型糖尿病的臨床用藥原則1

1、糖尿病的臨床用藥原則一、糖尿病的定義 糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷后/或其生物效應(yīng)降低（胰島素抵抗）引起的以高血糖為特征的慢性全身性代謝性病癥。慢性高血糖將導(dǎo)致人體多組織，尤其是眼、腎、神經(jīng)及心血管的長期損害，功能不全和衰竭。二、糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)1997年美國糖尿病協(xié)會（ADA）提出修改糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)如（現(xiàn)已編入教課書第五版）。1、空腹血糖過高（IFG）空腹的定義是至少8小時沒有熱量攝入。 空腹血漿葡萄糖<6.0mmol/L正常 ol/L 空腹血糖過高 >7.0為糖尿?。ㄐ枇硪惶熳C實） （查餐后2小時血糖或作葡萄糖而量試驗）2、糖耐量減低（IGT） 餐后2小時血漿葡萄糖<

2、;7.8 正常 糖耐量減低 >11.1mmol/L 糖尿病(需另一天再次證實)3、糖尿病 癥狀隨機(jī)血糖11.1mmol/L 空腹血糖7.0mmol/L 餐后2小時血糖11.1mmol/L 隨機(jī)是指一天中的任意時間三、2型糖尿病的病因和機(jī)制 2型糖尿病是一慢性進(jìn)行性疾病，臨床一旦發(fā)病，目前尚缺乏有效的措施阻止其進(jìn)展。2型糖尿病基本的主要病因包括兩方面：胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能缺陷，但不同的個體存在異質(zhì)性，大多數(shù)患者以胰島素抵抗為主伴胰島B細(xì)胞功能缺陷，少數(shù)患者胰島B功能缺陷為主伴或不伴胰島素抵抗。糖尿病起病后，胰島素抵抗常進(jìn)一步加重，胰島B細(xì)胞功能多呈進(jìn)行性降低。四、胰島素的使用原則(一

3、)基本概念最理想的胰島素應(yīng)用是模擬生理內(nèi)生胰島素分泌模式。1、基礎(chǔ)分泌胰島素：時間：空腹、夜間、三餐餐前2、餐時分泌胰島素：（即追加分泌胰島素） ，是基礎(chǔ)分泌510倍是分泌高峰。3、生理內(nèi)生胰島素基礎(chǔ)分泌：每小時分泌1-2單位，每天2448單位。4、生理內(nèi)生胰島素餐時分泌：5-10分鐘開始出現(xiàn)峰值，30-60分鐘出現(xiàn)高峰，2小時恢復(fù)正常。2型糖尿病的三大特點： 1、第一時相分泌降低或消失（進(jìn)餐后5-10分鐘）。2、第二時相分泌高峰延遲1-2小時（進(jìn)餐后30-60分鐘）。3、峰值降低應(yīng)用胰島素基本原則：補(bǔ)充基礎(chǔ)分泌胰島素用中效、長效胰島素預(yù)混胰島素，主要控制夜間、三餐餐前血糖。補(bǔ)充餐時分泌胰島素

4、：用速效胰島素，主要控制餐后血糖。 (二)根據(jù)血糖的指標(biāo)決定降糖方法1、決定給胰島素，主要根據(jù)空腹血糖情況，餐后血糖只作參考。2、空腹血糖<9mmol/L，該患以胰島素抵抗為主，胰島B細(xì)胞缺乏次之，不用胰島素，口服抗高血糖藥，以增敏劑為主，如二甲雙胍、文迪雅。3、空腹血糖 9mmol/L, 16mmol/L胰島B細(xì)胞衰退大于胰島素抵抗，治療上除用增敏劑外應(yīng)加用促分泌劑(如磺酰脲類)磺酰脲類降糖藥有2種長效磺酰脲類降糖藥，雖然降糖明顯，但加速胰島B細(xì)胞衰竭（如優(yōu)降糖）。最好用短效磺酰脲類降糖藥如：格列美脲緩釋片（迪北） 4、空腹血糖>16mmol/L，胰島停止分泌胰島素可以用胰島素替

