SOR-04-014-00 藥品受托生產企業(yè)審計評估報告模板

文件編碼：SOR-04-014-00藥品受托生產企業(yè)審計評估報告(2023年版)審計類型：□初次審計□定期審計□有因審計二0二三年十一月*******醫(yī)藥科技有限公司記錄文件審計內容是否建立了與生產相適應的管理機構，并有組織機構圖5是否配備足夠數量并具有適當資質的管理和操作人員，并明確規(guī)定每門和崗位的職責(1)教育背景、從業(yè)資格、工作經驗(2)書面的部門和人員職責(3)職責交叉、授權管理5受托生產企業(yè)過去一年的經營狀況，核心管理團隊是否發(fā)生變化5是否設立了獨立的質量管理部門，履行質量(1)專職的質量管理人員(2)其職責、權限以文件形式授權(3)獨立行使否決權、決定權5(1)考慮客戶、相關方、公司的要求5(2)包括了產品目標及客戶滿意目標是否建立質量風險管理程序(1)風險的應對程序(明確組織/職責/應對的方式措施)(2)評價措施的有效性和改進機制5(1)年度內部審核/自檢計劃(2)內部審核/自檢檢查記錄(3)檢查報告(4)整改措施及措施有效性的證據*自檢活動中發(fā)現的與受托產品相關的缺陷和采否及時向藥品上市許可持有人報告5(1)質量方針和質量目標的適宜性，質量目標的完成情況(2)風險和機遇措施的有效性(3)外部供應商績效評估(4)質量管理體系進行(5)質量管理符合性，如偏差、合格率、返工、變更等5是否建立了供應商的質量評估和批準的程序，對物料供應商的確定及并納入受托生產企業(yè)合格供應商目錄中5是否建立了物料和產品放行的管理程序，放行的人員是否符合資質要5*受托方是否將檢驗報告書和物料/產品放行審核是否建立了變更管理程序，提供變更記錄以證明執(zhí)行了變更控制(1)明確變更控制的范圍(2)變更控制應經評估并制定實施計劃，并有記錄*可能影響藥品質量的變更(包括變更實施情況、持有人書面審核并獲得雙方的批準5(1)根據對產品質量的潛在影響，對偏差進行分類(2)應對偏差進行登記，保存偏差調查、處理的文件和記錄*是否將所有偏差和擬采取的糾正預防措施報告5(1)持續(xù)穩(wěn)定性考察的產品類型(2)考察方案、報告(3)不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢的調查*穩(wěn)定性考察數據和評價結果是否及時告知5是否建立了產品質量回顧分析的管理程序(1)回顧分析報告(2)對回顧分析的結果進行評估，以及糾正預防措施的整改和確認*產品質量回顧分析報告是否經過藥品上市許可持有人5是否建立了處理產品投訴的管理程序，包括對產品投訴進行審核、調查、處理和糾正預防措施，并形成文件記錄5序號是否建立了糾正預防措施的管理程序，對糾正預防措施的完成率和有效性進行確認，并有相關的臺賬記錄*是否所有的糾正預防措施經過藥品上市許可持有人5是否建立了產品追溯/召回管理程序，以及包含追溯/召回所需的所有*是否協助藥品上市許可持有人進行藥品召回5是否對人員健康進行管理，并建立健康檔案(1)人員健康管理要求(2)健康證明/體檢證明的要求(3)健康檔案的要求5(1)微生物污染預防(2)更衣及工作服要求(3)洗手/消毒(4)個人清潔(5)不化妝和佩戴飾物(6)佩戴手套(7)個人物品儲放(8)生產區(qū)人員行為規(guī)范55(1)培訓計劃，包括上崗培訓和繼續(xù)培訓，覆蓋管理、生產、質量人員(2)培訓及考核記錄(3)上崗證明是否建立文件的管理程序，確保所有文件的最新版本得到正確使用*是否受托生產企業(yè)根據藥品生產許可持有提供的托雙方審核并批準，包括但不限于：(1)原輔料、包裝材料、中間體、成品的質量標準、質量控制點(2)產品生產工藝規(guī)程和必要的崗位標準操作程序(3)批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄(4)與委托產品相關的操作規(guī)程和記錄(5)受托生產企業(yè)在進行產品生產過程中產生的其它文件和記錄5是否建立了記錄的管理程序，確保所有記錄處于受控狀態(tài)(1)紙質記錄、電子記錄的受控(2)數據的完整性(3)記錄的保存期限要求55是否有足夠的措施以保證未經批準的人員不能進入5是否有整潔的生產環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運輸等不得對產品的生是否有完善的蟲害控制計劃，有足夠的設施、設備防止昆蟲或其它動物進入，有必要的措施避免使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、5是否有有適當的清潔、維護，并確保維修活動不影響產品的質量。