不同顏色標(biāo)簽）。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該制定相應(yīng)的試劑報(bào)廢處理流程，根據(jù)不同的試藥、試劑特性和相應(yīng)的法規(guī)要求制定相應(yīng)的報(bào)廢流程。7標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理l標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中用于鑒別、檢査、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或ug）計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)化；對(duì)照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。l企業(yè)可以選擇相應(yīng)的活性物質(zhì)，使用法定標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品進(jìn)行

24、標(biāo)化，標(biāo)化后的物質(zhì)作為企業(yè)自制工作標(biāo)準(zhǔn)品。l標(biāo)準(zhǔn)品指使用生化方法測(cè)定的，對(duì)照品指使用化學(xué)方法測(cè)定的。7標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理l7.1標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的采購(gòu)與接收l(shuí)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品可以從中國(guó)藥品生物制品檢定所或國(guó)外法定認(rèn)可機(jī)構(gòu)采購(gòu)。l質(zhì)量控制部門應(yīng)安排有專人負(fù)責(zé)接收和管理標(biāo)準(zhǔn)品并建立標(biāo)準(zhǔn)品接收記錄。l接收標(biāo)準(zhǔn)品時(shí)對(duì)于有儲(chǔ)存溫度要求的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)該立即放到符合溫度要求的環(huán)境中。l標(biāo)準(zhǔn)品負(fù)責(zé)人在接收時(shí)應(yīng)該檢查標(biāo)準(zhǔn)品名稱、批號(hào)、數(shù)量、有效期、說(shuō)明書等信息并將其記錄在標(biāo)準(zhǔn)品接收記錄中。7標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理l7.2標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的標(biāo)識(shí)l標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、有效

25、期（如有）、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件。l對(duì)照品溶液也應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，標(biāo)簽中應(yīng)該包含標(biāo)準(zhǔn)溶液名稱、配制人、配制日期和溶液有效期。7標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理l7.3標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的使用、儲(chǔ)存和報(bào)廢l使用單位應(yīng)該有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的儲(chǔ)存、處置和分發(fā)等流程進(jìn)行規(guī)定。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中應(yīng)該規(guī)定有正確的處置方式、文件的處理，對(duì)于不在室溫貯存的標(biāo)準(zhǔn)品還應(yīng)規(guī)定從儲(chǔ)存區(qū)域取出后恢復(fù)至室溫的時(shí)間。l首次開啟者應(yīng)該在標(biāo)簽上注明首次開啟日期，并簽名簽日期。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品最好的儲(chǔ)存方法是將其分裝成合適的小包裝單獨(dú)標(biāo)識(shí)進(jìn)行儲(chǔ)存。l標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品或?qū)φ掌啡芤撼^(guò)效期后應(yīng)作廢處理不得使用。企業(yè)應(yīng)建立相應(yīng)的作廢

26、處理流程。7標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理l7.4滴定液的管理l滴定液指在容量分析中用于滴定被測(cè)物質(zhì)含量的標(biāo)準(zhǔn)溶液，具有準(zhǔn)確的濃度。l滴定液可從相關(guān)資質(zhì)機(jī)構(gòu)購(gòu)買或自行配制，均應(yīng)進(jìn)行進(jìn)行標(biāo)定和復(fù)標(biāo)。所有標(biāo)定和復(fù)標(biāo)必須記錄在實(shí)驗(yàn)記錄上，并復(fù)核，將最終濃度，標(biāo)定日期和復(fù)標(biāo)日期標(biāo)示在外部標(biāo)簽上。l按規(guī)定儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存，除另有規(guī)定外，標(biāo)定的濃度在3 個(gè)月內(nèi)應(yīng)用，過(guò)期需重新標(biāo)定。l當(dāng)?shù)味ㄒ撼霈F(xiàn)渾濁或其他異?，F(xiàn)象時(shí)，應(yīng)棄去， 不得使用。8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理l8.1儀器分類l目前國(guó)內(nèi) 還沒有實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備分類的標(biāo)準(zhǔn)，參考美國(guó)藥典第1058 章（分析儀器的確認(rèn)），其將實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備分為以下3 類，并推薦了確認(rèn)的級(jí)別

