-抗癲癇和抗驚厥藥課件

1、-抗癲癇和抗驚厥藥第十五章 抗癲癇藥與抗癲癇藥與抗驚厥藥抗驚厥藥第一第一節(jié)節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥 癲癇癲癇是一類慢性、反復(fù)發(fā)作性和突然發(fā)生是一類慢性、反復(fù)發(fā)作性和突然發(fā)生的大腦機(jī)能失調(diào)綜合征。的大腦機(jī)能失調(diào)綜合征。l病理特征：為腦神經(jīng)元（群）突發(fā)性病理特征：為腦神經(jīng)元（群）突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散，引起異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散，引起(ynq)的大腦功能的短暫失調(diào)綜合征。的大腦功能的短暫失調(diào)綜合征。第一頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥 由于異常放電神經(jīng)元所在部位由于異常放電神經(jīng)元所在部位（病灶）和擴(kuò)散（病灶）和擴(kuò)散(kusn)范圍的不同，范圍的不同，臨床表現(xiàn)各異。臨床表現(xiàn)各異。 臨床表

2、現(xiàn)臨床表現(xiàn): 表現(xiàn)為不同程度的運(yùn)動(dòng)、表現(xiàn)為不同程度的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和植物神經(jīng)功能紊亂癥感覺、意識(shí)和植物神經(jīng)功能紊亂癥狀狀。 類型類型：部分性發(fā)作、全身性發(fā)作和部分性發(fā)作、全身性發(fā)作和未能分型的發(fā)作。未能分型的發(fā)作。第二頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥部分性發(fā)作（局部開始，局灶性）部分性發(fā)作（局部開始，局灶性）(1) 單純性單純性1.1.運(yùn)動(dòng)性發(fā)作運(yùn)動(dòng)性發(fā)作2.2.感覺感覺(gnju)(gnju)性發(fā)作性發(fā)作3.3.植物神經(jīng)性發(fā)作植物神經(jīng)性發(fā)作4.4.精神性發(fā)作精神性發(fā)作(2) 復(fù)雜性發(fā)作復(fù)雜性發(fā)作1.1.精神運(yùn)動(dòng)性精神運(yùn)動(dòng)性2.2.繼發(fā)于單純部分性發(fā)作的意識(shí)障礙者繼發(fā)于單純部分性發(fā)作的意識(shí)

3、障礙者第三頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥全身性發(fā)作全身性發(fā)作( (非局部開始非局部開始) )1.1.大發(fā)作大發(fā)作( (強(qiáng)直強(qiáng)直(qingzh)(qingzh)- -陣攣發(fā)作陣攣發(fā)作) ) 持續(xù)持續(xù)狀態(tài)狀態(tài)2.2.小發(fā)作小發(fā)作( (失神發(fā)作失神發(fā)作) )3.3.不典型小發(fā)作不典型小發(fā)作4.4.強(qiáng)直發(fā)作強(qiáng)直發(fā)作5.5.陣攣發(fā)作陣攣發(fā)作6.6.無張力發(fā)作無張力發(fā)作未能分型的發(fā)作未能分型的發(fā)作1.1.嬰兒痙攣等嬰兒痙攣等第四頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥抗癲癇藥物作用的機(jī)制抗癲癇藥物作用的機(jī)制從電生理的觀點(diǎn)看，理論上藥物作從電生理的觀點(diǎn)看，理論上藥物作用的方式有兩種用的方式有兩種 : 抑制病灶

4、神經(jīng)元異常高頻放電。抑制病灶神經(jīng)元異常高頻放電。 增強(qiáng)增強(qiáng)GABA，（，（CL開放）；開放）； 抑制抑制Glu能神經(jīng)傳道；能神經(jīng)傳道； 抑制異常放電向正常腦組織擴(kuò)散抑制異常放電向正常腦組織擴(kuò)散(kusn)。 阻滯阻滯Na+ 、Ca2+電流。電流。第五頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥 按化學(xué)結(jié)構(gòu)按化學(xué)結(jié)構(gòu)(jigu)分類分類（1 1）乙內(nèi)酰脲類：苯）乙內(nèi)酰脲類：苯妥英鈉妥英鈉（2 2）琥珀酰亞胺類：乙琥胺；）琥珀酰亞胺類：乙琥胺；（3 3）巴比妥類：苯巴比妥，撲米酮；）巴比妥類：苯巴比妥，撲米酮；（4 4）苯二氮卓類：地）苯二氮卓類：地西泮，氯硝西泮；西泮，氯硝西泮；（5 5）二苯并氮雜卓類：

5、卡馬西平；）二苯并氮雜卓類：卡馬西平；（6 6）其他類：）其他類：丙丙戊酸鈉，等。戊酸鈉，等。第六頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥苯妥英鈉苯妥英鈉 （sodium phenytoin）又名大侖丁又名大侖丁(dilantin) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 可用于除失神性小發(fā)作以外可用于除失神性小發(fā)作以外(ywi)的的各型各型 癲癇癲癇 ，為治療大發(fā)作和部分性發(fā)作首選為治療大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥。藥。2. 治療三叉神經(jīng)疼痛治療三叉神經(jīng)疼痛 減輕疼痛，使發(fā)作減輕疼痛，使發(fā)作次數(shù)減少。次數(shù)減少。3. 抗心律失?？剐穆墒С?尤其適用于強(qiáng)心苷中毒的尤其適用于強(qiáng)心苷中毒的解救。解救。第七頁，共二十四頁。-抗

