芪黃飲對IgA腎病紅細(xì)胞免疫功能影響的臨床研究

1、芪黃飲對IgA腎病紅細(xì)胞免疫功能影響的臨床研究         【關(guān)鍵詞】  IgA腎病 芪黃飲   IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是指一組以腎小球系膜區(qū)的顯著彌漫性IgA沉積為特征的原發(fā)性腎小球疾病,臨床表現(xiàn)為反復(fù)血尿發(fā)作。自1968年Berger首次提出以來,全世界已有廣泛報道,該病約占原發(fā)性腎小球疾病的10%40%1。IgA腎病目前尚無特效的治療手段,筆者應(yīng)用芪黃飲治療IgA腎病，觀察IgA免疫復(fù)合物在腎小球中的沉積,以及紅細(xì)胞免疫功能變化。1 

2、 資料與方法1.1  病例選擇60例患者均為我院門診和住院患者,所有病例均符合IgAN的診斷標(biāo)準(zhǔn)2和IgA腎病的病理分級標(biāo)準(zhǔn)3及中醫(yī)脾腎兩虛，氣陰不足證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（按中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科學(xué)會腎病專業(yè)委員會1992年安徽太平會議的原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會紀(jì)要中的標(biāo)準(zhǔn)診斷及分型）。1.2  病例分組將符合條件的60例患者，隨機(jī)分為兩組。治療組30例,其中男性16例,女14例，平均年齡(45.20±12.21)歲;平均病程為(6.26±2.67)年。其中輕微病變12例，微小病變伴少量節(jié)段性系膜增殖9例，局灶節(jié)段性腎小球腎炎7例，彌漫性系膜增

3、生性腎炎1例，彌漫硬化1例。對照組30例,其中男性18例,女12例，平均年齡(43.50±13.63)歲;平均病程為(6.54±2.39)年。其中輕微病變11例，微小病變伴少量節(jié)段性系膜增殖10例，局灶節(jié)段性腎小球腎炎7例，彌漫性系膜增生性腎炎2例，彌漫硬化0例。1.3  治療方法   以上兩組病例依據(jù)病情對癥處理，如高血壓者給予降壓藥治療；合并感染者，給予抗生素；合并腎病綜合征給予激素治療；水腫明顯者給予速尿和安體舒通等治療。1.4  觀察指標(biāo)1.5  紅細(xì)胞C3b受體及免疫復(fù)合物(immunocomplex,IC)測定4

4、紅細(xì)胞C3b受體測定：取1 ml待測新鮮枸櫞酸抗凝血離心，取出血漿放另一試管待用，將待測紅細(xì)胞配成1.25×107/ml使用液；取50 l血漿加50 l酵母菌懸液和50 l紅細(xì)胞懸液充分混勻，放入37水浴30 min，取出后輕輕搖動，再加25 l 0.25%戊二醛，輕輕混勻，分別用滴管吸出，水平涂片，吹干，甲醛固定，瑞氏染色，生理鹽水洗片后吸干，高倍鏡觀察，1個紅細(xì)胞結(jié)合1個以上酵母菌為1朵花環(huán)，取100個紅細(xì)胞計算。紅細(xì)胞免疫復(fù)合物測定：取50 l紅細(xì)胞懸液加50 l酵母菌懸液混勻，放入37水浴30 min，余下步驟同上，計數(shù)時1個紅細(xì)胞結(jié)合兩個以上酵母菌為1朵花環(huán)，取100個紅細(xì)

5、胞計算。1.6  統(tǒng)計學(xué)方法計量資料用±s表示,組間計量資料的比較用t檢驗；等級資料采用Ridit分析，P0.05視為有統(tǒng)計學(xué)意義。2  結(jié)果2.1  療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局1987年制定的慢性腎炎療效評定標(biāo)準(zhǔn)及1992年原發(fā)性腎小球疾病分型與治療診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會紀(jì)要的原發(fā)性腎小球疾病的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定。自覺癥狀、體征消失,腎功能正常，紅細(xì)胞持續(xù)消失34個月，尿蛋白持續(xù)陰性為完全緩解;自覺癥狀、體征緩解,腎功能正常,紅細(xì)胞持續(xù)減少50%，尿蛋白持續(xù)減少50%為顯著緩解;自覺癥狀好轉(zhuǎn),腎功能基本正常,紅細(xì)胞、尿蛋白減少分別25%為好轉(zhuǎn);自覺癥狀、體征無

6、好轉(zhuǎn),腎功能惡化， 紅細(xì)胞或尿蛋白無變化或惡化為無效。2.2  總體療效兩組藥物治療結(jié)束后療效比較有顯著性差異，見表1。表1  中藥組與對照組治療IgA腎病療效比較（略）2.3  兩組患者治療前后臨床癥狀的變化見表2。表2  兩組療效比較例積分值變化情況(略)2.4  兩組患者治療前后腎功能、24 h尿蛋白定量的變化情況見表3。表3  兩組患者治療前后24 upq，BUN，Scr比較(略)2.5  紅細(xì)胞3受體（RBC-C3bR）花環(huán)率，紅細(xì)胞循環(huán)免疫復(fù)合物(RBC-IC)花環(huán)率觀察見表4。表4  兩組治療前后紅細(xì)

