農(nóng)藥登記理化性質(zhì)

1、農(nóng)藥理化性質(zhì)資料相關(guān)問題探討第1部分理化性質(zhì)的意義外觀、氣味可以幫助簡單靠感官辨別產(chǎn)品是什么或純度如何熔點、沸點、溶解度可以幫助選擇加工劑型、可以間接判斷原藥的純度。分配系數(shù)、不同溶劑中溶解度可以幫助推斷在環(huán)境中的分布情況，在體內(nèi)的累積能力，數(shù)據(jù)用于產(chǎn)品安全性評價。爆炸性、閃點、可燃性等數(shù)據(jù)可以引導(dǎo)在生產(chǎn)、運輸和使用中建立適當(dāng)?shù)牡陌踩胧?、選擇安全的儲運條件。這些數(shù)據(jù)可以用來對產(chǎn)品物理危害級別分類，滿足全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度(簡稱GHS)要求，或者聯(lián)合國有關(guān)安全運輸方面的規(guī)定。第2部分 理化性質(zhì)項目和標(biāo)準(zhǔn)1. «農(nóng)藥登記資料規(guī)定»理化性質(zhì)的要求表1 理化性質(zhì)對照表序號

2、物化性質(zhì)純品原藥制劑1外觀（顏色、物態(tài)、氣味等） xXX2酸/堿度或pH范圍 X3熔點XX4沸點 XX5溶解度X6密度/堆密度Xx7分配系數(shù)（正辛醇/水）X8蒸氣壓X9穩(wěn)定性（熱、光、酸堿）X貯存穩(wěn)定性10水解X11爆炸性Xxx12閃點Xxx13燃點Xxx14氧化性xx15腐蝕性Xxx16比旋光度（對有旋光性的）Xx17黏度x18與其他農(nóng)藥相混性x102. 理化性質(zhì)測定試驗準(zhǔn)則表2 試驗準(zhǔn)則適用范圍理化參數(shù)適用范圍測定方法外觀（包括顏色、物理狀態(tài)和氣味）所有NY/T1860.3pH值所有NY/T1860.1-2010酸（堿）度所有NY/T1860.2正辛醇/水分配系數(shù)純品NY/T1860.8飽

3、和蒸汽壓純品NY/T1860.14溶解度純品NY/T1860.22穩(wěn)定性純品（純度高于98%）對熱穩(wěn)定性：NY/T1860.4同上對光穩(wěn)定性：NY/T1860.7 水中光解同上對酸（堿）穩(wěn)定性 NY/T1860.9 水解沸點純品、原藥（定性、純度）NY/T1860.19熔點純品、原藥（定性、純度）NY/T1860.20比旋光度純品、原藥（制劑也可以用，但未強制要求）NY/T1860.18紫外/可見光吸收屬預(yù)備試驗NY/T1860.5密度？片、塊制劑有必要嗎？NY/T1860.17粘度超低容量液劑、非牛頓液體制劑NY/T1860.21爆炸性NY/T1860.6免這三個試驗的條件見GB 20576

4、 化學(xué)品分類、警示標(biāo)簽和警示性說明安全規(guī)范 爆炸物固體、液體熱感度試驗 NY/T1860.6固體、液體撞擊感度試驗 NY/T1860.6固體摩擦感度試驗 NY/T1860.6氣體空氣中可燃氣體爆炸極限測定方法 GB/T 12474-2008可燃性液體（GHS系統(tǒng)就使用閃點作為判據(jù)，不再繼續(xù)測定燃點）閃點NY/T1860.11液體（測到閃點后，繼續(xù)升溫測定其燃點。與閃點的區(qū)別：）燃點NY/T1860.12顆粒、分、糊。不適宜蚊香等加工成特定形狀使用的固體。固體可燃性NY/T1860.15氣體EC方法 A14氣霧劑GB/T21630-2008 危險品 噴霧劑點燃距離試驗方法氣霧劑GB/T21631

5、-2008危險品 噴霧劑封閉空間點燃試驗方法。蚊香等自燃溫度 氧化-還原性/化學(xué)不相容性原藥、制劑NY/T1860.10與非極性有機溶劑混溶性使用時用油稀釋的油性制劑如超低量噴霧的油劑NY/T1860.13對包裝材料腐蝕性所有NY/T1860.16這些實驗分為兩類，一類是僅需要實驗數(shù)據(jù)，不需要結(jié)論或判定分類；另一類則需要根據(jù)實驗數(shù)據(jù)對其做出分類如：極易燃、高度易燃、易燃、可燃、不易燃。經(jīng)過3年來的實踐和廣泛的調(diào)研，發(fā)現(xiàn)上述標(biāo)準(zhǔn)是不夠用的。下面主要匯總與危險性分類相關(guān)的項目指標(biāo)和測定方法。（1）液體農(nóng)藥液體農(nóng)藥包括液體原藥和液體制劑，液體制劑又包括單相液體（如乳油）、乳液（如微乳劑）和含有固體物

6、質(zhì)的懸浮劑。其可燃性主要用閃點來判斷。根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)品分類、警示標(biāo)簽和警示性說明安全規(guī)范 易燃液體（GB 20581-2006），易燃液體是閃點不大于93的液體，易燃液體根據(jù)易燃程度細分為4個類別。極易燃：閃點小于23和初沸點不大于35。高度易燃：閃點小于23和初沸點大于35。易燃：閃點不小于23和閃點不大于60。可燃：閃點大于60和閃點不大于93。補充說明：閃點高于35 的液體如果在聯(lián)合國«關(guān)于危險貨物運輸?shù)慕ㄗh書 試驗和標(biāo)準(zhǔn)手冊»的L.2持續(xù)燃燒性試驗中得到否定的結(jié)果時，對于運輸可看作為非易燃液體。閃點的定測方法，可采用危險品 易燃液體閉杯閃點試驗方法（GB/T 21

