自然科學(xué)類川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒖鼓[瘤活性成分篩選及其作

1、2017年四川省科技進(jìn)步獎自然科學(xué)類“川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒖鼓[瘤活性成分篩選及其作用機(jī)理研究”公示內(nèi)容推薦類別：四川省科技進(jìn)步獎自然科學(xué)類項(xiàng)目名稱:川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒖鼓[瘤活性成分篩選及其作用機(jī)理研究推薦單位：四川省教育廳推薦單位意見:我校馬超英教授申報(bào)的四川省自然科學(xué)獎項(xiàng)目“川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒖鼓[瘤活性成分篩選及其作用機(jī)理研究”是其團(tuán)隊(duì)多年研究川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒌目蒲谐晒擁?xiàng)目主要就峨?yún)⒌幕瘜W(xué)成分、活性評價和構(gòu)效關(guān)系、結(jié)構(gòu)修飾和衍生物合成、抗腫瘤活性部位及單體化合物的體內(nèi)體外活性實(shí)驗(yàn)及作用機(jī)制、峨?yún)⒅讣y圖譜及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等多個方面進(jìn)行了首創(chuàng)性的研究，獲得了一系列重要的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。該團(tuán)隊(duì)是近年來國內(nèi)外峨?yún)⒀?/p>

2、究的主要團(tuán)隊(duì)之一，研究成果極大的豐富、拓展甚至是填補(bǔ)了國內(nèi)外對峨?yún)⒀芯康目瞻?，與國外同類研究相比，該項(xiàng)目擴(kuò)大了研究范圍，尤其在峨?yún)⒒瘜W(xué)成分、抗腫瘤藥理和作用機(jī)制、峨?yún)⒅讣y圖譜及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容研究方面有明顯創(chuàng)新，研究水平居國內(nèi)外領(lǐng)先。項(xiàng)目設(shè)計(jì)合理，思路清晰，系統(tǒng)全面，獲得了較為系統(tǒng)的原創(chuàng)性成果，共培養(yǎng)碩士研究生20名，在SCI、EI及國內(nèi)核心期刊公開發(fā)表學(xué)術(shù)37篇，參加國際學(xué)術(shù)會議3次，申請國家發(fā)明專利4項(xiàng)，出版學(xué)術(shù)專著1部，取得顯著的社會效益，可為道地藥材的研究起到很好的示范作用。因此，經(jīng)學(xué)校相關(guān)部門研究決定，一致同意推薦該項(xiàng)目申報(bào)2017年四川省自然科學(xué)獎。特此推薦西南交通大學(xué)該項(xiàng)目申報(bào)20

3、17年度四川省科技進(jìn)步獎自然科學(xué)類一等獎。項(xiàng)目簡介：峨?yún)閭阈慰贫雲(yún)僦参?，是著名的川產(chǎn)道地藥材。長期以來，國內(nèi)外對于峨?yún)⒌难芯坎粔蛉婧蜕钊?，對于其藥理作用的研究更少。本課題組從2005年起至今，在2個國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和3個省級項(xiàng)目的支持下，歷經(jīng)十余年，對川產(chǎn)道地藥材峨?yún)⒌幕瘜W(xué)成分及其衍生物、藥理作用及機(jī)理、毒理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尤其是抗腫瘤藥理等方面進(jìn)行系統(tǒng)的研究，為進(jìn)一步開發(fā)峨?yún)⑿滤幒蛿U(kuò)大其臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。主要科學(xué)發(fā)現(xiàn)及創(chuàng)新成果如下：1.采用現(xiàn)代提取分離技術(shù)，對峨?yún)⒌幕瘜W(xué)成分尤其是抗腫瘤活性的木脂素部位進(jìn)行了研究，獲得26個化合物，其中新化合物2個，有5個化合物為首次從該屬植物中分離

4、得到，10化合物為首次從峨?yún)⒅蟹蛛x得到。并合成了峨?yún)?nèi)酯衍生物8個。2. 對峨?yún)⑻崛∥锏牟煌瑯O性部位和單體進(jìn)行了肺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、肝癌、骨肉瘤、黑色素細(xì)胞瘤等抗癌活性篩選，首次發(fā)現(xiàn)峨?yún)⒖拱┗钚宰詈玫牟课缓蛦误w分別為石油醚部位和峨?yún)?nèi)酯。測試了峨?yún)?nèi)酯衍生物的活性和毒性，發(fā)現(xiàn)其中3個衍生物毒性較小而抗腫瘤活性較強(qiáng)，可作為鬼臼毒素類潛在抗癌藥物進(jìn)一步研發(fā)。3.首次揭示峨?yún)⑹兔巡课?、峨?yún)?nèi)酯及其衍生物的抗腫瘤作用機(jī)理：發(fā)現(xiàn)峨?yún)⑹兔巡课?、峨?yún)?nèi)酯對多種腫瘤細(xì)胞凋亡有明顯促進(jìn)作用，并詳細(xì)闡述了其作用機(jī)理：通過造成 HePG2、HeLa、MG-63、A549細(xì)胞S期阻滯而達(dá)到抗癌作用；通過阻滯HT

