生物制品學(xué)復(fù)習(xí)題-(2)

1、生物制品學(xué)復(fù)習(xí)題一.名詞解釋每題2分,總分20分生物制品：指采用現(xiàn)代生物技術(shù)手段人為地創(chuàng)造一些條件,借用某些微生物、植物或動物體來生產(chǎn)某些初級代謝產(chǎn)物或次級代謝產(chǎn)物,或利用生物體的某一組成局部,制成作為診斷或治療或預(yù)防疾病或到達某種特殊醫(yī)學(xué)目的的醫(yī)藥用品.滅活疫苗：又稱死疫苗,是指利用加熱或甲醛等理化方法將人工大量培養(yǎng)的完整的病原微生物殺死,使其喪失感染性和毒性而保持其免疫原性,并結(jié)合相應(yīng)的佐劑而制成的疫苗.減毒活疫苗：又稱弱毒疫苗,是指將微生物的自然強毒株通過物理的、化學(xué)的和生物學(xué)的方法,連續(xù)傳代,使其對原宿主喪失致病力,或只引起亞臨床感染,但仍保持良好的免疫原性、遺傳特性,用這種毒株制備的

2、疫苗就叫減毒活疫苗.亞單位疫苗：是指提取或合成細菌、病毒外殼的特殊蛋白結(jié)構(gòu),即抗原決定簇制成的疫苗,這類疫苗不是完整的病毒,是病毒的一局部物質(zhì),故稱亞單位疫苗.細胞因子：是一組由機體的免疫細胞和非免疫細胞合成和分泌的小分子或中等分子量的可溶性蛋白質(zhì)多肽與糖蛋白.合成肽疫苗：也稱表位疫苗,是指使用化學(xué)方法合成能夠誘發(fā)機體產(chǎn)生合成免疫保護的多肽制成的疫苗.微膠囊疫苗：也稱可控緩釋疫苗,是指使用微膠囊技術(shù)將特定抗原包裹后制成的疫苗,是一種使用現(xiàn)代材料和工藝技術(shù)改進現(xiàn)有疫苗的劑型,簡化免疫程序提升免疫效果的新型疫苗.死菌疫苗：又稱滅活疫苗,是指通常采用自然強毒菌株或標準菌株人工大量培養(yǎng)后,經(jīng)加熱處理或

3、福爾馬林、戊二醛、內(nèi)酯等化學(xué)處理而制成.須加佐劑以提升其免疫效果.單克隆抗體：將抗體產(chǎn)生細胞與具有無限增值水平的骨髓瘤細胞相融合,通過有限稀釋法及克隆化使雜交瘤細胞成為純一的單克隆細胞系,此細胞系能產(chǎn)生結(jié)構(gòu)和特異性完全相同的高純度抗體.這種抗體是針對一個抗原決定簇的抗體,又是單一的B淋巴細胞克隆產(chǎn)生的,故稱為單克隆抗體.血液代用品：是指具有載氧功能、維持血液滲透壓和酸堿平衡及擴充容量的人工制劑.人HCG:人絨毛膜促性腺激素是婦女在妊娠時由胎盤滋養(yǎng)層細胞合成和分泌的一種異源二聚體糖蛋白激素.基因工程抗體：又稱重組抗體,是指借助DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù),按人們的意愿在基因水平上對Ig進行切割

4、、拼接或修篩,重新組裝而成的新型抗體分子.普通冰凍血漿：又稱冷凍血漿FP,將保存期內(nèi)過期不滿5天的抗凝全血或保存期滿1年的新鮮冷凍血漿在4度條件下離心后分出的血漿迅速用一30度冰箱或速凍冰箱將血漿速凍成塊,并凍存在一20度以下,由此制得的血漿稱為冷凍血漿.血漿蛋白制品：是指從人血漿中別離制備的有明確臨床療效和應(yīng)用意義的蛋白制品的總稱,國際上將這局部制品成為血漿衍生物.冷沉淀：又稱冷沉淀抗血友病因子.將約200ml新鮮冷凍血漿在16攝氏度復(fù)融后留下冰渣狀不溶性成分,迅速高速離心,移去上層血漿,剩下的白色沉淀物即為“冷沉淀.基因工程疫苗：也稱遺傳工程疫苗,是指使用重組DNA技術(shù)克隆并表達保護性抗原

