純化水風險評估

1、純化水系統(tǒng)質(zhì)量風險評估 質(zhì)量風險管理編號：* *有限公司 二零一*年 *月 目 錄1. 質(zhì)量風險識別與評估表2. 評估評估目的3. 風險管理小組名單與職責4. 純化水生產(chǎn)流程圖5.設定FMEA標準5.1.嚴重性（S)5.2.可能性（P)5.3.可測性（D)5.4.SPD標準6.核查表7.結(jié)論 固體制劑車間純化水系統(tǒng)質(zhì)量風險評估 質(zhì)量風險識別與評估表 編號：SMP01-401（a）-00質(zhì)量風險管理編號：QR16002（純化水系統(tǒng)風險評估）風險評估啟動人或單位：質(zhì)量部 日期： 年 月 日質(zhì)量風險管理小組姓名所屬部門領域組長啟動風險管理小組；審核評估報告、確定風險控制措施及實施方案；審核質(zhì)量風險控

2、制報告；提供相關人力、財力支持；關閉質(zhì)量風險管理小組副組長審核評估報告、確定風險控制措施及實施方案；審核質(zhì)量風險控制報告組員審核評估報告、風險控制措施實施責任人審核評估報告、確定風險控制措施及實施風險識別、分析、評估；提出風險控制具體措施以及方案；實施風險控制；剩余風險評估風險識別、分析、評估；提出風險控制具體措施以及方案；實施風險控制；剩余風險評估風險識別、分析、評估；提出風險控制具體措施以及方案；實施風險控制；剩余風險評估風險識別、分析、評估；提出風險控制具體措施以及方案；實施風險控制；剩余風險評估風險識別、分析、評估；提出風險控制具體措施以及方案；實施風險控制；剩余風險評估風險識別、分析

3、、評估；提出風險控制具體措施以及方案；實施風險控制；剩余風險評估風險識別、分析、評估；提出風險控制具體措施以及方案；實施風險控制；剩余風險評估風險識別、分析、評估；提出風險控制具體措施以及方案；實施風險控制；剩余風險評估風險識別、分析、評估；提出風險控制具體措施以及方案；實施風險控制；剩余風險評估風險識別、分析、評估；提出風險控制具體措施以及方案；實施風險控制；剩余風險評估風險識別、分析、評估；提出風險控制具體措施以及方案；實施風險控制；剩余風險評估風險識別風險源描述質(zhì)量目標（用戶需求）潛在危害 風險分析選擇風險管理工具： 流程圖、檢查表、失效模式和效果分析（FMEA）定性或定量（嚴重性、可能

4、性和可檢測性）的詳細描述： 見：附件可接受范圍或程度： 風險評估是否在可接受的范圍：是；否 固體制劑車間純化水系統(tǒng)質(zhì)量風險評估2.評估目的制藥用水是藥品生產(chǎn)過程的重要原料，參與整個生產(chǎn)工藝過程，我公司的制藥用水主要為飲用水與純化水；固體制劑純化水主要用于設備、容器具的末次洗滌，從而減少微生物和物理化學物質(zhì)對產(chǎn)品的污染。通過降低和控制固體制劑車間純化水系統(tǒng)相關風險，建立有效的純化水質(zhì)量控制體系，為提高產(chǎn)品質(zhì)量提供風險分析參考，以便公司及時避免或?qū)L險控制在可接受范圍內(nèi)，更好地生產(chǎn)出符合生產(chǎn)工藝及GMP要求的純化水系統(tǒng)；為車間純化水系統(tǒng)的再驗證工作提供參考。3.風險管理小組姓名公司職位小組職位小組

5、職責組長審核風險評估報告，制訂降低風險措施副組長組織人員風險培訓，審核風險評估報告，落實改進措施組員參與風險評估組員參與風險評估組員參與風險評估組員參與風險評估組員參與風險評估組員參與風險評估組員參與風險評估組員匯總風險評估，制定風險評估報告組員參與風險評估組員參與風險評估4.根據(jù)純化水生產(chǎn)工藝要求，其生產(chǎn)流程圖如下：工藝流程描述：飲用水進入原水箱，通過原水輸送泵將水泵入過濾器過濾，濾去水中較大的顆粒懸浮物。再將水通過活性炭過濾器，進一步除去水中的游離氯、色度、微生物、有機物以及部份重金屬等有害物質(zhì)，通過精密過濾器去除孔徑大的雜質(zhì)顆粒。再通過反滲透給水泵進入一級高壓泵、一級反滲透膜、二級高壓泵