27、：lA類，不具備測(cè)量功能，或者通常只需要校準(zhǔn)，供應(yīng)商的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)可以作為用戶需求。 例如：超聲波清洗機(jī)，離心機(jī)，搖床等。此類儀器或設(shè)備通常只制定相關(guān)操作及維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。 8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理lB類：此類儀器具有測(cè)量功能，并且儀器控制的物理參數(shù)（如溫度，壓力或流速等）需要校準(zhǔn)，用戶需求一般與供應(yīng)商的功能標(biāo)準(zhǔn)和操作限度相同。 例如：熔點(diǎn)儀、分析天平、pH計(jì)、折射儀、滴定儀、干燥箱等。此類儀器或設(shè)備通常需要進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)及維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理lC類 ：此類儀器通常包括儀器硬件和其控制系統(tǒng)（固件或軟件），用戶需要對(duì)儀器的功能要求、操作參數(shù)要

28、求、系統(tǒng)配置要求等詳細(xì)描述。 例如：溶出儀，紫外分光光度計(jì)，高效液相色譜儀，氣相色譜儀，恒溫恒濕箱，近紅外分析儀，紅外光譜儀等等。此類儀器和設(shè)備需要安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和專門的性能確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)和維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理l8.2儀器確認(rèn)l驗(yàn)證總計(jì)劃l確認(rèn)方案l確認(rèn)實(shí)施l確認(rèn)報(bào)告l系統(tǒng)適用性l再確認(rèn)8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理l確認(rèn)方案及報(bào)告一般包括：l確認(rèn)目的l確認(rèn)職責(zé)（人員分工）l相關(guān)描述（介紹儀器設(shè)備）l相關(guān)文件及培訓(xùn)l設(shè)計(jì)確認(rèn)及接收標(biāo)準(zhǔn)（DQ）（選型要求）l安裝確認(rèn)及接收標(biāo)準(zhǔn)（IQ）（安裝過(guò)程）l運(yùn)行確認(rèn)及接收標(biāo)準(zhǔn)（OQ）（基本功能）l性能確認(rèn)及接收標(biāo)準(zhǔn)（P

29、Q）（結(jié)合方法）l儀器的校準(zhǔn)l偏差處理8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理l再確認(rèn)l變更再確認(rèn) 經(jīng)歷重大維修，或更換關(guān)鍵部件；儀器的安裝地點(diǎn)需要變化；軟件或硬件升級(jí)；由偏差數(shù)據(jù)超出標(biāo)準(zhǔn)或數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析引起。l定期再確認(rèn) 通常重復(fù)初始確認(rèn)過(guò)程中PQ的全部測(cè)試或部分測(cè)試。時(shí)間周期自定8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理l8.3儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)l校準(zhǔn)：在規(guī)定條件下，確定測(cè)量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對(duì)應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。l內(nèi)部校準(zhǔn)是指由公司內(nèi)部人員進(jìn)行的校準(zhǔn)活動(dòng)，通常由具有資質(zhì)的工程人員或?qū)嶒?yàn)室校準(zhǔn)人員按照公司的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行，并填寫相關(guān)校準(zhǔn)記錄或報(bào)告。l外

30、部校準(zhǔn)是由具有校準(zhǔn)資質(zhì)的外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行的校準(zhǔn)，外部機(jī)構(gòu)如國(guó)家權(quán)威機(jī)構(gòu)（中國(guó)計(jì)量研究院，各省市計(jì)量院）；國(guó)外校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)；或有資質(zhì)的儀器生產(chǎn)商的實(shí)驗(yàn)室等。8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理l對(duì)于國(guó)家強(qiáng)制校準(zhǔn)的設(shè)備、儀器、儀表，應(yīng)由國(guó)家執(zhí)行部門根據(jù)國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)。l對(duì)于一些簡(jiǎn)單的儀器，可以建立一個(gè)統(tǒng)一校準(zhǔn)規(guī)程分別描述，比如溫度計(jì)、卡尺、砝碼等。l對(duì)于配置復(fù)雜的儀器，應(yīng)該建立專門的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，比如高效液相色譜儀、 分析天平、溶出儀等。l儀器應(yīng)有明顯的校準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)簽一般應(yīng)有儀器編號(hào)、此次校準(zhǔn)的日期、下次校準(zhǔn)日期、簽發(fā)人簽字。8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理l預(yù)防性維護(hù)：按照既定的程序，定期對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)

