確認(rèn)與驗(yàn)證管理程序

1、文件名稱(chēng)確認(rèn)與驗(yàn)證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第1頁(yè)共6頁(yè)起草部門(mén)起草人審核人批準(zhǔn)人執(zhí)行日期起草日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門(mén)質(zhì)質(zhì)量部部分發(fā)部門(mén)總經(jīng)理、副總經(jīng)理、部室、車(chē)間1、目的：通過(guò)實(shí)施本程序, 使確認(rèn)與驗(yàn)證工作管理標(biāo)準(zhǔn)化，規(guī)范驗(yàn)證工作的管理，保證驗(yàn)證工作的順利進(jìn)行，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制，以達(dá)到設(shè)備、工藝、空氣凈化、水質(zhì)、檢驗(yàn)儀器和檢驗(yàn)方法滿足生產(chǎn)需要的目標(biāo)2、適用范圍：適用于公司所有的確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目（廠房、設(shè)備設(shè)施、生產(chǎn)工藝、空氣凈化、工藝用水、檢驗(yàn)儀器和檢驗(yàn)方法等驗(yàn)證管理）。3、責(zé)任者：驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組、各驗(yàn)證工作小組成員4、程序：4.1、定義： 4.1.1確

2、認(rèn)：有文件證明廠房設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。4.1.2驗(yàn)證：有文件證明任何操作規(guī)程、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期效果的一系列活動(dòng)。 4.1.3驗(yàn)證總計(jì)劃:4.1.3.1驗(yàn)證總計(jì)劃是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述。驗(yàn)證總計(jì)劃一般包括項(xiàng)目概述、驗(yàn)證的范圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)被驗(yàn)證的廠房設(shè)施、系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝，驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證文件管理要求驗(yàn)證大體進(jìn)度計(jì)劃等內(nèi)容.4.1.3.2 每年年底由各驗(yàn)證工作小組負(fù)責(zé)起草第二年的企業(yè)驗(yàn)證總計(jì)劃，交由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批后，并由各驗(yàn)證工作小組按驗(yàn)證總計(jì)劃組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動(dòng)的具體實(shí)施。4.1.4驗(yàn)證計(jì)劃:驗(yàn)證總計(jì)劃需要將整個(gè)項(xiàng)目分成若干個(gè)系統(tǒng)如

3、空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、設(shè)備等并按其特點(diǎn)編寫(xiě)驗(yàn)證計(jì)劃及驗(yàn)證方案。驗(yàn)證計(jì)劃按驗(yàn)證總計(jì)劃制訂每一系統(tǒng)制訂驗(yàn)證計(jì)劃它們是驗(yàn)證總計(jì)劃的細(xì)化和擴(kuò)展。4.1.5驗(yàn)證方案：一個(gè)闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書(shū)面計(jì)劃，驗(yàn)證方案內(nèi)容至少可包括以下內(nèi)容：4.1.5.1驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證目的、范圍、任務(wù)及責(zé)任者4.1.5.2確定驗(yàn)證方法、驗(yàn)證試驗(yàn)儀器及檢驗(yàn)方法。4.1.5.3確定可以認(rèn)可的驗(yàn)證試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或允許的誤差范圍。4.1.5.4驗(yàn)證的實(shí)施步驟、取樣計(jì)劃文件名確認(rèn)與驗(yàn)證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第2頁(yè)共6頁(yè)4.1.5.5偏差和變更處理4.1.5.6驗(yàn)證的時(shí)間進(jìn)度及再驗(yàn)證周期4.1.

4、5.7驗(yàn)證的記錄和表格及相關(guān)附件4.1.6驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告：對(duì)驗(yàn)證方案及完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、審核并作出評(píng)估的文件。實(shí)施驗(yàn)證結(jié)束后，驗(yàn)證人員編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告,做出驗(yàn)證評(píng)價(jià)。在評(píng)價(jià)驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)將試驗(yàn)數(shù)據(jù)與驗(yàn)證方案中規(guī)定的可以認(rèn)可的驗(yàn)證試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或允許的誤差范圍比較，以確認(rèn)其是否符合驗(yàn)證要求。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)有數(shù)據(jù)，有偏差分析，有評(píng)價(jià)和建議以及再驗(yàn)證的周期和各相關(guān)記錄、附表等。4.2驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)4.2.1驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組：由公司副總經(jīng)理、生產(chǎn)部部長(zhǎng)、質(zhì)監(jiān)部部長(zhǎng)和主要技術(shù)人員組成，副總經(jīng)理任領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)公司驗(yàn)證工作的總體策劃與協(xié)調(diào)，為驗(yàn)證提供足夠的資源，負(fù)責(zé)驗(yàn)證計(jì)劃的

