藥理學(xué)簡(jiǎn)答題(考研)

1、藥理學(xué)簡(jiǎn)答題&論述題（哈醫(yī)大考研初試&復(fù)試）第一章 藥理學(xué)總論緒言1. 新藥的研究過(guò)程可分為幾個(gè)階段？1 ）臨床前研究2）臨床研究3）上市后的藥物監(jiān)測(cè)2 .臨床前研究包括什么？（ 2011 年考過(guò)） （ 2016 復(fù)試）1 ）藥物化學(xué)：（ 1 ）制備工藝路線（ 2）理化性質(zhì)（ 3）質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)2 ）藥理學(xué)：（ 1）藥效學(xué)（研究對(duì)象為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物）（ 2）藥代動(dòng)力學(xué)（ 3）毒理學(xué)內(nèi)容受試者數(shù)量要求I初步的藥理學(xué)及安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)健康志愿者20-30n隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)病人>100出上市前，試生產(chǎn)期，擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)病人>300IV新藥上市后監(jiān)測(cè)病人>20003.新藥

2、的臨床研究可分為幾期每期內(nèi)容是什么？2009 年考過(guò)） （ 2016 面試）第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)4.藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式？（ 2014年考過(guò)） （復(fù)試）1 ）濾過(guò)（水溶性擴(kuò)散）2）簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶性擴(kuò)散）3）載體轉(zhuǎn)運(yùn)：（ 1）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（ 2）異化擴(kuò)散5.載體轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)？1 ）選擇性2）飽和性3）競(jìng)爭(zhēng)性6. 藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：（ 2009 年考過(guò)）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：需要載體和能量逆濃度梯度，有飽和性，有競(jìng)爭(zhēng)性抑制。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：不耗能，順濃度梯度擴(kuò)散，無(wú)飽和性，無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制。7. 影響藥物通透細(xì)胞膜的因素？（以簡(jiǎn)單擴(kuò)散為例）（ 2011 年考過(guò)） （復(fù)試）1 ）膜面積2）藥物的解離度3）體液的PH

3、 4）膜兩側(cè)的濃度差5）藥物分子的通透系數(shù)6）細(xì)胞膜的厚度7）載體蛋白的量和功能通透量（單位時(shí)間分子數(shù)）=（Cl- C2）X （面積X通透系數(shù)/厚度）8. 藥物的給藥途徑有哪些？1）口服 2 ）吸入 3 ）局部用藥4 ）舌下給藥5 ）注射給藥9. 影響藥物在體內(nèi)分布的因素？（2016 復(fù)試）1）藥物的脂溶度2 ）毛細(xì)血管通透性3 ）器官和組織的血流量4 ）與血漿蛋白和組織蛋白結(jié)合能力5）藥物的pka和局部的PH值6 ）藥物轉(zhuǎn)運(yùn)載體的數(shù)量和功能的狀態(tài)7）特殊組織的屏障作用10. 體內(nèi)屏障包括？1）血腦屏障2 ）胎盤(pán)屏障3 ）血眼屏障 第三章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)11. 藥物代謝涉及的反應(yīng)？各個(gè)反應(yīng)包括

4、？（ 2014 年考過(guò)）1） I相反應(yīng)：通過(guò)引入或脫去功能基團(tuán)（ -OH,-NH2, -SH）使原形藥生成極性增高的代謝產(chǎn) 物，其多為無(wú)活性的，不再產(chǎn)生藥理作用，氧化，還原，水解均為I相反應(yīng)。2）n相反應(yīng)：內(nèi)源性物質(zhì)葡萄糖醛酸，硫酸，醋酸，甘氨酸等與I相反應(yīng)產(chǎn)物形成的新功 能基團(tuán)結(jié)合，生成具有高度極性的結(jié)合物而后經(jīng)尿排泄，結(jié)合反應(yīng)為n相反應(yīng)。12. 專(zhuān)一性酶包括？1）膽堿酯酶（AchE） 2）單氨氧化酶（MAO 3）兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT13. 由藥 - 時(shí)曲線可得出？1 ）峰濃度2）達(dá)峰時(shí)間3）曲線下面積（AUC）14. 表觀分布容積的概念和藥理學(xué)意義？（ 2014 年考過(guò)） （復(fù)

5、試）Vd=A （體內(nèi)藥物總量）/Co （血漿和組織內(nèi)藥物達(dá)到平衡時(shí)的血藥濃度）概念： 當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時(shí)所需體液容積稱(chēng)Vd。藥理學(xué)意義：1）根據(jù)Vd,計(jì)算產(chǎn)生期望藥物濃度 C所需的給藥劑量2）根據(jù)Vd的大小，估計(jì)藥物的分布范圍15. 試述肝藥酶對(duì)藥物轉(zhuǎn)化以及與藥物相互作用的關(guān)系？被轉(zhuǎn)化后的藥物活性可能產(chǎn)生（如前藥），不變或滅活，被酶滅活的藥物與酶促劑或酶抑制劑之間的相互作用可減弱或增強(qiáng)其作用。第四章 影響藥物效應(yīng)的因素16. 試述藥代動(dòng)力學(xué)在臨床用藥對(duì)選擇適當(dāng)?shù)乃幬铮ㄈ绶植嫉揭惶囟ǖ慕M織或部位）制定給藥方案（用藥劑量，間隔時(shí)間）或調(diào)整給藥

6、方案（肝功能低下者）有重要作用。億試述K, ti/2, Vd及4的意義？（2010年考過(guò)）（2016復(fù)試）K:為轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)，但多指消除速率常數(shù)。它表明藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除的速率，可用于計(jì)算用藥后體內(nèi)的血藥濃度或存留量。ti/2：為血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，它與 K的意義相同，表達(dá)方式不同。Vd：用于計(jì)算達(dá)到一定血藥濃度所需的藥量或應(yīng)用了一定量的藥物后所形成的血藥濃度。Css：為制定各種給藥方案不可缺少的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。18 . 試述屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的原因？由于常用的藥物多為弱酸性或弱堿性化合物，他們的解離度與溶液的PH有密切關(guān)系，而機(jī)體各組織的體液或液體（如胃液，血液，細(xì)胞

7、外液，細(xì)胞內(nèi)液，腸液，尿液等）的PH各不相同，造成了藥物濃度的梯度變化。19 .試述溶液PH對(duì)酸性藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響？（2010年，2012年考過(guò)）（2016復(fù)試）弱酸性藥物在PH 低的環(huán)境中解離度小，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。20 .從藥物量效曲線上可以獲得那些與臨床用藥有關(guān)的資料？（ 2009 年考過(guò)） （復(fù)試）1 ）最小有效量2）效能（最大效應(yīng)）3）半最大效應(yīng)濃度4）效價(jià)強(qiáng)度5）治療指數(shù)6）安全范圍21 .什么是拮抗參數(shù)，意義？（ 2011 年考過(guò)） （復(fù)試）拮抗參數(shù)（P4）表示競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)抗藥的作用強(qiáng)度拮抗參數(shù)含義為：當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若 2 倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)生的的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥

