腸道菌群失調(diào)與嬰幼兒過敏性疾病發(fā)病有密切關(guān)系

1、腸道菌群失調(diào)與嬰幼兒過敏性疾病發(fā)病有密切關(guān)系腸道菌群是一個被遺忘的“器官”，其在宿主消化營養(yǎng)免疫發(fā)育等諸多方面發(fā)揮著極為重要的作用。歲是嬰幼兒腸道菌群建立的關(guān)鍵時間窗，其與腸道免疫系統(tǒng)的成熟同步，是形成免疫耐受的關(guān)鍵時期，如果這一時期腸道菌群發(fā)生紊亂，可導致免疫耐受破壞，引起嬰幼兒過敏性疾病。近年來流行病學調(diào)查和實驗研究提示嬰幼兒早期腸道菌群紊亂與過敏性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，本研究就嬰幼兒常見過敏性疾病如特應(yīng)性皮炎、食物過敏、哮喘、過敏性鼻炎等與腸道菌群的相關(guān)性進行綜述。2004年世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）針對全球過敏展開了一項調(diào)查，調(diào)查結(jié)果于2006年公布：在33個國家進行的過敏性疾病流行

2、病學調(diào)查，結(jié)果顯示這些國家的13.9億人口中，約22患有不同種類的過敏性疾病。過敏性疾病的發(fā)生發(fā)展有著一定的自然規(guī)律，嬰幼兒最早出現(xiàn)的過敏問題是特應(yīng)性皮炎和食物過敏，可持續(xù)數(shù)年，并逐步發(fā)展成過敏性鼻炎和哮喘。本研究就腸道菌群與嬰幼兒過敏性疾病的關(guān)系，以及幾種常見的兒童過敏性疾病作一綜述。一、腸道菌群的建立及生物學意義新生兒剛出生時胎糞是無菌的，出生后大約即可從腸道檢出大腸埃希菌、腸球菌、葡萄球菌等，即微生物開始在腸道定植，最終形成以厭氧菌為優(yōu)勢菌的菌群結(jié)構(gòu)，此過程一般需年左右的時間。伴隨著腸道菌群的定植，宿主的黏膜屏障和免疫系統(tǒng)也在發(fā)育成熟，主要體現(xiàn)在出生后腸上皮細胞增殖增強，淋巴細胞開始遷移

3、分化。出生后到脫奶期（0-1歲）是To11樣受體（To11like receptor,TLR）介導的免疫耐受形成的關(guān)鍵時間窗，期間腸道菌群的異常定植會導致表達異常，免疫耐受無法正常形成。嬰幼兒腸道菌群的建立受分娩方式、喂養(yǎng)方式、環(huán)境衛(wèi)生和抗生素應(yīng)用等多種因素的影響。健康成人腸道棲息著約1014個細菌，多達近10001150種細菌。腸道菌群承載著人類后天獲得基因，參與人類正常生理和疾病病理過程，是被遺忘的特殊器官。生理狀態(tài)下，腸道菌群的功能主要體現(xiàn)在以下方面。、維持和增強腸道黏膜屏障：腸道內(nèi)的共生菌通過占位性保護效應(yīng)、營養(yǎng)代謝產(chǎn)生有機酸和拮抗作用發(fā)揮生物屏障功能。、促進固有和獲得性免疫的發(fā)育成熟

4、：腸道菌群能夠通過不斷刺激局部或著全身免疫應(yīng)答來促進腸黏膜相關(guān)淋巴組織（gut-associated lymphoid tissues,GALT）的發(fā)育，可激發(fā)Th1免疫應(yīng)答，平衡Th1/ Th2，共生菌DHN特定的CpG基序能刺激Th1細胞分化。3、刺激腸道分泌sIgA: sIgA黏附于腸道黏液層，阻止病原微生物的黏附并促使其隨腸道蠕動排出體外。、參與免疫耐受的形成。腸道共生菌通過抑制轉(zhuǎn)錄因子NFKB的活性（普氏糞桿菌），或通過抑制NFKB的抑制劑IKB的磷酸化、泛素化、降解，或通過促進NFKB的亞基ReIA出核，減弱其轉(zhuǎn)錄因子功能（多形擬桿菌），從而達到抑制炎癥反應(yīng)的作用。二過敏性疾病的發(fā)