5、制訂、驗(yàn)證方案審核、批準(zhǔn)以及驗(yàn)證過(guò)程的監(jiān)督與協(xié)調(diào)。4.2.2根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象的不同，組成相應(yīng)的驗(yàn)證工作小組，各個(gè)驗(yàn)證小組成員的組成由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組提名，經(jīng)過(guò)領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。小組組長(zhǎng)一般由本專(zhuān)業(yè)的主要技術(shù)負(fù)責(zé)人擔(dān)任，成員由本專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員和操作人員組成。驗(yàn)證小組 負(fù)責(zé)起草相關(guān)驗(yàn)證方案，實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)，完成驗(yàn)證報(bào)告4.3驗(yàn)證的分類(lèi)4.3.1公司的產(chǎn)品生產(chǎn)驗(yàn)證范圍分為六大類(lèi)，分別為:4.3.1.1儀器校驗(yàn)與檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 4.3.1.2廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗(yàn)證 4.3.1.3設(shè)備驗(yàn)證4.3.1.4清潔驗(yàn)證 4.3.1.5工藝驗(yàn)證 4.3.1.5其他（物料存放時(shí)間、消毒效果驗(yàn)證等）4.3.2廠房設(shè)施及公用

6、系統(tǒng)驗(yàn)證范圍分為四類(lèi)，分別為 4.3.2.1設(shè)施的驗(yàn)證4.3.2.2空調(diào)凈化系統(tǒng)系統(tǒng)驗(yàn)證 4.3.2.3水系統(tǒng)驗(yàn)證 4.3.2.4壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證。文件名確認(rèn)與驗(yàn)證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第3頁(yè)共6頁(yè)4.4確認(rèn)與驗(yàn)證內(nèi)容 4.4.1公司的關(guān)鍵廠房、系統(tǒng)、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器必須經(jīng)過(guò)確認(rèn)。符合標(biāo)準(zhǔn)后方可使用，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 4.4.2生產(chǎn)工藝（含無(wú)菌灌裝）、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法必須進(jìn)行驗(yàn)證符合標(biāo)準(zhǔn)后，并按照驗(yàn)證合格的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)。并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 4.4.3新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝使用前，必須驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性，以證明生產(chǎn)工藝在使

7、用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。4.4.4當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素如原輔料、與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境或（廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。驗(yàn)證由驗(yàn)證小組組長(zhǎng)提出根據(jù)具體情況制定驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)證工作，驗(yàn)證符合標(biāo)準(zhǔn)后方可使用。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。4.4.5關(guān)鍵清潔潔方法必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，通過(guò)以證實(shí)其清潔的效果達(dá)到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)后方可使用。以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)充分綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等

8、因素。在生產(chǎn)批量、消毒劑、清潔劑等發(fā)生較大變化時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。4.4.6確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、清潔方法和操作規(guī)程等應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。4.5驗(yàn)證文件管理和編號(hào)系統(tǒng) 4.5.1驗(yàn)證文件的組成：驗(yàn)證文件是驗(yàn)證活動(dòng)的基礎(chǔ)和依據(jù)，同時(shí)也是驗(yàn)證實(shí)施的證據(jù)。它包括驗(yàn)證總計(jì)劃、項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、各階段驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證總報(bào)告、驗(yàn)證證書(shū)及其它相關(guān)文檔或資料。 4.5.2建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)： 4.5.2.1設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的

9、設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；4.5.2.2安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；4.5.2.3運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；4.5.2.4性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；文件名確認(rèn)與驗(yàn)證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第4頁(yè)共6頁(yè)4.5.2.5工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。4.5.3 驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)以文件形式說(shuō)明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息，驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中需作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保

