Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌患者輔助化療XELOX方案、FOLFOX方案的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量對(duì)比

1、XELOX方案、FOLFOX方案的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量對(duì)比摘要：目的比？喈甫助化療XELOX方案、FOLFOX方案對(duì)n、in期結(jié)腸癌患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量的差異。方法收集2009年1月2012年1月解放軍第二五四醫(yī)院普通外科收治的行根治性手術(shù)切除的171例結(jié)腸癌患者的臨床資料，按數(shù)字隨機(jī)分為兩組，90例患者術(shù)后接受XELOX化療方案，81例接受FOLFOX化療方案。比較兩組患者的無(wú)病生存期、5年生存率、不良反應(yīng)發(fā)生及生存質(zhì)量的差異。結(jié)果XELOX組34例（37.78%）出現(xiàn)病情進(jìn)展，F(xiàn)OLFOX組28例（34.57%）出現(xiàn)病情進(jìn)展。XELOX組、FOLFOX組的3年無(wú)病生存

2、率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。XELOX組死亡21例（23.33%）。FOLFOX組死亡19例（23.46%）。Log-rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組患者5年生存率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。兩組患者惡性嘔吐、高膽紅血癥的不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。神經(jīng)毒性、腹瀉、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎的發(fā)生率，F(xiàn)OLFOX組高于XELOX組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。結(jié)論對(duì)n、田期結(jié)腸癌患者而言，XELOX方案與FOLFOX方案在提高術(shù)后無(wú)病生存期、5年生存率及生活質(zhì)量方面無(wú)明顯差異。但XELOX方案不良反應(yīng)更少，患者的依從性與耐受性更好。關(guān)

3、鍵詞：結(jié)腸癌；卡培他濱；奧沙利鉑；氟尿嘧啶中圖分類號(hào)：R735.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.020文章編號(hào)：1006-1959（2018）13-0068-05Abstract：ObjectiveTocomparetheclinicalefficacy，adversereactionsandqualityoflifeofpatientswithstageIIandIIIcoloncancerbyXELOXandFOLFOX.MethodsTheclinicaldataof171patientswithcoloncancerwhound

4、erwentradicalsurgeryforgeneralsurgeryinthe254thHospitalofChinesePeoplesLiberationArmyfromJanuary2009toJanuary2012werecollected.Theywererandomlydividedintotwogroupsaccordingtothenumber.90patientsreceivedXELOXchemotherapyafteroperationand81patientsreceivedFOLFOXchemotherapy.Thedisease-freesurvival，5-y

5、earsurvivalrate，adversereactionoccurrenceandqualityoflifewerecomparedbetweenthetwogroups.ResultsIntheXELOXgroup，34patient（s37.78%）developeddiseaseprogression，and28patients（34.57%）intheFOLFOXgroupdevelopeddiseaseprogression.Therewasnosignificantdifferenceinthe3-yeardisease-freesurvivalratebetweentheX

6、ELOXgroupandtheFOLFOXgroup（P0.05）.21patients（23.33%）diedintheXELOXgroup.19patients（23.46%）diedintheFOLFOXgroup.Log-ranktestresultsshowedthattherewasnosignificantdifferenceinthe5-yearsurvivalratebetweenthetwogroups（P0.05）.Therewasnosignificantdifferenceintheincidenceofadversereactionsbetweenmalignant

7、vomitingandhyperbilirubinemiabetweenthetwogroups（P0.05）.Theincidenceofneurotoxicity，diarrhea，leukopenia，neutropenia，thrombocytopenia，andoralmucositiswashigherintheFOLFOXgroupthanintheXELOXgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P0.05）.ConclusionForpatientswithstageIIandIIIcoloncancer，thereisn

