注射用帕瑞昔布鈉說(shuō)明書(shū)

1、注射用帕瑞昔布鈉說(shuō)明書(shū)通用名：注射用帕瑞昔布鈉生產(chǎn)廠(chǎng)家：輝瑞制藥有限公司批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20210015藥品規(guī)格：40mg*l瓶/盒藥品價(jià)格：0元【商品名】特耐【通用名】注射用帕瑞昔布鈉【英文名】parecoxibSodiumforInjection【漢語(yǔ)拼H】ZhuSheYongpaRuiXiBuNa【成份】帕瑞昔布鈉【性狀】特耐為白色或類(lèi)白色凍干塊狀物?！具m應(yīng)癥】用于手術(shù)后疼痛的短期治療。在決定使用選擇性環(huán)氧化酶-2C0X-2抑制劑前，應(yīng)評(píng)估患者的整體風(fēng)險(xiǎn)?！居梅ㄓ昧俊客扑]劑量為40mg靜脈注射IV或肌內(nèi)注射IM給藥，隨后視需要間隔6?12小時(shí)給f20mg或40mg,每天總劑量不超過(guò)8

2、0mgo可直接進(jìn)行快速靜脈推注，或通過(guò)已有靜脈通路給藥。肌內(nèi)注射應(yīng)選擇深部肌肉緩慢推注。使用特耐超過(guò)三夭的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。由?選擇性C0X-2抑制劑的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨著劑量及暴露時(shí)間增加而增加，因此，應(yīng)盡可能使用短療程及低每日有效劑量。由帕瑞昔布與其它藥物在溶液中混合可出現(xiàn)沉淀，因此不論在溶解或是注射過(guò)程中,帕瑞昔布嚴(yán)禁與其它藥物混合。如帕瑞昔布與其它藥物使用同一條靜脈通路，帕瑞昔布溶液注射前后須采用相容溶液充分沖洗靜脈通路。靜脈通路溶液的相容性采用適用溶液配制后，帕瑞昔布溶液只能以靜脈注射、刖1內(nèi)注射、或加入下列液體的靜脈通路給藥：氯化鈉溶液9mg/ml0.9%葡萄糖注射液50g/L5%氯

3、化鈉4.5rag/mlO.45%和葡萄糖50g/L5%ii射液乳酸林格氏液由丁可以導(dǎo)致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推薦向含50g/L5%葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的靜脈通路中加入帕瑞昔布。老年患者：通常，對(duì)于老年患者65歲不必進(jìn)行劑1：調(diào)整。但是，對(duì)于體重低T50kg的老年患者，帕瑞昔布的初始劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半II每日高劑量應(yīng)減至40mgo肝功能損傷：通常，輕度肝功能損傷的患者Child-pugh評(píng)分：5?6不必進(jìn)行劑量調(diào)整。中度肝功能損傷的患者Ch訂d-pugh評(píng)分：7?9應(yīng)慎用帕瑞昔布，劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半IL每日高劑量降至40mga目前尚無(wú)嚴(yán)重肝功能損傷患者Ch

4、訂d-pugh評(píng)分：#61619;10的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，因此禁止在此類(lèi)患者中使用帕瑞昔布。腎功能損傷：依據(jù)帕瑞昔布的藥代動(dòng)力學(xué)，不必對(duì)輕度至中度腎功能損傷肌肝清除率:30?80ml/min的患者進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于重度腎功能損傷肌肝清除率：lt;30ml/min或有液體潴留傾向的患者，應(yīng)選擇低推薦劑量開(kāi)始治療并密切監(jiān)測(cè)腎功能。【藥理作用】帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物。伐地昔布在臨床劑量范圍是選擇性C0X-2抑制劑。環(huán)氧化酶參與前列腺素合成過(guò)程?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)存在C0X-1和C0X-2兩種異構(gòu)體。研究顯示C0X-2作為環(huán)氧化酶的異構(gòu)體由前-炎癥刺激誘導(dǎo)生成，從而推測(cè)C0X-2在與疼痛、炎癥和發(fā)熱有關(guān)的前列