8、所引起的效應(yīng)，則所加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為PA2。22 .從藥物與受體的相互作用論述激動(dòng)藥與拮抗藥的特點(diǎn)。（ 2012 年考過(guò)） （復(fù)試）激動(dòng)藥為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)拮抗藥為有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物，本身無(wú)作用，結(jié)合后可阻斷受體與激動(dòng)藥結(jié)合。23 .競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的特點(diǎn)。（ 2010 年， 2011 年考過(guò)） （ 2016 復(fù)試）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，其結(jié)合是可逆的，降低親和力，不影響活性。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，其結(jié)合是不可逆的，同時(shí)降低親和力和活性。24 .競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)量效

9、曲線的影響？（ 2011 年， 2013 年考過(guò)） （復(fù)試）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥并用時(shí)，只降低親和力，不影響其活性。只使激動(dòng)藥的量效曲線右移而最大效能不變。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥并用時(shí)，可使其親和力和活性同時(shí)降低。既不僅使激動(dòng)藥的量效曲線右移，而且降低最大效能。2011 年考過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的本質(zhì)區(qū)別和對(duì)量效曲線的影響（23+24）25 .不良反應(yīng)（ADR）定義，內(nèi)容包括？ADR:在正確的用法和用量的情況下，出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)，并給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)稱(chēng)為不良反應(yīng)。包括：副反應(yīng)，毒性反應(yīng)（急性毒性反應(yīng)，慢性毒性反應(yīng)），后遺效應(yīng)，停藥反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)。26 .如何評(píng)

10、價(jià)一個(gè)藥物的安全性？（ 2009 年考過(guò)） （ 2016 復(fù)試）通常將藥物的LDso/EDso的比值稱(chēng)為治療指數(shù)（TI）,用以表示藥物的安全性。治療指數(shù)大的 藥物相對(duì)治療指數(shù)小的藥物安全，有人用 1%的致死量（LDi）與99%的有效量（ED99）的比 值或5%的致死量（LD5）與95%的有效量（ED95）的距離來(lái)衡量藥物的安全性。27 .舉例說(shuō)明受體調(diào)節(jié)與藥物作用的關(guān)系？（ 2009 年考過(guò)）受體調(diào)節(jié)是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素，其調(diào)節(jié)方式有兩種類(lèi)型：受體脫敏和受體增敏受體脫敏（下調(diào)）：指長(zhǎng)期應(yīng)用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥敏感性或反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如長(zhǎng)期應(yīng)用 3受體激動(dòng)藥后。受體增敏（

11、上調(diào)）：指受體激動(dòng)藥水平降低或長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗藥，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性與反應(yīng)性上升的現(xiàn)象。如長(zhǎng)期應(yīng)用3受體阻斷藥普蔡洛爾時(shí)，突然停藥可致“反跳現(xiàn)象?！?8 .如何從藥理效應(yīng)決定臨床用藥的方案。1 ） 選用有選擇性的藥物2） 選用安全范圍大的藥物3） 利用藥物的相互作用（協(xié)同或拮抗）增加藥物的治療作用或減少藥物的不良反應(yīng)29 .舉例說(shuō)明藥物的相互作用？藥物的相互作用主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：一是不影響藥物在體液中的濃度，但改變藥理作用，表現(xiàn)為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)相互作用。（結(jié)果為協(xié)同或拮抗作用）如3腎上腺素受體阻斷藥通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)同一受體，拮抗&腎上腺素激動(dòng)藥的作用。二是通過(guò)影響藥物的吸收，分布， 代謝

12、和排泄。改變藥物在作用部位的濃度而影響藥物的作用。表現(xiàn)為藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用，如抑制胃排空的藥物阿托品和阿片類(lèi)局麻藥可延緩，合并應(yīng)用藥物的吸收。血漿蛋白結(jié)合率高的藥物可被同時(shí)應(yīng)用的另一血漿蛋白結(jié)合率高的所置換。導(dǎo)致被置換的藥物分布加快，作用部位的濃度增高，毒性反應(yīng)和臨床效應(yīng)增強(qiáng)。30 .影響藥物效應(yīng)的因素有哪些？（ 2014 年考過(guò) 注意區(qū)分7,9,30 題）藥物在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的藥理作用和效應(yīng)是藥物和機(jī)體相互作用的結(jié)果，受藥物和機(jī)體的多種因素影響。藥物因素主要有：藥物劑型，劑量，給藥途徑，合并用藥與藥物相互作用。機(jī)體因素主要有：年齡，性別，種族，遺傳變異，心理，生理和病理因素。31 .何為安慰

13、劑效應(yīng)？在新藥臨床試驗(yàn)中應(yīng)如何排除？安慰劑效應(yīng)主要由病人的心理因素引起，它來(lái)自病人對(duì)藥物和醫(yī)生的信賴，病人在經(jīng)醫(yī)生授予藥物后，會(huì)發(fā)生一系列精神和生理上的變化，這些變化不僅包括病人的主觀感受，而且包括許多客觀指標(biāo)。為了排除臨床治療的安慰劑效應(yīng)，在新藥臨床試驗(yàn)中應(yīng)設(shè)安慰劑對(duì)照，進(jìn)行隨機(jī)分組，雙盲評(píng)定的臨床試驗(yàn)。第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論32 .簡(jiǎn)述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)及相應(yīng)功能？1 ）自主神經(jīng)系統(tǒng)：（包括交感和副交感）不受意識(shí)支配，獨(dú)立完成生理調(diào)節(jié)功能，主要支配心肌平滑肌和腺體。2）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)：支配骨骼肌隨意活動(dòng)，如肌肉的運(yùn)動(dòng)和呼吸。33.傳出神經(jīng)受體的分類(lèi)。（復(fù)試）1 ）乙酰膽堿受體：毒蕈堿受

14、體（M 受體M 1-5）煙堿受體（N 受體）2）腎上腺素受體：a腎上腺素受體（a受體 犯2,3）3腎上腺素受體（3受體 丸2,3）第六章 膽堿受體激動(dòng)藥34.毛果蕓香堿的藥理作用和臨床應(yīng)用？（ 2014 年考過(guò)） （ 2016 復(fù)試）毛果蕓香堿能選擇性地激動(dòng)M 膽堿受體，對(duì)眼和腺體的作用較明顯。1 ）激動(dòng)瞳孔括約肌和睫狀肌的M 膽堿受體，使瞳孔括約肌和睫狀肌收縮，產(chǎn)生縮瞳，降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用。臨床上主要用于治療青光眼（主要是閉角型青光眼）和虹膜炎的治療。2）激動(dòng)腺體的M 膽堿受體，使汗腺，唾液腺分泌增加。35 .毛果蕓香堿降低眼內(nèi)壓的機(jī)制？（原理）（ 2011 年考過(guò)）毛果蕓香堿通過(guò)縮

