腦心清膠囊年度質(zhì)量回顧分析報告

1、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告產(chǎn)品名稱 腦心清膠囊 規(guī) 格 0.25g/粒 回顧日期：2012年01月2012年12月產(chǎn)品代號 C02004 起草：QA簽名 時間：分析：車間主任生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人設(shè)備動力部負(fù)責(zé)人物流部負(fù)責(zé)人QA經(jīng)理批準(zhǔn)：質(zhì)量受權(quán)人簽名 時間：目錄 1概要 2 回顧期限 3制造情況 4 產(chǎn)品描述 4.1產(chǎn)品工藝 4.2產(chǎn)品給藥途徑及適應(yīng)癥 4.3關(guān)鍵參數(shù) 5物料質(zhì)量回顧 5.1原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回顧 5.2主要原輔料購進(jìn)情況回顧 5.3供應(yīng)商管理情況回顧 5.4工藝用水、與藥品直接接觸的氣體質(zhì)量問題回顧 6 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況 6.1產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 6.2質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計及趨勢分析 7 生產(chǎn)工藝

2、分析 7.1關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況 7.2中間體控制情況 7.3工藝變更情況 7.4物料平衡 7.5收率 7.6返工與再加工 7.7設(shè)施設(shè)備情況 8 偏差回顧 9 超常超標(biāo)回顧 10 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察 11拒絕批次 11.1拒絕的物料 11.2拒絕的中間產(chǎn)品及成品 12 變更控制回顧 13 驗證回顧 14 環(huán)境監(jiān)測情況回顧 15 人員情況 16 委托加工、委托檢驗情況回顧 17 不良反應(yīng) 18 產(chǎn)品召回、退貨 18.1產(chǎn)品召回 18.2退貨 19 投訴 20 藥品注冊相關(guān)變更的申報、批準(zhǔn)及退審 21 結(jié)論 22 建議 1 概要：根據(jù)年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程SMP-QA-153-03的規(guī)定，20

3、12年12月對腦心清膠囊產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。本報告期在全年共生產(chǎn)32批的基礎(chǔ)重點對該品種進(jìn)行了統(tǒng)計和趨勢分析。 2 回顧期限：2012年01月01日2012年12月31日 3 制造情況：本回顧年度共生產(chǎn)腦心清膠囊產(chǎn)品32批，總產(chǎn)量為3840萬粒，總收率為97.64%。 4 產(chǎn)品描述： 4.1產(chǎn)品工藝 處方 柿葉 1250kg 制法：取干柿葉1250kg,加8倍水煎煮二次,第一次2小時,第二次1小時，合并煎液，濾過,濾液濃縮至相對密度為1.12-1.15(60),加乙醇至含醇量達(dá)85%,靜置過濾取上清夜備用,沉淀用65%乙醇洗滌2次,收集洗滌液,靜置,取上清夜與前上清夜合并,回收乙醇,所得

4、浸膏加水溶解,濾過,濾液用1倍乙酸乙酯稠膏低溫干燥成干浸膏,每60kg干浸膏加淀粉240kg，混勻，用淀粉漿伴勻軟才制顆粒,干燥,裝入膠囊,制成120萬粒。 4.2 產(chǎn)品給藥途徑及適應(yīng)癥 4.2.1 給藥途徑：口服，一次24粒，一日3次。 4.2.2 適應(yīng)癥：活血化瘀，通絡(luò)，用于脈絡(luò)，用于脈絡(luò)瘀阻、眩暈頭痛，肢體麻木，胸脾心痛，胸中憋悶，心悸氣短；冠心病、腦動脈硬化癥見上述癥候者。4.3 關(guān)鍵參數(shù)工序關(guān)鍵工藝參數(shù)制粒粘合劑：10%淀粉漿干燥干燥溫度：55±2、干燥時間：3.5小時、水分：6%整粒能全部通過20目篩總混轉(zhuǎn)速：12轉(zhuǎn)/min、混合時間：20分鐘填充裝量差異：±7