5、腺素樣遞質(zhì)的合成過(guò)程中發(fā)揮主要作用。C0X-2還彼認(rèn)為與排卵、受精卵植入、動(dòng)脈導(dǎo)管閉合，腎功能調(diào)節(jié)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能誘導(dǎo)發(fā)熱、痛覺(jué)及認(rèn)知功能有關(guān)。此外，C0X-2還參與了潰瘍愈合。己發(fā)現(xiàn)C0X-2存在?人體胃部潰瘍組織的周邊，但尚未確定C0X-2與潰瘍愈合之間的相關(guān)性。對(duì)血管栓塞的高危患者而言，一些有C0X-1抑制作用的NSAIDs和C0X-2選擇性抑制劑之間的抗血小板活性具有臨床顯著差異。C0X-2選擇性抑制劑降低組織包括內(nèi)皮組織前列腺素的生成，但對(duì)血小板血栓烷素沒(méi)有影響。尚未確立上述觀(guān)察結(jié)果的臨床相關(guān)性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】帕瑞昔布在靜注或肌注后經(jīng)肝臟酶水解，迅速轉(zhuǎn)化為有藥理學(xué)活性的物質(zhì)-伐

6、地昔布。吸收帕瑞昔布單次給藥后，在臨床劑量范圍內(nèi)，以血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下而積AUC以及峰濃度Cmax兩項(xiàng)指標(biāo)代表的伐地昔布的暴露水平近似線(xiàn)性表達(dá)。帕瑞昔布一夭給藥兩次，靜注劑量不超過(guò)50mg及肌注劑量不超過(guò)20mg的情況下，其AUC與Cmax之間呈現(xiàn)線(xiàn)性關(guān)系。帕瑞昔布一天給藥兩次，在4天內(nèi)可達(dá)到伐地昔布的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。帕瑞昔布鈉單次靜注或肌注20mg,伐地昔布分別丁-注射后約30分鐘或1小時(shí)達(dá)到峰濃度。靜脈給藥或肌內(nèi)注射給藥，伐地昔布的暴露水平AUC及Cmax基本相同。靜注或肌注后，帕瑞昔布的暴露水平基本相同AUC;但肌注后的帕瑞昔布平均Cmax低??？靜注后的平均Cmax,這可能與肌注后藥物在

7、血管外吸收較慢有關(guān)。由于靜注或肌注帕瑞昔布鈉后伐地昔布的峰濃度基本一致，因此上述差別并無(wú)重要臨床意義。分布靜注后，伐地昔布的分布容積約為55升。血漿蛋白結(jié)合率在高推薦劑量80mg/X時(shí)達(dá)到98伐地昔布而非帕瑞昔布可廣泛分布于紅細(xì)胞內(nèi)。代謝帕瑞昔布在體內(nèi)快速并幾乎完全地轉(zhuǎn)化為伐地昔布和丙酸，血漿半衰期約為22分鐘。伐地昔布的消除在肝臟內(nèi)通過(guò)多種途徑廣泛進(jìn)行，包括細(xì)胞色素P450CYp3A4與CYp2C9同工酶代謝以及磺胺葡萄糖醛酸化約20%.己在人體血漿中確認(rèn)伐地昔布的一種輕化代謝物經(jīng)CYp途徑代謝也具有抑制C0X-2作用，它的體內(nèi)濃度相當(dāng)丁-伐地昔布濃度的約10虬由于這種代謝物的濃度較低，因此

8、給予治療劑量帕瑞昔布鈉后，并不期望這種代謝物發(fā)揮重要的臨床作用。消除伐地昔布主要在肝臟內(nèi)消除，少于5$的伐地昔布通過(guò)尿液以原型形式排泄。尿液中未檢測(cè)到帕瑞昔布的原型物質(zhì)，糞便中僅檢測(cè)到痕量原型物質(zhì)。給藥后，約70%的藥物以非活性代謝物形式經(jīng)尿排泄。伐地昔布的血漿清除率CLp約為6L/小時(shí)。靜注或肌注帕瑞昔布鈉后，伐地昔布的消除半衰期tl/2約為8小時(shí)。老年人:在藥代動(dòng)力學(xué)與臨床治療研究中，335例老年患者65?96歲接受帕瑞昔布治療。在健康老年受試者中，由于伐地昔布口服表觀(guān)清除率降低，導(dǎo)致伐地昔布血漿暴露水平較健康年輕受試者升高約40%。校正體重后，老年女性受試者的伐地昔布穩(wěn)態(tài)血藥濃度較老年男