31、備或儀器的部件進(jìn)行檢查、清洗、修整、更換，確保儀器運(yùn)行的可靠性，消除可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果失敗的系統(tǒng)性誤差，降低儀器在使用中出現(xiàn)故障的可能。l非計(jì)劃性維護(hù)（維修）：是指儀器使用過(guò)程中發(fā)生故障，或校準(zhǔn)不合格時(shí)，需要對(duì)其進(jìn)行調(diào)整，維修或更換相關(guān)部件，使儀器功能滿足使用要求。l儀器的維護(hù)活動(dòng)應(yīng)該被記錄在儀器維護(hù)日志中。9分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)（略）l2010版中國(guó)藥典附錄XIX A 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則l方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容和驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)要求，并通過(guò)設(shè)計(jì)合理的實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證所采用的分析方法是否符合檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求。l方法確認(rèn)就是通過(guò)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試來(lái)確認(rèn)已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法是否

32、具有實(shí)際使用條件下的適用性。l方法轉(zhuǎn)移是在兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室之間進(jìn)行，通過(guò)比較轉(zhuǎn) 出方和接受方兩實(shí)驗(yàn)室的分析結(jié)果，以確認(rèn)分析方法在接受方實(shí)驗(yàn)室條件下的適用性。9分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)（略）10穩(wěn)定性試驗(yàn)（略）l2010版中國(guó)藥典附錄XIX C 原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則l上市前：l影響因素試驗(yàn)l加速試驗(yàn)l長(zhǎng)期試驗(yàn)l上市后：l持續(xù)穩(wěn)定性考察l變更穩(wěn)定性試驗(yàn)11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查l超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果（OOS）：結(jié)果 超出設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（超標(biāo)）。其中包括注 冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)以及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。如果對(duì)于產(chǎn)品 有多個(gè)接受標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果的評(píng)判采用嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。l超出趨勢(shì)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果（OOT）：結(jié)果雖在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)，但是仍然比

33、較反常，與長(zhǎng)時(shí)期觀察到的 趨勢(shì)或者預(yù)期結(jié)果不一致。l異常數(shù)據(jù)（AD）：指超出標(biāo)準(zhǔn)及超趨勢(shì)以外的異常數(shù)據(jù)或來(lái)自異常測(cè)試過(guò)程的數(shù)據(jù)或事件。11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查l11.1實(shí)驗(yàn)結(jié)果的鑒定l實(shí)驗(yàn)者對(duì)于每一個(gè)分析結(jié)果都須對(duì)照相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和歷史趨勢(shì)進(jìn)行評(píng)判，以斷定是否為超標(biāo)或超出趨勢(shì)結(jié)果。如有異常數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，需立即報(bào)告相關(guān)責(zé)任人，并保留所有樣品、標(biāo)準(zhǔn)品、 玻璃儀器、試劑和樣品溶液直到實(shí)驗(yàn)室調(diào)查批準(zhǔn)總結(jié)為止。后續(xù)的調(diào)查必須去確認(rèn)每一個(gè)OOS/OOT/AD結(jié)果的原因。l不要把超標(biāo)的結(jié)果和其他結(jié)果平均得到一個(gè)符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果，任何超標(biāo)個(gè)值都需要進(jìn)行調(diào)查。11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查l11.2實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部調(diào)查l計(jì)算錯(cuò)誤：重新進(jìn)行計(jì)