5、.5%、崩解時限：25分鐘.鋁塑熱合溫度：120、橫封溫度：120、縱封溫度：120包裝文字齊全、批號、生產(chǎn)日期、有效期等應(yīng)打印清晰、裝數(shù)正確。 5 物料質(zhì)量回顧： 5.1 原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回顧 本年度購進(jìn)的原輔料、包裝材料經(jīng)質(zhì)量控制部檢查未出現(xiàn)質(zhì)量問題. 5.2 主要原輔料購進(jìn)情況回顧：原輔料供應(yīng)商采購批次合格批次合格率柿葉干膏粉陜西君碧莎制藥有限公司8批8批100%淀粉陜西奧克化工有限公司8批8批100%說明書咸陽博奧印務(wù)有限公司8批8批100%紙盒溫州天彩有限公司8批8批100%熱縮膜西安恒昌有限公司8批8批100%紙箱西安創(chuàng)新有限公司8批8批100%PVC陜西大鑫有限公司8批8

6、批100%鋁箔西安盛德游戲那公司8批8批100% 評價：1.全年共購進(jìn)與本產(chǎn)品相關(guān)的原輔料16批、包材48批。 2.購進(jìn)的每批物料經(jīng)質(zhì)量控制部檢查,均符合規(guī)定要求,合格100%. 5.3 供應(yīng)商的管理情況： 新增供應(yīng)商情況：無 變更供應(yīng)商情況：無 供應(yīng)商審計情況：全部合格。 小結(jié)：供應(yīng)商均按計劃完成審計，審計過程未見偏差，結(jié)果均符合規(guī)定。 物料供應(yīng)商基本穩(wěn)定，且能滿足本公司生產(chǎn)需要。 5.4 工藝用水、與藥品直接接觸的氣體質(zhì)量問題回顧： 本品在2012年1月-2012年12月生產(chǎn)期間純化水全部符合規(guī)定； 與藥品直接接觸的壓縮空氣經(jīng)凈化處理并經(jīng)驗證符合要求項目 測點送水口回水口儲罐潔具間頻次結(jié)論

7、頻次結(jié)論頻次結(jié)論頻次結(jié)論性狀1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格酸堿度1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格電導(dǎo)率1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格硝酸鹽1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格亞硝酸鹽1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格氨1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格總有機碳1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格重金屬1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格不揮發(fā)物1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格微生物限度1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格項目 測點整?？偦扉g洗衣粉碎間

8、濕法制粒間 頻次結(jié)論頻次結(jié)論頻次結(jié)論頻次結(jié)論性狀1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格酸堿度1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格電導(dǎo)率1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格硝酸鹽1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格亞硝酸鹽1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格氨1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格總有機碳1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格重金屬1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格不揮發(fā)物1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格微生物限度1次/周合格1次/周合格1次/周合格1次/周合格項目 測點器

9、具清洗間頻次結(jié)論性狀1次/周合格酸堿度1次/周合格電導(dǎo)率1次/周合格硝酸鹽1次/周合格亞硝酸鹽1次/周合格氨1次/周合格總有機碳1次/周合格重金屬1次/周合格不揮發(fā)物1次/周合格微生物限度1次/周合格 6 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況 6.1產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)檢驗項目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)A水分應(yīng)4%應(yīng)9%B裝量差異±7.5%±10%C崩解時限應(yīng)25分鐘應(yīng)30分鐘D含量 應(yīng)0.60(g/g) 應(yīng)1.3mgE微生物限度細(xì)菌數(shù)800CFU/g細(xì)菌數(shù)1000CFU/g霉菌數(shù)應(yīng)80CFU/g霉菌數(shù)應(yīng)100CFU/g大腸埃希菌不得檢出大腸埃希菌不得檢出F浸出物應(yīng)38.0mg應(yīng)36.0mg6.2質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計及趨

10、勢分析 對6.1的參數(shù)項目實際檢驗數(shù)據(jù)實施統(tǒng)計與分析批次A(%)B(g)C(min)D(mg)E(CFU/g)F（mg)120101024.10.2365253.6符合規(guī)定39.61201020240.2432253.5符合規(guī)定42.2120103024.10.2462253.5符合規(guī)定41.1120302022.50.2542209.9符合規(guī)定42.21203030240.26282010.4符合規(guī)定42.91203040290.24351812.4符合規(guī)定48.41205010250.2456227.4符合規(guī)定44.1120502023.80.236207.9符合規(guī)定38.91206010

11、26.60.2422187.5符合規(guī)定50.3120602026.10.2374205.9符合規(guī)定41.6120707028.20.2352205.6符合規(guī)定45.6120708025.60.2426205.7符合規(guī)定43.2120709023.10.262205符合規(guī)定41.31209010230.2526156.85符合規(guī)定42.61209020260.235156.05符合規(guī)定39.41209030260.2532156.21符合規(guī)定42.4121101025.10.2536157.9符合規(guī)定48.7121102025.780.2642157.96符合規(guī)定48.78121103023.5