5、29、SW480、SW620、HCT116、A549五種腫瘤細(xì)胞的G2/M期，抑制HT29的NF-B和MMP-9蛋白的表達(dá)，抑制HCT116的FAK、iNOS蛋白的表達(dá)，抑制SW480、SW620、A549的FAK、COX2蛋白的表達(dá)，從而達(dá)到抗癌的目的；而峨?yún)?nèi)酯衍生物可以通過影響腫瘤細(xì)胞中Bax、Bcl-2基因的表達(dá)，使Bcl-2/Bax比值降低，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。4.首次對峨?yún)?nèi)酯、峨?yún)⑹兔巡课宦?lián)合5-FU對腫瘤多細(xì)胞球模型和動物的作用及機(jī)制進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)峨?yún)?nèi)酯和峨?yún)⑹兔巡课慌c5-FU聯(lián)用于SW480、SW620、A549多細(xì)胞球后可將其細(xì)胞周期阻滯在S期以及G2/M期；峨?yún)?nèi)

6、酯和峨?yún)⑹兔巡课慌c5-FU聯(lián)合作用于SW480多細(xì)胞球后，不同濃度藥物組細(xì)胞FAK、COX2蛋白的表達(dá)均受到抑制，且在一定范圍內(nèi)隨著藥物濃度的加大，SW480細(xì)胞中FAK、COX2蛋白表達(dá)受到的抑制作用越明顯。通過峨?yún)⑹兔巡课?、峨?yún)?nèi)酯治療CT26結(jié)腸癌小鼠和HT29結(jié)腸癌裸鼠實(shí)驗(yàn)，顯示峨?yún)⑹兔巡课弧⒍雲(yún)?nèi)酯有明顯的抑瘤作用，并通過它們對動物體內(nèi)炎癥因子、粘附因子、免疫因子和凋亡因子的作用，揭示了其抗腫瘤量效關(guān)系和機(jī)制。5.完成了峨?yún)⑺鍎?、石油醚部位、峨?yún)?nèi)酯、峨?yún)?nèi)酯衍生物的急性毒性實(shí)驗(yàn)研究。6.首次確認(rèn)了峨?yún)鹘y(tǒng)水煎劑的整體藥效如補(bǔ)氣健脾、活血化瘀等，以及峨?yún)⒖傸S酮抗氧化、峨?yún)⒍嗵?/p>

7、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化和抗衰老作用，并確定了部分量效關(guān)系。7.首次建立了峨?yún)⑺幉牡馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并完成了峨?yún)⒛z囊、峨?yún)④浤z囊等峨?yún)⑿庐a(chǎn)品的初步研發(fā)。本成果共培養(yǎng)碩士研究生20名，出版峨?yún)⒀芯康膶W(xué)術(shù)專著1本，在SCI、EI及國內(nèi)核心期刊公開發(fā)表學(xué)術(shù)37篇，參加國際學(xué)術(shù)會議3次，申請國家發(fā)明專利4項(xiàng)，取得顯著的社會效益。客觀評價：1.成都中醫(yī)藥大學(xué)副校長、中藥學(xué)教授彭成對本項(xiàng)目的評價：從峨?yún)⒅蟹蛛x鑒定得到2個新化學(xué)成分，并首次從峨?yún)⒅蟹蛛x得到10個化學(xué)成分、首次從峨?yún)僦参镏蟹蛛x得到5個化學(xué)成分并合成了峨?yún)?nèi)酯衍生物8個，通過體內(nèi)、體外藥理實(shí)驗(yàn)，從細(xì)胞、器官、整理層面對峨?yún)⑺嵛?、峨?yún)⒏魈崛〔课缓投雲(yún)误w化