8、osignificantdifferencebetweentheXELOXregimenandtheFOLFOXregimeninimprovingpostoperativedisease-freesurvival，5-yearsurvival，andqualityoflife.However，theXELOXregimenhasfewersideeffectsandbetterpatientcomplianceandtolerance.Keywords：Coloncancer；Capecitabine；Oxaliplatin；Fluorouracil結(jié)腸癌（coloncancer）是消化道常

9、見的惡性腫瘤，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展和生活水平的提高，人們的食物譜發(fā)生了很大改變，高油脂、高蛋白、低纖維素的膳食結(jié)構(gòu)也在一定程度上促進(jìn)了我國(guó)結(jié)腸癌發(fā)病率的增高1，2。目前，外科手術(shù)仍然是結(jié)腸癌患者獲得根治的基礎(chǔ)3，但手術(shù)不能徹底清除組織或血液中存在的微小轉(zhuǎn)移灶，因此，有效的術(shù)后化療是結(jié)腸癌獲得長(zhǎng)期生存的必要條件4。XELOX方案與FOLFOX方案是目前臨床較為成熟的兩種化療方案，已有研究證實(shí)，對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者而言，兩種方案對(duì)提高總體生存率的療效相仿5。但治療n、m期結(jié)腸癌時(shí)，二者對(duì)患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量影響的研究，仍然存在爭(zhēng)議6，7。因此，本研究回顧性分析了我院171例結(jié)腸癌患

10、者的臨床資料，分析比較XELOX方案、FOLFOX方案對(duì)n、田期結(jié)腸癌患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 臨床資料收集2009年1月2012年1月解放軍第二五四醫(yī)院普通外科收治的行根治性手術(shù)切除的結(jié)腸癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理類型均腺癌；術(shù)后病理明確患者病理分期為n期（T3或T4,NO,M0）或田期（任意T,Nl或N2,M0）;T2期患者合并有以下一項(xiàng)或多項(xiàng)危險(xiǎn)因素：T4分期，合并腸梗阻或腸穿孔，組織分化差，存在脈管浸潤(rùn)或神經(jīng)浸潤(rùn)，腫瘤近切緣，或切緣性質(zhì)不確定或陽(yáng)性，淋巴結(jié)活檢數(shù)目0.05），見表1。2.2兩組患者的無(wú)病生存期比較至隨訪截至日期，X

11、ELOX組34例（37.78%）出現(xiàn)病情進(jìn)展，23例（25.55%）患者出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，11例（12.22%）患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。FOLFOX組28例（34.57%）出現(xiàn)病情進(jìn)展，20例（24.69%）患者出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，8例（9.88%）患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。XELOX組、FOLFOX組的3年無(wú)病生存率分別為67例（74.44%）、63例（77.78%），Log-rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.366，P=0.5440.05），見圖1。2.3兩組患者的5年生存率比較至隨訪截至日期，XELOX組死亡21例（23.33%）。FOLFOX組死亡19例（23.46%）。XELOX組、F

12、OLFOX組的5年生存率分別為69例（76.67%）、62例（76.54%），Log-rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.252，P=0.6150.05），見圖2。2.4兩組患者的不良反應(yīng)比較兩組患者的不良反應(yīng)較多，但大多較輕微。以惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、腹瀉最為常見。兩組患者惡性嘔吐、高膽紅血癥的發(fā)生率相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。神經(jīng)毒性、腹瀉、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎的發(fā)生率，F(xiàn)OLFOX組高于XELOX組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），見表3。3討論行根治術(shù)后的結(jié)腸癌患者，分期不同，術(shù)后化療方案也有所不同。最新的NCCN指南提曲8,對(duì)

13、于I期患者：無(wú)需術(shù)后輔助化療。低危n期：建議單用卡培他濱或5-FU/LV，但不推薦進(jìn)行FOLFOX方案化療。高危n期或田期：術(shù)后需進(jìn)行6個(gè)月的輔助化療，推薦使用mFOLFOX為高危n期或in期結(jié)腸癌患者，且XELOX組與FOLFOX組基線資料比較，包括年齡、性別、病理分期、T分期、N分期、病理學(xué)分化程度、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、輔助化療時(shí)間等，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），具有可比性。XELOX組34例（37.78%）出現(xiàn)病情進(jìn)展，F(xiàn)OLFOX組28例（34.57%）出現(xiàn)病情進(jìn)展。XELOX組、FOLFOX組的3年無(wú)病生存率分別為67例（74.44%）、63例（77.78%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

