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1、中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)第六章第六章 浸提、分離、精致、浸提、分離、精致、濃縮與干燥濃縮與干燥第二節(jié)第二節(jié) 浸提浸提中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)2中藥的浸提中藥的浸提 浸提浸提:是采用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒ㄊ怪兴幩挠行С煞只蛴行Р课唤龅牟僮鳌?浸提的目的:浸提的目的:盡量浸提出有效成分或有效部位,最低限度的浸出無效甚至有害的物質(zhì);減少服用劑量;增加制劑的穩(wěn)定性;提高療效。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)3礦物藥礦物藥樹脂類中藥樹脂類中藥植物類中藥植物類中藥無細胞結(jié)構(gòu)無細胞結(jié)構(gòu)所含成分可直接溶解所含成分可直接溶解或分散懸浮于溶劑中或分散懸浮于溶劑中動物類中藥動物類中藥若經(jīng)粉碎,細胞破碎,成分若經(jīng)粉碎,細
2、胞破碎,成分可被溶出、膠溶或洗脫下來可被溶出、膠溶或洗脫下來未經(jīng)粉碎,具完好細胞結(jié)構(gòu),細未經(jīng)粉碎,具完好細胞結(jié)構(gòu),細胞內(nèi)成分的浸出需經(jīng)過胞內(nèi)成分的浸出需經(jīng)過浸提過程浸提過程2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)4一、浸提的過程(原理)一、浸提的過程(原理) 一、中藥浸提的過程: 中藥的浸提過程一般可分為浸潤、滲透、解吸、溶解、擴浸潤、滲透、解吸、溶解、擴散散等幾個相互聯(lián)系的階段。 中藥浸提最常用的方法是溶劑提取法溶劑提取法。 溶劑提取法:根據(jù)天然產(chǎn)物中各種成分的溶解性能,選用對所需成分溶解度大而對其他成分溶解度小的溶劑,將所需成分從藥材組織中溶解出來的一種方法。 選擇溶劑依據(jù):相似相溶。浸潤與滲
3、透 解吸與溶解 擴散 2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)5常用溶劑的分類:常用溶劑的分類:強極性溶劑:水親水性有機溶劑:能與水任意混溶(甲醇、乙醇、丙酮)其水溶液極性隨濃度而變化,低濃度極性大,高濃度極性小。親脂性有機溶劑:不與水任意混溶,可分層(正丁醇、乙醚、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、環(huán)己烷、石油醚)常用溶劑的極性大小順序: 石油醚(環(huán)己烷)四氯化碳苯二氯甲烷氯仿乙醚乙酸乙酯正丁醇丙酮乙醇(甲醇)水2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)6(一)浸潤與滲透階段:(一)浸潤與滲透階段: 表面潤濕表面潤濕溶劑進入藥材空隙和裂縫溶劑進入藥材空隙和裂縫溶劑滲入細胞溶劑滲入細胞 1、浸潤:使中藥表面潤濕
4、,與溶劑性質(zhì)和中藥性質(zhì)有關(guān)。 在大多數(shù)藥材能被溶劑潤濕。大多數(shù)中藥由于含有較多帶極性基團的物質(zhì)(如蛋白質(zhì)、果膠、糖類、纖維素等),與常用的浸提溶劑(如水、醇等極性溶劑)之間有較好的親和性,因而能較快地完成浸潤過程。 條件:藥材與溶劑間親和力條件:藥材與溶劑間親和力 溶劑分子間內(nèi)聚力溶劑分子間內(nèi)聚力2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)7 要從含脂肪油較多的中藥中浸出水溶性成分,應(yīng)先進行脫脂處理提高藥材的潤濕性;用乙醚、石油醚、氯仿等非極性溶劑浸提脂溶性成分時,中藥須先進行干燥(脫水)。 溶劑中加入表面活性劑表面活性劑以降低界面張力,也可提高藥材的潤濕性,是提高浸出效果的有效方法之一。2022-3