5、基因,利用表達的抗原產(chǎn)物,或重組體本身制成的疫苗.人源性抗體：又稱改型抗體或重構(gòu)型抗體.用鼠源性單克隆抗體的CDR區(qū)序列替換人Ig中的互補決定區(qū)序列,使人的Ig具有鼠源性單克隆抗體的抗原結(jié)合特異性細胞工程：是指以細胞為根本單位,在體外條件下進行培養(yǎng)、繁殖,或人為地使細胞某些生物學(xué)特性按人們的意愿發(fā)生改變,從而改進生物品種或創(chuàng)造新品種,加速繁育動植物個體或獲得某種有用的活性物質(zhì)或生物制品的過程.抗獨特型抗體疫苗：是指使用與特定抗原的免疫原性相近的抗抗體Ab2作抗原制成的疫苗,是免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說開展到新階段的產(chǎn)物.單鏈抗體：是由一段彈性連接肽把抗體可變區(qū)重鏈VH與輕鏈VL相連而成,是具有親代抗體全

6、部抗原結(jié)合特異性的最小功能結(jié)構(gòu)單位.雙特異性抗體：對天然的抗體分子進行改造,通過一定方法把其他的效應(yīng)物質(zhì)與兩種雜交抗體FAB片段或V區(qū)VH與VL連接起來,使之即可與靶細胞結(jié)合,又可介導(dǎo)其他一些效應(yīng)功能.這種具有雙特異性的抗體分子就稱為雙特異性抗體或雙功能抗體.基因工程：又稱DNA的體外重組技術(shù),即重組DNA的實際應(yīng)用.它是把細胞中的DNA分離出來,在體外進行切割、拼接和重組后,引入適當(dāng)?shù)募毎羞M行復(fù)制和表達.二.簡做題每題6分,總分30分1 .生物制品原料的保存方法有哪些？P62答：a.冷凍法適用于所有生物原料.常在一40度速凍b.有機溶劑脫水發(fā)常用丙酮,適用于原料少而價格高、有機溶劑對活性物

7、質(zhì)沒有破壞作用的原料c.防腐劑保鮮適用于液體原料此外,對于不同的生物還有不同的保存方法,如對于動物細胞,可以有組織塊保存法、組織懸液保存法、單層細胞保存法等；對于微生物菌種的保存有斜面保存法、礦油法、索氏法、干硅膠發(fā)、真空冷凍枯燥法、沙土管法等.2 .簡述人源性生物制品的特點.答：a.效價高、療效可靠；b.平安性好、不易產(chǎn)生副作用；c.穩(wěn)定,f好；d.資源有限、研究意義重大3 .理想菌苗的條件有哪些？11.理想菌苗的條件有哪些？答：理想疫苗應(yīng)符合如下條件：a.平安,不能有毒性.大量人群應(yīng)用該疫苗,即使有低水平地毒性也不能接受b.遺傳性狀穩(wěn)定,無致癌性,無致畸變或致流產(chǎn)性c.結(jié)構(gòu)簡單清楚,可生物

8、降解,有生物相容性,與組織抗原無免疫學(xué)交叉反響d.接受疫苗接種的各年齡組人群必須能夠很高比例地產(chǎn)生保護性免疫e.多價,有更大的覆蓋面,最好一次性免疫f.能口服,能有效誘導(dǎo)黏膜免疫g.為大量人群應(yīng)用,疫苗必須廉價h.易于生產(chǎn),貯存及效勞不需冷藏4 .簡述治療性疫苗與預(yù)防性疫苗的區(qū)別.答：預(yù)防性疫苗與治療性疫苗的主要區(qū)別有如下幾點：a.預(yù)防性疫苗的接種對象是健康人群,對易感人群均可應(yīng)用,主要起免疫預(yù)防作用,它對機體大多無病理損傷,使用平安可靠；而治療性疫苗的使用對象是感染者,或免疫應(yīng)答低下的患者,故疫苗療法屬免疫治療b.治療性疫苗與預(yù)防性疫苗實用的目的不同,后者是為了防病,而前者是為了治療或預(yù)防病