5、代治療，用兩周后可以撤掉，改用胰島素增敏劑（休息療法）。（三）胰島素分類 1、作用時間分類（牢記）速效（短效）特點：作用快，持續(xù)時間短。皮下注射后30分鐘起作用，高峰時間2-4小時，持續(xù)作用6-8小時。中效：皮下注射開始作用：2-3小時，高峰8-12小時，持續(xù)18-24小時。長效：皮下注射，開始作用5-7小時，高峰14-18小時，持續(xù)30-36小時。2、來源分類動物：?；蜇i胰腺中提取。生物合成人胰島素，它是通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的。（四）餐時生理內(nèi)生胰島素和外源注射胰島素的不同點 1、作用時間生理內(nèi)生胰島素：餐后5-10分鐘出現(xiàn)峰值，30-60分即高峰，2小時正常。外源注射胰島素：注射

6、30分鐘起作用，2-4高峰，持續(xù)6-8小時，那么2-4小時容易造成低血糖。2、生理內(nèi)生胰島素與外源胰島素，作用部位，有效濃度不同。內(nèi)生胰島素 肝門靜脈濃度最高100% 周圍靜脈血濃度20%外源胰島素 周圍靜脈血濃度100% 肝門靜脈血濃度20%3、體內(nèi)胰島B細(xì)胞分泌的胰島素是隨體內(nèi)血糖濃度的波動有較好的調(diào)節(jié)作用，注射外源性胰島素，缺乏這種調(diào)節(jié)作用，血糖易于波動。 （五）胰島素治療的適應(yīng)證、禁忌證 （六）胰島素的治療方法 胰島素為多肽類，口服后易遭消化酶的破壞。簡便皮下注射，較少肌肉注射。緊急快速胰島素靜脈輸注。正常人每日分泌胰島素2448單位，其中半數(shù)為維持基礎(chǔ)水平。注意問題 2型糖尿病起病時

7、，其胰島B細(xì)胞功能平均僅為正常人的50%左右，以后每5年喪失50%的速度衰竭(或每年以2-4%的速度衰竭)，一般10年后需用胰島素。2、2型糖尿病使用胰島素的目的休息療法：解除胰島素的抑制，保護(hù)胰島B細(xì)胞。補(bǔ)充療法：飲食、運動口服藥降糖不理想，白天用口服藥，睡前用胰島素。替代療法：2型糖尿病后期胰島B細(xì)胞功能衰竭，口服降糖藥繼發(fā)性失效，只有用胰島素替代。3、1型糖尿病對胰島素敏感，應(yīng)從小劑量開始，很少用到50單位/日；2型糖尿病存在胰島素抵抗伴分泌不足，用量較大，比1型糖尿病大。4、目前出現(xiàn)分子胰島素，諾和悅，模擬餐時生理分泌狀態(tài)，注射5-10分鐘開始作用，1小時后達(dá)高峰。魚精胰島素(長效)：

8、模擬生理基礎(chǔ)分泌，24小時即可一次注射，平穩(wěn)維持血糖。5、具體方法 R（速效）N（中效）30R（速效30%,中效70%）50R（速效50%,中效50%）一天四次療法：早R 中R 晚R+睡前N（中效）一天三次療法：早R 中R 晚30R或50R 早50R 中R 晚30R一天兩次療法：早50R 午口服藥 晚30R 2/3量 1/3量一天一次療法：白天用口服降糖藥 睡前用N注意：一般早用50R，晚用30R，睡前用N,30R、50R一般不用于睡前 早飯前用50R控制上午血糖 晚飯前用30R控制夜間血糖6、初使劑量幾種方法開始劑量8-12單位0.2單位/kg按尿糖加號給藥，每（+）4個單位（原始）公式（測

9、量血糖量（毫克100）×0.6×10×公斤體重=體內(nèi)高出于正常的血糖量(毫克折成克數(shù))1)將現(xiàn)測的血糖數(shù)折合成毫克數(shù)(毫摩爾×18)2)100為正常血糖數(shù)值。3) ×10是為換算成每一升體液內(nèi)高出正常的數(shù)量。4) ×0.6是由于全身體液量約為體重的60%。5)2-4克葡萄糖加入1個單位胰島素例： （ 300毫克100 ） ×0.6×10×60=72克每日需用胰島素18-36單位。以后根據(jù)血糖檢測空腹血糖量調(diào)整胰島素劑量，每次增減2-4單位。7、每日胰島素劑量根據(jù)次數(shù)配備一日兩次 早2/3 晚1/3一日三次