5、-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)82、滲透:潤濕后的藥材,由于液體靜壓力和毛細管的作用,溶劑進入藥材空隙和裂縫中,滲透進細胞組織內(nèi),使干皺細胞膨脹,恢復(fù)通透性,溶劑更進一步滲透入細胞內(nèi)部。溶劑滲入中藥內(nèi)部的速度,除與中藥所含各種成分的性質(zhì)有關(guān)外,還受中藥的質(zhì)地、粒度及浸提壓力等因素的影響。 細胞內(nèi)容物細胞內(nèi)容物充盈充盈 濃度差濃度差 高高 低低高高溶劑溶劑低低 滲透壓滲透壓2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)9加快滲透速度的方法加快滲透速度的方法: : 在加入溶劑后用擠壓法,或于密閉容器內(nèi)加壓,以排出毛細管內(nèi)空氣,有利于溶劑向細胞組織內(nèi)滲透。中藥質(zhì)地疏松、粒度小時,溶劑可較快地滲入中藥內(nèi)部。2022-
6、3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)10( (二)解吸與溶解階段二)解吸與溶解階段: : 有效成分解吸有效成分解吸按按“相似相溶相似相溶”原則溶解,原則溶解,滲透壓升高滲透壓升高部分部分細胞壁破裂細胞壁破裂 1、解吸:溶劑解除藥材成分相互之間或與細胞壁之間吸附作用的過程。 藥材中有效成分往往被組織成分吸收,具有一定親和力。浸出時溶劑須對有效成分具有更大的親和力才能引起脫吸附而轉(zhuǎn)入溶劑中,這種作用稱為解吸作用解吸作用。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)11 2、溶解:浸提溶劑通過毛細管和細胞間隙大量進入細胞組織后,已經(jīng)解吸的各種成分就轉(zhuǎn)入溶劑中,這就是溶解階段。 成分能否被溶解,取決于成分結(jié)構(gòu)和溶劑的性
7、質(zhì),遵循“相似者相溶”規(guī)律。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)12 3、解吸與溶解是兩個緊密相連的階段,影響其速度的因素有: 溶劑對有效成分親和力的大?。ㄖ饕蛩兀?。 溫度:加熱提取可加速分子的運動,有助于有效成分的解吸和溶解。 加入酸、堿、甘油及表面活性劑,可增加某些有效成分的溶解性。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)13(三)浸出成分?jǐn)U散階段:(三)浸出成分?jǐn)U散階段: 當(dāng)浸出溶劑溶解大量藥物成分后,細胞內(nèi)液體濃度顯著增高,使細胞內(nèi)外出現(xiàn)濃度差和滲透壓差。所以,細胞外側(cè)純?nèi)軇┗蛳∪芤合蚣毎麅?nèi)滲透,細胞內(nèi)高濃度的液體可不斷地向周圍低濃度方向擴散,至內(nèi)外濃度相等,滲透壓平衡時,擴散終止。 因
8、此,濃度差是滲透或擴散的推動力。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)14物質(zhì)的擴散速率可借用Ficks第一擴散公式來說明:dt擴散時間ds在dt時間內(nèi)物質(zhì)(溶質(zhì))擴散量F擴散面,代表中藥的粒度及表面狀態(tài)dcdx濃度梯度(影響擴散速率主因)D擴散系數(shù)負號-表示擴散趨向平衡時細胞內(nèi)溶液濃度降低擴散系數(shù)擴散系數(shù)D D值隨中藥而變化,值隨中藥而變化,與浸出溶劑的性質(zhì)亦有關(guān)。與浸出溶劑的性質(zhì)亦有關(guān)??砂聪率角蟮茫嚎砂聪率角蟮茫篟R摩爾氣體常數(shù)摩爾氣體常數(shù) TT絕對溫度絕對溫度NN阿伏加德羅常數(shù)阿伏加德羅常數(shù) 溶質(zhì)分子半徑溶質(zhì)分子半徑液體液體黏度,是黏度,是浸提溶劑浸提溶劑+ +浸浸出物溶液的平均出物溶液
9、的平均黏度黏度2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)15 將D值公式代入Ficks方程整理得: u =u = 從上式可以看出擴散速度:與擴散面積(F)、濃度差(dc/dx)、溫度(T)成正比; 與液體黏度()、擴散物(溶質(zhì))分子的半徑(r)成反比。 生產(chǎn)中最重要的是保持最大的濃度梯度(生產(chǎn)中最重要的是保持最大的濃度梯度(dc/dxdc/dx),),沒有濃度梯度,其他的因素如D值、F值都失去作用。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)16 必須指出,浸提過程的擴散階段并不像固體純必須指出,浸提過程的擴散階段并不像固體純化學(xué)藥品在溶劑中擴散那樣簡單,因為被浸提的高化學(xué)藥品在溶劑中擴散那樣簡單,因為被浸