15、瞳作用使虹膜向中心拉動(dòng)，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周?chē)那胺拷情g隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)濾簾進(jìn)入鞏膜靜脈竇，使眼內(nèi)壓下降。36 .毛果蕓香堿調(diào)節(jié)痙攣的作用機(jī)制？毛果蕓香堿作用于睫狀肌的M 膽堿受體，使睫狀肌收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體增加由于自身彈性變凸，屈光度增加，此時(shí)適于視近物，而難以看清遠(yuǎn)物。毛果蕓香堿這種作用稱(chēng)為調(diào)節(jié)痙攣。37 .簡(jiǎn)述新斯的明的藥理作用，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)？（ 2009 年考過(guò)） （ 2016 復(fù)試）藥理作用：完全擬膽堿，作用快，短。（抑制乙酰膽堿酯酶活性）1 ） M 樣作用：心血管，腺體，眼，支氣管平滑肌作用較弱。胃腸道平滑肌作用較強(qiáng)。2 ） N 樣作用：骨骼肌興奮作用最

16、強(qiáng)，原理：（ 1 ）抑制AchE（ 2）直接激動(dòng)N 受體（ 3）促進(jìn)末梢釋放Ach臨床應(yīng)用：（ 2014年考過(guò)）1 ）重癥肌無(wú)力2）腹氣脹和尿潴留3）競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過(guò)量時(shí)解毒4）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速不良反應(yīng)：1 ）胃腸道反應(yīng)2）心臟反應(yīng)3）肌肉顫動(dòng)以及膽堿能危象38 .易逆性抗膽堿酯酶藥的臨床應(yīng)用，作用機(jī)制（以新斯的明為例）（ 2013 年考過(guò)）臨床應(yīng)用：1 ）重癥肌無(wú)力2）腹氣脹和尿潴留3）青光眼4）解毒5）阿爾茨海默癥作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合AchE 生成二甲氨基甲?；憠A酯酶。抑制酶活性較久，恢復(fù)較慢。第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥39 .簡(jiǎn)述有機(jī)磷酸酯類(lèi)的中毒機(jī)制，中毒表現(xiàn)及其治

17、療藥物的作用機(jī)制及解救。（復(fù)試）（ 08,09,10,11,12,13,14,16 年考過(guò) 強(qiáng)烈建議全背）中毒機(jī)制：有機(jī)磷酸酯類(lèi)與 AchE牢固結(jié)合，形成難易水解的磷?；疉chE,使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach 在體內(nèi)大量堆積而引起一系列中毒癥狀。中毒表現(xiàn)：1 ） 毒蕈堿樣癥狀（M 樣） ： （ 1）瞳孔縮小，視力模糊（2）腺體分泌增加（3）惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉（4）嚴(yán)重者口吐白沫，呼吸困難，大小便失禁，心率減慢，血壓下降等綜合效應(yīng)，癥狀出現(xiàn)的先后與組織接觸有機(jī)磷酸酯類(lèi)的先后有關(guān)。2 ） 煙堿樣癥狀（ N 樣） ： 表現(xiàn)為肌無(wú)力，不自主肌束抽搐，震顫。并可導(dǎo)致明顯的肌麻痹，嚴(yán)重時(shí)

18、可引起呼吸肌麻痹。3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：表現(xiàn)為先興奮，不安，繼而出現(xiàn)驚厥，后可轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)反射消失，昏迷，血壓下降，中樞性呼吸麻痹等。治療：1 ）清除毒物2）解毒藥物：（ 1 ） 阿托品： 能阻斷 M 膽堿受體，對(duì)抗 M 樣癥狀和部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。用藥應(yīng)早期，足量，反復(fù)。（ 2）乙酰膽堿酯酶復(fù)活藥（常用藥物有氯解磷定，碘解磷定）：能使被有機(jī)磷酸酯類(lèi)抑制的AchE恢復(fù)活性，可迅速控制肌束顫動(dòng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。第八章 膽堿受體阻斷藥（I ） 一 M膽堿受體阻斷藥40.阿托品（M 膽堿受體阻斷藥）的作用機(jī)制，藥理作用，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)，中毒解救及禁忌癥。（ 09,1

19、1,12,14 年考過(guò)） （ 2016 復(fù)試）作用機(jī)制：1 ）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M 膽堿受體的激動(dòng)作用。2）對(duì)M 受體選擇性高，但大劑量阻斷神經(jīng)節(jié)N 受體。藥理作用：1 ） 抑制腺體分泌，對(duì)唾液腺與汗腺最敏感，其次呼吸道腺體，淚腺， 對(duì)胃酸濃度敏感性小。2）眼：松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹。3）平滑?。核沙趦?nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的平滑肌作用更顯著。4）心臟：治療量阿托品（0.5mg）可使部分人心率短暫性輕度減慢。較大劑量（1-2mg）心率加快，房室傳導(dǎo)加快。5）血管與血壓：治療量的阿托品對(duì)血管和血壓無(wú)顯著影響。大劑量的阿托品能引起皮膚擴(kuò)血管作用。6

20、）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可興奮中樞，但持續(xù)大劑量可使中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制，由于中樞麻痹和昏迷可致循環(huán)和呼吸衰竭。臨床應(yīng)用：1 ）解除平滑肌痙攣：適用于各種內(nèi)臟絞痛2）抑制腺體分泌：用于全身麻醉前給藥3）眼科用藥：（ 1 ）虹膜睫狀體炎（2）驗(yàn)光，檢查眼底4）緩慢型心律失常5）抗休克（大劑量）：感染性休克6）解救有機(jī)磷酸酯中毒不良反應(yīng)：1 ）常見(jiàn)不良反應(yīng)：口干，視力模糊，心率加快，瞳孔擴(kuò)大及皮膚潮紅2）劑量增大不良反應(yīng)加重，甚至出現(xiàn)中樞中毒癥狀中毒解救：（對(duì)癥治療）1 ）口服中毒，應(yīng)立即洗胃，導(dǎo)瀉，緩慢靜注毒扁豆堿2）如有明顯中樞興奮時(shí)，則用地西泮對(duì)抗，但劑量不應(yīng)過(guò)大3）應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行人工呼吸，或用冰袋及酒精

21、擦浴以降低體溫禁忌癥：青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品41.簡(jiǎn)述山莨菪堿與東莨菪堿的作用有何不同？1 ） 兩藥在外周的作用與阿托品相似，但在作用強(qiáng)度上有差異。如抑制唾液的分泌作用：東 阿 山2）兩藥主要區(qū)別在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)：山莨菪堿不易進(jìn)入中樞，故中樞興奮很強(qiáng)，而東莨菪堿可迅速，完全的進(jìn)入中樞，并且具有中樞抑制作用。（東山）第九章膽堿受體阻斷藥（n）一 N膽堿受體阻斷藥42 .乙酰膽堿擴(kuò)血管機(jī)制。（ M 膽堿激動(dòng)藥）（ 2013,2014 年考過(guò)） （復(fù)試）1）激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞 M3膽堿受體亞型，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性舒張因子NO釋放，從而引起臨近平滑肌細(xì)胞松弛，也可能通過(guò)壓力感受器或化學(xué)感受器反射引起