9、情的惡化c.治療性疫苗的另一個突出的特點是應(yīng)用時必須考慮適應(yīng)癥與禁忌癥,也可根據(jù)需要進行各種組合和調(diào)整5 .簡述血液代用品的根本要求.生物相容性、平安性答：一種臨床適用的人血液代用品應(yīng)具有天然紅細胞的傳遞氧氣功能、和穩(wěn)定性.a.人血液代用品應(yīng)該具有較高的攜氧水平,在氧分壓正常生理范圍內(nèi),能有效向組織供養(yǎng)b.與人血液所有組分具有良好的生物相容性,同時能很好地維持血液滲透壓、酸堿平衡、黏稠度和血容量c.無免疫原性無致敏原性、無血液病源微生物污染d.體內(nèi)循環(huán)半衰期在24h以上,在正常灌注條件下不產(chǎn)生腎毒副作用e.在低溫條件下,產(chǎn)品保質(zhì)期大于6個月6 .簡述尿激酶制備方法.答：目前臨床上用的尿激酶主要

10、是從大量新鮮成年男性尿液中提取的,其提取大多采用吸附法,吸附劑主要選用樹脂和硅藻土.具體制備方法有如下兩種：1硅藻土吸附法：a.收尿；b.沉淀除雜；c.硅藻土吸附；d.洗脫；e.除熱源、色素；f.CMC濃縮；g.枯燥2） 724樹脂吸附法：a.預(yù)處理；b.吸附；c.清洗；d.洗脫；e.鹽析；f.再吸附、鹽析；g.吸附;h.洗脫；i.凍干7 .常用的細胞破碎方法有哪些？答：破碎細胞是為了破壞細胞壁,使細胞內(nèi)容物有效地釋放出來,獲得有效的提取.常用方法有：a.磨切法；b.壓力法；c.反復(fù)凍融法；d.超聲波震蕩破碎發(fā)；e.酶溶破碎發(fā)8 .簡述我國開發(fā)治療性疫苗應(yīng)注意的問題.答：a.以微生物引起的慢性

11、感染為對象b.為保持后備力量,對選擇的微生物必須增強免疫學(xué)理論的根底研究,重視抗病毒感染及抗結(jié)核感染的免疫c.建立必要的動物模型,以便考核治療性疫苗的作用和效果d.在較全面地了解免疫學(xué)的根底上,根據(jù)不同的微生物提出有創(chuàng)新性的開展治療性疫苗的途徑e.加緊制定我國對治療性疫苗,特別是有創(chuàng)新性疫苗的臨床審批方案或規(guī)定,盡早進行小數(shù)量的人體臨床試驗9 .現(xiàn)代生物技術(shù)包括那些內(nèi)容？答：現(xiàn)代生物技術(shù)包括基因工程、酶工程、細胞工程、發(fā)酵工程、生化工程以及后來衍生出來的第二代、第三代蛋白質(zhì)工程、代謝途徑工程、抗體工程、糖鏈工程、海洋生物技術(shù)等.10 .簡述基因工程生物制品的質(zhì)量要求.20基因工程生物制品白質(zhì)量

12、要求？23基因工程生物制品的質(zhì)量要求？答：1要求提供關(guān)于表達體系的詳細資料,以及工程菌或工程細胞的特征、純度是否污染外來因子和遺傳穩(wěn)定性等資料；2提供培養(yǎng)方法和產(chǎn)量穩(wěn)定性、純化方法以及各部中間產(chǎn)品的收率和純度,除去微量的外來抗原、核酸、病毒或微生物等方法3基因工程產(chǎn)品的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)與天然產(chǎn)品完全相同者一般不需重復(fù)所有動物毒性試驗,與天然產(chǎn)品略有不同者需做較多試驗,與天然產(chǎn)品有很大不同者那么需做更多試驗,包括致癌、致畸和對生育力的影響等4凡蛋白質(zhì)工程產(chǎn)品,必須非常慎重的評價其對人體的有益和有害作用,提供足夠的平安性資料5所有基因工程產(chǎn)品都必須經(jīng)過臨床試驗,以評價其平安性和有效性.12 .