10、提的高濃度有效成分要到周圍低濃度溶劑中去時,首先必濃度有效成分要到周圍低濃度溶劑中去時,首先必須通過藥材組織這個障欄,通過它是借助毛細管引須通過藥材組織這個障欄,通過它是借助毛細管引力,使內(nèi)部浸出的高濃度藥液進入藥材組織的毛細力,使內(nèi)部浸出的高濃度藥液進入藥材組織的毛細管,而與外界溝通,不斷向外擴散。管,而與外界溝通,不斷向外擴散。 浸提過程是由浸潤、滲透、解吸、溶解、擴散浸提過程是由浸潤、滲透、解吸、溶解、擴散等幾個相互聯(lián)系的作用綜合組成的。但上述幾個階等幾個相互聯(lián)系的作用綜合組成的。但上述幾個階段并非截然分開,往往是交錯進行的。一般說,藥段并非截然分開,往往是交錯進行的。一般說,藥材有效成
11、分要浸出完全,均需經(jīng)過這幾個階段。材有效成分要浸出完全,均需經(jīng)過這幾個階段。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)17二、影響浸提的因素:二、影響浸提的因素:浸浸 提提藥材粒度藥材粒度 溶劑溶劑pHpH藥材成分藥材成分浸提壓力浸提壓力濃度梯度濃度梯度浸提溫度浸提溫度浸提時間浸提時間浸提設(shè)備及浸提設(shè)備及新技術(shù)應(yīng)用新技術(shù)應(yīng)用2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)181 1、藥材粒度:、藥材粒度:主要影響滲透與擴散兩個階段。主要影響滲透與擴散兩個階段。中藥粒度小有利于滲透和擴散:在滲透階段,粒度小溶劑易于滲入中藥顆粒內(nèi)部。在擴散階段,由于粒度小擴散面大、擴散距離較短,有利于藥物成分?jǐn)U散。但是藥材粒度太小
12、也不利浸提。過細的粉末對藥液和成分的吸附量增加,造成有效成分的損失。藥材粉碎過細,破裂的組織細胞多,浸出的雜質(zhì)多。藥材粉碎過細給某些浸提操作帶來困難,例如滲漉時易堵塞等。因此,浸提時宜用薄片或粗粉(通過一號篩或二號篩)。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)192 2、藥材成分:、藥材成分:主要影響解吸、溶解與擴散階段。主要影響解吸、溶解與擴散階段。 分子小、溶解度大有利于浸提,以后者影響顯著。易溶性物質(zhì)的分子即使大,也能先浸出來。例如,在用稀乙醇浸出馬錢子時,較大分子的馬錢子堿比士的寧(少兩個0CH3基)先進入最初部分的浸液中。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)203 3、浸提溫度:、浸提溫
13、度:溫度高有利于浸提。溫度高有利于浸提。 促進藥物成分的擴散,提高浸出效果。 但溫度也不宜太高。浸提溫度高能使中藥中某些不耐熱成分或揮發(fā)性成分分解、變質(zhì)或揮發(fā)散失。 此外,高溫浸提液中,往往無效雜質(zhì)較多,放冷后會因溶解度降低和膠體變化而出現(xiàn)沉淀或渾濁,影響制劑質(zhì)量和穩(wěn)定性。 因此浸提過程溫度要適當(dāng)。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)214 4、浸提時間:、浸提時間:時間時間適當(dāng)即可。適當(dāng)即可。 浸提時間過短,將會造成中藥成分浸出不完全。但當(dāng)擴散達到平衡(即:有效成分的dc/dx = 0)后,時間即不起作用。此外,長時間的浸提往往導(dǎo)致大量雜質(zhì)溶出,某些有效成分分解。若以水作為溶劑時,長期浸泡則
14、易霉變,影響浸提液的質(zhì)量。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)225 5、濃度梯度:、濃度梯度:濃度梯度濃度梯度 ,浸出速度,浸出速度 ,浸出效果浸出效果 濃度梯度濃度梯度是指藥材組織內(nèi)的濃溶液與其外部溶液的濃度差。它是擴散作用的主要動力。浸提過程中,若能始終保持較大的濃度梯度,將大大加速中藥內(nèi)成分的浸出。 常用的增大濃度梯度的方法有:不斷攪拌, 更換新鮮溶劑, 強制浸出液循環(huán)流動;采用流動溶劑滲漉法。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)236 6、溶劑、溶劑pHpH:主要影響解吸與溶解階段。:主要影響解吸與溶解階段。 調(diào)節(jié)浸提溶劑的pH值,可利于某些有效成分的提取。 如用酸性溶劑提取生物堿,
