日達(dá)仙說(shuō)明書

1、日達(dá)仙（注射用胸腺法新）說(shuō)明書【日達(dá)仙藥品名稱】通用名稱：注射用胸腺肽a 1商品名稱：日達(dá)仙 英文名： ThymosinAlpha-1 for Injection 漢語(yǔ)拼音： ZhusheyongXiongxiantai a 1【日達(dá)仙成份】日達(dá)仙主要成份為胸腺肽a1,是由28個(gè)氨基酸組成的多肽，其 N末端絲氨酸被乙酶化。【日達(dá)仙性狀】 日達(dá)仙為白色凍干塊狀粉末,注入注射用水后,溶液應(yīng)澄清,無(wú)色,無(wú)不溶性微粒?！救者_(dá)仙適應(yīng)癥】 慢性乙型肝炎日達(dá)仙是用來(lái)治療那些 18歲以上的慢性乙型肝炎患者,且患者的肝病有代償 性和有乙型肝炎病毒復(fù)制 （血清HBV-DNA陽(yáng)性），在那些血清乙肝表面抗原（HBsA

2、g）陽(yáng)性少6個(gè)月，且有血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高的患者所作之研究顯示，日達(dá)仙治療可以產(chǎn)生病毒性 緩解（血清HBV-DNA失去）和轉(zhuǎn)氨酶水平復(fù)常。在一些作出應(yīng)答的患者，本藥治療可除去血 清表面抗原。臨床試驗(yàn)提示當(dāng)本藥與a干擾素聯(lián)用時(shí)可能比單用本藥或單用干擾素具有高的 應(yīng)答率。作為免疫損害病者的免疫增強(qiáng)劑免疫系統(tǒng)功能受到抑制者, 包括接受慢性血液透析者和老年 病患, 本藥可增強(qiáng)病者對(duì)病毒性疫苗, 例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫應(yīng)答。 對(duì)血液透析患 者所作研究顯示,在接種流感疫苗后,應(yīng)用本藥作為佐劑者有65 病人產(chǎn)生抗流感病毒抗體滴度水平增高 4 倍以上,安慰劑組只有 24 患者作出此反應(yīng)。【日達(dá)仙規(guī)格

3、】【日達(dá)仙用法用量】日達(dá)仙不應(yīng)作肌注或靜注。 它應(yīng)使用隨盒的注射用水溶解后馬上皮下注射。 劑量可遵醫(yī)囑使 用。慢性乙型肝炎日達(dá)仙治療慢乙肝的推薦量是每針皮下注射每周二次,兩劑量大約相隔3-4日。治療應(yīng)連續(xù) 6個(gè)月（ 52針）期間不可中斷。假如日達(dá)仙是與a干擾素聯(lián)合使用，應(yīng)參考a干擾素處方資料內(nèi)的劑量和注意事項(xiàng)。在聯(lián)合應(yīng)用的臨床試驗(yàn)上, 當(dāng)兩藥物在同一天使用時(shí), 日達(dá)仙一般是早上給藥而干擾素是在晚上給 藥。作為免疫損害病者的疫苗增強(qiáng)劑日達(dá)仙作為病毒性疫苗增強(qiáng)劑使用,推薦劑量是皮下注射, 每周二次,每次相隔 3 至 4 天,療程應(yīng)持續(xù) 4 周（共 8 針）,針應(yīng)在接種疫苗后馬上給予。 醫(yī)師決定是否

4、教導(dǎo)病人自行注射。日達(dá)仙不良反應(yīng)】 日達(dá)仙耐受性良好。超過(guò) 2000 例不同年齡各種疾病的患者得到臨床經(jīng)驗(yàn)，沒有任何關(guān)于使 用日達(dá)仙發(fā)生不良事件的報(bào)導(dǎo)。病毒性感染（慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、人類免疫功能低下癥） ；癌癥（非小細(xì)胞肺癌、 黑色素瘤）；疫苗增強(qiáng)劑（乙型肝炎疫苗、流感疫苗） ；免疫異常（自身免疫性肝病、原發(fā)性 免疫缺乏癥）所有適應(yīng)癥的副反應(yīng)發(fā)生率少于1。副作用都很輕微且并不常見。主要是注射部位疼痛。極少情況下有紅腫、短暫性肌肉萎縮， 多關(guān)節(jié)痛伴有水腫和皮疹。慢乙肝病人接受日達(dá)仙治療時(shí)，可能ALT水平有一過(guò)性上升到基礎(chǔ)值的兩倍（ALT波動(dòng)）以上，當(dāng)ALT波動(dòng)發(fā)生時(shí)日達(dá)仙通常應(yīng)繼續(xù)使用