有5廠房的空間是否適宜，易于維護、清潔和消(1)生產區(qū)應有足夠的空間，避免不同產品或物料的混淆、交叉污(2)倉儲區(qū)應有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的各類物料和產品，有狀態(tài)標識5廠房是否有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量及相關設備性能不會直接或間接地受到影響5是否根據所生產產品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設是否有共線生產的情況，共線生產是否經過評估*產品共線生產風險評估報告是否經藥品上市許可持有人5是否根據產品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調系統，使生產區(qū)有效通風、并有溫室度控制和空氣凈55倉儲區(qū)是否有通風和照明設施，是否滿足物料或否對倉儲條件進行檢查和監(jiān)控5是否對廠房設施設備進行了確認或驗證，確保其設計、安裝、運行和(1)確認或驗證計劃(2)確認或驗證方案、報告*受托生產企業(yè)清潔驗證的方案和報告是否經委5的操作記錄5是否按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程使用、清潔生產設備，是否有設備使用日志5生產的設備是否有明顯的狀態(tài)標識，已清潔的生產設備是否在清潔、5是否制定設備的預防性維護計劃，設備的維護和維修是否有相應的記錄5是否配有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表5生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)5主要的固定管道是否表明內容物和流向5是否建立了相應的校準規(guī)程和計劃對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、5衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及準標識，校準有效期是否過期5是否按照用途配置制藥用水系統，確保制藥用水達到設定的質量標準，5是否對制藥用水及原水的水質進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄，對制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度是否按照規(guī)定的方法進行處理，并保存記錄5(1)接收的操作規(guī)程(2)驗收記錄(3)儲存、取樣，物料臺賬等5是否建立了物料和產品的質量標準5是否對物料和產品的運輸條件進行確認，確保運輸能滿足質量的要求5是否采用計算機化倉儲管理，是否對計算機化系統進行確認，并有相應的操作規(guī)程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物理和產品的混淆和差錯5倉儲區(qū)是否有適當的標識，包括物料標簽、貨位等，以滿足受托生產企業(yè)的追溯55原輔料和包裝材料是否經質量部門批準放行，并保持先進先出和近效期先出的原則5是否建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內容與核準的一致，印刷的版本是否得到有效控制55使用的清潔劑、消毒劑是否能提供符合國家相5是否建立了不合格物料和產品的處理程序，確保其被正確隔離、標識、處理、記錄，是否由質量管理部門對不合格品的處理進行批準5是否建立了物料和包裝材料退庫的操作程序，確保其不被污染、混淆，并有退庫記錄5是否建立了生產處方、工藝規(guī)程、操作規(guī)程等工藝文件，確保工藝與5是否建立了工藝驗證的要求，對物料、工藝參數、質量控制點、產品5*受托生產企業(yè)的工藝驗證的方案和報告是否經是否建立了劃分產品生產批次的操作程序，生產批次的劃分是否能確5是否建立了編制產品批號和確定生產日期的操作程序，確保批號的唯5(1)產品和物料免受微生物和其他污染(2)在干燥物料或產品時，防止粉塵的產生和擴散(3)不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規(guī)格產品的生產操5是否對容器、設備或設施進行清晰明了的標識，標識的格式應經批準5是否每次生產結束后都進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件。