8、合物以及峨?yún)?nèi)酯衍生物抗腫瘤作用進(jìn)行了全面的研究，并探討了其分子作用機(jī)制，項(xiàng)目設(shè)計(jì)合理，思路清晰，系統(tǒng)全面，在峨?yún)⒒瘜W(xué)成分和抗腫瘤研究方面居國內(nèi)外領(lǐng)先水平，具有明顯的創(chuàng)新性。該研究對川產(chǎn)道地研究有較好的示范作用。2.江西中醫(yī)藥大學(xué)副校長、中藥學(xué)教授楊明對本項(xiàng)目評價如下：該項(xiàng)目組歷經(jīng)十余年從事峨?yún)⒌南到y(tǒng)研究，通過藥效學(xué)和藥物化學(xué)的實(shí)驗(yàn)確認(rèn)其的主要抗腫瘤活性成分為峨?yún)?nèi)酯，針對峨?yún)?nèi)酯毒性大，合成了8個峨?yún)?nèi)酯衍生物，體外抗腫瘤藥理實(shí)驗(yàn)對比發(fā)現(xiàn)它們療效與峨?yún)?nèi)酯相當(dāng)?shù)拘燥@著低于峨?yún)?nèi)酯。項(xiàng)目組重點(diǎn)對峨?yún)⒖鼓[瘤有效部位石油醚部位及其單體峨?yún)?nèi)酯和峨?yún)?nèi)酯衍生物，開展了抗腫瘤活性的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，闡述了

9、其抗腫瘤作用機(jī)理，為開發(fā)鬼臼毒素系列抗腫瘤新藥奠定了基礎(chǔ)。該項(xiàng)目在峨?yún)⒒瘜W(xué)成分和抗腫瘤藥理研究方面有明顯創(chuàng)新，研究水平居國內(nèi)外領(lǐng)先。3.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院院長、中藥學(xué)教授傅超美認(rèn)為：該項(xiàng)目組通過多年對峨?yún)⒌纳钊胙芯?，發(fā)現(xiàn)了峨?yún)⒅锌鼓[瘤活性較好的化合物峨?yún)?nèi)酯并進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化得到活性更好的衍生物，通過體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)完成了峨?yún)⒏魈崛〔课缓投雲(yún)误w化合物以及峨?yún)?nèi)酯衍生物抗腫瘤作用及機(jī)理、峨?yún)⒅讣y圖譜及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容均屬該項(xiàng)目首創(chuàng)。與國外同類研究相比，該項(xiàng)目擴(kuò)大了研究范圍，尤其在抗癌研究方面，將峨?yún)?nèi)酯的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，得到具有與峨?yún)?nèi)酯同樣抗癌療效而低毒的衍生物，較之峨?yún)⑼惖难芯烤哂忻黠@的先進(jìn)性和創(chuàng)

10、新性，成果達(dá)同類研究的國內(nèi)領(lǐng)先水平。4.西南交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長、藥學(xué)教授譚睿認(rèn)為：該課題對峨?yún)⒌挠行Р课?、活性單體峨?yún)?nèi)酯以及其衍生物進(jìn)行了深入的活性和作用機(jī)理研究，獲得了較為系統(tǒng)的原創(chuàng)性成果。共培養(yǎng)碩士研究生20名，在SCI、EI及國內(nèi)核心期刊公開發(fā)表學(xué)術(shù)37篇，參加國際學(xué)術(shù)會議3次，申請國家發(fā)明專利4項(xiàng)，出版學(xué)術(shù)專著1本，取得顯著的社會效益，達(dá)到了國內(nèi)領(lǐng)先的水平，可為道地藥材的研究起到示范作用。代表性論文專著目錄：序號論文專著名稱/刊名/作者影響因子年卷頁碼（xx年xx卷xx頁）發(fā)表時間年月 日通訊作者第一作者國內(nèi)作者SCI他引次數(shù)他引總次數(shù)知識產(chǎn)權(quán)是否歸國內(nèi)所有1峨?yún)⒌难芯?王岳峰 馬

11、超英 蔣合眾2012年2012年8月馬超英王岳峰，馬超英，蔣合眾00是2Antitumor Constituents from AnthriscusSylvestris (L.) Hoffm/ASIAN PACIFIC JOURNAL OF CANCER PREVENTION/陳惠2.5142014年15卷2803-2807頁2014年6月30日蔣合眾陳惠陳惠，蔣合眾，李永超，魏國清，耿耘，馬超英55是3Study on antioxidant activity and immune effects of Anthriscussylvestris extracts/ WIT Transacti

