基于臨床觀察的睡眠醫(yī)學(xué)研究唐向東教授

1、 基于臨床觀察的睡眠醫(yī)學(xué)研究Clinical Observational Studies in Sleep Medicine唐向東四川大學(xué)華西醫(yī)院.正常的整夜睡眠分期.1. 睡眠呼吸障礙2.失眠癥3.快眼動(dòng)睡眠行為異常4. 周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙5. 睡眠分期與學(xué)習(xí)記憶.1. 睡眠呼吸障礙.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征Obstructive Sleep Apnea Syndrome, OSAS 以睡眠中反復(fù)的上氣道塌陷所致以睡眠中反復(fù)的上氣道塌陷所致的呼吸停頓和窒息相關(guān)的間歇性的呼吸停頓和窒息相關(guān)的間歇性缺氧、二氧化碳升高及睡眠片段缺氧、二氧化碳升高及睡眠片段化等為主要病理學(xué)特

2、征化等為主要病理學(xué)特征 美國(guó)睡眠基金會(huì)（美國(guó)睡眠基金會(huì)（National Sleep Foundation）2014年公布，約年公布，約10%以上以上的成年人可能罹患的成年人可能罹患OSAS，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于曾經(jīng)認(rèn)為的，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于曾經(jīng)認(rèn)為的3%-4% 呼吸暫停發(fā)生的頻率（呼吸暫停發(fā)生的頻率（AHI）被認(rèn)為是評(píng)估）被認(rèn)為是評(píng)估OSAS嚴(yán)重程度的主要嚴(yán)重程度的主要指標(biāo)。隨著指標(biāo)。隨著AHI的增加，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增大的增加，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增大10%OSASOSAS患病率患病率.6 652%-82%高血壓高血壓20%-30%糖尿病糖尿病70%-80%心律失常心律失常40%-80%肥胖肥胖50%-70%腦血管病腦血管

3、病OSAS的的危害危害睡眠呼吸暫停綜合征的重大危害睡眠呼吸暫停綜合征的重大危害.睡眠監(jiān)測(cè)的目的是判睡眠監(jiān)測(cè)的目的是判斷斷OSA的嚴(yán)重程度的嚴(yán)重程度（每小時(shí)發(fā)生的次數(shù)（每小時(shí)發(fā)生的次數(shù)（AHI）正常正常30/h主要臨床表現(xiàn)主要臨床表現(xiàn)（STOP）打鼾打鼾 (S)(S)疲倦疲倦 （T T）他人觀察到的憋氣他人觀察到的憋氣 （O O）高血壓（高血壓（P P）肥胖肥胖.Li Z et al. J Thorac Dis 2014.Li Z et al. J Thorac Dis 2014.Sun Y et al. sleep breath 2012.Li Y et al. sleep med 2014.

4、患者本人和配偶（多半為妻子），對(duì)嗜睡的判斷有很大差異。Li Y et al. sleep med 2014.有些患者可以表現(xiàn)為失眠Li Y et al. sleep med 2013.Li Y et al. sleep med 2013.華西醫(yī)院最近發(fā)現(xiàn)了一例世界上最長(zhǎng)的華西醫(yī)院最近發(fā)現(xiàn)了一例世界上最長(zhǎng)的呼吸暫停呼吸暫停: 窒息長(zhǎng)達(dá)窒息長(zhǎng)達(dá)分鐘分鐘Tan L et al. unpublished.同時(shí)發(fā)現(xiàn)，高原藏族人到成都后呼吸暫停明顯較成都人長(zhǎng)Tan L et al. unpublished.BMJThorax.中樞性呼吸暫停中樞性呼吸暫停.Ren R et al. Hypertension

5、 2016客觀嗜睡增加客觀嗜睡增加OSA患者罹患高血壓風(fēng)險(xiǎn)患者罹患高血壓風(fēng)險(xiǎn).Ren R et al. Hypertension 2016.國(guó)際評(píng)價(jià)國(guó)際評(píng)價(jià).OSA患者嗜睡與高血壓的潛在機(jī)制探討患者嗜睡與高血壓的潛在機(jī)制探討.2. 失眠癥病人客觀睡眠數(shù)量與質(zhì)量的判斷.慢性失眠（慢性失眠（Chronic Insomnia, CI） 失眠包括主觀和客觀失眠，主觀失眠主要是患者主觀對(duì)睡眠時(shí)間和失眠包括主觀和客觀失眠，主觀失眠主要是患者主觀對(duì)睡眠時(shí)間和質(zhì)量的不滿足，但常同使用腦電圖測(cè)量獲取的客觀的睡眠指標(biāo)之間質(zhì)量的不滿足，但常同使用腦電圖測(cè)量獲取的客觀的睡眠指標(biāo)之間有較大的差異，客觀的睡眠時(shí)間和質(zhì)量遠(yuǎn)