15、用堿性溶劑提取皂甙等。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)247 7、浸提壓力、浸提壓力: :主要影響浸潤、滲透與擴散階主要影響浸潤、滲透與擴散階段。段。 對質(zhì)地堅實的藥材影響大。提高浸提壓力有利于加速潤濕滲透過程,縮短浸提時間。同時在加壓下的滲透,可使部分細胞壁破裂,亦有利于浸出成分的擴散。但對組織松軟的藥材,容易潤濕的藥材,加壓對浸出影響不顯著。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)258 8、新技術(shù)的應(yīng)用:、新技術(shù)的應(yīng)用: 新技術(shù)的不斷推廣,不僅可加快浸提過程,提高浸提效果,而且有助于提高制劑質(zhì)量。如利用超聲波來加快浸提顛茄葉中的生物堿,使原來滲漉法需48小時縮短至3小時。另外,超臨界流體
16、萃取、流化浸提、電磁場下浸提、電磁振動下浸提、脈沖浸提等也得到了較好的效果。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)26三、常用浸提溶劑:三、常用浸提溶劑: 用于藥材浸出的液體稱浸提溶劑。 優(yōu)良的溶劑應(yīng)具備以下條件: 最大限度地溶解和浸出有效成分,最低限度地浸出無效成分和有害物質(zhì); 不與有效成分發(fā)生化學(xué)變化,亦不影響其穩(wěn)定性和藥效; 比熱小,安全無毒,價廉易得。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)271 1、水、水 首選,是傳統(tǒng)中醫(yī)藥中最常用浸提溶劑。 優(yōu)點:水經(jīng)濟易得、極性大、溶解范圍廣。 缺點:浸出范圍廣,選擇性差,容易浸出大量無效成分,給制劑帶來困難,如難于濾過、制劑色澤不佳、易于霉變、不易
17、貯存等。而且也能引起一些有效成分的水解(有些苷類成分)。另外沸點較高,濃縮困難。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)282 2、乙醇、乙醇 半極性溶劑,既能溶解一些水溶性成分,又能溶解一些脂溶性成分。 優(yōu)點:乙醇能與水以任意比例混溶??赏ㄟ^調(diào)節(jié)乙醇的濃度,選擇性地浸提中藥中某些有效成分或有效部位。提取液不易發(fā)霉、變質(zhì),沸點較低,可回收利用。 缺點:乙醇具揮發(fā)性、易燃性,生產(chǎn)中應(yīng)注意安全防護。此外,乙醇還具有一定的藥理作用,價格也較貴。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)29浸出成分:不同濃度乙醇可浸出除多糖、蛋白質(zhì)外的大多數(shù)化學(xué)成分。一般乙醇含量在90%以上時,適于浸提揮發(fā)油、有機酸、樹脂、葉
18、綠素等; 乙醇含量在5O%-70%時,適于浸提生物堿、苷類等;乙醇含量在50%以下時,適于浸提苦味質(zhì)、蒽醌苷類化合物等;乙醇含量大于40%時,能延緩許多藥物,如酯類、苷類等成分的水解,增加制劑的穩(wěn)定性;乙醇含量達20%以上時具有防腐作用。適用提取方法:滲濾法、浸漬法、回流法、連續(xù)回流法。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)303 3、其他、其他親脂性有機溶劑,如乙醚、氯仿、石油醚等。優(yōu)點:對化合物溶解選擇性較強。水溶性雜質(zhì)少、多應(yīng)用于純化、精制。缺點:大多揮發(fā)性大、易燃燒,毒性也較大。 且價格昂貴,對提取設(shè)備要求高,在中藥生產(chǎn)中很少用于提取,使用這類溶劑,最終產(chǎn)品必須進行溶劑殘留量的限度測定。
19、浸出成分:多用于揮發(fā)油、游離生物堿等親脂性物質(zhì)。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)31四、浸提輔助劑:四、浸提輔助劑:浸提輔助劑系指為提高浸提效能,增加浸提成分的溶解度,增加制劑的穩(wěn)定性,以及去除或減少某些雜質(zhì),特加于浸提溶劑中的物質(zhì)。作用:增加浸出成分溶解度;提高制劑穩(wěn)定性;減少或除去某些雜質(zhì)。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)321 1、酸類:、酸類:鹽酸、硫酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等。鹽酸、硫酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等。浸提溶劑中加酸的目的:促進生物堿的浸出;提高部分生物堿的穩(wěn)定性;使有機酸游離,便于用有機溶劑浸提;除去酸不溶性雜質(zhì)等。加酸操作:為發(fā)揮所加酸的最好效能,往往將酸一次加