9、性高16%。腎功能損傷:不同程度腎功能損傷的患者靜注帕瑞昔布20mg后，帕瑞昔布均從血漿中快速清除。由丁-腎臟消除不是伐地昔布主要的消除途徑，即使在嚴(yán)重腎功能損傷或依賴(lài)透析的患者中也未發(fā)現(xiàn)伐地昔布清除率的改變。肝功能損傷：中度肝功能損傷并不引起帕瑞昔布-伐地昔布轉(zhuǎn)換速率或轉(zhuǎn)換程度的降低。對(duì)于中度肝功能損傷的患者Ch訂d-pugh評(píng)分：7?9,由于伐地昔布的暴露水平可升高至正常范圍的兩倍以上+130%,故帕瑞昔布的初始劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦量的二分之一，IL每日高劑量降至40m?目前尚未對(duì)嚴(yán)重肝功能損傷患者的用藥狀況進(jìn)行研究，因此不推薦這類(lèi)患者使用帕瑞昔布?！静涣挤磻?yīng)】根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在不同發(fā)生率

10、類(lèi)別中，不良事件按其嚴(yán)重程度降序排列。以下不良在28項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究中，在5402名接受帕瑞昔布治療的患者中，曾報(bào)告出現(xiàn)反應(yīng)。非常常見(jiàn)gt;l/10,常見(jiàn)1/100,It;1/10,少見(jiàn)1/1000,It;1/100,罕見(jiàn)1/10,000,It;1/1000,非常罕見(jiàn)It;1/10,000,包括單個(gè)病例，未知現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法評(píng)估。感染和侵染常見(jiàn)：咽炎、牙槽骨炎干槽癥。少見(jiàn)：胸骨傷口異常漿液狀引流物、傷口感染。血液和淋巴系統(tǒng)異常常見(jiàn)：術(shù)后貧血。少見(jiàn)：血小板減少。免疫系統(tǒng)異常罕見(jiàn)：過(guò)敏樣反應(yīng)。代謝和營(yíng)養(yǎng)異常常見(jiàn)：低鉀血癥。少見(jiàn)：食欲減退、高血糖。精神異常常見(jiàn)：焦慮，失眠。神經(jīng)系統(tǒng)異常常見(jiàn)：感覺(jué)減退

11、、頭暈。少見(jiàn)：腦血管疾病。耳及迷路異常少見(jiàn)：耳痛。心臟異常少見(jiàn)：心肌梗死、心動(dòng)過(guò)緩。血管異常常見(jiàn)：高血壓、低血壓。少見(jiàn)：高血壓加重、直立性低血壓。呼吸、胸及胸腔縱隔異常常見(jiàn)：呼吸功能不全。少見(jiàn)：肺栓塞。胃腸道異常非常常見(jiàn)：惡心。常見(jiàn)：腹痛、嘔吐、便秘、消化不良、胃腸脹氣。少見(jiàn)：胃及十二指腸潰瘍、胃食管反流病、口干、腸鳴音異常罕見(jiàn)：胰腺炎、食管炎、口腔水腫口周腫脹。皮膚及附屬器官異常常見(jiàn)：瘙癢、多汗。少見(jiàn)：瘀斑、皮疹、尋麻疹。肌肉骨骼及結(jié)締組織異常常見(jiàn)：背痛。少見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛。腎及泌尿系統(tǒng)異常常見(jiàn)：少尿。罕見(jiàn)：急性腎功能衰竭。全身及注射部位常見(jiàn)：外周水腫。少見(jiàn)：乏力、注射部位疼痛、注射部位反應(yīng)。常規(guī)檢查常見(jiàn)：肌肝升高。少見(jiàn)：血肌酸磷酸激酶升高、血乳酸脫氫酶升高、血清夭門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST升高、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT升高、血液尿素氮升高?！咀⒁馐马?xiàng)】【禁忌】對(duì)特耐過(guò)敏者及凝血功能異常者禁用。【批準(zhǔn)