10、 早45% 午25% 晚35%一日四次 早35% 午20% 晚25% 睡前20%8、調(diào)整劑量早餐前、夜間空腹血糖高，調(diào)整中效胰島素劑量。餐后血糖高，調(diào)整速效胰島素劑量。使用中效胰島素1型糖尿病每天必須2次, 2型糖尿病可以1-2次9、血糖的監(jiān)測(常規(guī))每天兩次 早空腹 餐后2小時每天四次 早、午、晚餐前+睡前每天七次 早、午、晚、餐前、餐后2小時+睡前糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷患者例外，要根據(jù)血糖和病情隨時監(jiān)測。必要時查凌晨1時血糖（七）胰島素治療的不良反應(yīng) 五、口服抗高血糖和降糖 （一）磺酰脲類降糖藥 格列本脲（優(yōu)降糖）第二代長效，磺酰脲類降糖藥1、降糖比甲苯磺丁脲（D860）強(qiáng)470倍。

11、2、幾乎完全肝臟代謝，50%尿排泄，50%糞便排出，肝腎不全慎用。3、是非選擇性磺酰脲類降糖藥，即作用于胰島B細(xì)胞磺酰脲類受體，也作用于心腦血管的磺酰脲類受體，對胰島素產(chǎn)生抵抗。4、是長效、強(qiáng)效胰島B細(xì)胞促分泌劑，長期使用加速B細(xì)胞衰竭，易誘發(fā)心律不齊，心衰急性的腦血管病。5、可發(fā)生嚴(yán)重的致死性低血糖。格列齊特（達(dá)美康）：是第二代口服磺酰脲降糖藥1、除降糖外，還是一種非常有效的自由基清除劑，在其他磺酰脲類降糖藥物中尚未發(fā)現(xiàn)有類似作用，這種抗氧化作用對2型糖尿病臨床治療上有重要意義。許多研究表明，本品伴有血總膽固醇和甘油三酯水平降低。2、本品可通過增加TPA與減少纖溶酶源激活物因子的生成而降低血

12、小板粘附和增加纖維血白溶解活性，從而顯示對糖尿病血管并發(fā)癥的特殊治療作用。3、主要應(yīng)用于肥胖型、老年性糖尿病及伴有的血管并發(fā)癥的糖尿病患者。格列吡嗪（美吡達(dá)）：第二代短效磺酰脲類B細(xì)胞促分泌劑在促分泌同時還可增加胰島素靶組織對胰島素的敏感性，從而降低血糖。主要從肝代謝，從尿中排出。格列吡嗪拉釋片（瑞怡寧）1、可增加胰島素敏感性并降低肝糖生物。2、長期給藥空腹胰島素水平無顯著增加，不易造成低血糖。格列奎酮（糖適平）是一種新的B細(xì)胞促分泌劑，最大特點，幾乎全部在肝臟代謝、由糞便排出，不從腎臟排出，適用于腎功能不全的老年糖尿病。瑞格列奈片（諾和龍）新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥，瑞格列奈刺激胰腺釋

13、放胰島素，使血糖水平快速降低。1、屬非磺酰脲類促胰島素分泌降糖藥。2、此作用依賴于胰島素中有功能的B細(xì)胞。B細(xì)胞衰竭不能用。3、瑞格列奈片與二甲雙胍，二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達(dá)到協(xié)同作用。4、本品不是餐前30分鐘服，而是在主餐前服用（即餐前服用）。5、盡管由膽汁排出，但腎功能不全慎用。臨床如何選擇磺酰脲類藥物：1、磺酰脲藥物對1型糖尿病患者無效。2、格列美脲（迪北）作用時間與格列本脲（優(yōu)降糖）相當(dāng)，但極少產(chǎn)生低血糖，還能提高周圍組織對胰島素的敏感性，對其他磺酰脲失效者，用此藥可能有效。3、第二代磺酰脲類藥物雖然很多，降糖強(qiáng)度不同，但經(jīng)調(diào)整各種藥物的劑量后，每片藥的降糖效果基本相

14、當(dāng)，降糖的凈效相似。4、由于作用時間的差異，長效制劑如格列本脲（優(yōu)降糖）對降低空腹血糖效果較短效的好，而格列比嗪等短效藥使餐后胰島釋放增加，餐后血糖下降較明顯。5、使用方法從小劑量開始，于餐前半小時服用。6、超過最大推薦劑量也不會取得進(jìn)一步的降糖效果，應(yīng)該改用其他方法。7、一般不應(yīng)將兩種磺酰脲類藥物同時應(yīng)用。8、年令大，肝腎受損，易有低血糖傾向，避免選用長效磺酰脲類降糖藥，美吡達(dá)，糖適平較合適，低血糖危險性小。9、有輕、中度腎功能損害的用格列喹酮（糖適平）較安全，因其主要從肝膽排泄。（二）雙胍類降糖藥 目前臨床應(yīng)用該類藥物主要是二甲雙胍（MF）1、主要通過抑制的糖異生，降低肝糖輸出，促進(jìn)骨骼肌