12、0.2354158.82符合規(guī)定49.83121104027.80.265158.91符合規(guī)定48.55121105025.50.2648158.56符合規(guī)定41.1121106026.20.2542159.2符合規(guī)定43121107025.60.2358158.5符合規(guī)定41.69121108026.50.253158.47符合規(guī)定40.39121117025.30.2546154.76符合規(guī)定44.83121118025.70.2456154.74符合規(guī)定47.621211200250.2542154.53符合規(guī)定43.025121121024.30.2628159.09符合規(guī)定43.76

13、121203026.40.2438159.35符合規(guī)定47.64121205024.60.2462158.43符合規(guī)定46.19121207026.20.238159.66符合規(guī)定46.94121209025.60.2422157.44符合規(guī)定43.78平均值5.320.2482177.30/44.11標(biāo)準(zhǔn)偏差1.19280.01011.11801.7155/3.2059X+38.89640.278620.791612.4506/53.7309X-31.73980.217814.08342.1575/34.4956 所有樣本點在控制范圍內(nèi)，約有2/3樣本點分布在X=5.32周圍，證明工藝過程是

14、處于控制狀態(tài)。所有樣本點在控制范圍內(nèi)，約有2/3樣本點分布在X=0.2482周圍，證明膠囊填充工序是處于控制狀態(tài)。 所有樣本點在控制范圍內(nèi)，約有2/3樣本點分布在X=17周圍，證明工藝控制狀態(tài)良好。所有樣本點均在Tl1.3控制范圍，約有2/3樣本點分布在X=7.3周圍，證明工藝控制狀態(tài)良好。所有樣本點均在Tl36控制范圍，約有2/3樣本點分布在X=44.11周圍，證明工藝控制狀態(tài)良好。 小結(jié)： 2012.01-2012.12年度共檢驗?zāi)X心清膠囊共32批，檢測水分、崩解時限、裝量差異、含量、浸出物、微生物限度均符合規(guī)定，工藝控制趨勢良好。 7 生產(chǎn)工藝分析： 7.1關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況工序關(guān)鍵工

15、藝參數(shù)工藝變更情況制粒粘合劑：10%淀粉漿無干燥干燥溫度：55±2、干燥時間：3.5小時、水分：6%無整粒顆粒能過20目篩，無總混混合機轉(zhuǎn)速：12轉(zhuǎn)/min、混合時間：20分鐘無填充裝量差異：±7.5%、崩解時限：25分鐘.無鋁塑熱合溫度：120、橫封溫度：120、縱封溫度：120無包裝文字齊全、批號、生產(chǎn)日期、有效期等應(yīng)打印清晰、裝數(shù)正確。無 7.2中間體控制情況 7.3工藝變更情況:有何變更，原因，相關(guān)研究、驗證情況，申報情況 7.3.1有何變更，原因，相關(guān)研究：隨2010版GMP正常升級，重要工藝參數(shù)無變化。 7.3.2驗證情況：按照驗證總計劃和驗證計劃要求完成，驗證

16、結(jié)果符合規(guī)定。 7.3.3申報情況：無 7.4物料平衡：99.60% 7.5收率：98.22% 7.6返工與再加工時間品名及批號缺陷描述處理措施/無/ 評價：整個回顧期間，該產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中未發(fā)生返工和再加工。 7.7設(shè)備設(shè)施情況（與該產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)施設(shè)備及與藥品接觸氣體）變更情況：無 維護(hù)情況：與產(chǎn)品相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施均按計劃進(jìn)行了維護(hù)保養(yǎng)。 維修情況：與產(chǎn)品相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施發(fā)生故障時均及時進(jìn)行了維修，未對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。小結(jié)：產(chǎn)品相關(guān)的設(shè)備、設(shè)施均進(jìn)行了維護(hù)和維修，總體運行狀態(tài)良好，未對產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量造成明顯的不良影響。 8 偏差回顧：品名偏差號生產(chǎn)階段描述涉及批次補救措施無/ 評價：2