下次生產開始前，應對前次清場進行確認5是否對每批產品檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度5是否對任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差進行處理，并有記錄555生產操作是否執(zhí)行了使用物料的檢查、復核5儲存、運輸和處理產品的容器、工具和設備是否5生產過程的不合格原料、包裝材料、中間產品是否得到清晰標識，隔5是否建立了返工的管理程序，返工操作是否得到質量管理部門的評估、審批，并有返工記錄*返工程序是否經委托雙方審核和批準，實際操作是產許可持有人并得到書面批準后再進行生產操作5是否建立了清潔衛(wèi)生的書面要求，生產操作是否遵循保證清潔衛(wèi)生的原則，如清場、清潔的要求5是否建立生產車間消毒的書面要求，確保生產車間設備、設施的消毒，消毒劑的管理，定期消毒等符合要求5是否建立了溶液、試劑的配制、使用記錄，規(guī)定配制方法、有效期，并有配制記錄和臺賬55(1)檢查項旨(2)質量標準/要求(3)測量/監(jiān)控方法(4)監(jiān)測頻率5(5)檢查人(6)記錄位置(7)異常時的糾正措施(1)物料領用記錄(2)生產投料記錄(3)過程檢驗記錄(4)產量/收率/物料平衡計算55是否建立了包裝、標簽的批次管理，并由質量管理部門控制方行5是否建立了包裝、貼簽和其他相關包裝操作的書面要求，包裝操作能否按工序要求進行，并保證成品符合質量標準要求5包裝操作和貼簽操作是否與其它操作分離，5是否對每一包裝操作場所或包裝生產線進行標識，包括包裝中的產品名稱、規(guī)格、批號盒批量的生產狀態(tài)5包裝材料和標簽材料在使用后是否進行發(fā)放量5是否有重新包裝和重新貼標簽的書面要求5是否有對作廢的和不準確的標簽和包裝材料的處理流程，以確保不被5錯誤使用待分裝容器在分裝前是否保持清潔，避免容5是否建立了生產日期、生產批號、有效期等信息打印的操作程序，確保其正確打印、復核，防止混淆和差錯，應保留相關的記錄，并保留5質量控制實驗室的人員、設施、設備是否與產應，實驗室負責人的資質和經驗是否符合要求，檢驗人員是否具有相應的資質和經驗，并經過與所從事的檢驗操作相5是否進行委托檢驗，是否有批準的實驗室清單，執(zhí)行必要的資質評估并簽訂委托檢驗合同或協議*如有部分項目委托第三方檢驗時，委托第三方的批準5是否建立了物料和產品的檢測規(guī)程，檢測項目是否符合質量標準要求，*檢驗方法學的驗證或確認方案和報告是否經過的審核和批準5是否執(zhí)行物料和產品的批次檢測，依據檢測結果出具檢測報告用于物5檢驗記錄是否完整，包括產品名稱、檢驗批號、檢驗日期、檢驗人員、55是否建立了樣品的管理程序，包括經授權的取樣人、取樣方法、所用器具、樣品量、分樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態(tài)、取樣后剩余部分及樣品的處置和標識、貯存條件、取樣*物料和產品的取樣(包括取樣人員的資質、取樣方法、取樣數量等)是否獲得藥品上市許可持有人的同意5是否建立了容量分析用玻璃儀器等的使用、清潔、校準、標識等的操作程序5是否建立了試劑試液、滴定液、標準液的配置、滴定、標定等的操作5是否建立了標準品、對照品的采購、貯存、使用、標識、使用等的管理程序，自制工作標準品的應建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，55是否采用穩(wěn)定性試驗確定產品有效期和儲存條件，測試包括：(1)取樣量和測試周期(2)待測樣品的儲存條件5序號(3)測試項目和方法(4)相應的方案和報告及檢驗記錄是否建立了檢驗結果超標調查的操作規(guī)程，任何檢驗結果超標都必須*超標結果處理過程中產生的文件記錄是否復印持有人5是否建立了留樣的操作規(guī)程，包括留樣的分類、留樣量、留樣方式、*原輔料、包裝材料和產品的留樣(包括留樣方法獲得藥品上市許可持有人的同意5檢查表中帶“*”內容首次審計時確認是否有相應的文件規(guī)定，定期審計時按以上模塊要求進行評估，評估條款總得分除以5為最后評定分值(總條款為101條),然后進行評定分評定分級AB可評定為合格受托生產企業(yè)，受托生產企業(yè)進行整改，提交整改證據C受托生產企業(yè)進行整改，經現場重新審計，按再次審計的結論，判59分以下D以上評估標準的前提是受托生產企業(yè)不得出附件2:審計內容持有人是否建立了藥品安全委員會(**)1.