6、、二級反滲透膜出水為純化水，進入純化水儲罐，經(jīng)臭氧、紫外線消毒后，經(jīng)分配管道輸送至各用水點使用。 5.設定FMEA標準5.1嚴重性分值描述1對純化水機組任何部件不產(chǎn)生影響2對純化水機組不重要部件產(chǎn)生一定的影響3對純化水機組重要部件產(chǎn)生較大的影響，有可能損壞造成較大的經(jīng)濟損失4對純化水機組重要部件造成毀滅性影響5.2風險發(fā)生概率分值描述1發(fā)生可能性極低（每十年發(fā)生一次）2很少發(fā)生（每年發(fā)生一次）3偶爾發(fā)生（每月發(fā)生一次）4極易發(fā)生（每周發(fā)生一次）5.3.風險可檢測性分值描述1崗位和化驗室現(xiàn)有條件能檢測到2崗位和化驗室較容易檢測到3化驗室現(xiàn)有條件不容易檢測到4公司現(xiàn)有條件無法檢測到5.4. SPD

7、標準RPN（風險優(yōu)先數(shù)） = S（嚴重性）× P（可能性）× D（可檢測性）分值采取措施風險等級18可接受風險，在驗證中按規(guī)定進行檢查低風險918不可接受風險，在驗證中著重驗證中風險1964高風險6.檢查：通過訪談、文件審核、現(xiàn)場操作的一致性與非一致性定性分析（核查表）固體制劑純化水系統(tǒng)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響是否 崗位操作人員是否接受崗位SOP培訓是否 崗位人員是否接受上崗前技能及操作安全知識培訓是否 是否通過能力或使用標準操作規(guī)程客觀評估操作人員的能力是否 是否掌握提取車間各個崗位生產(chǎn)的整個流程是否 是否制定純化水崗位標準操作規(guī)程是否 是否制定純化水系統(tǒng)的清潔規(guī)程是否 是否制定

8、純化水系統(tǒng)操作與維護保養(yǎng)規(guī)程是否 是否掌握純化水系統(tǒng)的組成成分及其制水原理是否 是否制定崗位操作人員繼續(xù)培訓計劃是否 是否每天對制水間的溫濕度進行記錄是否 是否對儀表定期進行校驗確認是否 是否按照制水標準按時在線測定電導率、酸堿度是否 是否按照取樣標準操作規(guī)程進行取樣是否 是否制定設備責任人對設備進行維護和監(jiān)控是否 是否定期對純化水儲罐、管道進行清洗、消毒且有清洗消毒記錄是否 是否對崗位操作人員進行新版GMP 設備培訓，并考核培訓效果是否 純化水管道的設計是否符合GMP要求無死角、盲管是否 是否對崗位制水人員進行純化水系統(tǒng)檢驗與標準操規(guī)程的培訓是否 是否按照純化水系統(tǒng)清潔規(guī)程要求每日排空一次純

9、化水箱是否 是否按照規(guī)定要求的消毒液進行原水箱、純化水箱的清潔是否 是否定期對純化水系統(tǒng)進行維護保養(yǎng)并有保養(yǎng)記錄是否 是否崗位各個用水點都有明顯的標識和流向是否 是否定期更換精密過濾器的濾芯是否 是否按要求的配比配制氫氧化鈉溶液是否 是否每年進行一次原水水質(zhì)檢驗并有相應檢驗記錄是否 是否水系統(tǒng)的運行都未超出設計的能力是否 是否按照規(guī)定的周期進行取樣，檢測結(jié)果是否符合標準要求固體制劑車間純化水系統(tǒng)質(zhì)量風險評估表（FMEA）元件潛在失效模式潛在失效后果S潛在失效原因P當前控制措施DRPN擬實施措施原水飲用水質(zhì)量低純化水不符合質(zhì)量標準3未對飲用水進行質(zhì)量檢測、分析1公司飲用水每年進行一次水質(zhì)檢測，均