12、ons on Biomedicine and Health /陳熙0.6452014年19卷553-558頁2014年5月9日馬超英陳熙Chen, X.; Ma, Chaoying; Ding, Zhaoli; Wang, Y.; Geng, Yun; Che, Yumei; Tang, Jingwen; Yu,Delin00是4峨?yún)⑹兔巡课坏闹讣y圖譜研究/ 華西藥學(xué)雜志/喬媛媛0.6592014年29卷690-692頁2014年6月30日魏屹喬媛媛喬媛媛，李靜，魏屹，馬超英，龍楨楨00是5峨?yún)?shí)驗(yàn)性衰老小鼠作用的實(shí)驗(yàn)研究/時珍國醫(yī)國藥 /耿耘1.122011年22卷144-145頁201

13、1年1月7日馬超英耿耘耿耘，李莉，馬超英00是6HPLC法測定峨?yún)⒅卸雲(yún)?nèi)酯/中成藥/王岳峰0.4582011年33卷1565-1567頁2011年9月15日王岳峰王岳峰王岳峰，劉苡菡，耿耘，馬超英00是74-去甲峨?yún)?nèi)酯的化學(xué)合成及對HeLa宮頸癌細(xì)胞和MG-63骨肉瘤細(xì)胞體外增殖的抑制作用/ 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究/李永超0.2422014年30卷336-338頁2014年4月15日耿耘李永超李永超，耿耘，馬保玉，宋磊，鄭康，趙志龍，雷博婷，馬超英01是8峨?yún)⑻崛∥飳Ψ伟┘?xì)胞A549 和H460增殖的抑制作用初步觀察/ 中華中醫(yī)藥學(xué)刊/涂顯琴0.61720012年30卷60-62頁2012年1月10

14、日馬超英涂顯琴涂顯琴，馬超英，徐寅生，高雅蓉，牛順子，唐靜，耿耘，蔣合眾00是合 計(jì)56主要完成人情況表姓名排名行政職務(wù)技術(shù)職稱工作單位完成單位對本項(xiàng)目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻(xiàn)曾獲科技獎勵情況馬超英1教授西南交通大學(xué)生命學(xué)院西南交通大學(xué)生命學(xué)院1.作為項(xiàng)目主持人,負(fù)責(zé)項(xiàng)目的主要設(shè)計(jì)及組織實(shí)施；2.負(fù)責(zé)藥理實(shí)驗(yàn)，指導(dǎo)多名研究生提取分離出新化合物；指導(dǎo)多名研究生完成峨?yún)?nèi)酯、峨?yún)⑹兔巡课豢鼓[瘤的實(shí)驗(yàn)研究；3.作為主要完成人參與了專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等。享受國務(wù)院特殊津貼專家（2001年）；江西省科技進(jìn)步獎:應(yīng)用寒溫統(tǒng)一的熱病理論治療急癥的臨床研究,二等, 1992，第五； 國家中醫(yī)藥管理局

15、科技進(jìn)步獎: 應(yīng)用寒溫統(tǒng)一的熱病理論治療急癥的臨床研究,三等, 1992，第四；江西省衛(wèi)生技術(shù)創(chuàng)新一等獎: 宣暢三焦法治療急性腎衰的臨床與實(shí)驗(yàn)研究, 一等，1998， 第三；江西省衛(wèi)生技術(shù)創(chuàng)新二等獎: 開閉固脫法治療重癥感染性休克的臨床與機(jī)理研究, 二等, 1998，第一；國家級教學(xué)成果獎: 高等中醫(yī)藥院校實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與實(shí)踐, 二等,2001， 第三；江西省教學(xué)成果獎：基礎(chǔ)課程培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能，三等，2003，第五；西南交通大學(xué)：黃袁教職工創(chuàng)新獎，2003，第一；西南交通大學(xué)教學(xué)成果獎，利用工科優(yōu)勢培養(yǎng)制藥工程（中藥制藥）創(chuàng)新性人才，二等,2006，第一；中華中醫(yī)藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎，藥用植物種

16、質(zhì)資源標(biāo)準(zhǔn)化整理、整合及共享試點(diǎn)，一等獎（參加），2010。耿耘2教授西南交通大學(xué)生命學(xué)院西南交通大學(xué)生命學(xué)院1.作為該項(xiàng)目的主持人之一,負(fù)責(zé)項(xiàng)目的藥理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及組織實(shí)施；2.負(fù)責(zé)藥理實(shí)驗(yàn)，指導(dǎo)研究生完成峨?yún)⑺鍎┑乃幮W(xué)實(shí)驗(yàn)和峨?yún)⑹兔巡课弧⒍雲(yún)?nèi)酯衍生物抗腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究； 3.負(fù)責(zé)毒理研究，并參與了專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等。1.江西省衛(wèi)生技術(shù)創(chuàng)新一等獎: 宣暢三焦法治療急性腎衰的臨床與實(shí)驗(yàn)研究, 一 等1998; 主研2.江西省衛(wèi)生技術(shù)創(chuàng)新二等獎: 開閉固脫法治療重癥感染性休克的臨床與機(jī)理研究, 二等,1998; 主研3.西南交通大學(xué)教學(xué)成果獎，利用工科優(yōu)勢培養(yǎng)制藥工程（中藥