10、持持續(xù)穩(wěn)定。4.5.4根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。 4.5.5確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫(xiě)出報(bào)告、并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論，包括評(píng)價(jià)和建議，應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。 4.5.6根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 4.5.7文件編碼執(zhí)行文件控制管理程序； 4.5.7.1。確認(rèn)與驗(yàn)證方案與報(bào)告的編號(hào)原則:編號(hào)由一級(jí)代碼、二級(jí)代碼、三級(jí)代碼組成。一級(jí)代碼SOP4.5.7.2 二級(jí)代碼TVXX 前兩位TV表示驗(yàn)證XX驗(yàn)證所屬類(lèi)別4.5.7.3三級(jí)代碼表示文件的流水號(hào), 用三位阿拉伯

11、數(shù)字表示，其中前三位表示文件在其類(lèi)別中的流水號(hào)，最后兩位是文件的版本號(hào)及驗(yàn)證的周期的再驗(yàn)證編號(hào)。三位流水號(hào)后綴B表示該項(xiàng)驗(yàn)證文件為驗(yàn)證報(bào)告。如 SOP-TVEM-001-X表示為設(shè)備驗(yàn)證方案版本為第X版首次驗(yàn)證。 SOP-TVPM-001B-X表示為XX膠囊工藝驗(yàn)證報(bào)告版本為第X版驗(yàn)證。SOP-TVBI-001-X表示為廠房設(shè)施的公用系統(tǒng)驗(yàn)證方案版本為第X版首次驗(yàn)證。4.5.8驗(yàn)證文件歸檔管理 4.5.8.1質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的文檔管理，驗(yàn)證完成后，有關(guān)文件的復(fù)印件應(yīng)交付設(shè)備的使用部門(mén)作為設(shè)備檔案（歷史文件）的重要組成部分。4.5.8.2某一項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)束后，驗(yàn)證材料必須由公司質(zhì)量部指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)

12、歸檔、保存。驗(yàn)證材料必須包括驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、階段驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證總報(bào)告等。 4.5.8.3驗(yàn)證文件保存應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)、設(shè)備、工藝、方法的廢止而銷(xiāo)毀，否則，應(yīng)無(wú)限期保存。文件名確認(rèn)與驗(yàn)證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第5頁(yè)共6頁(yè)4.6驗(yàn)證的分類(lèi)及適用條件：按照產(chǎn)品和工藝的要求以及設(shè)備變更、工藝修訂等均需通過(guò)驗(yàn)證的規(guī)定，把驗(yàn)證類(lèi)型分為四種，分別是前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。每類(lèi)驗(yàn)證又有其特定的適用條件，公司在開(kāi)展驗(yàn)證工作時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照驗(yàn)證的分類(lèi)及其適用條件進(jìn)行。4.7驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)4.7.1驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)意義4.7.1.1 驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)是強(qiáng)調(diào)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的轉(zhuǎn)化與控制，以保證其在可控的范

13、圍內(nèi)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的控制。 4.7.1.2 是強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是始終藥品的生產(chǎn)全過(guò)程。不是一次性的行為，是為了保證系統(tǒng)如一性。 4.7.1.3強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是GMP中的技術(shù)與管理相結(jié)合。 4.7.2驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)方法 4.7.2.1 對(duì)設(shè)備、設(shè)施等進(jìn)行預(yù)防性的維護(hù)和保養(yǎng)。 4.7.2.2 對(duì)儀器、儀表等定期不定期的校驗(yàn)。 4.7.2.3 對(duì)質(zhì)量保證及其相關(guān)的系統(tǒng)的變更控制。 4.7.2.4 通過(guò)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程（如物料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)）等構(gòu)成的控制。 4.7.2.5 通過(guò)年度的質(zhì)量回顧，評(píng)價(jià)系統(tǒng)的變化趨勢(shì)。 4.7.2.6 通過(guò)在驗(yàn)證的方法在評(píng)價(jià)驗(yàn)證狀態(tài)。 4.7.2.7 以及相關(guān)的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)與控制以保證處于