20、于浸提溶劑中。過量的酸可能會引起不需要的水解或其它反應(yīng),故酸的用量不宜過多。 2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)332 2、堿類:、堿類:氨水、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鈣等。氨水、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鈣等。加堿的目的:增加有效成分(偏酸性成分)的溶出。使堿性成分游離中和藥材中的有機酸酸性除去堿不溶性雜質(zhì)等。例如,浸提甘草 時,在水中加入少許氨水,能使甘草酸形成可溶性銨鹽,保證甘草酸的完全浸出;加堿操作:一次加入浸提溶劑中且用量不宜過多。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)343 3、表面活性劑、表面活性劑 包括陽離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑、兩性型非離子型表面活性劑。陰、陽離子型不能
21、混用。 加入的目的:在浸提溶劑中加入適宜的表面活性劑,能降低中藥與溶劑間的界面張力,使?jié)櫇窠?接觸角)變小,促進中藥表面的潤濕性,利于某些中藥成分的提取。 加入操作:一次加入浸提溶劑中且用量不宜過多。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)35表面活性劑的作用表面活性劑的作用 1、潤濕作用 2、起泡作用 3、增溶作用 4、乳化作用 5、洗滌作用 6、蓮花效應(yīng) 7、超雙疏、雙親性界面2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)36接觸角接觸角是指在氣、液、固是指在氣、液、固 三相三相交點處所作的氣交點處所作的氣- -液界面的切線穿液界面的切線穿過液體與固過液體與固- -液交界線之間的液交界線之間的夾角夾角
22、,是潤濕程度的量度。,是潤濕程度的量度。1)當(dāng)=0,完全潤濕; 2)當(dāng)90,部分潤濕或潤濕; 3)當(dāng)=90,是潤濕與否的 分界線; 4)當(dāng)90,不潤濕; 5)當(dāng)=180,完全不潤濕。潤濕過程與體系的 界面張力有關(guān)。一滴液體落在水平固體表面上,當(dāng)達到平衡時,形成的接觸角與各界面張力之間符合下面的楊氏公式(Young Equation): s,g = s,l + g,lcos 由它可以預(yù)測如下幾種潤濕情況: 2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)37五、常用浸提方法與設(shè)備五、常用浸提方法與設(shè)備 (一)煎煮法 (二)浸漬法 溶劑提取法 (三)滲漉法 (四)回流法 (五)水蒸氣蒸餾法 (六)超臨界流體提
23、取法 (七)酶法 (八)超聲波提取法 (九)微波提取法2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)38(一)煎煮法(一)煎煮法用水作溶劑,將中藥加熱煮沸一定的時間,以提取其所含成分的一種常用方法。適用于有效成分能溶于水,且對濕、熱較穩(wěn)定的中藥。操作方法: 藥 材 適當(dāng)粉碎、加水浸泡 藥渣再煎煮2-3次加熱至沸,微沸一定時間 (至煎出液味淡) 用紗布過濾煎煮液 合并各次煎出液 藥 液2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)39 優(yōu)點:簡便,可浸提成分范圍廣。符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習(xí)慣,溶劑價廉易得,至今仍為最廣泛應(yīng)用的基本浸提方法。 缺點:往往雜質(zhì)較多,給純化帶來不便;煎出液易霉敗變質(zhì),應(yīng)及時處理。且對含揮發(fā)性和