17、制藥）創(chuàng)新性人才，二等，2006主研4.西南交通大學(xué)教學(xué)成果獎：中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)與中藥學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)，二等，2016，主持蔣合眾3藥學(xué)系副主任副教授西南交通大學(xué)生命學(xué)院西南交通大學(xué)生命學(xué)院1.負(fù)責(zé)項(xiàng)目中峨?yún)⒌奶崛》蛛x和化學(xué)成分研究，指導(dǎo)研究生獲得提取部位、分離純化得到26個單體化合物，包括2個新化合物。為活性篩選和作用機(jī)理研究提供活性部位和單體；2.指導(dǎo)峨?yún)⒒瘜W(xué)成分相關(guān)的文章撰寫、修改和發(fā)表；3.作為主要完成人參與了專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等。2015年3月獲四川省科技進(jìn)步三等獎1項(xiàng)，“藏藥的規(guī)范化示范研究與應(yīng)用”，排名第6。王岳峰4副研究員西南交通大學(xué)生命學(xué)院西南交通大學(xué)生命學(xué)院1.作為該

18、項(xiàng)目的主研人,負(fù)責(zé)項(xiàng)目的前期化學(xué)成分的研究，指導(dǎo)研究生完成峨?yún)⒒瘜W(xué)成分的提取與分離、結(jié)構(gòu)鑒定等研究；指導(dǎo)研究生完成峨?yún)⒅讣y圖譜的研究；2.作為主要完成人負(fù)責(zé)專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等。江西省科技進(jìn)步獎:江西野生芳香植物資源利用前景的研究,二等,1996;主研魏屹5副教授西南交通大學(xué)生命學(xué)院西南交通大學(xué)生命學(xué)院主要指導(dǎo)研究生完成了峨?yún)?nèi)酯衍生物的合成、參與峨?yún)⒌目鼓[瘤藥效學(xué)及產(chǎn)品研發(fā)。代表性論文4的通訊作者完成人合作關(guān)系說明第一完成人：馬超英，作為項(xiàng)目主持人,負(fù)責(zé)項(xiàng)目的主要設(shè)計(jì)及組織實(shí)施，并負(fù)責(zé)分離提取，藥理方面的研究工作，作為主要完成人負(fù)責(zé)專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等；第

19、二完成人：耿耘，與第一完成人同為該項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)成員，主持二個省級項(xiàng)目，主要負(fù)責(zé)項(xiàng)目的藥理及毒理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及組織實(shí)施；第三完成人：蔣合眾，與第一完成人同為該項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)成員，在項(xiàng)目中負(fù)責(zé)峨?yún)⒌奶崛》蛛x和化學(xué)成分研究，指導(dǎo)峨?yún)⒒瘜W(xué)成分相關(guān)的文章撰寫、修改和發(fā)表，作為主要完成人負(fù)責(zé)專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等；第四完成人：王岳峰，與第一完成人同為該項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)成員，負(fù)責(zé)項(xiàng)目的前期化學(xué)成分、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，作為主要完成人負(fù)責(zé)專著峨?yún)⒌难芯康馁Y料收集、整理和撰寫等;第五完成人：魏屹，與第一完成人同為該項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)成員，主要指導(dǎo)完成了峨?yún)?nèi)酯衍生物的合成、參與峨?yún)⒌目鼓[瘤藥效學(xué)及產(chǎn)品研發(fā)。知情同意報(bào)獎證明序號論文專著名稱/刊名/作者影響因子年卷頁碼（xx年xx卷xx頁）發(fā)表時間年月 日通訊作者第一作者國內(nèi)作者SCI他引次數(shù)他引總次數(shù)知識產(chǎn)權(quán)是否歸國內(nèi)所有2Antitumor Constituents from AnthriscusSylvestris (L.) Hoffm/ASIAN PACIFIC JOURNAL OF CANCER PREVENTION/陳惠2.5142014年15卷2803-2807頁2014年6月30日馬超英陳惠陳惠，蔣合眾，李永超，魏國清，耿耘，馬超英55是3Study on antioxidant activi