15、，脂肪等組織攝取利用葡萄糖，促進(jìn)胰島素與其受體結(jié)合，并能改善胰島素的敏感性。2、雙胍類藥物最主要的副作用是乳酸中毒和腎毒性，對于老年人和腎功能不全的患者應(yīng)慎用。3、一般有惡心、食欲不振、腹脹、腹泄等胃腸道反應(yīng)。4、初用本藥從小劑量開始，餐中或餐后服藥，可減輕胃腸道反應(yīng)。（三）阿卡波糖（拜糖平）1、本品是-葡萄糖苷酶抑制劑，可抑制消化道中的-葡萄糖苷酶活性。延緩碳水化合物日消化和吸收，因此能降低進(jìn)食后血中葡萄糖濃度。2、本品單用或與其他降糖藥，磺脲類或雙胍類聯(lián)合用能有效控制餐后與空腹血糖，降低糖化血紅蛋白，從而大大增加全面控制糖尿病的可能性。3、因阿卡波糖的作用影響了糖類在小腸內(nèi)分解及吸收。停留

16、時間延長，腸道細(xì)菌酵解產(chǎn)氣較多，引起腸道多氣，腹脹、腹痛、腹泄等，個別患者出現(xiàn)低血糖。（四）胰島素增敏劑1、羅格列酮片（文迪雅）本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過提高靶組織對胰島素的敏感性而有效地控制血糖，保護(hù)B細(xì)胞。本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。本品僅在胰島素存在的條件下，才可發(fā)揮作用，故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥的中毒者。與磺脲類藥物合用時，本品起始用量為4毫克/日，每日一次，每次一片，如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺脲類藥物用量。與二甲雙胍合用時，本品起始用量為4毫克/日，每日一次，每次一片，在合并用藥期間不會發(fā)生因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍用量的情況。腎損害者單用本品勿

17、需調(diào)整劑量，可禁用二甲雙胍或不與二甲雙胍合用。副作用：有肝損害慎用水鈉潴留會增加心臟負(fù)責(zé)，對于心功能不全的患者慎用。2、雙胍類（二甲雙胍、格華止） 3、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI有降壓作用，尚有降血糖、改善糖耐量和胰島素酶感性作用，在伴有高血壓的糖尿病患者中，觀察到卡托普利能降低糖尿病患者餐后血糖和糖化血紅蛋白。增加胰島素的敏感性。機(jī)制可能是通過擴(kuò)張管，增加骨骼肌的血流量，從而提高肌肉對葡萄糖的攝取和利用，由于對胰島素的增敏作用較弱，目前仍主要作用于血管病變、腎臟病變和糖尿病微量蛋白尿。4、降脂藥近年來人們發(fā)現(xiàn)，一些降脂藥具有胰島素增敏作用，如煙酸。煙酸肌醇脂及非諾貝特等。其作用機(jī)理可能是

18、通過影響膽固醇和甘油三酯代謝實現(xiàn)的，降脂藥能拮抗糖原異生。胰島素抵抗，改善糖尿病患者糖代謝。臨床將降脂藥與降糖藥合用，尤其適用于有高血脂的糖尿病患者。能防止微血管及大血管并發(fā)癥，增強(qiáng)胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，提高降糖藥的療效。5、口服降糖藥的具體服法磺酰脲類降糖藥餐前30分鐘服。阿卡波糖（拜糖平），瑞格列奈（諾和龍），羅格列酮（文迪雅），主餐前服用（第一口飯）雙胍類降糖藥，餐中或餐后服用，一定牢記。 六、需要明確的問題1、怎樣做葡萄糖耐量試驗標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖（有的標(biāo)準(zhǔn)為5.6mmol/L） 餐后2小時血糖方法：必須抽靜脈血至少8小時沒有熱量攝入抽空腹血糖服75克葡萄粉溶水，從第一口計算時間

