證的藥理學研究(下)

1、證的藥理學研究（下）思考藥物動力學的主要生理因素？中醫(yī)證與藥物動力學？一藥物動力學的概念藥物動力學是利用動力學的原理和數(shù)學處理的方法，定量的從速度的角度描述藥物再機體的吸收，分布，代謝和排泄的生物轉化過程；探討藥物在體內的位置，數(shù)量療效與實踐之間的關系，他研究的是機體對藥物的作用。機體的生理，病理生理狀態(tài)可明顯影響PK參數(shù)，并與療效密切相關；應用廣泛：新藥合成，設計臨床給藥方案，只要的生物利用度與控制制劑的設計。對藥物動力學產生影響的主要生理機制：年齡，性別，遺傳，人種-藥物代謝酶活性；飲食，生活習慣，吸煙等；疾病，藥物相互作用，給藥方案（給藥途徑，劑型，劑量，時間）等因素對藥物體內過程產生影

2、響臨床藥物動力學：用藥動學原則設計臨床給藥方案，使用藥個體化，用藥更有效，安全，經濟，方便內容：設計初步給藥方案，根據(jù)血液或其他體液藥物濃度的監(jiān)測和計算的參數(shù)修改給藥方案；藥物在人體正常情況下吸收，分布，消除的動力學及反映這些過程的特性參數(shù)；病人服從治療情況；藥物的異常反應，  錯誤用藥等。藥物動力學中的參數(shù)：用以表示藥物體內過程的特征及其量變的規(guī)律，包括：參數(shù)的定義及數(shù)學表達方式，參數(shù)間的關系式，參數(shù)的計算方式和應用。-PK是論述藥物體內過程的特性參數(shù)的科學。常用參數(shù)及其意義：1.表觀分布容積(V)，是體內藥量與血藥濃度間相互關系的比例常數(shù)，即體內的藥物以等于血漿中的濃度存在時，所

3、需要體液的體積2.生物半衰期，某一藥物在體內量或者血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間3.清除率，單位時間送體內消除的藥物表觀分布容積數(shù)，即送血液或者血漿中消除藥物的速率貨效率，不表示被消除的4.生物利用度，藥物被吸收進入血液循環(huán)的速度和程度，是衡量藥物制劑療效差異的重要指標，制劑的處方與制備工藝等影響藥物的療效。其他相關概念：1.中醫(yī)證，中醫(yī)的證實對機體不健康狀態(tài)的一種描述形式，是疾病發(fā)展到一定階段的病因，病理，病位，病性等個要素的概括2.辯證施治，不同體質對相同病因會產生不同的反應，從而決定醫(yī)生運用不同的治法與藥物-個體化用藥。3.遺傳藥理學，研究機體遺傳變異如何影響患者藥物反應，包括

4、藥代動力學，藥效和毒副反應性等差異的學科，并針對患者的遺傳結構差異設計最佳藥物治療-量體用藥二證和藥物動力學兩個學科交叉和合作（一）證治藥動學復方效應成分PK，方劑君臣佐使配伍能顯著的影響彼此在體內化學成分的PK參數(shù)，并與療效和毒副作用密切相關。辯證PK，藥物在不同中醫(yī)證得體內的PK參數(shù)有明顯差異，并與療效和毒副作用相關，經辯證施治，后此差異可減輕或消失。假說的六要素-復方進入體內成分：能定性定量；與母方效應相關；數(shù)目相對有限；之間存在藥效，搖動相互作用；能產生新的勝利活性物質；能被證機體獨特的處置。提出假說的依據(jù)：證與遺傳密切相關，血瘀證痰濁證冠心病患219KK基因型及K等位基因頻率明顯低于

5、非痰濁血瘀證患者，健康對照組。還有一個就是對同一家系中4例虛寒證患者與6名正常人基因表達譜檢測發(fā)現(xiàn)此虛寒家系中虛寒證患者與能量等代謝相關的差異表達基因達15個，占此實驗中已知功能基因的52%。還有研究發(fā)現(xiàn)脾虛證與人類白細胞抗原基因型及表達異常密切相關。影響藥物動力學的決定因素是遺傳。證與藥物動力學密切相關中醫(yī)證本質研究成果中藥成分雖然復雜，但同樣存在著人體與中藥復方相互作用的規(guī)律分析儀器的飛速發(fā)展為復雜的重要復方PK研究提供了方法學保證實驗基礎假說的創(chuàng)新點和意義：1.突破了方劑進入體內成分難以測定等的經典否定論2.他第一個提出并實踐了方劑體內藥效物質研究的信策略。從體內到體內外結合，使方劑體內