22、。2）激動(dòng)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜Mi受體，抑制NA的釋放而產(chǎn)生舒血管作用。43 .簡(jiǎn)述除極化型肌松藥和非除極化型肌松藥的作用機(jī)制。1 ）除極化型肌松藥：此類(lèi)藥物為非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥，其分子結(jié)構(gòu)與Ach 相似，能與神經(jīng)肌肉接頭后膜的膽堿受體結(jié)合。產(chǎn)生與 Ach 相似但較持久的除極化作用。使神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM 膽堿受體不能對(duì)Ach 起反應(yīng)，從而使骨骼肌松弛。2）非除極化型肌松藥：此類(lèi)藥物為競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥，這類(lèi)藥物能與Ach 競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌肉接頭的NM 膽堿受體，但不激動(dòng)受體，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach 的除極化作用，其本身不能引起效應(yīng)。44.試述琥珀膽堿的作用機(jī)制，臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。1 ）作用機(jī)制

23、：為非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥，其分子結(jié)構(gòu)與Ach 相似，能與神經(jīng)肌肉接頭后膜的膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach 相似但較持久的除極化作用。使神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM 膽堿受體不能對(duì) Ach 起反應(yīng)，從而使骨骼肌松弛。2）臨床應(yīng)用：（ 1 ）氣管內(nèi)插管，氣管鏡，食管鏡檢查。（ 2）輔助麻醉，靜點(diǎn)用于較長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)。3）主要不良反應(yīng)：（ 1 ）窒息 （ 2）眼內(nèi)壓升高（ 3）肌束顫動(dòng)（ 4）血鉀升高（ 5）其他，增加腺體分泌 第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥45.腎上腺素受體激動(dòng)藥的構(gòu)效關(guān)系。（兒茶酚胺類(lèi)：腎上腺素，去甲腎上腺素，異丙腎上腺素，多巴胺）（ 2011 年考過(guò)）1 ）苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同：（1）若3,4位都有羥

24、基，則外周產(chǎn)生 鵬3激動(dòng)作用，作用時(shí)間短，中樞作用弱。（ 2）去掉一個(gè)羥基，外周作用減弱，作用時(shí)間延長(zhǎng)。（ 3）去掉兩個(gè)羥基，外周作用減弱，中樞作用加強(qiáng)，如麻黃堿。2）烷胺側(cè)鏈“碳原子上氫被取代：若被甲基取代，作用時(shí)間延長(zhǎng)。3）氨基上的氫被取代：取代基從甲基到叔丁基，對(duì)a受體作用逐步減弱，對(duì) 3受體作用逐步增強(qiáng)。4）光學(xué)異構(gòu)體：碳鏈上的a碳和3碳被其他基團(tuán)取代，a左旋，外周作用增強(qiáng)。a右旋中樞興奮作用增強(qiáng)。46.去甲腎上腺素的藥理作用，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)及禁忌癥。藥理作用：主要激動(dòng) a受體，（對(duì) 小，電受體無(wú)選擇性）對(duì)心臟 6受體作用較弱，對(duì) 份受體幾乎無(wú)作用。收縮血管：1）血管：激動(dòng)血管的內(nèi)

25、受體有收縮血管的作用， 作用強(qiáng)度依次為皮膚黏膜血管 >腎，腸系膜，腦和肝血管>骨骼肌血管。冠狀血管擴(kuò)張。興奮心臟：2）心臟：較弱激動(dòng)心臟的 自受體，使心肌收縮性加強(qiáng)，心率加快，由于興奮心臟，傳導(dǎo)加快。升高血壓（收縮壓，舒張壓，脈壓）： 3）血壓：小劑量NA 時(shí)，心臟興奮，使收縮壓升高，而舒張壓升高不明顯， 脈壓增大。大劑量NA時(shí)，血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力增高，使收縮壓，舒張壓均升高脈壓差減少。4） 其他（考研）：大劑量時(shí)出現(xiàn)血糖升高。臨床應(yīng)用：1 ）早期神經(jīng)元性休克2）中毒性低血壓或嗜鉻細(xì)胞瘤切除后的低血壓3）上消化道出血和局部止血不良反應(yīng)：1 ）局部組織缺血壞死2）急性腎功能衰竭禁

26、忌癥：1）高血壓2）動(dòng)脈硬化癥3）器質(zhì)性心臟病及少尿，無(wú)尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人及孕婦禁用47.間羥胺的作用特點(diǎn)。1）直接激動(dòng)a受體，對(duì)8受體作用較弱。2）促進(jìn)囊泡NA釋放，間接發(fā)揮作用。3）升壓作用溫和持久。4）短時(shí)間連續(xù)應(yīng)用可產(chǎn)生快速耐受性。5）用于休克早期，術(shù)后或脊椎麻醉后的休克。48.腎上腺素（主要激動(dòng) a,例受體）的藥理作用，臨床應(yīng)用與禁忌癥有哪些，為什么？藥理作用：1）心臟：興奮向受體，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加快心率，提高心肌興奮性。2）血管：興奮ai受體，使皮膚黏膜血管收縮，興奮份受體，使骨骼肌血管和冠脈舒張。3）血壓：治療量大劑量4）平滑?。号d奮 但受體，擴(kuò)張支氣

27、管平滑肌5）代謝：增強(qiáng)代謝 a受體和 倒受體的激動(dòng)都可使肝糖原分解而升高血糖6）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量興奮中樞臨床應(yīng)用：1 ）心臟驟停2）過(guò)敏性疾?。哼^(guò)敏性休克（首選）支氣管哮喘血管神經(jīng)性水腫，血清病3） 與局麻藥配伍及局部止血4） 治療青光眼 禁忌癥：禁用于高血壓，腦動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟病，糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥。 原因：1 ）腎上腺素有升壓，興奮心臟增加心肌耗氧量的作用，對(duì)高血壓，腦動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心 臟病的患者不利。2）促進(jìn)代謝使血糖升高，不利于糖尿病患者。3）甲亢患者對(duì)兒茶酚胺的敏感性增強(qiáng)，使心率加快，不宜應(yīng)用腎上腺素。49.為什么治療過(guò)敏性休克首選腎上腺素？（ 09,12,13,16

28、 年考過(guò)） （復(fù)試）青霉素引起過(guò)敏性休克主要表現(xiàn)為小血管床擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，引起全身血容量降低， 血壓下降，心率加快，心肌收縮力減弱，支氣管平滑肌痙攣和粘膜水腫，引起呼吸困難。腎上腺素能收縮小血管，降低毛細(xì)血管通透性，升高血壓，改善心功能，緩解支氣管痙攣，減少過(guò)敏介質(zhì)釋放，可迅速緩解過(guò)敏性休克的臨床癥狀。50.簡(jiǎn)述多巴胺的藥理作用和臨床應(yīng)用。（ 09,10,12,13,14 年考過(guò) 建議全背）（復(fù)試）藥理作用：主要激動(dòng) “，3受體，外周多巴胺受體，并促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。1 ）心血管：低濃度時(shí)與腎臟，腸系膜和冠脈D1 受體結(jié)合，血管舒張。高濃度時(shí)作用于心臟囪受體，心肌收縮力增強(qiáng)，心排出