14、0.05）oXELOX組死亡21例（23.33%）。FOLFOX組死亡19例（23.46%）。XELOX組、FOLFOX組的5年生存率分別為69例（76.67%）、62例（76.54%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。這與MOSAIC實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不完全一致9,MOSAIC實(shí)驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為，對(duì)于高危n期或田期結(jié)腸癌患者而言，F(xiàn)OLFOX方案對(duì)整體生存率的提高更為明顯10O我們認(rèn)為產(chǎn)生這種差異的原因可能有：MOSAIC實(shí)驗(yàn)的隨訪時(shí)間明顯更長(zhǎng)，中位隨訪時(shí)間甚至達(dá)到了81.9個(gè)月。本研究由于研究規(guī)模的限制，中位隨訪時(shí)間僅為70.4個(gè)月。若能在擴(kuò)大樣本量的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，或能觀察由兩種方案對(duì)患者

15、生存率的差異。也有許多研究表明，XELOX方案、FOLFOX方案在改善高危n期或田期結(jié)腸癌患者生存方面并無(wú)明顯差別11，12。?表明，影響兩種方案療效的因素可能不僅僅在于腫瘤本身，可能還受地域13、發(fā)病原因、種族特性14、生活習(xí)性15等混雜因素影響。兩組患者在治療過程的不良反應(yīng)均較多，大多較輕微。以惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、腹瀉最為常見。因此，常規(guī)地在化療開始前半小時(shí)預(yù)防性給予止吐治療。神經(jīng)毒性、腹瀉、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎的發(fā)生率，F(xiàn)OLFOX組顯著高于XELOX組，XELOX組手足綜合征的發(fā)生率顯著高于FOLFOX組。影響卡培他濱代謝過程的胸苷磷酸化酶在四肢等部位的角質(zhì)細(xì)

16、胞中呈高表達(dá)，在化療時(shí)，可影響5-FU異常蓄積而損傷皮膚，這可能是造成XELOX組口腔粘膜炎癥發(fā)生率更高的原因之一。生活質(zhì)量是影響化療患者依從性和耐受性的重要因素之一，高效的化療方案應(yīng)建立在患者耐受的基礎(chǔ)上。本研究利用腫瘤患者生存質(zhì)量評(píng)價(jià)量表的5個(gè)緯度分別評(píng)價(jià)XELOX方案、FOLFOX方案對(duì)患者生存質(zhì)量的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者在化療的不同階段，情緒狀況、功能狀況、身體狀況、社會(huì)/家庭狀況、總體生存質(zhì)量等5個(gè)緯度，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。且化療后，兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均高于化療前，這表明雖然兩種方案都不可避免地產(chǎn)生了一系列的副作用，但兩種方案都提高了患者的生活質(zhì)量。綜上所述，對(duì)n

17、、田期結(jié)腸癌患者而言，XELOX方案與FOLFOX方案在提高術(shù)后無(wú)病生存期、5年生存率及生活的依從性與耐受性更好。本研究為單中心、回顧性研究，未來(lái)若能在進(jìn)一步增加樣本量的基礎(chǔ)上，進(jìn)行多中心、前瞻性的研究，或能得到更準(zhǔn)確、更客觀的研究結(jié)果。參考文獻(xiàn)：1GeJ，ZhuL，ZhouJ，etal.Associationbetweenco-inhibitorymoleculegenetaggingsinglenucleotidepolymorphismsandtheriskofcolorectalcancerinChineseJ.JournalofCancerResearch&ClinicalOncol

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