34、算，以確定是否為計(jì)算錯(cuò)誤。如必要，重新進(jìn)行計(jì)算公式驗(yàn)證。如確定為分析錯(cuò)誤，必須在分析文件中改正，改正后的結(jié)果為最終結(jié)果，不需要進(jìn)一步調(diào)查。l樣品調(diào)査：檢查原始樣品（包括外觀、標(biāo)簽及包裝、儲(chǔ)存條件，并與同時(shí)檢測(cè)的其他批次樣品比較），同時(shí)對(duì)取樣過(guò)程進(jìn)行調(diào)査（包括取樣環(huán)境、取樣方法、取樣工具和取樣人員的操作過(guò)程等），以確定原始樣品是否具有代表性。 如確定為樣品問(wèn)題，則初始結(jié)果及原始樣品判為無(wú)效，需重新取樣測(cè)定。11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查l實(shí)驗(yàn)室分析過(guò)程及相關(guān)調(diào)查：l復(fù)核實(shí)驗(yàn)文件，確認(rèn)實(shí)驗(yàn)過(guò)程及方法正確。l確認(rèn)實(shí)驗(yàn)是在現(xiàn)行版實(shí)驗(yàn)方法規(guī)定的條件下進(jìn)行，且系統(tǒng)適用性在有要求的情況下符合要求。l檢查色譜和光譜等原始

35、數(shù)據(jù)是否有異?；蚩梢傻男畔ⅰ確認(rèn)所用儀器已經(jīng)過(guò)校驗(yàn)且操作正確。l確認(rèn)正確的操作參數(shù)或設(shè)定。l確認(rèn)試劑、溶劑和標(biāo)準(zhǔn)品使用正確，且在效期內(nèi)，溶液正確制備。l檢查玻璃容器中剩余溶液的性狀和體積，并檢查所用容器是否使用正確并沒有可見的污染。l復(fù)測(cè)包括原始制備的溶液或進(jìn)樣溶液（如果調(diào)查需要），或者是新制備的溶液或進(jìn)樣溶液（如果原始溶液不再有效）。11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查l11.3復(fù)檢l對(duì)部分?jǐn)?shù)量的初始樣品進(jìn)行復(fù)檢l應(yīng)對(duì)最初所用的相同的樣品進(jìn)行復(fù)檢，并重復(fù)對(duì)樣品的處理過(guò)程，但應(yīng)由另一檢驗(yàn)員來(lái)執(zhí)行。但是，不能夠無(wú)限地進(jìn)行重復(fù)，復(fù)檢的次數(shù)應(yīng)是提前規(guī)定于測(cè)試方案中。l一旦OOS/OOT結(jié)果被證實(shí)，那么這一批次的產(chǎn)品

36、須被判為缺陷產(chǎn)品。但如果OOS/OOT結(jié)果未被證明，那么可以認(rèn)為第一次的結(jié)果是無(wú)效的，并由新的數(shù)據(jù)來(lái)取代 。11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查l對(duì)本批新樣品進(jìn)行檢測(cè)（再取樣）l當(dāng)?shù)谝淮蔚膹?fù)檢結(jié)果顯示與原檢測(cè)的差異很大，則在這種特殊情況下，可能會(huì)要重復(fù)取樣。其測(cè)試方案也應(yīng)該同樣提前得到 批準(zhǔn)。l當(dāng)需啟動(dòng)調(diào)查取樣過(guò)程時(shí)，一般也應(yīng)對(duì)本批重新取樣樣品進(jìn)行檢測(cè)。l復(fù)檢時(shí)每個(gè)樣品的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)分別評(píng)估，不能平均，以便找到OOS/OOT的可能原 因 。11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查l11.4結(jié)果評(píng)估與結(jié)論l實(shí)驗(yàn)室調(diào)查屮所有結(jié)果的狀態(tài)都必須記錄和評(píng)估并為最終的產(chǎn)品放行或否決提供一部分依據(jù)。批產(chǎn)品質(zhì)量的評(píng)估是基于調(diào)査結(jié)果和是否通過(guò)批準(zhǔn)。l如