29、量增加。2）血壓：高劑量時(shí)收縮壓增高，脈壓差增高，舒張壓無(wú)明顯影響或輕微增加。繼續(xù)增加給藥濃度，激動(dòng)血管”受體，血管收縮，血壓增高。3）腎臟：低濃度作用于D1 受體，舒張腎血管，腎血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)率增加，具有排鈉利尿作用。大劑量興奮腎血管a受體，腎血管明顯收縮。臨床應(yīng)用：1 ）治療各種休克2）急性腎功能衰竭3）心功能不全對(duì)伴有心收縮性減弱，尿量減少的休克療效好51 .多巴胺對(duì)哪種類(lèi)型的休克療效好？機(jī)理是什么？以及多巴胺對(duì)腎臟的作用。（ 09,10,12年考過(guò)）多巴胺對(duì)伴有心收縮性減弱及尿量減少的休克療效好機(jī)理：多巴胺可作用于心臟向受體，使心肌收縮力增強(qiáng)，心排出量增加?？稍黾邮湛s壓和脈壓差

30、，但對(duì)舒張壓無(wú)明顯影響或輕微增加。由于心排出量增加，而腎和腸系膜血管阻力下降，腎血流量增加，有排鈉利尿作用。對(duì)腎臟作用：多巴胺在低濃度時(shí)作用于多巴胺受體（D1 ）舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球的濾過(guò)率也增加，同時(shí)多巴胺具有排鈉利尿作用，大劑量時(shí)，興奮腎血管a受體，使腎血管明顯收縮。52 .異丙腎上腺素的藥理作用，臨床應(yīng)用。藥理作用：主要激動(dòng) 3受體，對(duì)3i （興奮心臟），fe （舒張血管）受體的選擇性很低，對(duì) 受體幾乎無(wú)作用。1）心臟：對(duì)心臟3i受體具有強(qiáng)大的興奮作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，心率加快，傳導(dǎo)加速和心肌耗氧量增加。（興奮心臟）2）血管與血壓：不同程度舒張血管，外周總阻

31、力降低。3）舒張支氣管平滑肌。4）其他：促進(jìn)肝糖原，肌糖原分解，增加組織耗氧量，升高血中游離脂肪酸。臨床應(yīng)用：1 ）支氣管哮喘，急性發(fā)作2）房室傳導(dǎo)阻滯3）心臟驟停4）感染性休克52 .支氣管哮喘急性發(fā)作為什么可選用腎上腺素或異丙腎上腺素？因?yàn)閮伤幘杉?dòng) 3受體，舒張支氣管平滑肌， 抑制過(guò)敏性介質(zhì)釋放， 腎上腺素亦可通過(guò)激 動(dòng)”受體收縮支氣管黏膜血管，減輕黏膜充血水腫，迅速緩解水腫，迅速緩解呼吸困難，故可治療支氣管哮喘。53 .哪些藥物屬于內(nèi)源性兒茶酚胺？簡(jiǎn)述其藥理作用。1 ）包括腎上腺素，去甲腎上腺素，異丙腎上腺素以及多巴胺。2）藥理作用：主要激動(dòng) a受體收縮血管，激動(dòng) 3受體興奮心臟，升

32、高血壓。54 .為什么降血壓不用腎上腺素和異丙腎上腺素？（ 2009 年考過(guò)）1 ）腎上腺素對(duì)血壓的影響以升壓為主。2）異丙腎上腺素雖能使舒張壓略下降，但收縮壓升高。3）降血壓是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，應(yīng)考慮平穩(wěn)降壓，兩藥的血壓變異性（BPV）過(guò)大。且均可加快心率，導(dǎo)致心律失常和加重心臟負(fù)擔(dān)導(dǎo)致心衰。55.腎上腺素，去甲腎上腺素和異丙腎上腺素對(duì)心血管系統(tǒng)的作用的異同。（ 2010,2014年考過(guò)） （復(fù)試）腎上腺素興奮心臟，增加心排出量，收縮血管，升高血壓為主。去甲腎上腺素興奮心臟，增加心排出量，強(qiáng)收縮血管，升高血壓。異丙腎上腺素興奮心臟，增加心排出量，舒張血管，降低血壓。心臟心排出量血管血壓腎上腺素

33、（a, 3）興奮升高收縮升高去甲腎上腺素（%3）興奮升高強(qiáng)縮升高異丙腎上腺素（31, fe）興奮升高舒張下降補(bǔ)：a: 1） 5 （收縮）：（1）收縮血管，血壓升高（皮膚，粘膜，內(nèi)臟血管收縮） （ 2）擴(kuò)瞳2）戰(zhàn)：NA降低，胰島素降低，血小板聚集。3： 1）飲（收縮）：（1）心臟興奮（ 2）脂肪分解（3）腎小管球旁器細(xì)胞的 自腎素釋放2） 32 （松弛）：（1）平滑肌松弛（ 2）血管擴(kuò)張（骨骼肌，肝臟血管舒張）（ 3）糖原分解56.抗休克藥有哪些藥，機(jī)制。（ 2011 年考過(guò)） （復(fù)試）休克是指機(jī)體由于各種嚴(yán)重致病因素引起的急性有效循環(huán)血量不足，導(dǎo)致的以神經(jīng)-體液因子失調(diào)與急性循環(huán)障礙為臨床特征

34、的臨床綜合征。阿托品：解除血管痙攣，改善微循環(huán)和心功能。腎上腺素：過(guò)敏性休克，激動(dòng) a受體，收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管通 透性，激動(dòng)3受體可改善心功能，緩解支氣管痙攣，減少過(guò)敏介質(zhì)釋放，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。多巴胺：擴(kuò)張血管，增加心輸出量，腎血流量。酚妥拉明：舒張血管，降低外周阻力，使心排出量增加，并降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫，從而改善休克狀態(tài)時(shí)的內(nèi)臟血液灌注，解除微循環(huán)障礙。酚芐明：感染性休克，舒張血管，降低血壓。糖皮質(zhì)激素：1 ）抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征及組織損傷，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué) 恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)。2）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF， myo

35、cardial depressant factor ）的形成。3）擴(kuò)張痙攣的血管和興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮力。4）提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。57 .如何應(yīng)用測(cè)量大鼠試驗(yàn)證明腎上腺素，去甲腎上腺素，異丙腎上腺素對(duì)3受體的作用？見(jiàn)藥理 38 題最后。第十一章腎上腺素受體阻斷藥58 .在酚妥拉明的作用下，腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，為什么？（復(fù)試）腎上腺素激動(dòng) a受體及3受體引起的血壓變化是以升壓為主的雙向曲線。升壓作用是激動(dòng) 與血管收縮有關(guān)的a受體產(chǎn)生的，而酚妥拉明是a受體阻斷藥與 a腎上腺素受體結(jié)合，妨礙了腎上腺素與 a受體結(jié)合，升壓作用被取消。而與血管舒張有關(guān)的3受體未被阻斷，降壓作用占優(yōu)