5、生機制過敏性疾病的發(fā)生是由遺傳因素和環(huán)境因素兩者相互作用的結(jié)果。近年來過敏性疾病的發(fā)病率顯著升高，這顯然已經(jīng)不能簡單地用遺傳因素來解釋。Strachan提出的“衛(wèi)生假說”認為，生命早期因缺少細菌、病毒、寄生蟲等微生物的接觸，從而導致免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，進而增加了患過敏性疾病的可能性。細菌和病毒感染引發(fā)的自然免疫可以誘導Th1細胞因子的釋放，胎兒及初生時免疫反應(yīng)以為主，隨著出生后環(huán)境中抗原的刺激，免疫反應(yīng)逐漸向Th1轉(zhuǎn)化，達到“Th1Th2平衡”。如今隨著家庭大小、生長環(huán)境、個人衛(wèi)生、生活方式的不斷改善，“過度衛(wèi)生”的環(huán)境使得嬰幼兒受環(huán)境中抗原刺激的機會減少，造成機體免疫反應(yīng)向Th2偏移，分泌的

6、、等細胞因子增多，刺激細胞產(chǎn)生IgE，使嗜酸性粒細胞增殖活化，釋放炎癥和細胞因子，導致過敏性疾病的發(fā)生。近年來無論是介導的過敏性疾病，還是介導的自身免疫性疾病的發(fā)病率都有所上升，經(jīng)典的“衛(wèi)生假說”并不能很好地解釋這個現(xiàn)狀。提出的“老朋友假說”，其中“老朋友”指哺乳動物在經(jīng)過長期進化后體內(nèi)存活下來的相對無害的微生物，這些微生物對的成熟起關(guān)鍵作用，成熟的產(chǎn)生和促進調(diào)節(jié)性細胞的分化，而具有免疫抑制作用，從而使“老朋友”免受宿主免疫系統(tǒng)的殺滅，同時宿主對自身細胞、腸內(nèi)容物、過敏原等產(chǎn)生耐受。有研究者提出“菌群學說”，認為工業(yè)化國家抗生素的使用和飲食結(jié)構(gòu)的變化影響腸道正常菌群的定植，進而影響腸道菌群介導

7、的免疫耐受的形成，導致變應(yīng)性氣道疾病的發(fā)病率升高。最近發(fā)現(xiàn)的Th1是CD4效應(yīng)細胞的亞群，能分泌促炎因子IL17，在過敏性疾病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用?！癟tegTh17平衡”被打破是目前認為過敏性疾病乃至自身免疫性疾病發(fā)病的重要因素。另外皮膚屏障功能的損壞與過敏性疾病的發(fā)生也相關(guān)。三、兒童過敏性疾病早年提出過敏進程（）概念，指出過敏性疾病的發(fā)生發(fā)展具有年齡特征，伴隨著年齡的增長，過敏癥狀可能得到緩解也可能被其它癥狀所替代。嬰幼兒最早出現(xiàn)的過敏是食物過敏和特應(yīng)性皮炎，歲以后逐漸得到緩解，繼而出現(xiàn)哮喘，哮喘發(fā)病率在學齡期達到高峰，到青春期哮喘可能得到暫時性緩解，但是會出現(xiàn)過敏性鼻炎，可能持續(xù)數(shù)年

8、?！澳c道菌群假說”認為新生兒出生后免疫系統(tǒng)的良好、平衡的免疫應(yīng)答未必是依靠微生物才能產(chǎn)生，相反，微生物的存在有導致感染的潛在危險。與致病菌不同是，腸道正常菌群中某些細菌可刺激免疫系統(tǒng)，卻不引發(fā)對機體有害的炎癥反應(yīng)，腸道正常菌群成員中含有建立腸道相關(guān)淋巴組織（gut associ-ated lymphoid GALT）早期發(fā)育的刺激物，激發(fā)Th1型免疫應(yīng)答。腸道菌群紊亂嚴重危害兒童健康，成為影響兒童過敏性鼻炎、咳嗽、哮喘、濕疹、蕁麻疹、皮膚過敏等過敏性疾病的原因之一，常補充抗過敏益生菌敏亦康做好對經(jīng)常使用抗生素寶寶的防護。為什么腸道菌群失調(diào)與嬰幼兒過敏性疾病發(fā)病有密切關(guān)系?先來想想，其實過敏主要是從食物過敏開始的，食物過敏是食物吃到肚子里，胃腸道沒有很好地消化就吸收了，造成了未充分消化的食物成分對人體的刺激。那么為什么同樣的食物，別的小孩吃了就沒有問題呢。其實食物不能很好地消化就吸收，原因就是因為腸道菌群不太健康所致。所謂抗過敏益生菌就是可以和人體共生且對人體有