24、加熱易破壞有效成分的藥材不適用。 煎煮法煎煮法常壓煎煮法:適用于一般性藥材煎煮常壓煎煮法:適用于一般性藥材煎煮加壓煎煮法:適用于藥材成分在加壓煎煮法:適用于藥材成分在高溫下不易被破壞,或在常壓下高溫下不易被破壞,或在常壓下不易煎透的藥材。不易煎透的藥材。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)40煎煮法常用設(shè)備煎煮法常用設(shè)備 一般提取器、多功能提取罐、球形煎煮罐 一般提取器: 常采用敞口傾斜式夾層鍋,也可用搪玻璃罐或不銹鋼罐等,用于少量生產(chǎn)。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)41有蓋傾斜式有蓋傾斜式不銹鋼夾層鍋不銹鋼夾層鍋2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)42多功能提取罐:多功能提取罐:是目前
25、中藥生產(chǎn)中普遍采用的一類可調(diào)節(jié)壓力、溫度的密閉間歇式提取或蒸餾等多功能設(shè)備。其有許多特點:可進行常壓常溫提取,也可以加壓高溫提取,或減壓低溫提取;無論水提、醇提、提油、蒸制、回收藥渣中溶劑等均能使用;采用氣壓自動排渣,操作方便,安全可靠;提取時間短,生產(chǎn)效率高;設(shè)有集中控制臺,控制各項操作,可大大減輕勞動強度,利于流水線生產(chǎn)。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)432022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)44 多能提取罐2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)45球形煎煮罐球形煎煮罐 多用于驢皮的煎煮。在煎煮過程中,球罐不停地轉(zhuǎn)動,起到翻動攪拌作用。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)462022-3
26、-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)47(二)浸漬法(二)浸漬法 是用定量的溶劑,在一定的溫度下,將中藥浸泡一定的時間,以提取所含成分的一種方法。配料配料-粉碎粉碎-浸漬浸漬-分離分離(壓榨壓榨)-浸出液浸出液2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)48浸漬法的類型浸漬法的類型 分類:按提取溫度和浸漬次數(shù)可分為冷浸漬法、熱浸漬法和重浸漬法三種。 效率:重浸漬法熱浸漬法冷浸漬法 冷浸漬法冷浸漬法:該法是在室溫下進行的操作,故又稱常溫浸漬法。其操作是:取藥材飲片,置有蓋容器中;加入定量的溶劑,密閉,在室溫下浸漬35日或至規(guī)定時間,其間經(jīng)常振搖或攪拌。后濾過,壓榨藥渣,將壓榨液與濾液合并,靜置24小時后,濾過,即得
27、浸漬液。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)49熱浸漬法熱浸漬法:該法是將藥材飲片置特制的罐中,加定量的溶劑,水浴或蒸氣加熱,使在4O6O進行浸漬,以縮短浸漬時間,余同冷浸漬法操作。由于浸漬溫度高于室溫,故浸出液冷卻后有沉淀析出,應(yīng)分離除去。重浸漬法重浸漬法:即多次浸漬法,此法可減少藥渣吸附浸出液所引起的藥物成分的損失量。其操作是:將全部浸提溶劑分為幾份,先用其第一份浸漬后,藥渣再用第二份溶劑浸漬,如此重復(fù)23次,最后將各份浸漬液合并處理,即得。重浸漬法能降低浸出成分的損失量,提高浸提效果。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)50浸漬法常用設(shè)備浸漬法常用設(shè)備浸漬法所用的主要設(shè)備為浸漬器和壓榨器
28、,前者為中藥浸漬的盛器,后者用于擠壓藥渣中殘留的浸出液。(1)浸漬器:工業(yè)生產(chǎn)中常用不銹鋼罐、搪瓷罐,亦有采用陶瓷罐者。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)512 2)壓榨器壓榨器:小量生產(chǎn)時可用螺旋壓榨機,如下圖6-3所示;大量生產(chǎn)時宜采用水壓機,如下圖6-4所示,榨出藥渣中吸附的殘留浸液。垂直式螺旋壓榨機垂直式螺旋壓榨機 2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)52浸漬法浸漬法 適用范圍:黏性藥物、無組織結(jié)構(gòu)的中藥、新鮮及易于膨脹的中藥、有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材(如芳香性中藥)。 缺點:提取時間長,效率低 ,有效成分浸出不完全。水提液體積大易發(fā)霉,不適合浸提貴重藥材、毒性藥材及制備高濃