36、勢(shì)，故可被翻轉(zhuǎn)。59 .酚妥拉明（非選擇性 a受體阻斷藥）的藥理作用，臨床應(yīng)用。藥理作用：1 ）擴(kuò)張血管，減小外周阻力，降低血壓。2）興奮心臟，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心排出量增加。3）其他：增加胃酸分泌。臨床應(yīng)用：1 ）治療外周血管痙攣型疾病。2）去甲腎上腺素（NA）滴注外漏。3）降低腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤所致高血壓。4）抗休克。（舒張血管，降低外周阻力，心排出量增加，肺循環(huán)阻力降低）5）治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭。6）藥物引起的高血壓。7）其他：治療新生兒的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓癥，診斷或治療陽(yáng)痿。60 .為什么酚妥拉明能治療頑固性充血性心衰？（ 2009 年考過(guò)）肺充血以及肺動(dòng)易產(chǎn)生

37、肺水腫，應(yīng)用酚妥拉明可擴(kuò)張血管，降低外周阻力，使心臟后負(fù)荷明顯降低，左室舒張末壓與肺動(dòng)脈壓下降，心排出量增加，心力衰竭減輕。61 . 3受體阻斷藥的藥理作用，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)與禁忌癥。（10,11,13年考過(guò)）（復(fù)試）藥理作用：1） 3受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：抑制心臟。（心率下降，心排出量下降，耗氧量下降， 血壓下降）（ 2）支氣管平滑肌：收縮支氣管平滑肌，增加呼吸道阻力。（ 3）代謝：抑制脂肪代謝，糖代謝。（ 4）抑制腎素釋放。2）內(nèi)在擬交感活性：有些 3受體阻斷藥除了阻斷3）膜穩(wěn)定作用：降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性。4）降低眼內(nèi)壓，治療青光眼。臨床應(yīng)用：1 ）心律失常2）心絞痛和心肌

38、梗死3）高血壓4）充血性心力衰竭5）其他：甲狀腺功能亢進(jìn)，青光眼。不良反應(yīng)： 嚴(yán)重：1 ）心血管反應(yīng)：抑制心臟，收縮血管。2）誘發(fā)或加重支氣管哮喘。3）反跳現(xiàn)象。4）其他：眼-皮膚粘膜綜合征，掩蓋低血糖癥狀。受體結(jié)合外也有部分激動(dòng)作用。輕微： 惡心，嘔吐，輕度腹瀉，偶見(jiàn) 過(guò)敏性皮疹和血小板減少。禁忌癥：嚴(yán)重左室心功能不全，竇性心動(dòng)過(guò)緩，重度房室傳導(dǎo)阻滯，支氣管哮喘。心肌梗死 及肝功能不全者慎用。62 .何謂內(nèi)在擬交感活性（ISA） ?具有內(nèi)在擬交感活性的3受體阻斷藥有何特點(diǎn)？某些3受體阻斷藥與 3受體結(jié)合，除具有阻斷作用外，還具有部分激動(dòng)作用，稱(chēng)內(nèi)在擬交 感活性，但這種作用較弱，常被3受體阻斷

39、作用所掩蓋。 若對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物預(yù)先給予利舍平以耗 竭體內(nèi)兒茶酚胺，使藥物的3受體阻斷作用無(wú)以發(fā)揮，這時(shí)再用具有 ISA （intrinsicsympathomimetic activity ）的3受體阻斷藥，其激動(dòng)3受體的作用即可表現(xiàn)出來(lái)，引起心率加快，心排出量增加。具ISA的藥物較不具ISA的藥物抑制心臟和收縮支氣管作用弱。63 .伴有支氣管哮喘的心絞痛患者為什么要選擇伊受體阻斷藥，而不用非選擇性 3受體阻斷藥？由于非選擇性3受體阻斷藥對(duì)支氣管平滑肌的份受體的阻斷作用，可使呼吸道阻力增加。誘發(fā)或加重哮喘，選擇性向受體及具有內(nèi)在擬交感活性的藥物一般不引起上述不良反應(yīng)。64 .普萘洛爾降血壓的機(jī)制。

40、1 ）減少心輸出量2）抑制腎素釋放3）抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性4）增加前列環(huán)素合成65 .酚芐明的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。特點(diǎn)：1）起效慢2）作用持久3）可與“受體形成牢固的共價(jià)鍵4）非競(jìng)爭(zhēng)性a受體阻斷臨床應(yīng)用：1 ）外周血管痙攣型疾病2）抗休克3）治療嗜鉻細(xì)胞瘤4）良性前列腺增生66 .鎮(zhèn)靜催眠藥連續(xù)服用共同常見(jiàn)的不良反應(yīng)？1 ）嗜睡，困倦，乏力2）可產(chǎn)生耐受性，依賴性和成癮性第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥67.鎮(zhèn)靜催眠藥的分類(lèi)及代表藥？1 ）苯二氮卓類(lèi)：地西泮2）巴比妥類(lèi)：苯巴比妥3） H1 受體阻斷藥：苯海拉明4）鎮(zhèn)痛藥：羅通定5）抗抑郁藥：氯丙嗪6）其他：水合氯醛68. 苯 二 氮 卓 類(lèi) 藥 物 （ 地

41、 西 泮 ） 藥 理 作 用 和 臨 床 應(yīng) 用 ？ 不 良 反 應(yīng) ， 作 用 機(jī) 制 ？（ 09,10,11,12,14,16 年考過(guò)） （復(fù)試）藥理作用+臨床應(yīng)用：1 ）抗焦慮作用：主要用于焦慮癥，小劑量明顯改善焦慮癥2）鎮(zhèn)靜催眠作用（或減少覺(jué)醒次數(shù)）：引起近似生理狀態(tài)的睡眠，用于各類(lèi)失眠患者。3）抗驚厥，抗癲癇作用：輔助治療破傷風(fēng)，子癇，小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥，治療癲癇持續(xù)狀態(tài)（地西泮靜注）4）中樞性肌松作用：緩解動(dòng)物的去大腦僵直和人類(lèi)大腦損傷所致的肌肉僵直5）其他：較大劑量可致：1）暫時(shí)性記憶缺失2）抑制肺泡換氣功能3）降低血壓，減慢心率 常用作心肌電復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥

42、。不良反應(yīng)：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是嗜睡，頭昏，乏力和記憶力下降。大劑量偶見(jiàn)共濟(jì)失調(diào)。作用機(jī)制：苯二氮卓類(lèi)（BZ）與GABA受體復(fù)合物上的BZ受點(diǎn)結(jié)合可誘導(dǎo)受體發(fā)生構(gòu)象變化。促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合。使C1開(kāi)放頻率增加，C1內(nèi)流增加，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。（引 起神經(jīng) cell 膜超極化，神經(jīng)元興奮性下降）特點(diǎn)：選擇性高，治療指數(shù)高，安全范圍大，大劑量對(duì)呼吸中樞抑制不明顯，無(wú)麻醉作用。69.巴比妥類(lèi)藥物的藥理作用，量效表現(xiàn)，不良反應(yīng)，作用機(jī)制。（ 07,10,11,12 年考過(guò)）藥理作用：1 ）鎮(zhèn)靜催眠2）抗驚厥，抗癲癇3）麻醉量效表現(xiàn)：劑量由小到大：鎮(zhèn)靜，催眠，抗驚厥，抗癲癇，麻醉，呼吸抑制的作用

43、。不良反應(yīng)：1 ）后遺效應(yīng)（宿醉現(xiàn)象）2）耐受性和依賴性（習(xí)慣性，成癮性）3）急性中毒5） 誘導(dǎo)肝藥酶作用機(jī)制：結(jié)合GABAA受體的巴比妥類(lèi)受點(diǎn)，增加GABAA受體的親和力，使C通道開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)，CL 內(nèi)流增加，產(chǎn)生抑制。70 .比較大劑量地西泮和巴比妥所致中毒作用：地西泮：大劑量可致暫時(shí)性記憶缺失，血壓下降，心率減慢（氟馬西尼）巴比妥：大劑量心血管抑制，10倍催眠量致呼吸中樞麻痹死亡（NaHCQ堿化尿液）71 .苯二氮卓類(lèi)與巴比妥類(lèi)的異同。（復(fù)試）相同點(diǎn)： 劑量由小到大，均產(chǎn)生鎮(zhèn)靜，催眠。 抗驚厥， 抗癲癇， 麻醉 （苯二氮卓類(lèi)無(wú)此作用）不同點(diǎn)：苯二氮卓類(lèi)：1）不良反應(yīng)輕2）安全范圍大3）大

44、劑量無(wú)麻醉4）增加CL 通道開(kāi)放頻率巴比妥：1）易成癮2）停藥反跳3）延長(zhǎng)CL 通道開(kāi)放時(shí)間第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥72 .常用抗癲癇藥作用機(jī)制。（ 2014年考過(guò)）1 ）抑制病灶區(qū)神經(jīng)元的異常放電或遏制異常放電向正常組織擴(kuò)散。2）增強(qiáng)GABA的作用。3）干擾Na+,K+,Ca2+等離子通道。73.列舉常見(jiàn)的六種抗癲癇藥物及其用途。（ 2010,2014 年考過(guò)） （復(fù)試）1 ）苯妥英鈉：（ 1 ）是治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥物，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。（除小發(fā)作以外均有效）（ 2）治療三叉神經(jīng)和舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征。（ 3）抗心律失常。2）卡馬西平：（ 1 ）廣譜抗癲癇藥。（ 2）治療單

45、純性局限性發(fā)作和大發(fā)作首選藥物之一。（ 3）治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。（ 4）抗復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作。（ 5）尿崩癥。（ 6）抗抑郁作用3）苯巴比妥：用于失神性小發(fā)作以外的各型癲癇。4）乙琥胺：失神性小發(fā)作的首選藥，對(duì)其他類(lèi)型癲癇無(wú)效。5）丙戊酸鈉：（ 1 ）用于各型癲癇。（廣譜抗癲癇藥）（ 2）是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥物。6）地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥?？贵@厥藥的分類(lèi)。1 ）巴比妥類(lèi)2）苯二氮卓類(lèi)3）水合氯醛4）硫酸鎂74 .抗癲癇藥的的分類(lèi)及代表藥。1 ）乙內(nèi)酰脲類(lèi)2）巴比妥類(lèi)：苯巴比妥3）琥珀酰亞胺類(lèi)：乙琥胺4）苯二氮卓類(lèi)：地西泮5）其他：丙戊酸鈉，卡馬西平。75 .乙琥胺抗

46、驚厥的機(jī)制？抑制丘腦細(xì)胞低閾值 T型Ca2+電流，從而抑制3Hz異常放電的發(fā)生。 在高于治療濃度時(shí)， 可 抑制Na+-K+-ATP酶。才制GABA轉(zhuǎn)氨酶。76 .苯妥英鈉的藥理作用，不良反應(yīng)及抗癲癇的作用機(jī)制，體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)。藥理作用：1 ）大發(fā)作和局限性發(fā)作首選，小發(fā)作無(wú)效。2）治療三叉神經(jīng)和舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征。3）抗心律失常。不良反應(yīng)：1 ）與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)：治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)，靜注過(guò)快引起心律失常血壓下降?？诜^(guò)量頭暈。2）慢性毒性反應(yīng)：牙齦增生，VitD 缺乏，貧血。3）過(guò)敏反應(yīng)。4）致畸反應(yīng)。作用機(jī)制：1 ） 不能抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止它向正常腦組織擴(kuò)散。（可能與抑

47、制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)PTP有關(guān)）2）有膜穩(wěn)定作用，可降低細(xì)胞對(duì)Na+, Ca2+的通透性，抑制Na+內(nèi)流，導(dǎo)致動(dòng)作電位不易產(chǎn)生。（ 1 ）阻滯電壓依賴性鈉通道（ 2）阻滯電壓依賴性鈣通道（ 3）抑制鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)體內(nèi)特點(diǎn)：1 ）口服吸收不規(guī)則。2）血漿蛋白結(jié)合率達(dá)90%。3） 60%-70%肝內(nèi)代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶。4）消除速率與血漿濃度有關(guān)。5）血漿濃度與劑量不成比例的升高。77 .MgSO4的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)，中毒及搶救，抗驚厥的機(jī)制。（2009,2011年考過(guò)） （ 2016 復(fù)試）藥理作用：1 ）口服：瀉下，利膽2）靜注：抗驚，降壓3）外用：消炎，去腫臨床應(yīng)用：1 ）緩解子

48、癇，破傷風(fēng)等驚厥2）高血壓危象不良反應(yīng)：注射過(guò)快或過(guò)量，抑制呼吸和心臟。中毒指征：肌腱反射消失呼吸抑制搶救：人工呼吸+注射CaC2和葡萄糖酸鈣作用機(jī)制：神經(jīng)沖動(dòng)傳遞和骨骼肌收縮均需要Ca2+參與，Mg2+與Ca2+結(jié)構(gòu)相似，可競(jìng)爭(zhēng) Ca2+受點(diǎn)，拮抗Cs2+,減少Ach的釋放，產(chǎn)生中樞及外周神經(jīng)抑制作用。第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病78 .抗帕金森藥的分類(lèi)及代表藥。（ 2009， 2014年考過(guò)）1 ）擬多巴胺藥：（ 1）多巴胺的前體藥：左旋多巴（2）左旋多巴增效藥：氨基酸脫竣酶（ADCC抑制藥：卡比多巴MAO-B（單氨氧化酶）抑制藥：司來(lái)吉蘭COMT：制藥：硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋。