17、012年度未出現(xiàn)偏差的情況。 9 超常超限回顧： OOS編號批號描述涉及批次方案/無/ 評價：2012年度未發(fā)生超常超限的情況。 10產(chǎn)品穩(wěn)定性考察：批號考察時間（月）檢驗結(jié)果判定性狀崩解時限（min)水分(%)含量（mg)120501028合格235.17.36符合規(guī)定11合格225.17.42符合規(guī)定1207090210合格183.25.0符合規(guī)定1209010212合格153.16.86符合規(guī)定 評價：在整個產(chǎn)品回顧期間，所有批次的檢驗結(jié)果均符合規(guī)定。 11拒絕批次： 11.1拒絕的物料物料名稱生產(chǎn)企業(yè)批號拒絕原因解決措施無/無/ 評價：2012年未發(fā)生拒絕物料的情況。 11.2拒絕的成

18、品及中間產(chǎn)品產(chǎn)品名稱批號拒絕原因解決措施無無/ 評價：2012年未發(fā)生拒絕的成品和中間產(chǎn)品的情況。 12 變更控制回顧：申請日期變更編號變更描述是否向藥監(jiān)部門申報變更結(jié)果及評價/ 評價：2012年未發(fā)生變更控制的情況。 13 驗證回顧：序號清潔驗證驗證文件編號驗證情況結(jié)論1濕法制粒機清潔驗證報告TQS-PD-516-03符合規(guī)定可以繼續(xù)使用2三維混合機清潔驗證報告TQS-PD-521-03符合規(guī)定可以繼續(xù)使用3膠囊填充機清潔驗證報告TQS-PD-124-03符合規(guī)定可以繼續(xù)使用4鋁塑包裝機清潔驗證報告TQS-PD-530-03符合規(guī)定可以繼續(xù)使用序號設(shè)備驗證驗證文件編號驗證情況結(jié)論1濕法制粒機

19、設(shè)備驗證報告TQS-ED-006-03符合規(guī)定可以繼續(xù)使用2三維混合機設(shè)備驗證報告TQS-ED-008-03符合規(guī)定可以繼續(xù)使用3膠囊填充機設(shè)備驗證報告TQS-ED-023-03符合規(guī)定可以繼續(xù)使用4鋁塑包裝機設(shè)備驗證報告TQS-ED-021-03符合規(guī)定可以繼續(xù)使用序號工藝驗證驗證文件編號驗證情況結(jié)論1腦心清膠囊工藝驗證報告TQS-PD-106-03符合規(guī)定可以繼續(xù)使用 評價： 本產(chǎn)品涉及到的驗證有設(shè)備驗證、清潔驗證、工藝驗證。全部按照驗證總計劃和驗證要求完成，驗證結(jié)果均符合規(guī)定。 14 環(huán)境監(jiān)測情況回顧： 監(jiān)測項目監(jiān)測情況監(jiān)測情況區(qū)域頻次結(jié)果結(jié)論區(qū)域頻次結(jié)果結(jié)論沉降菌制粒 1次/4個月1符

20、合規(guī)定總混1次/4個月0符合規(guī)定塵埃粒子數(shù)制粒1次/4個月51621473438符合規(guī)定總混1次/4個月3662561777符合規(guī)定溫度制粒2次/每班2022符合規(guī)定總混2次/每班2222符合規(guī)定濕度制粒2次/每班50%54%符合規(guī)定總混2次/每班56%58%符合規(guī)定監(jiān)測項目監(jiān)測情況監(jiān)測情況區(qū)域頻次結(jié)果結(jié)論區(qū)域頻次結(jié)果結(jié)論沉降菌填充 1次/每月0符合規(guī)定鋁塑1次/每月1符合規(guī)定塵埃粒子數(shù)填充1次/每季度1231206995符合規(guī)定鋁塑1次/每季度49491334805符合規(guī)定溫度填充2次/每班2424符合規(guī)定鋁塑2次/每班2019符合規(guī)定濕度填充2次/每班52%48%符合規(guī)定鋁塑2次/每班55%60%符合規(guī)定 評價：環(huán)境檢測結(jié)果均符合規(guī)定。監(jiān)測過程未發(fā)生偏差，該車間環(huán)境良好。 15 人員情況： 新增人員：崗位主操無新增。 變更人員：質(zhì)量受權(quán)人變更。 人員體檢及培訓(xùn)情況：人員每年體檢一次，人員全部進(jìn)行了衛(wèi)生學(xué)培訓(xùn)、GMP培訓(xùn)、相應(yīng)的崗位培訓(xùn)和技能培訓(xùn)，培訓(xùn)后，均能合格上崗。 16 委托加工、委托檢驗情況回顧：序號品名委托批次完成情況(kg)結(jié)論1柿葉干膏粉1201010260.8符合規(guī)定2柿葉干膏粉1201020260.0符合規(guī)