29、度制劑。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)53(三)滲漉法(三)滲漉法 是將中藥粗粉置滲漉器內(nèi),溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部加入,滲漉液不斷地從其下部流出,從而浸出中藥中所含成分的一種提取方法。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)54滲漉法的分類滲漉法的分類 根據(jù)操作方法的不同,可分為四類: 單滲漉法 重滲漉法類型類型加壓滲漉法加壓滲漉法逆流滲漉法逆流滲漉法2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)551 1、單滲漉法:、單滲漉法:全部溶媒只用一次。操作方法:包括藥材粉碎粉碎潤濕潤濕裝筒裝筒排氣排氣浸漬浸漬滲漉滲漉等6個步驟。粉碎:藥材的粒度應(yīng)適宜,過細易堵塞,吸附性增強,浸出效果差;過粗不易壓緊,溶
30、劑與藥材的接觸面小,皆不利于浸出。一般以中國藥典中等粉或粗粉規(guī)格為宜。粗粉:指能全部通過二號篩,但混有能通過四號篩不超過40的粉末。 中粉:指能全部通過四號篩,但混有能通過五號篩不超過60的粉末。 2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)56潤濕潤濕:藥粉在裝滲漉筒前應(yīng)先用浸提溶劑潤濕,避免在滲漉筒中膨脹造成堵塞,影響滲漉操作的進行。一般加藥粉1倍量的溶劑,拌勻后視藥材質(zhì)地,密閉放置15分鐘至6小時,以藥粉充分地均勻潤濕和膨脹為度。裝筒裝筒:先取適量脫脂棉,用浸提溶劑潤濕后,輕輕墊鋪在滲漉筒的底部,然后將已潤濕膨脹的藥粉分次裝入滲漉筒中,每次投藥后壓平。松緊程度視中藥及浸出溶劑而定,若為含醇量高的
31、溶劑則可壓緊些,含水較多者宜壓松些。裝畢后,用濾紙或紗布將上面覆蓋,并加少量玻璃珠或瓷塊之類的重物,以防加溶劑時藥粉沖浮起來。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)57滲漉筒的滲漉筒的選擇選擇膨脹性大的藥材粉末宜選用圓錐圓錐形形滲漉筒滲漉筒;膨脹性小的藥材粉末宜選用圓柱形圓柱形滲滲漉筒漉筒。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)58藥粉裝入滲漉筒時注意事項:藥粉裝入滲漉筒時注意事項:應(yīng)均勻應(yīng)均勻,要分次裝,并層層壓平。,要分次裝,并層層壓平。不能過松過緊不能過松過緊。滲漉筒中的藥粉量裝得不宜過多,滲漉筒中的藥粉量裝得不宜過多,一般裝其容積的一般裝其容積的2/3,2/3,留一定的空間以存放溶劑留一定
32、的空間以存放溶劑, ,可連續(xù)滲漉和便于操作??蛇B續(xù)滲漉和便于操作。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)59排氣:藥粉填裝完畢,先打開滲漉液出口,再添加溶劑,以利于排除氣泡,防止溶劑沖動粉柱,使原有的松緊度改變,影響滲漉效果。浸漬:排除筒內(nèi)剩余空氣,待漉液自出口處流出時,關(guān)閉活塞,流出的漉液再倒入筒內(nèi),并繼續(xù)添加溶劑至浸沒藥粉表面數(shù)厘米,加蓋放置2448小時,使溶劑充分滲透擴散。這一措施在制備高濃度制劑時更重要。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)60收集滲漉液: 滲漉速度應(yīng)適當(dāng),若太快,則有效成分來不及浸出和擴散,藥液濃度低,太慢則影響設(shè)備利用率和產(chǎn)量。具體規(guī)定:若中藥質(zhì)地堅硬或要求制備濃度較