6、癲癇和抗驚厥藥 苯妥英鈉作用機(jī)制苯妥英鈉作用機(jī)制 l膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用: 1.降低細(xì)胞膜對(duì)降低細(xì)胞膜對(duì) Na+， Ca2+的通透性，阻的通透性，阻Na+內(nèi)流，阻內(nèi)流，阻 Ca2+ 內(nèi)流。內(nèi)流。 2.苯妥英鈉不能抑制病灶的異常放電，但可苯妥英鈉不能抑制病灶的異常放電，但可阻止阻止異常放電向周圍異常放電向周圍(zhuwi)正常腦組織擴(kuò)散。正常腦組織擴(kuò)散。第八頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 食欲減退，惡心、食欲減退，惡心、嘔吐等，與其強(qiáng)堿性有關(guān)。嘔吐等，與其強(qiáng)堿性有關(guān)。 2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 出現(xiàn)眼球震顫、出現(xiàn)眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重者可

7、出現(xiàn)神經(jīng)錯(cuò)亂，共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)神經(jīng)錯(cuò)亂，昏迷甚至死亡昏迷甚至死亡(swng)。3.牙齦增生牙齦增生 長(zhǎng)期使用，發(fā)生率為長(zhǎng)期使用，發(fā)生率為20%，與，與刺激膠原組織增生有關(guān)。刺激膠原組織增生有關(guān)。第九頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥4.血液造血系統(tǒng)血液造血系統(tǒng) 長(zhǎng)期應(yīng)用可引起葉酸長(zhǎng)期應(yīng)用可引起葉酸缺乏缺乏(quf)，巨幼紅細(xì)胞性貧血等。，巨幼紅細(xì)胞性貧血等。5.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏，血小板導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏，血小板減少等。減少等。6.其他其他 第二性征的變化，早孕婦女第二性征的變化，早孕婦女服用后，可能致畸胎。服用后，可能致畸胎。 第十頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥服用服用苯

8、妥英鈉后，應(yīng)定期苯妥英鈉后，應(yīng)定期(dngq)作作血常規(guī)和肝功檢查。血常規(guī)和肝功檢查。兒童不宜用，因?yàn)閮和灰擞茫驗(yàn)榭杉铀倬S生素可加速維生素 D 的代謝。的代謝。第十一頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥苯巴比妥苯巴比妥較大劑量出現(xiàn)較大劑量出現(xiàn)(chxin)抗癲癇、抗驚厥、抗癲癇、抗驚厥、麻醉作用。麻醉作用。主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。態(tài)。因其中樞抑制作用明顯，一般不作因其中樞抑制作用明顯，一般不作首選。首選。第十二頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥1. 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯巴比妥和苯乙基在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，發(fā)揮抗癲癇作用；對(duì)大丙二酰胺，發(fā)揮抗癲

9、癇作用；對(duì)大發(fā)作發(fā)作(fzu)和局限性發(fā)作和局限性發(fā)作(fzu)療效較好。療效較好。2. 其本身的抗癲癇作用與苯妥英鈉其本身的抗癲癇作用與苯妥英鈉類似。類似。第十三頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥乙琥胺乙琥胺 ethosuximide1.它是治療癲癇它是治療癲癇(dinxin)小發(fā)作的首選藥小發(fā)作的首選藥 物。物。2.作用機(jī)制是選擇性地抑制丘腦神經(jīng)元作用機(jī)制是選擇性地抑制丘腦神經(jīng)元上的上的T型鈣通道。型鈣通道。3.不良反應(yīng)不良反應(yīng): 有胃腸反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反有胃腸反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。偶見粒細(xì)胞缺乏、再障。應(yīng)。偶見粒細(xì)胞缺乏、再障。第十四頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥丙戊酸鈉丙戊酸鈉 val

10、proic acid廣譜抗癲癇藥物廣譜抗癲癇藥物，肝臟毒性大，一般，肝臟毒性大，一般不作首選。不作首選。作用機(jī)制與提高作用機(jī)制與提高GABA水平，阻水平，阻Na+、Ca+有關(guān)有關(guān)。用于對(duì)其他用于對(duì)其他(qt)藥物未能控制的頑固藥物未能控制的頑固性癲癇，有時(shí)可能奏效。性癲癇，有時(shí)可能奏效。第十五頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥卡馬西平卡馬西平 carbamazepine作用與苯妥英鈉相似。廣譜，對(duì)小發(fā)作作用與苯妥英鈉相似。廣譜，對(duì)小發(fā)作（失神性發(fā)作）療效差。（失神性發(fā)作）療效差。對(duì)對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。也用鈉。也用于治療舌咽神經(jīng)痛。于治療舌咽神經(jīng)痛。作用機(jī)制