6、的藥效成分研究成為了可能3. 為闡明方劑藥效物質基礎和中醫(yī)證本質，為創(chuàng)新中藥的研制和提高臨川療效，提供了新思路和新方法。對假說的驗證：基本方法，用HPLG等技術定性定量機體服用川穹復方等方劑后血清的川穹嗪，阿魏酸等藥效物質的動態(tài)變化，揭示其在證得藥動學規(guī)律，機理及配伍對其藥動。藥效的影響。關鍵技術，用HPLG直接測定經改良的水浴法處理血清中方劑來源的藥效物質成分譜，就是采用藥動學-證、藥效同步技術驗證假說.相關研究內容和結果：三.脾主藥動學 定義：中醫(yī)脾主管藥物在體內的消化,吸收,分布,及其排泄;“脾虛失健運”可影響藥物的體內命運（藥食同源），出現(xiàn)特征性的PK參數(shù)。理論依據(jù)：脾主運化

7、：繁殖脾胃對食物（包括同源的藥物）的笑話，吸收和代謝，其功能失常，會出現(xiàn)一系列消化系統(tǒng)功能的異常表現(xiàn)，從而影響人的生存狀態(tài)，也影響機體對藥物的作用（影響藥物作用的常段，強弱和毒性）。兩者概念近似，研究對象相同；脾主運化，富有哲理并高度概括，但缺乏定性定量性；兩者優(yōu)勢互補，開辟一條新的研究領域。意義：對藥動學的貢獻：用中醫(yī)臟像理論研究PK，拓寬了現(xiàn)代藥理學的內涵；也拓展了現(xiàn)代醫(yī)學“疾病PK學”的研究范疇。對中醫(yī)證本質研究的貢獻：用PK的思路和方法研究脾虛證本質，從機體作用于藥物的角度研究證，開創(chuàng)了證本質研究的新途徑，是“以藥測證”研究的一種全新模式；為方劑藥動學的研究提供了新的實驗依據(jù)驗證假說的

8、過程：研究對象，不同脾虛時期的大鼠動物模型，脾虛證，功能性消化不良肝郁脾虛證患者，對照組，正常大鼠，健康自愿者，胃實熱證患者。方法，HPLC工具藥，阿魏酸，甘草甜素等單體，四君子湯，逍遙散加味中藥復方內容，分析大鼠或人口服上述工具藥后，血清中FA，GL，GA，芍藥苷，葛根素等含量及其PK參數(shù)；從胃腸機械運動，胃電活動，胃腸激素等方面探討脾虛，脾主藥動學的勝利病理機制，述二方效應-證-PK間的關系相關結果：健康志愿者口服以后呢同時測定體內的RV酸，因為這個逍遙散里面漢以后當歸、芍藥，同時測定這兩個成分，就算能側刀芍藥和阿魏酸的濃度，另慈寧宮的是阿魏酸，長方形的是芍藥的濃度，這兩個的濃度時不一樣的

9、。接下來是定性得一個研究，A圖是一個空白血清圖，B圖是空白血清里面加了芍藥苷和阿魏酸呈現(xiàn)的圖，對照健康人吃了這個阿魏酸后，他體內阿魏酸和芍藥苷的定性分析進行對比，可以看出1是芍藥苷，2是阿魏酸，3是類表，可以看出三個B圖和C圖之間峰型類似，說明我們這個定性是成功的還有同時測定的逍遙散有12種成分，這篇文章在2008年發(fā)表在藥物與生物分析造紙上面，我剛剛將的是14味藥，測出12味藥，趨勢是個很大的進步還有患者口服逍遙散以后3維圖，A是空白血清，B是空白血清加了RV酸和類表，c是患者口福了逍遙散加了RV酸后的效果，B圖和c圖比較起來呢峰型很類似結論：中藥復方吸收入體內的成分是能被定性定量的。脾虛大鼠模型，脾氣虛證患者：GL,FA，葛根素的PK特征-分布減少，吸收加快；且利血平作用14填的大鼠叫作用7天的更為嚴重，四君子湯對此有調正作用。肝郁脾虛證患者的PK特征-吸收，分布和排泄均減慢。上述異常的PK參數(shù)與其異常的