13、有哪些病毒能通過血液傳播？答：通過血液傳播的病毒有：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、登革病毒、埃博拉病毒等.13 .簡述胰島素的用途和制備方法.答：用途：降血糖,治療糖尿病制備：a.提??；b.濃縮；c.除酸性蛋白質(zhì)；d.鋅沉淀；e.除堿性蛋白質(zhì)；f.結(jié)晶14 .生物制品的分類？答：1按來源分：人源生物制品；動物源生物制品；植物源生物制品；微生物源生物制品2按使用對象分：用于人的生物制品：用于家畜的生物制品；用于家禽的生物制品；用于作物的生物制品3按結(jié)構(gòu)與功能分：a.疫苗類：病毒疫苗：細菌疫苗；寄生蟲疫苗；治療性疫苗b.抗體類：多克隆抗體；單克隆抗體；基因工程抗體；抗體診斷試劑或抗體診

14、斷試劑盒；抗體治療藥c.人血液代用品：血漿；血細胞；血漿白蛋白與球蛋白；修飾血紅蛋白d.重組細胞因子：干擾素；集落刺激因子；白細胞介素；腫瘤壞死因子；趨化因子；轉(zhuǎn)化生長因子；生長因子e.反義寡核甘酸：硫代反義寡核甘酸；-甲氧/乙氧基反義寡核甘酸；肽核酸；其他f.重組激素類：多肽蛋白類激素；類固醇激素；氨基酸類激素；脂肪酸的衍生物類激素15一般生物制品別離Z化的流程？P6519一般生物制品別離純化的流程？答：一般生物制品的別離純化不應(yīng)超過45個步驟,包括細胞破碎、固液別離、濃縮與初步純化、高度純化直至得到純品以及成品加工.具體流程如下所示：首先將發(fā)酵液進行細胞別離,得到產(chǎn)胞外產(chǎn)物細胞和產(chǎn)胞內(nèi)產(chǎn)物

15、細胞,然后對產(chǎn)胞內(nèi)產(chǎn)物細胞進行破細胞處理使其釋放而成為胞外產(chǎn)物,再進行固液別離得到細胞碎片和包含體,進而別離包涵體得到純化變性蛋白,使蛋白質(zhì)復(fù)性,在與細胞別離得到的胞外產(chǎn)物相濃縮,初步別離、高度純化,得到試劑,最終制得產(chǎn)品.16低溫乙醇法原理？答：低溫乙醇法是以混合血漿為原料,逐級降低酸度從PH7.0降到PH4,.0,提升乙醇濃度從0升到40%,同時降低溫度從2度降到-2度,各種蛋白在不同條件下以組分粗制品的形式分步從溶液中析出,并通過離心或過濾別離出來.根據(jù)粗制品沉淀的先后次序分別稱為“冷沉淀、“組分1、“組分2、“組分3、“組分4和“組分5.蛋白分子量越大越先析出,分子量越小越后析出.17

16、流感病毒的生物學(xué)特點和疫苗研究進展8流感病毒的生物學(xué)特點學(xué)和疫苗研究進展？6試述流感病毒的生物特點和疫苗研究進展.答：生物學(xué)特點：流感病毒IV屬于正黏病毒科,根據(jù)其內(nèi)部蛋白抗原性的不同分為甲A、乙B、丙C3型.其中僅甲型和乙型流感病毒引起臨床疾病.其傳染性強、傳播快、潛伏期短、發(fā)病率高.研究進展：流感病毒滅活疫苗是目前注冊的唯一人用流感疫苗.目前用于免疫人群的疫苗主要是針對甲型流感病毒H1N1亞型、H3N2亞型以及乙型流感病毒的三聯(lián)滅活疫苗.主要類型有流感全病毒滅活疫苗、裂解型流感滅活疫苗及亞單位流感疫苗.目前正在研制的流感疫苗主要有減毒活疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗、通用疫苗等類型.18生物