10、符合標準規(guī)定，并有質(zhì)檢報告13執(zhí)行現(xiàn)有制度原水水溫不符合規(guī)定溫度過低或過高影響反滲透效果，進而影響純化水質(zhì)量3未做原水溫度控制1制水前測定原水水溫并記錄13執(zhí)行現(xiàn)有制度原水泵/高壓泵材質(zhì)不符合GMP要求影響純化水水質(zhì)4未進行材質(zhì)確認1安裝前均進行純化水系統(tǒng)材質(zhì)確認，均符合生產(chǎn)、工藝要求14執(zhí)行現(xiàn)有制度閥門石英砂過濾器活性炭過濾器精密過濾器一級反滲透膜二級反滲透膜高壓泵/原水泵泵損壞機組不能正常運轉(zhuǎn)3正常損壞2開機前檢查高壓泵是否運轉(zhuǎn)正常16執(zhí)行現(xiàn)有制度報警器失敗操作錯誤2崗前培訓16空抽或純化水罐滿負荷水位感應器損壞2制水時觀察純化水儲罐報警器效果，發(fā)現(xiàn)異常及時停機16執(zhí)行現(xiàn)有制度一級水泵泵損

11、壞或滲漏無法反滲透3開機前未檢測2 開機前檢查泵的狀態(tài)16執(zhí)行現(xiàn)有制度壓力不穩(wěn)一級水質(zhì)不穩(wěn)，損壞一級膜3壓力表未校驗或校驗過期1壓力表均經(jīng)過校驗，在校驗周期內(nèi),且制水員定期進行檢查，異常及時校驗13執(zhí)行現(xiàn)有制度一級反滲透膜堵塞影響反滲透水質(zhì)3正常損壞2 清洗或更換膜組件16執(zhí)行現(xiàn)有制度破裂反滲透膜運行時間過長污染 純化水菌落超標，影響產(chǎn)品質(zhì)量3使用時間或放置時間過長2每次開機前或停機前，均用上級產(chǎn)水沖洗膜表面，以去除沉積在膜表面的污垢，對裝置和反滲透膜進行有效的保養(yǎng)16執(zhí)行現(xiàn)有制度二級水泵損壞或滲漏無法反滲透3開機前未檢測2開機前需檢查泵的狀態(tài)，完整無損方可開機制水16執(zhí)行現(xiàn)有制度壓力不穩(wěn)二級

12、水質(zhì)不穩(wěn)，損壞二級膜3壓力表未校驗或校驗過期1壓力表均經(jīng)過校驗，在校驗周期內(nèi)，且制水員定期進行檢查，異常及時校驗13執(zhí)行現(xiàn)有制度二級反滲透膜堵塞影響純化水水質(zhì)3正常損懷1清洗或更換組件13執(zhí)行現(xiàn)有制度破裂反滲透膜運行時間較長216污染純化水菌落超標，影響產(chǎn)品質(zhì)量3使用時間或放置時間過長2每次開機前或停機前，用上級產(chǎn)水沖洗膜表面，以去除沉積在膜表面的污垢，對裝置和反滲透膜進行有效的保養(yǎng)16執(zhí)行現(xiàn)有制度循環(huán)泵泵損壞無法回水和出水2未定期維護2開機前進行確認，并定期維護14執(zhí)行現(xiàn)有制度純化水儲罐底部不干凈污染純化水3未按時清潔2純化水罐每月或中斷生產(chǎn)48小時再使用前用1%氫氧化鈉溶液清洗、消毒一次，