49、（3） （DA）多巴胺受體激動(dòng)藥：澳隱亭，利修來(lái)得。（ 4）促多巴胺釋放藥：金剛烷胺2）抗膽堿藥：苯海索，苯扎托品。79. 列舉五個(gè)治療阿爾茲海默病的膽堿酯酶抑制藥。1）他克林2）多奈哌齊3）利凡斯的明4）加蘭他敏5）石杉?jí)A甲6）鎂曲膦脂（又稱(chēng)敵百蟲(chóng)）80. 金剛烷胺抗帕金森病的可能機(jī)制是什么？促使紋狀體中殘存尚完整的DA能神經(jīng)元釋放DA并能抑制DA的再攝取，對(duì)DA受體有直接激動(dòng)作用，有較弱的抗膽堿作用。81. 左旋多巴治療震顫麻痹的機(jī)制，與卡比多巴合用的原因，左旋多巴的不良反應(yīng)。（ 10,12,14 ， 16 年考過(guò)） （ 2016 復(fù)試）機(jī)制：左旋多巴經(jīng)中樞的 ADCC乍用，生成多巴胺，補(bǔ)

50、充了黑質(zhì)一紋狀體的多巴胺的不足。合用原因：因?yàn)榭ū榷喟褪前被崦摽⒚敢种苿?，在外周可減少左旋多巴轉(zhuǎn)化成DA降低副作用，因此腦內(nèi) DA增力口，增強(qiáng)療效，單獨(dú)使用卡比多巴不能通過(guò)血腦屏障，無(wú)抗震顫， 麻痹作用。不良反應(yīng)：1 ）早期反應(yīng)：胃腸道和心血管反應(yīng)2）長(zhǎng)期反應(yīng)：（ 1 ）運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥（2）癥狀波動(dòng)：開(kāi)- 關(guān)反應(yīng)（3）精神癥狀臨床應(yīng)用：1 ）補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺的不足2）治療各種類(lèi)型的 PD病人（對(duì)吩曝嗪類(lèi)抗精神病藥引起的PD無(wú)效）3）先改善肌肉強(qiáng)直，運(yùn)動(dòng)遲緩4）后改善肌肉震顫左旋多巴治療 PD的藥理作用及作用機(jī)制：PD 患者的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)退行性變，酪氨酸羥化酶同步減少，使腦內(nèi)酪氨酸轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)DOP

51、A極度減少，但將 L DOPA轉(zhuǎn)化為多巴胺的能力仍然存在， L DOPA是多巴胺的前體， 通過(guò)血腦屏障后，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足而發(fā)揮治療作用。第十八章抗精神失常藥82.氯丙嗪的藥理作用機(jī)制，臨床應(yīng)用。（ 2014 年考過(guò)）藥理作用：1 ）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：（1）抗精神?。鹤钄嘀心X一邊緣和中腦一皮質(zhì)系統(tǒng)D2受體。（2）鎮(zhèn)吐作用：小劑量阻斷 D2受體，大劑量抑制嘔吐中樞。（ 3）調(diào)節(jié)體溫：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。2）對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用：（1）阻斷“受體：使血管擴(kuò)張，血壓下降。（ 2）阻斷 M 受體：口干，便秘，視力模糊。3）對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：阻斷結(jié)節(jié)一漏斗D2亞型受體，催乳素分泌增加。

52、促性腺激素和糖皮質(zhì)激素分泌減少。臨床應(yīng)用：1 ）精神分裂癥2）嘔吐和頑固性呃逆3）低溫麻醉與人工冬眠83 .氯丙嗪鎮(zhèn)吐作用的機(jī)制及特點(diǎn)？（ 2010 年考過(guò)） （ 2016 復(fù)試）特點(diǎn)： 氯丙嗪對(duì)多種藥物和疾病引起的嘔吐有顯著鎮(zhèn)吐作用，對(duì)頑固性呃逆有顯著療效，對(duì)暈動(dòng)癥無(wú)效。機(jī)制： 1）小劑量即可對(duì)抗DA 受體激動(dòng)藥阿撲嗎啡引起的嘔吐，通過(guò)阻斷延髓第四腦室底部的化學(xué)催吐感受區(qū)的D2受體。2）大劑量：直接抑制嘔吐中樞，但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。84 .氯丙嗪的降溫作用與阿司匹林的解熱作用有何不同？（2013 年考過(guò)）1 ）機(jī)制不同：氯丙嗪抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，干擾機(jī)體的正常散熱機(jī)制。阿司匹林

53、抑制中樞 PG合成酶，減少PG合成而發(fā)揮作用。2）作用特點(diǎn)不同：氯丙嗪在物理降溫的配合下，不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也可降低正常體溫，在炎熱天氣，可使體溫升高。阿司匹林只能使發(fā)熱的體溫恢復(fù)至正常水平，對(duì)正常的體溫沒(méi)有影響。85 .氯丙嗪阻斷哪些受體？產(chǎn)生哪些作用以及不良反應(yīng)？（ 2009， 2016 年考過(guò)）1）阻斷DA受體：（1）阻斷中腦一皮層和中腦一邊緣系統(tǒng)的D2樣受體，產(chǎn)生抗精神病作用。（2）阻斷黑質(zhì)一紋狀體的 D2受體，產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)。（3）阻斷結(jié)節(jié)一漏斗系統(tǒng) D2受體，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。（ 4）阻斷延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)的D2 受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)吐作用。2）阻斷“受體，血管擴(kuò)

54、張，BP下降。3）阻斷 M 受體，口干，視力模糊等不良反應(yīng)。86 .簡(jiǎn)述氯丙嗪的不良反應(yīng)。1 ）常見(jiàn)不良反應(yīng)：中樞抑制癥狀（嗜睡，淡漠，無(wú)力）， M 受體阻斷癥狀（口干，視力模糊），a受體阻斷癥狀（BP下降，直立性低血壓及反射性心悸）。2）錐體外系反應(yīng)：（ 1）帕金森綜合征（2）靜坐不能（3）急性肌張力障礙（4）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙3）精神異常4）驚厥與癲癇5）過(guò)敏反應(yīng)：常見(jiàn)癥狀，皮疹，接觸性皮炎，少數(shù)患者出現(xiàn)肝損傷，黃疸，粒細(xì)胞減少，溶血性貧血，再生障礙性貧血。6）心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：直立性低血壓，持續(xù)性低血壓休克。7）急性中毒87.氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)可用哪些藥物治療，為什么不能用左旋多巴？1 ）可用抗膽堿藥（安坦，卡瑪特靈）治療2）不可用左旋多巴因?yàn)椋海?1 ）氯丙嗪對(duì)抗其作用（ 2）左旋多巴加重精神癥狀（ 3）外周副作用大88.并米嗪的藥理作用和用藥注意。藥理作用：1 ）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：抑郁癥病人連續(xù)服藥后，精神振奮。2）對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用：（ M 樣作用）視力模糊，口干，便秘和尿潴留。3）對(duì)心血管