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1、淺談抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂,血中尿酸水平增高和或尿酸排泄減少而導(dǎo)致尿酸鹽在組織沉積的疾病,分為原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)兩種類(lèi)型。原發(fā)性痛風(fēng)指在排除其他疾病的根底上,由于先天性嘌呤代謝紊亂和或尿酸排泄障礙所引起的,繼發(fā)性痛風(fēng)指繼發(fā)于腎臟疾病或某些藥物所致尿酸排泄減少、骨髓增生性疾病及腫瘤化療所致尿酸生成增多等。痛風(fēng)多見(jiàn)于中年及老年男性,女性僅占5%,主要是絕經(jīng)后女性,痛風(fēng)發(fā)生有年輕化趨勢(shì),痛風(fēng)的自然病程可分為四期,即無(wú)病癥高尿酸血癥期、急性關(guān)節(jié)炎期、慢性關(guān)節(jié)炎期、慢性腎臟病變。臨床表現(xiàn)如下:痛風(fēng)的自然病程臨床表現(xiàn)無(wú)病癥高尿酸血癥期表現(xiàn)為高尿酸血癥,僅有持續(xù)或波動(dòng)性高尿酸血癥,可長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年,

2、隨著年齡的增長(zhǎng),出現(xiàn)痛風(fēng)的比率升高。故高尿酸血癥發(fā)生率遠(yuǎn)較痛風(fēng)高急性關(guān)節(jié)炎期常驟然起病,第一次發(fā)作多起始于凌晨,94%在單個(gè)關(guān)節(jié),半數(shù)以上病人以拇指及第一跖指關(guān)節(jié)的內(nèi)側(cè)面局部有紅、腫、熱、痛、靜脈曲張,觸之疼痛。一般體溫正?;虻蜔幔猎龈?,白細(xì)胞增高伴中性粒細(xì)胞增多,經(jīng)過(guò)一到兩天或幾周后自然緩解。急性期過(guò)后患者可無(wú)病癥,間歇時(shí)間可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。慢性關(guān)節(jié)炎期常由急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作而來(lái),表現(xiàn)為發(fā)作頻繁,間歇期縮短,疼痛加重。由于尿酸沉積于結(jié)締組織,逐形成痛風(fēng)石,此常為本期多見(jiàn)的表現(xiàn)。一般以外耳的耳輪、手、足、肘、膝、眼瞼鼻唇溝等處易見(jiàn)。痛風(fēng)病人通過(guò)1020年演變,累及上下肢多處關(guān)節(jié),導(dǎo)致骨質(zhì)破

3、壞、關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形,并可出現(xiàn)假性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎樣關(guān)節(jié),使功能完全喪失。慢性腎臟病變以腎小球病變?yōu)橹?,稱(chēng)之痛風(fēng)性腎炎。痛風(fēng)患者約20%50%有腎結(jié)石,其發(fā)生率與高尿酸血癥程度及24小時(shí)尿酸排出量有關(guān)。痛風(fēng)后期由于尿酸結(jié)晶沉著于腎臟,引起腎小管阻塞。繼而引發(fā)腎臟萎縮,在出現(xiàn)腎結(jié)石的同時(shí)常伴有腎盂性腎炎及腎小球動(dòng)脈硬化。早期可無(wú)病癥,但尿常規(guī)中有紅,白細(xì)胞及蛋白。后期可出現(xiàn)腎絞痛、高血壓及尿毒癥。治療1.一般治療調(diào)節(jié)飲食,防止過(guò)胖,應(yīng)防止飲酒,進(jìn)展三低飲食低熱量,低脂,低嘌呤,嘌呤攝入量應(yīng)控制在每日150mg以內(nèi),多飲水。2.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期除臥床休息、忌酒、多飲水,三低飲食外,可應(yīng)用控制急性