6、遠(yuǎn)好于主觀感受有較大的差異，客觀的睡眠時(shí)間和質(zhì)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于主觀感受 全球約全球約20-30%20-30%的人被失眠所困擾，其中約的人被失眠所困擾，其中約8-10%8-10%的急性失眠逐漸慢的急性失眠逐漸慢性化，約性化，約4%4%的需長(zhǎng)期使用助眠藥物。的需長(zhǎng)期使用助眠藥物。30% 睡眠時(shí)間可作為衡量失眠嚴(yán)重程度指標(biāo)之一，失眠時(shí)間越短，患者睡眠時(shí)間可作為衡量失眠嚴(yán)重程度指標(biāo)之一，失眠時(shí)間越短，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)越高（右下圖）死亡風(fēng)險(xiǎn)越高（右下圖）失眠患病率失眠患病率.慢性失眠的重大危害慢性失眠的重大危害慢性失眠慢性失眠客觀睡眠時(shí)間減少，質(zhì)量下降，客觀睡眠時(shí)間減少，質(zhì)量下降，慢波睡眠減少慢波睡眠減少心血管疾

7、病心血管疾病高血壓高血壓急性心肌梗急性心肌梗死死內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)肥胖肥胖II型糖尿病型糖尿病其他危害其他危害死亡死亡致殘致殘.Huang L et al. J Sleep Res 2012.050100150200250300350400450500PSG-TSTPSG-SLPSG-WASOPSG-AN*050100150200250300350400450500Self-TSTSelf-SLSelf-WASOSelf-ANGSCsPIPs*Huang L et al. J Sleep Res 2012.Huang L et al. Psychiatry Research 2013.華西醫(yī)

8、院通過對(duì)800多例慢性失眠的研究顯示失眠中合并重度OSA比例高達(dá)15%，這部分人服用助眠藥可能加重OSA，增加高血壓和其他致死性疾病的風(fēng)險(xiǎn)Li Z et al. Sleep Breath 2015.慢性失眠合并重度OSA在中年男性（45-55歲）中最為突出（右圖），高達(dá)15%；女性在55歲前非常少；55歲以后男女之間無差別（8%左右）。研究結(jié)果提示，根據(jù)年齡和性別特點(diǎn)，對(duì)助眠藥物的使用要關(guān)注OSA。Li Z et al. Sleep Breath 2015.結(jié)果還顯示：結(jié)果還顯示慢性失眠病人合并OSA，同性別、年齡、肥胖、嗜睡和高血壓等都有顯著意義相關(guān)Li Z et al. Sleep Bre

9、ath 2015.對(duì)失眠癥病人需要常規(guī)詢問是否 打鼾？如果有，詢問：是否有觀察到的呼吸暫停？是否有日間嗜睡？是否超重？是否有高血壓？如果打鼾加上述癥狀中的1個(gè)，應(yīng)該考慮進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè).Liu H et al. Plos One 2014.Li Y et al. Hypertension 2015.失眠與高血壓患病的風(fēng)險(xiǎn)研究 (n=230)Hypertension (IF 7.632)Li Y et al. Hypertension 2015. 美國(guó)心臟學(xué)會(huì)在第美國(guó)心臟學(xué)會(huì)在第一時(shí)間對(duì)該研究成一時(shí)間對(duì)該研究成果進(jìn)行了報(bào)道，稱果進(jìn)行了報(bào)道，稱該研究首次在失眠該研究首次在失眠患者中探討具有生患者中探討

10、具有生理性高覺醒特征的理性高覺醒特征的病人罹患高血壓的病人罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，研究結(jié)果具風(fēng)險(xiǎn)，研究結(jié)果具有重要意義有重要意義國(guó)際評(píng)價(jià)國(guó)際評(píng)價(jià).2015年，ABC、BBC、NBC、路透社等國(guó)外百余家媒體進(jìn)行了報(bào)道。2016年9月，獲美國(guó)心血管學(xué)會(huì)辦法的2015年度高血壓研究頂級(jí)論文獎(jiǎng)（2015 Hypertension Top Research Paper Award，AHA)封面論文封面論文 Featured Articles.3. 快眼動(dòng)睡眠行為異常的診斷.Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder. Kalia et al. Lancet, 2015

11、RBD與PD的關(guān)系.Zhou J et al. Sleep Med 2014.Zhou J et al. Sleep Med 2014.Zhou J et al. Sleep Med 2015.Zhou J et al. Sleep Med 2015.Zhou J et al. Sleep 2016.快眼動(dòng)睡眠期行為障礙患者的死亡及其風(fēng)險(xiǎn)因素快眼動(dòng)睡眠期行為障礙患者的死亡及其風(fēng)險(xiǎn)因素Zhou J, et al., Sleep, 2016, on lineZhou J et al. Sleep 2016.Tan L et al. Biological Psychiatry 2015.Tan L

12、et al. Biological Psychiatry 2015.4. 睡眠中周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙的判斷.Age and severity matched comparison of gender differences in the prevalence of periodic leg movements during sleep in patients with obstructive sleep apneaRen R et al. Sleep Breath 2015.Ren R et al. Sleep Breath 2015.使用CPAP治療后出現(xiàn)急性周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙，導(dǎo)致晨起后腿痛。Li Y et al. J Neurol Sci 2015.Li Y et al. J Neurol Sci 2015.華西醫(yī)院對(duì)OSA病人使用呼吸機(jī)后的周期性腿