17、制品的生產(chǎn)特點？答：a.起步晚、開展速度快,前景美好b.有巨大的科研價值、經(jīng)濟效益和社會效益c.研發(fā)的產(chǎn)品面廣,具有高速的成長性和廣闊的開展空間21什么是基因治療？基因治療有什么目的？答：基因治療是將外源基因或核酸導(dǎo)入人體、實施防治疾病的一類新技術(shù)和新治療方法,它能從根本上治愈一些現(xiàn)有的常規(guī)療法不能解決的疾病.從理論上講,基因治療有兩個根本目的：一是恢復(fù)異常表達或缺失的體細胞基因的功能；另一個是引入有價值的其他來源的基因.22我國生物技術(shù)與生物制品開展優(yōu)勢和劣勢是什么？答：優(yōu)勢：1政府高度重視；2研究開發(fā)條件明顯改善；3人才和技術(shù)已有相當(dāng)?shù)馁A備；4生物、遺傳資源豐富劣勢：1科技投入明顯缺乏；2

18、技術(shù)貯備相對缺乏；3科技體制尚不能適應(yīng)市場經(jīng)濟的需要；4開展高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的政策和機制尚不夠完善三.論述題每題10分,總分20分1試述蛋白質(zhì)制品別離純化的常用方法.答：1鹽析和有機溶劑沉淀法溶解度不同2按分子大小別離的方法：a.微濾；b.超濾；c.透析；d.超速離心3選擇性沉淀法：包括等電點沉淀法和變性沉淀4各種色譜方法：a.離子交換色譜；b.凝膠過濾色譜；c.親和色譜；d.疏水色譜與反相色譜；e.高效液相色譜5電泳法：包括平板電泳、垂直板電泳、雙向電泳、雙相脈沖電泳、毛細管電泳、等電聚膠點用、聚丙烯酰胺凝膠電泳等.2試述滅活疫苗、減毒活疫苗和亞單位疫苗的區(qū)別.答：三類疫苗的比擬工程火活疫苗減毒活

19、疫苗亞單位疫苗制備方法通過化學(xué)或物理方法使病原體失活通過非正常培養(yǎng)選擇減毒株或無毒株以化學(xué)方法獲得病原體的某些具有免疫原性的成分免疫機理病原體失去毒力,但保持免疫原性,接種后產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細胞接種后病原體在體內(nèi)有一定生長繁殖水平,類似隱性感染,產(chǎn)生細胞、體液和局部免疫接種后能刺激機體產(chǎn)生特異性免疫疫苗穩(wěn)定性相對穩(wěn)定相對不穩(wěn)定穩(wěn)定毒力上升不口能有口能不口能免疫接種屢次免疫接種一M為一次性屢次免疫接種平安性較平安對免疫缺陷者有危險平安性好常用疫苗乙腦、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗麻疹、脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗白喉、破傷風(fēng)類毒素,A群腦膜炎球菌多糖疫苗3試述制備生物制品時,對于原料的選擇應(yīng)遵循哪些原那么

20、.答：a.其有效成分應(yīng)含量高,新鮮；b.原料來源豐富,產(chǎn)地接近；c.其中雜質(zhì)含量盡可能少；d.原料的本錢要低；e.起始原料應(yīng)質(zhì)量穩(wěn)定；f.對具有手性的起始原料,應(yīng)對在制備過程中可能引入的雜質(zhì)有一定的了解.4試述血液制品病毒滅活及去除的方法.9血液制品病毒滅火/去除的方法有哪些？答：血液制品滅活/去除的主要方法：分類病毒火活/去除方法應(yīng)用處理的血液制品物理方法加熱照射射線照射X射線、射線紫外線血漿、白蛋白、靜脈注射丙種球蛋白、凝血因子制品、血細胞制品物理別離過濾離心、洗滌色譜化學(xué)方法針對核酸針對膜脂質(zhì)烷化劑有機溶劑/外表活性劑氧化劑血漿、血漿蛋白制品物理-化學(xué)聯(lián)合方法光敏劑+紫外線或可見光有機溶劑/外表活性劑+色譜紅細胞、血小板、血漿5試述血液代用品的特點和