19、（5分鐘內(nèi)喝完），3060120180分別抽靜脈血，檢測血糖。2、空腹高血糖，一定要查餐后2小時血糖，甚至應(yīng)該做葡萄糖耐量試驗，以便及時發(fā)現(xiàn)葡萄糖耐量減低（IGT）。 目前主張空腹血糖5.6mmol/L就做糖耐量，因為IGT是正常糖代謝發(fā)展到糖尿病的過渡階段，如果這個時期及時，有效干預(yù)，有可能預(yù)防或逆轉(zhuǎn)發(fā)展為糖尿病，否則將有1/3左右不可避免的進(jìn)入2型糖尿病階段。3、注射混和胰島素時（速效+中效或速效+長效），必須先抽短效，后抽長效，然后中輕輕混勻。4、預(yù)混胰島素30R、50R靜置后分為兩層，皮下射前必須輕輕搖勻，但不要用力，以免產(chǎn)生氣泡。5、預(yù)混胰島素，每日只能用一次或兩次，不能用三次。6、

20、中效、長效、預(yù)混胰島素，只能皮下、肌肉注射，不能靜脈輸注。7、抗凝劑華法林（芐丙酮香豆素），口服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率99.4%，與磺脲類降糖藥同用（由于磺脲類降糖藥同血漿蛋白結(jié)合中率較高，可置換已與血漿蛋白結(jié)合的雙香豆素）。從而使抗血作用增強(qiáng)，另外雙香豆素，有抑制藥物代謝作用，從而加強(qiáng)磺脲類的降糖作用，故避免同時使用或減少劑量。8、磺脲類藥物可增加乙醇的毒性，治療期間宜戒酒。9、口服降糖藥和胰島素應(yīng)用，餐前、餐時、餐后都要明確和患者具體交待清楚，否則用錯后果不是無效，就是造成低血糖。10、一般不應(yīng)將兩種磺脲類降糖藥物同時應(yīng)用。11、早晨空腹血糖高有三種情況需要鑒別 夜間胰島素作用不足，查凌晨

21、1點血糖高。 “黎明現(xiàn)象”夜間血糖控制良好，也無低血糖，僅黎明一段短時間出現(xiàn)高血糖，凌晨一點血糖正常。 “蘇木現(xiàn)象”在黎明前曾有低血糖，但癥狀輕，時間短，繼而發(fā)生低血糖后反應(yīng)性高血糖。 鑒別方法，用血糖儀檢測0、2、4、6、8血糖，主要零點血糖(高：胰島素用量不足；正常：黎明現(xiàn)象；低：蘇木現(xiàn)象)。12、低血糖處理方法癥狀：心慌、出冷汗，面色蒼白，饑餓，行為異常，甚至昏迷。清醒者服糖水，含糖吃水果、餅干等昏迷者靜注50%葡萄糖特別注意，用長效胰島素或長效磺脲類藥物引起低血糖延遲效應(yīng)，可需長時間葡萄糖治療，清醒后需監(jiān)測血糖24-48小時。 13、胰島素保存環(huán)境應(yīng)在410，開瓶后一個月內(nèi)用完。14、

22、什么叫葡萄糖毒性：由于B細(xì)胞功能下降等因素，導(dǎo)致高血糖反過來作用于B細(xì)胞，導(dǎo)致B細(xì)胞功能進(jìn)一步下降，如此產(chǎn)生惡性循環(huán)，使患者的血糖持續(xù)升高，這就是所謂的葡萄毒性。15、什么叫脂毒性：所謂脂毒性即脂肪異常沉積于非脂肪組織內(nèi)，造成所沉積的組織功能障礙。16、什么叫“早時相”：現(xiàn)在有個新的理念叫“早時相”胰島素促分泌劑的應(yīng)用，早時相也叫“第一時相”，快“分泌時相”，是進(jìn)餐后的5-10分鐘?！暗诙r相”也叫“慢分泌時相”，是進(jìn)餐后30-60分鐘。17、靜滴胰島素改為皮下注射前應(yīng)注意問題：速效胰島素靜注，多應(yīng)用在酮癥酸中毒或高滲性昏迷，在停用靜滴胰島素改用皮下注射前，必須先皮下注射一次胰島素。七、2型糖