13、并有清洗、消毒記錄16執(zhí)行現(xiàn)有制度儲存周期不合理浪費純化水或污染純化水3儲存期過長導致純化水再次被污染，儲存期過短純化水被浪費1純化水儲罐每日排空一次，純化水儲存時間不超過24小時，儲存周期經(jīng)過確認，是合理的14執(zhí)行現(xiàn)有制度堵塞純化水吸壁3未及時更換1呼吸器由白色變?yōu)榛疑珓t應及時更換濾芯13執(zhí)行現(xiàn)有制度過濾器石英砂過濾器堵塞影響活性炭過濾效果，產(chǎn)水量降低2未按照純化水系統(tǒng)清潔規(guī)程進行清潔1按照純化水系統(tǒng)清潔規(guī)程進行清潔12執(zhí)行現(xiàn)有制度活性炭過濾器堵塞產(chǎn)水量降低2未按照純化水系統(tǒng)清潔規(guī)程進行清潔1按照純化水系統(tǒng)清潔規(guī)程進行清潔12執(zhí)行現(xiàn)有制度降低吸附效果精密過濾器堵塞反滲透高壓泵壓力不夠制水速度

14、，增加下工序負荷2崗位人員不會識別或識別錯誤2制水員經(jīng)過制水SOP培訓，且精密過濾器前后有壓力表，制水員需關注制水量，14執(zhí)行現(xiàn)有制度更換周期已到 當過濾器壓力大于0.05MPa時，應及時更換濾芯14膜過濾器濾芯損壞使純化水雜質(zhì)增多3壓力表損壞或壓力過大造成的1定期取樣檢測總送水口的水質(zhì)13執(zhí)行現(xiàn)有制度未及時更換濾芯堵塞3截留純化水中微粒2當過濾器壓力大于0.05MPa時，需及時更換濾芯16執(zhí)行現(xiàn)有制度過濾效果不佳加藥裝置阻垢劑泵損壞沒有加入阻垢劑，增加機組負荷2正常損壞1開機前檢查泵是否運轉(zhuǎn)正常12執(zhí)行現(xiàn)有制度計量泵未定期校驗1計量泵定期校驗，且在校驗周期內(nèi)12阻垢劑配比錯誤影響阻垢效果，增

15、加膜負擔3濃度和阻垢加入量不合理2阻垢劑和純化水按1:20配制16執(zhí)行現(xiàn)有制度阻垢劑使用周期放置時間過長失效3阻垢劑自身性質(zhì)決定2崗位SOP規(guī)定所配溶液應在一周內(nèi)用完16執(zhí)行現(xiàn)有制度加堿系統(tǒng)管堵塞純化水電導率不合格，PH值超標3使用前未仔細檢查管道和計量泵1開機前檢查管道和計量泵13執(zhí)行現(xiàn)有制度泵損壞NaOH配制濃度不合理濃度大或小沒有對濃度和加入量進行考察2崗位SOP規(guī)定NaOH與純化水按1:240配制13執(zhí)行現(xiàn)有制度NaOH使用周期不合理使用周期過長未對NaOH使用周期進行考察規(guī)定NaOH的使用周期不超過10天消毒系統(tǒng)臭氧消毒臭氧發(fā)生器損壞純化水儲罐和管道消毒失敗3未定期維護2按照臭氧發(fā)生

16、器清潔規(guī)程定期進行清潔13執(zhí)行現(xiàn)有制度制氧量以及消毒時間不合理消毒周期不合理3設備運行老化，制臭氧量降低消毒時間不合理1開機30min與純化水混合后進入管道進行消毒，每月進行一次13執(zhí)行現(xiàn)有制度監(jiān)測電導率電導率儀損壞不合格水進入儲水罐，影響產(chǎn)品質(zhì)量3開機前未檢測設備狀態(tài)1開機前仔細檢查電導率儀是否能正常工作13執(zhí)行現(xiàn)有制度測量不準確未校驗或校驗過期1校驗或過期及時校驗13執(zhí)行現(xiàn)有制度測量周期不合理檢測頻次少1崗位員工每兩小時檢測一次純化水電導率13執(zhí)行現(xiàn)有制度儀表溫度表、壓力表失靈設備運行異常不能及時發(fā)現(xiàn)3未校驗或校驗過期1定期進行校驗13執(zhí)行現(xiàn)有制度流量計失靈無法調(diào)節(jié)產(chǎn)水量流量計損壞檢修流量計檢驗系統(tǒng)取樣無作用取樣不具有代表性3未按照取樣操作規(guī)程取樣1化驗員經(jīng)過取樣培訓，并按照取樣操作規(guī)程取樣13執(zhí)行