37、果發(fā)現(xiàn)OOS/OOT數(shù)據(jù)的某個(gè)原因會(huì)導(dǎo)致該數(shù)據(jù)無(wú)效，那么它將不能夠用于批次評(píng)估。l如果OOS/OOT結(jié)果顯示產(chǎn)品質(zhì)量是受損的（即OOS/OOT被證實(shí)），那么在做出放行決定時(shí)就必須仔細(xì)考慮。一個(gè)被證實(shí)的OOS/OOT結(jié)果必將導(dǎo) 致批次產(chǎn)品被拒絕或銷毀。11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查l如經(jīng)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查后，確認(rèn)OOS/OOT的根本原因非實(shí)驗(yàn)室原因所致，則應(yīng)由質(zhì)量部和生產(chǎn)部共同進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查。l11.5糾正預(yù)防措施l必須基于調(diào)查的結(jié)果而執(zhí)行合適的糾正措施來(lái)更正錯(cuò)誤。l必須基于調(diào)查的結(jié)果而采取預(yù)防措施，從而防止更多OOS/OOT結(jié)果的發(fā)生。12原始數(shù)據(jù)的管理l原始數(shù)據(jù)是最初觀察和活動(dòng)的結(jié)果，也是對(duì)項(xiàng)目、工藝或研究報(bào)

38、告改進(jìn)和評(píng)估的必要條件。l手寫原始數(shù)據(jù)：手工記錄一項(xiàng)活動(dòng)的結(jié)果（如pH值、溫度）。l電子原始數(shù)據(jù)：包括未被加工的原始數(shù)據(jù)，加工過(guò)的原始數(shù)據(jù)，以及再加工過(guò)（手工/電子）的原始數(shù)據(jù)。12原始數(shù)據(jù)的管理l未被加工的原始數(shù)據(jù)是指沒有由用戶選定參數(shù)約束的數(shù)據(jù)。（未積分色譜圖譜）l加工過(guò)的原始數(shù)據(jù)是指經(jīng)過(guò)用戶選定參數(shù)約束的數(shù)據(jù)。（積分后色譜圖譜）l再加工過(guò)（手動(dòng)/電子）的原始數(shù)據(jù)是指由用戶有意識(shí)的調(diào)整參數(shù)后得到的數(shù)據(jù)。（扣除溶劑峰的色譜圖譜）12原始數(shù)據(jù)的管理l12.1原始數(shù)據(jù)范圍l取樣記錄；l檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿，以及報(bào)告；l從檢驗(yàn)設(shè)備中打印的記錄、圖譜和曲線圖等；l實(shí)驗(yàn)室日志，包括檢驗(yàn)臺(tái)賬、儀器

39、的維護(hù)和使用日志、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄等；l電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄的數(shù)據(jù)資料；l檢驗(yàn)設(shè)備和儀器的確認(rèn)和校準(zhǔn)記錄；l計(jì)量器具的校準(zhǔn)記錄；l驗(yàn)證方案和報(bào)告。12原始數(shù)據(jù)的管理l12.2記錄的填寫l記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。不得使用鉛筆、涂改液和橡皮。l在檢驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄檢驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果，并及時(shí)填寫相應(yīng)的記錄、臺(tái)賬和日志。內(nèi)容真實(shí)、完整準(zhǔn)確、字跡清晰、易讀、不易擦除。不得追溯性記錄和提前記錄。l若填寫內(nèi)容與前項(xiàng)內(nèi)容相同，應(yīng)重復(fù)填寫，不得使用或“同上”等形式表示。l原始記錄不應(yīng)留有空白區(qū)域或空白頁(yè)。具體方法可由企業(yè)在操作規(guī)程中明確規(guī)定。如在確認(rèn)空白區(qū)域或空白頁(yè)不需填寫后，在相應(yīng)的區(qū)域填寫“N/A”或用斜線劃掉，并簽注姓名和日期。必要時(shí)，需標(biāo)注沒有填寫的原因。l所有原始數(shù)據(jù)應(yīng)真實(shí)、及時(shí)、清晰、完整和準(zhǔn)確。12原始數(shù)據(jù)的管理l活頁(yè)文件必須系統(tǒng)收集并統(tǒng)一編號(hào)。不得將原始數(shù)據(jù)隨意寫在零散的紙片、記事貼或另一面已使用的廢紙上。l如檢驗(yàn)設(shè)備具備打印的功能，應(yīng)當(dāng)盡可能采用檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等。自動(dòng)打印的記錄、圖 譜和曲線圖上應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息， 操作人還應(yīng)簽注姓名和日期。設(shè)備的信息至少包括設(shè)備的