藥品安全委員會組成是否滿足要求是否建立合理的工作機制和程序，并按程序開展工作(*)4持有人是否設置了專門的藥物警戒部門(**)是否有部門職責和/或崗位職責，部門職責/崗位職責是否全面、清晰、2持有人是否明確各相關部門的藥物警戒職責，相關部門可能包括藥物研發(fā)、注冊、生產、銷售、市場、質量等部門(*)1持有人是否指定了藥物警戒負責人負責本企業(yè)藥物警戒體系的運行和維護(**)藥物警戒負責人的職務、專業(yè)背景、資質和工作經歷是否符合相關要求，是否熟悉相關法律法規(guī)等(*)藥物警戒負責人是否在國家藥品不良反應監(jiān)測系統中登記，有變更是4否及時更新(*)持有人是否配備滿足藥物警戒活動需要的專職人員(*)專職人員是否具備開展藥物警戒活動所需的專業(yè)背景、是否熟悉我國藥物警戒相關法律法規(guī)等專職人員是否接受過藥物警戒相關培訓(*)3是否制定年度培訓計劃并按計劃開展培訓(*)參與藥物警戒活動的所有人員是否均接受了培訓是否對培訓效果進行評估4持有人是否配備了滿足藥物警戒活動所需的設備與資源(*)設備資源的管理和維護是否能持續(xù)滿足使用要求藥物警戒信息化系統(如有)是否滿足相關要求，是否具有實現其安3要求，是否對藥物警戒體系及活動進行質量管理(**)保證系統中(*)質量控制指標是否具體、可測量，并涵蓋藥物警戒的關鍵活動3是否針對藥物警戒體系及活動制定內審計劃，并定期開展內審(**)內審是否獨立、系統、全面內審前是否制定審核方案，內審記錄是否完整(*)4對于內審發(fā)現的問題是否及時采取糾正和預防措估(*)制度和規(guī)程文件是否覆蓋關鍵藥物警戒活動(*)制度和規(guī)程文件內容是否合規(guī)、清晰、可操作是否建立了文件管理操作規(guī)程，文件(包括藥物警戒體系主文件)的是否對制度和規(guī)程文件定期審查和及時更新涉及藥物警戒活動的文件是否經藥物警戒部門審核5是否建立藥物警戒體系主文件(*)藥物警戒體系主文件內容是否符合相關要求主文件與現行藥物警戒體系及活動情況是否3關鍵的藥物警戒活動是否有記錄(**)記錄與數據是否真實、準確(*)記錄與數據是否完整、可追溯紙質記錄是否字跡清晰易讀、不易擦除電子記錄系統是否建立業(yè)務操作規(guī)程、定期備份、設置權限，數據改是否有措施保證記錄和數據的安全、保密、不被損毀和丟失(*)數據和記錄保存年限是否符合要求(*)受讓其他藥品上市許可持有人的相關藥品注冊證書時，是否獲得了藥物警戒相關記錄和數據(*)9委托開展藥物警戒活動的，持有人是否考察受托方的藥物警戒條件和4對受托方是否定期進行審計，對審計結果及存在的問題是否采取了糾正和預防措施(*)持有人是否在國家藥品不良反應監(jiān)測系統中注冊用戶信息和產品信息，是否按要求變更(包括藥品說明書)(*)1持有人是否建立了自主的疑似藥品不良反應信息收集途徑(**)信息收集途徑和方法是否全面、暢通、有效；收集途徑是否包括：醫(yī)療機構、藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)、學術文據收集項目、相關網站等(*)對于境內外均上市的藥品，是否建立了境外信息收集途徑(*)3信息收集是否有原始記錄(*)記錄在傳遞過程中是否保持信息的真實、準確、完整、可追溯；原始嚴重不良反應報告(含死亡病例報告)、非的信息是否進行隨訪，隨訪是否及時，是否有隨訪記錄對監(jiān)督管理部門反饋的數據信息，是否定期下載并按要求處置(*)是否配合對藥品不良反應、疫苗AEFI的調查工作對于境內外均上市的藥品，是否及時報告了藥品在境外因安全性原因暫停銷售、使用或撤市等信息6報告表填寫是否真實、完整、準確、規(guī)范，符合相關填寫要求(*)報告范圍、報告時限是否合規(guī)(*)原始記錄、隨訪記錄是否可追溯疫苗持有人是否依職責向受種者所在地的縣級疾病預防控制機構報告所發(fā)現的疫苗AEFI5對于創(chuàng)新藥、改良型新藥及監(jiān)管機構或不良反應監(jiān)測機構要求關注的品種，持有人是否結合品種安全性特征進行了加強監(jiān)測監(jiān)測方法是否適當對監(jiān)測結果是否進行了分析、利用3持有人對各種途徑收集的疑似藥品不良反應信息是否開展了信號檢測信號檢測的方法和頻率是否科學、適當(*)信號判定(如關注信號的判定、無效信號的判定、優(yōu)先級判定)的原3是否對檢測出的信號進行了評價(**)檢測出的呈現聚集性特點的信號是否及時進行7是否提出合理的評估意見是否按要求對風險識別和評估過程中