23、尿病的治療新理念 (一)2型糖尿病的合理治療 1.改善胰島素抵抗 胰島素抵抗是大多數(shù)2型糖病患者的病因，目前對原發(fā)性胰島素抵抗尚缺乏有效措施，但可針對上述繼發(fā)性胰島素抵抗原因進(jìn)行干預(yù)：合理飲食計劃和運動控制體重，是減輕胰島素抵抗的基礎(chǔ)；理想控制血糖；合理使用抗高血糖藥物或降血糖藥；糾正脂代謝紊亂；合理選擇降脂及降血壓藥物等。2 改善或保護(hù)胰島B細(xì)胞功能2型糖尿病是一進(jìn)行性疾病，目前常規(guī)治療難以防止B細(xì)胞的功能衰退，但臨床在處理2型糖尿病的過程中可采取以下措施盡力延緩或避免胰島B細(xì)胞功能的過快過早衰竭：長期理想控制血糖；避免長期大劑量應(yīng)用胰島素促分泌劑，尤其是強(qiáng)效刺激劑如優(yōu)降糖，重新定義“口服降

24、血糖藥物繼發(fā)失效：合理應(yīng)用改善胰島素抵抗和減輕“脂毒性”的藥物如噻唑烷二酮衍生物（TZD)：如羅格列酮即文迪雅）：強(qiáng)調(diào)：早期時相胰島素促分泌劑的應(yīng)用；早期聯(lián)合應(yīng)用口服降血糖藥物；早期聯(lián)合或換用胰島素治療。 (二) 2型糖尿病理性化治療措施1 .合理選擇口服抗糖尿病藥物 目前臨床從其臨床應(yīng)用的角度考慮可簡單地分為：抗高血糖藥物：主要包括TZD、雙胍類和糖苷酶抑制劑，其特點是可降低高血糖，單獨一般使用不導(dǎo)致低血糖，對血糖正常者無明顯降血糖作用，首選用于輕中度肥胖或超重的2型糖尿病，也可與降血糖藥物聯(lián)合治療1型或2型糖尿病。降血糖藥物：主要包括胰島素分泌劑（磺酰脲類、苯甲酸衍生物諾和龍和氨基酸衍生物

25、迪北）和胰島素，其特點是降低高血糖，但也可導(dǎo)致低血糖，對血糖正常者也有降低作用，首選用于輕中度肥胖2型糖尿病，也可與抗高血糖藥物聯(lián)合治療2型糖尿病。 中藥：許多中藥有一定的降血糖作用，一般單純中藥制劑不會導(dǎo)致低血糖，可作為輕型糖尿病和一些糖尿病的輔助治療，但一些中成藥制劑（如消渴丸）中伍用了西藥降血糖藥物如優(yōu)降糖，也可導(dǎo)致低糖，應(yīng)注意。目前口服抗糖尿病藥物種類較多，但尚無一種藥物完全符合理想口服抗糖尿病藥物的標(biāo)準(zhǔn)：減輕胰島素抵抗：改善B細(xì)胞功能；持久良好的血糖控制；減少微血管和大血管并發(fā)癥；可靈活用于單一治療或聯(lián)合治療；延緩或逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)程；良好的安全性和依從；價格適中。中短期臨床研究顯示：相

26、對而言，TZD（文迪雅）比較符合上述要求，但尚需長期大樣本的臨床研究予以評價。2. 避免長期大劑量應(yīng)用胰島素促分泌劑尤其是強(qiáng)效刺激劑如優(yōu)降糖，以減少藥物對細(xì)胞的過度刺激。對既往應(yīng)用口服磺酰脲類藥物劑量達(dá)最大劑量的1/2或2/3以上（如優(yōu)降糖達(dá)4#/d，此時其降血糖作用已達(dá)最大劑量的75%80%）,持續(xù)時間1-2個月，空腹血糖>8mmol/L,餐后血糖>10mmol/L,HbA1c>8%,同時排除干擾因素如運動不足、飲食控制不良、應(yīng)激和藥物等情況時，應(yīng)及早聯(lián)合其他作用機(jī)制不同的藥物如噻唑烷二酮類、雙胍類或糖苷酶抑制劑或胰島素。有學(xué)者建議，在選用磺酰脲類藥物治療2型糠現(xiàn)過程，應(yīng)提倡早期聯(lián)合其他類作用機(jī)制不同的口服抗糖尿病藥物，以發(fā)揮不同藥物之間的協(xié)同作用，減少因各自藥物劑量達(dá)大可能導(dǎo)致的副作用。（目前提倡小劑量聯(lián)合應(yīng)用）3