7、胞免疫指標(biāo)比較(略)            治療組治療后紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率，紅細(xì)胞循環(huán)免疫復(fù)合而花環(huán)率與治療前比較有顯著性差異（P0.01），與對照組比較亦有顯著性差異（P0.05）,對照組治療前后比較無顯著性差異(P0.05)。表明治療組能顯著升高紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率，降低紅細(xì)胞循環(huán)免疫復(fù)合物花環(huán)率，其效果優(yōu)于對照組。3  討論   IgA腎病是一種免疫復(fù)合物性腎炎，腎組織有免疫復(fù)合物的沉積，血液循環(huán)中常有免疫復(fù)合物特別是IgA-CIC增高。文獻(xiàn)報道57,I

8、gA腎病時紅細(xì)胞免疫功能存在異常，紅細(xì)胞C3b受體活性降低。認(rèn)為人體內(nèi)有完整的轉(zhuǎn)運(yùn)、清除免疫復(fù)合物的功能。在生理情況下，血循環(huán)中IC激活補(bǔ)體并固定于C3b(經(jīng)典途徑)，通過RBC表面CR(即RBC-C3bR)被肝脾產(chǎn)生的含有IgAFc受體的巨噬細(xì)胞所清除。由于IgAN患者RBC-C3bR減少，且IgA-IC是經(jīng)旁路激活補(bǔ)體，固定補(bǔ)體能力差，故不易被RBC轉(zhuǎn)運(yùn)；此外，C3b溶解IC的功能受損，導(dǎo)致IgA-IC清除功能下降，IgA在腎小球系膜沉積，從而有助于IgAN的發(fā)生發(fā)展。   IgAN在祖國醫(yī)學(xué)中無此病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn),理化檢查特點及本病的發(fā)展規(guī)律可歸屬中醫(yī)的“尿血”“

9、虛勞”“腰痛”范疇。鑒于以上背景，我課題組在臨床上以扶正祛邪為原則，自擬芪黃飲對IgAN患者進(jìn)行臨床療效評定，同時對其紅細(xì)胞免疫功能的影響進(jìn)行觀察。芪黃飲遵循中醫(yī)整體觀念，以參芪地黃湯化裁。其中黃芪為補(bǔ)氣要藥，善補(bǔ)脾氣，又具利水祛濕，能實土封堤，攝血藏精，為君藥；改黨參為太子參補(bǔ)中益氣，津生血復(fù)，生地“補(bǔ)腎要藥，益陰上品”（本草匯言），與黃芪、太子參相配，互相促進(jìn)，增其補(bǔ)益之功；山茱萸滋補(bǔ)肝腎，秘澀精氣；山藥健脾補(bǔ)虛，澀精固腎；云苓補(bǔ)氣健脾，養(yǎng)陰健運(yùn)；澤瀉利濕泄?jié)?；女貞子、旱蓮草養(yǎng)陰止血，共為臣藥。大小薊“能升能降，能破血，又能止血”（本草求真），聯(lián)合茜草根活血涼血止血，白茅根清熱涼血止血共為

10、佐藥。全方共奏益氣養(yǎng)腎、涼血清利之功。方中六味地黃湯具有提高免疫功能，明顯改善腎功能，恢復(fù)損傷的腎功能，降低蛋白尿、尿素氮,減輕復(fù)發(fā)率，并能抗氧化8，9。芪黃飲是在六味地黃湯基礎(chǔ)上加用黃芪、太子參而成，黃芪、太子參均具有抑制免疫反應(yīng)，減輕變態(tài)性損害，提高血紅蛋白，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬功能，增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)功能10。加用女貞子、旱蓮草、白茅根提高細(xì)胞免疫黏附能力，抑制補(bǔ)體系統(tǒng)活化，抑制腎小球上皮細(xì)胞免疫復(fù)合物的沉積，顯著延緩IgAN的發(fā)展11。聯(lián)合茜草根等活血化瘀藥抗氧化，降低血小板聚集，抗血栓形成2。這些研究為探討芪黃飲對紅細(xì)胞免疫功能的影響提供了有力的證據(jù)。   本研究結(jié)果表

11、明,芪黃飲能提高紅細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)CIC的清除能力，減少CIC的沉積，降低尿蛋白，改善臨床癥狀，保護(hù)腎功能，為中醫(yī)藥治療IgAN提供新的治療思路?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1Williams DG.IgA nephropathy.BrMedJ,1994，308(8)742.2張大寧.中醫(yī)補(bǔ)腎活血法研究M.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1997：285.3葉任高.腎臟病診斷與治療學(xué)M.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：480.4陳惠萍,朱茂艷.IgA腎病預(yù)后的指標(biāo)組織學(xué)分級系統(tǒng)J.腎臟病與透析腎移植雜志,1998,7(1):60.5Lida K,Koyama A,Nakamura H,et al.A

12、bnormal expression of complement receptor in IgA nephritis:increase in erythrocytes and loss on glomeruli in patients with impaired renal functionJ.Clin Immunol Immunopathy,1986,40(3):393.6Tao K,Nicholls K,Rochman S,et al.Expression of complement receptor and on neutrophils and erythrocytes in patients with IgA nephropathyJ.Clin Nephrol,1989,32(5)203.7Coppo R,Amore A,Roccatello D,et al.Complement receptor and IgA on erythrocytes and in circulating immune complexes in patients with glomerulonephr