5、，除非有肝衰竭的癥狀和預(yù)兆出現(xiàn)?！救者_(dá)仙禁忌】日達(dá)仙禁用于那些有對(duì) Ta 1或注射液內(nèi)任何成份有過(guò)敏歷史的患者。因?yàn)槿者_(dá)仙治療是通 過(guò)增強(qiáng)患者的免疫系統(tǒng)， 因此在那些故意作免疫抑制的病人例如器官移植受者是禁用的，除非治療帶來(lái)的好處明顯地優(yōu)于危險(xiǎn)?！救者_(dá)仙孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕 C 類：動(dòng)物生育研究顯示在對(duì)照組及日達(dá)仙治療組，其胚胎異常方面沒有任何差異。 目前還不知道日達(dá)仙是否能令孕婦的胚胎有傷害， 或是能影響生育能力。 日達(dá)仙只能在真正需 要時(shí)給予懷孕婦女使用。目前還未知道日達(dá)仙是否由人乳排泄， 因?yàn)楸姸嗨幬锞怯扇巳榕懦觯?因此哺乳期婦女慎用?！救者_(dá)仙兒童用藥】在 18 歲以下患者，日達(dá)

6、仙的安全性和有效性尚未確定。【日達(dá)仙老年用藥】 在老年患者所作臨床試驗(yàn)提示日達(dá)仙是安全的，不需減量?！救者_(dá)仙藥理毒理】藥理作用 :日達(dá)仙治療慢性乙型肝炎和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性的作用機(jī)制尚未完全查明。在多 個(gè)不同的活體外試驗(yàn)，日達(dá)仙促使致有絲分裂原激活后的外周血淋巴細(xì)胞的T 細(xì)胞成熟作用，增加T細(xì)胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子例如a,丫干擾素，白介素2和白介素3的分泌和增加T細(xì)胞上的淋巴因子受體的水平。 它同時(shí)通過(guò)對(duì) T4細(xì)胞（輔 助者/誘導(dǎo)者）的激活作用來(lái)增強(qiáng)異體和自體的人類混合的淋巴細(xì)胞反應(yīng)。胸腺肽a1可能影響酶NK前體細(xì)胞的募集，這前體細(xì)胞在暴露于干擾素后變得有細(xì)胞毒性。在

7、活體內(nèi)，胸 腺肽a 1能增強(qiáng)經(jīng)刀豆球蛋白 A激活后的小鼠淋巴細(xì)胞增加分泌白介素2和增加白介素2受體的表達(dá)作用。遺傳毒理學(xué)研究,日達(dá)仙在試驗(yàn)劑量下, 沒有顯出任何與藥物有關(guān)的毒性, 子啊小鼠、 大白 鼠和美洲猴所作的單一劑量毒理研究,皮下注射劑量高達(dá)20mg/kg , 800 倍高于目前人體所用劑量； 以及在同樣動(dòng)物中所作的慢性毒理研究, 每日皮下注射 6mg/kg , 200倍高于人體所 用劑量,為期 13 周；或每日皮注 1mg/kg 為期 26周,仍沒有毒性報(bào)告。 長(zhǎng)期的研究說(shuō)明受試動(dòng)物給予注射日達(dá)仙或安慰劑,其致畸胎作用二者并無(wú)差異?！救者_(dá)仙藥代動(dòng)力學(xué)】在900ug/m2劑量下，胸腺肽a

8、 1皮下注射約1小時(shí)后血濃度峰值是 25-30ng/ml。峰水平持續(xù)2小時(shí)而在隨后18小時(shí)內(nèi)回復(fù)到基礎(chǔ)水平。連續(xù)每周兩次注射15周后，胸腺肽a 1的血漿基礎(chǔ)值只作很輕微的增加。約 60 藥物經(jīng)由尿液排出。【日達(dá)仙藥物相互作用】 日達(dá)仙與其它藥物的相互作用尚未充分評(píng)估。 當(dāng)日達(dá)仙與其它免疫調(diào)節(jié)藥物同時(shí)供藥時(shí)應(yīng)告 誡，日達(dá)仙不應(yīng)與任何其它藥物混合后作注射用。【日達(dá)仙藥物過(guò)量】目前還沒有關(guān)于在人體因治療或意外過(guò)量的報(bào)告。 動(dòng)物毒性試驗(yàn)顯示在 10mg/kg 劑量下（目 前研究所用之量）沒有任何副反應(yīng)發(fā)生。在單一劑量范圍試驗(yàn)：一例接受m2劑量后出現(xiàn)高熱，和2例接受和m2劑量后有惡心。這些 劑量都是超過(guò)推薦劑量 m2。【日達(dá)仙貯藏】密封，遮光，2-8 C（ 36° 46° F）保存，配制后馬上注射。【日達(dá)仙有效期】36 個(gè)月【日達(dá)仙包裝】西林瓶每盒裝有兩瓶日達(dá)仙凍干粉針和兩支稀釋液。 每支稀釋液含的無(wú)菌注射用水， 此稀釋液用來(lái) 溶解日達(dá)仙凍干粉針后作注射用。【日達(dá)仙批準(zhǔn)文號(hào)】 注冊(cè)證號(hào) H【日達(dá)仙生