33、高的制劑,多采用“慢漉”,以使成分充分浸出;若中藥有效成分為生物堿、苷類等易于浸出擴散者,則可采用“快漉”。一般1000g中藥的漉速,每分鐘在l3ml之間選擇。大生產(chǎn)的漉速,每小時相當(dāng)于滲漉容器被利用容積1/481/24。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)612 2、重滲漉法、重滲漉法 重滲漉法是將滲漉液重復(fù)用作新藥粉的溶劑,進行多次滲漉以提高浸出液濃度的方法。由于多次滲漉,則溶劑通過的粉柱長度為各次滲漉粉柱高度的總和,故能提高浸出效率。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)622022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)633 3、加壓滲漉法、加壓滲漉法 又叫加壓式多級滲漉,用水泵加壓。特點:加壓滲
34、漉法總提取液濃度大,溶劑耗量小,對下一道濃縮工序、回收溶劑等很有利。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)644 4、逆流滲漉法、逆流滲漉法 是中藥與溶劑在浸出容器中,沿相反方向運動,連續(xù)而充分地進行接觸提取的一種方法。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)65滲漉法的特點及適用范圍滲漉法的特點及適用范圍 特點:滲漉法屬于動態(tài)浸出,即溶劑相對藥粉流動提取,溶劑的利用率高,有效成分浸出完全。滲漉過程需要的時間較長,不宜用水作溶劑,通常用不同濃度的乙醇或白酒,故應(yīng)防止溶劑的揮發(fā)損失。 適用范圍:適用于貴重藥材、毒性藥材及高濃度制劑;也可用于有效成分含量較低的藥材的提取。但對新鮮的及易膨脹的藥材,無組織
35、結(jié)構(gòu)的藥材(如乳香、松香)不宜選用。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)66(四)回流法(四)回流法 用乙醇等揮發(fā)性有機溶劑提取,提取液被加熱,揮發(fā)性溶劑餾出后又被冷凝,重復(fù)流回浸出器中浸提中藥,這樣周而復(fù)始,直至有效成分回流提取完全的方法。 分類:回流法可分為回流熱浸法和回流冷浸法(連續(xù)回流提取法)。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)671 1、回流熱浸法:、回流熱浸法: 是將中藥飲片或粗粉裝入圓底燒瓶內(nèi)是將中藥飲片或粗粉裝入圓底燒瓶內(nèi), ,添添加溶劑浸沒中藥表面加溶劑浸沒中藥表面, ,瓶口上安裝冷凝管瓶口上安裝冷凝管, ,通冷凝水通冷凝水, ,中藥浸泡一定時間后中藥浸泡一定時間后, ,水
36、浴加熱水浴加熱, ,回流浸提至規(guī)定時間回流浸提至規(guī)定時間, ,濾取藥液后濾取藥液后, ,藥渣再藥渣再添加新溶劑回流添加新溶劑回流2 23 3次次, ,合并各次藥液合并各次藥液, ,回回收溶劑收溶劑, ,即得濃縮液。即得濃縮液。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)682 2、回流冷浸法:、回流冷浸法: 少量藥粉可用索氏提取器提取,大量生產(chǎn)時采用循環(huán)回流冷浸裝置。溶劑既可循環(huán)使用,又能溶劑既可循環(huán)使用,又能不斷更新,故溶劑用量最不斷更新,故溶劑用量最少,且浸出較完全。少,且浸出較完全。索氏提取器索氏提取器2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)69回流法的適用范圍回流法的適用范圍 對濕、熱穩(wěn)定,有效成分溶于乙醇等有機溶劑的藥材。效率較高、溶劑耗用量少(較滲漉法)。不適用于受熱易被破壞的藥材成分的浸提。2022-3-8中藥藥劑學(xué)中藥藥劑學(xué)70(五)水蒸氣蒸餾法:(五)水蒸氣蒸餾法:水蒸氣蒸餾法是指將含有揮發(fā)性成分的中藥與水共蒸餾,使揮發(fā)性成分隨水蒸氣一并餾出,并經(jīng)冷凝分取揮發(fā)性成分的一種提取方法。適用范圍適用范圍:適于具有揮發(fā)性,能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞的,與水不發(fā)生反應(yīng)又難溶于水的有效成分提取。主要用于揮發(fā)油及某些小分子生物堿、酚類、游離醌類、小分子香豆素等?;驹砘驹恚焊鶕?jù)道爾頓定律,相互不溶也不起化學(xué)作用的液體混合物的蒸氣總壓,等于該溫度下各組分飽和蒸
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