11、與降低作用機(jī)制與降低Na+、Ca+通透性，增強(qiáng)通透性，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸傳遞能神經(jīng)突觸傳遞(chund)有關(guān)有關(guān)。第十六頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥地西泮（地西泮（Diazepam） 靜脈靜脈(jngmi)給藥，主要用于給藥，主要用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，癲癇持續(xù)狀態(tài)，為首選藥，為首選藥，安全可靠。安全可靠。氯硝西泮氯硝西泮對(duì)各型癲癇有效，對(duì)各型癲癇有效，尤其用于不典型小發(fā)作、尤其用于不典型小發(fā)作、失神小發(fā)作、以及肌陣攣發(fā)作失神小發(fā)作、以及肌陣攣發(fā)作 。第十七頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥拉莫三嗪（拉莫三嗪（lamotrigine）抗顛癇譜廣泛，用于其他藥物不能控制的局抗顛癇譜廣泛，用于

12、其他藥物不能控制的局限性發(fā)作、大發(fā)作、非典型失神性發(fā)作等。限性發(fā)作、大發(fā)作、非典型失神性發(fā)作等。作用機(jī)制：阻滯作用機(jī)制：阻滯Na+ 、Ca2+通道；抑制興通道；抑制興奮性氨基酸的釋放。奮性氨基酸的釋放。不良反應(yīng)：常見頭暈、頭痛、嘔吐、平不良反應(yīng)：常見頭暈、頭痛、嘔吐、平衡失調(diào)等。嚴(yán)重衡失調(diào)等。嚴(yán)重(ynzhng)時(shí)可見多形性紅斑。時(shí)可見多形性紅斑。第十八頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥抗癲癇藥物的合理使用抗癲癇藥物的合理使用(shyng)合理選擇藥物合理選擇藥物合理掌握劑量合理掌握劑量合理把握療程合理把握療程合理聯(lián)合用藥合理聯(lián)合用藥第十九頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥癲癇治療的一般原則：

13、癲癇治療的一般原則：早期診斷，早期治療，堅(jiān)持規(guī)范化治療（大早期診斷，早期治療，堅(jiān)持規(guī)范化治療（大于于2年）。年）。選一種合適的藥物治療，延長(zhǎng)靜止期（選一種合適的藥物治療，延長(zhǎng)靜止期（癲癲癇發(fā)作減少癇發(fā)作減少），減少毒性），減少毒性。（使用單一藥物，從小。（使用單一藥物，從小劑量開始，盡量減少副作用。）劑量開始，盡量減少副作用。）依從性不好是治療失敗的關(guān)鍵，規(guī)范化依從性不好是治療失敗的關(guān)鍵，規(guī)范化治療很有必要。治療很有必要。停藥應(yīng)逐漸減量，減少?gòu)?fù)發(fā)停藥應(yīng)逐漸減量，減少?gòu)?fù)發(fā)(f f)的危險(xiǎn)。的危險(xiǎn)。兩種作用機(jī)制不同的藥物合用較明智。兩種作用機(jī)制不同的藥物合用較明智。第二十頁，共二十四頁。-抗癲癇和

14、抗驚厥藥首選首選(shu xun)用用于治療癲癇的藥物：用用于治療癲癇的藥物：大發(fā)作：苯妥英鈉，苯巴比妥；大發(fā)作：苯妥英鈉，苯巴比妥；小發(fā)作：乙琥胺，丙小發(fā)作：乙琥胺，丙戊酸鈉（肝毒）；戊酸鈉（肝毒）；癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮，苯巴比妥癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮，苯巴比妥部分性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作，等：苯妥部分性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作，等：苯妥 英鈉英鈉 ，氯硝西泮，丙戊酸鈉，氯硝西泮，丙戊酸鈉；三叉神經(jīng)痛：卡馬西平，苯妥英鈉三叉神經(jīng)痛：卡馬西平，苯妥英鈉 。第二十一頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥二、抗驚厥藥二、抗驚厥藥有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛和硫酸鎂等。和硫酸鎂等。最

15、常用的抗最常用的抗驚厥藥：驚厥藥：苯巴比妥和地西泮苯巴比妥和地西泮，其藥理作用在，其藥理作用在鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜(zhnjng)(zhnjng)催眠藥催眠藥一一章中介紹。章中介紹。第二十二頁，共二十四頁。-抗癲癇和抗驚厥藥硫酸鎂硫酸鎂（magnesium sulfate）給藥途徑不同，產(chǎn)生的作用也不同。給藥途徑不同，產(chǎn)生的作用也不同。1.口服：瀉下和利膽?？诜簽a下和利膽。2.注射：抗驚厥，用于治療子癇、破傷風(fēng)注射：抗驚厥，用于治療子癇、破傷風(fēng)等。等。還使血管擴(kuò)張，血壓下降；用于高血壓危象還使血管擴(kuò)張，血壓下降；用于高血壓危象救治。救治。過量過量中毒：引起呼吸抑制中毒：引起呼吸抑制(yzh)(yzh)，血壓劇降，血壓劇降，心臟驟停。心臟驟停。搶救：立即進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜注搶救：立即進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜注氯化氯化鈣鈣。第二十三頁，共二十四頁。-抗癲癇和