4、痛風(fēng)藥物:1非甾類(lèi)抗炎藥:非甾類(lèi)抗炎藥均可有效緩解急性痛風(fēng)病癥,為一線用藥。非選擇性非甾類(lèi)抗炎藥如吲哚美辛等常見(jiàn)不良反響為胃腸道病癥,必要時(shí)可加用胃保護(hù)劑,活動(dòng)性消化性潰瘍禁用,伴腎功能不全者慎用。選擇性環(huán)氧化酶COX-2抑制劑如塞來(lái)昔布胃腸道反響較少,但應(yīng)注意其心血管系統(tǒng)的不良反響。2秋水仙堿:治療急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物。抑制痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)粒細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬功能,對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用,用藥后數(shù)小時(shí)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛即行消退。對(duì)血中尿酸濃度及尿酸的排泄沒(méi)有影響,對(duì)慢性痛風(fēng),一般性疼痛及其他類(lèi)型關(guān)節(jié)炎無(wú)效。秋水仙堿不良反響較多,主要是胃腸道反響,也可引起骨髓抑制、肝損害、過(guò)敏和神經(jīng)毒性

5、等。不良反響與劑量相關(guān),腎功能不全者應(yīng)減量使用。3糖皮質(zhì)激素:治療急性痛風(fēng)有明顯療效,通常用于不能耐受非甾類(lèi)抗炎藥和秋水仙堿或腎功能不全者。單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)的急性發(fā)作,可行關(guān)節(jié)腔抽液和注射長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素,以減少藥物全身反響,但應(yīng)除外合并感染。對(duì)于多關(guān)節(jié)或嚴(yán)重急性發(fā)作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質(zhì)激素。為防止停藥后病癥“反跳,停藥時(shí)可加用小劑量秋水仙堿或非甾類(lèi)抗炎藥。3、間歇期或慢性期目的是控制高尿酸血癥及去除體內(nèi)的尿酸池和防止復(fù)發(fā)。降尿酸藥有兩大類(lèi):排尿酸藥和抑制尿酸合成藥。在用藥前,應(yīng)檢測(cè)患者腎功能和化驗(yàn)?zāi)蛞海鶕?jù)腎功能和24小時(shí)尿液尿酸總排出量來(lái)決定。如腎功能良好,尿酸排出量低于

6、4.8毫摩爾/升,宜選用排尿酸藥。已發(fā)生尿酸性腎結(jié)石的患者不宜使用排尿酸藥?;颊吣I功能減退,尿酸排出量高于4.8毫摩爾/升,宜服用抑制尿酸合成藥。不管使用哪種降尿酸藥都應(yīng)從小劑量開(kāi)場(chǎng),以防止用藥量過(guò)大導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶迅速析出,沉積,使急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作。分類(lèi)代表藥物機(jī)制不良反響抑制尿酸合成藥別嘌醇為次黃嘌呤的異構(gòu)體,該品及其代謝產(chǎn)物別黃嘌呤通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性,使尿酸生成及排泄都減少。較少,偶見(jiàn)皮疹,胃腸反響,嚴(yán)重者可有肝損及骨髓抑制。非布索坦本品對(duì)黃嘌呤氧化復(fù)原酶XOR均有顯著的抑制作用,因而其降低尿酸的作用更強(qiáng)大、持久。較別嘌醇平安,可引起肝功能異常、關(guān)節(jié)疼痛、腹瀉、頭痛。促進(jìn)尿酸排泄藥丙磺舒 本藥競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管對(duì)有機(jī)酸的轉(zhuǎn)運(yùn),抑制腎小管對(duì)尿酸重吸收,增加尿酸排泄。少數(shù)病人可見(jiàn)胃腸道反響、皮疹、發(fā)熱。治療初期可使痛風(fēng)發(fā)作加重,是由于尿酸鹽由關(guān)節(jié)移出所致。苯溴馬隆 本藥主要抑制腎小管對(duì)尿酸重吸收,增加尿酸排泄。治療初期有頭痛、惡心、腹瀉等病癥,少數(shù)患者用藥3個(gè)月后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少。練習(xí):1、痛風(fēng)急性期不宜用的非甾體抗炎藥為 A. 布洛芬 B. 尼美舒利 C. 阿司匹林 D. 吲哚美辛 E. 對(duì)乙酰氨基酚內(nèi)容總結(jié)1淺談抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂,血中尿酸水平增高和或尿酸排泄減少而導(dǎo)致尿酸鹽在組織沉積的疾病,分為原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)兩種類(lèi)型2原發(fā)性

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