14、驗(yàn)證狀態(tài)。 4.8.驗(yàn)證實(shí)施的程序4.8.1 編制驗(yàn)證計(jì)劃。4.8.2 編制驗(yàn)證方案。4.8.3 組織驗(yàn)證人員培訓(xùn)。4.8.4 驗(yàn)證的實(shí)施 4.8.4.1 驗(yàn)證前、驗(yàn)證后對(duì)驗(yàn)證所用的儀器、儀表進(jìn)行校正。4.8.4.2確認(rèn)控制系統(tǒng)處于正確的控制狀態(tài)。4.8.4.3 模擬工藝過(guò)程試驗(yàn)（一般應(yīng)重復(fù)3次）。4.8.4.4模擬邊緣狀態(tài)（最差狀態(tài)）的試驗(yàn)。4.8.5一個(gè)設(shè)備、設(shè)施、工藝或者方法在驗(yàn)證結(jié)束以后，驗(yàn)證報(bào)告經(jīng)質(zhì)監(jiān)部審核，總經(jīng)理文件名確認(rèn)與驗(yàn)證管理程序文件編碼SMP-TV-XXX-X第6頁(yè)共6頁(yè)批準(zhǔn)后，方可正式投入使用。4.9再驗(yàn)證周期：4.9.1設(shè)備更新、大修后（包括凈化設(shè)備）以及運(yùn)行兩年。4.

15、9.2空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)在使用前、連續(xù)運(yùn)行一年及大修后。生產(chǎn)廠房使用一年。4.9.3無(wú)特殊情況，生產(chǎn)工藝每?jī)赡赀M(jìn)行一次再驗(yàn)證。4.9.4廠房設(shè)施的消毒或其他的滅菌效果應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。在消毒方法、消毒劑發(fā)生變化時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證。4.2.6藥液濾過(guò)以及灌封系統(tǒng)每年一次再驗(yàn)證4.2.7檢驗(yàn)方法發(fā)生變化時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。4.2.8 無(wú)菌灌裝模擬驗(yàn)證每年一次，每次一批。4.2.9 無(wú)菌灌裝藥液微生物負(fù)荷驗(yàn)證每年一次，每次三批。4.10偏差與改正4.10.1驗(yàn)證偏差總則 在執(zhí)行驗(yàn)證過(guò)程中產(chǎn)生的與驗(yàn)證計(jì)劃書(shū)有細(xì)小偏差的狀況將以計(jì)劃偏差報(bào)告的形式記錄下來(lái)，該種細(xì)小偏對(duì)整個(gè)設(shè)備或系統(tǒng)沒(méi)有實(shí)質(zhì)性影響。所有與計(jì)劃書(shū)不符的狀況,可能導(dǎo)致驗(yàn)證失敗或者需要修改驗(yàn)證計(jì)劃書(shū),將以計(jì)劃異常報(bào)告的形式記錄下來(lái)。如驗(yàn)證計(jì)劃書(shū)中沒(méi)有任何關(guān)于偏差的報(bào)告可以采用驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理及驗(yàn)證范圍操作規(guī)程異常反應(yīng)報(bào)告中的格式來(lái)記錄并經(jīng)相關(guān)部門(mén)核準(zhǔn)后對(duì)偏差進(jìn)行處理。 4.10.2偏差報(bào)告書(shū)的批準(zhǔn) 4.10.2.1每個(gè)計(jì)劃偏差報(bào)告將由驗(yàn)證計(jì)劃書(shū)核準(zhǔn)部門(mén)重新核準(zhǔn)，并經(jīng)QA主管作最終核準(zhǔn),在核準(zhǔn)偏差報(bào)告其間,該驗(yàn)證計(jì)劃可以繼續(xù)被執(zhí)行。 4.10.2.2每個(gè)計(jì)劃異常報(bào)告將由驗(yàn)證計(jì)劃書(shū)核準(zhǔn)部門(mén)重新核準(zhǔn)，并由QA主管最終審核后才能繼續(xù)執(zhí)行該驗(yàn)證計(jì)劃書(shū)報(bào)告書(shū)所反應(yīng)的內(nèi)容。4.10.3調(diào)整說(shuō)明及改正措