7、615-2008）或農(nóng)藥理化性質(zhì)測定試驗導(dǎo)則 第11部分：閃點（NY/T1860.11）。測定過程中，若溫度升至93還未見閃點，則可終止試驗，判定樣品為非易燃液體。（2）固體農(nóng)藥對于粉末狀、顆粒狀或膏狀樣品，可按照農(nóng)藥理化性質(zhì)測定試驗導(dǎo)則 第15部分：固體可燃性（NY/T1860.15）的規(guī)定，先進行預(yù)試驗，如果預(yù)試驗的結(jié)果顯示為非易燃物，則終止試驗。否則，應(yīng)測定樣品的燃燒時間，當(dāng)燃燒時間小于45s或燃燒速率大于2.2mm/s，樣品為易燃。除此標(biāo)準(zhǔn)方法外，還可用差熱掃描量熱儀法測定樣品分解時釋放的熱量，當(dāng)測試結(jié)果低于300 J/g時，判定樣品為非易燃固體。蚊香、電熱蚊香片等加工成特殊形狀使用的

8、特殊樣品，可參照百菌清煙粉粒劑（GB 18172.1）中的4.9條，測定樣品的自燃溫度。 有一類熏蒸劑（如糧倉用殺蟲劑磷化鋁），其使用方法是樣品吸收水分后釋放出具有生物活性的氣體。釋放出的氣體是否為易燃氣體，可提交查詢數(shù)據(jù)或參照國家標(biāo)準(zhǔn)危險品 易燃固體遇水放出易燃氣體試驗方法（GB/T 21619-2008）進行試驗和判斷。 另一類是自熱物質(zhì)，即在無能量供應(yīng)的情況下，其與空氣緩慢反應(yīng)放出熱量，累積的熱量使其自燃?，F(xiàn)有農(nóng)藥中，自熱固體主要是某些硫代胺基甲酸酯類的代森類（如代森錳）產(chǎn)品。但是，由于劑型和有效成分濃度不同可能引起分類的改變。所以，這類產(chǎn)品應(yīng)參照國家標(biāo)準(zhǔn)危險品 易燃固體自熱試驗方法（G

9、B/T 21612-2008）。（3）衛(wèi)生殺蟲氣霧劑判斷氣霧劑的可燃性需測定或計算其燃燒熱和點燃距離。試驗方法和判定標(biāo)準(zhǔn)參見國家標(biāo)準(zhǔn)危險品 噴霧劑燃燒熱試驗方法（GB/T 21614-2008）和危險品 噴霧劑點燃距離試驗方法（GB/T 21630-2008）。如在點火試驗中未發(fā)生點火，應(yīng)依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)危險品 噴霧劑封閉空間點燃試驗（GB/T 21631-2008）進行封閉空間試驗。根據(jù)以往的經(jīng)驗，當(dāng)使用小分子烷烴或二甲醚做推進劑時，油基氣霧劑為極易燃，水基氣霧劑為易燃。而且在危險貨物品名表中，氣霧劑的聯(lián)合國編號為1950，屬于易燃氣體（氣溶膠）?；谏鲜銮闆r，衛(wèi)生用氣霧殺蟲劑不必進行燃燒性試驗

10、，除非新產(chǎn)品不符合上述分類。（4）氣體制劑在農(nóng)藥產(chǎn)品中，氣體制劑是指壓縮氣體（如溴甲烷、硫酰氟），主要用于熏蒸封閉空間的害蟲。其可燃性可參照國家標(biāo)準(zhǔn)工業(yè)用化工產(chǎn)品 氣體可燃性的確定（GB/T 21847-2008）。二、農(nóng)藥爆炸性的鑒別爆炸物是指通過化學(xué)反應(yīng)在內(nèi)部產(chǎn)生一定速度、一定溫度與壓力的氣體，且對周圍環(huán)境具有破壞作用的一種固體或液體物質(zhì)或其混合物。按照國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)品分類、警示標(biāo)簽和警示性說明安全規(guī)范 爆炸物（GB 20576-2006）的要求，爆炸物的分類和進一步分項是一項非常復(fù)雜的程序。但是對于農(nóng)藥登記，目前沒有要求分項，只要求判定是否有爆炸危險。（1）爆炸物篩選試驗在國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)品分

11、類、警示標(biāo)簽和警示性說明安全規(guī)范 爆炸物（GB 20576-2006） 第5.2.3條指出：當(dāng)有機物或有機物的均勻混合物含有爆炸性的活性基團，但分解時每克釋放的能量小于500J,并且開始放熱分解的溫度低于500時，可認為該樣品不是爆炸物。根據(jù)該定義，可以用差熱掃描量熱儀法測定樣品分解時釋放的熱量，如果分解熱低于500 J/g,可不再進行下列系列試驗。（2）爆炸物系列試驗農(nóng)業(yè)部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)農(nóng)藥理化性質(zhì)測定試驗導(dǎo)則 第6部分：爆炸性（NY/T1860.6）的規(guī)定，可用熱敏感性、撞擊敏感度和摩擦敏感度三項試驗的結(jié)果評價樣品的爆炸性。對于固體樣品，只有當(dāng)3項試驗均為“陰性”時，判定該樣品為非爆炸物。對于液

12、體樣品，只需進行熱敏感性和撞擊敏感度兩項試驗，當(dāng)2項試驗均為“陰性”時，判定為非爆炸性。三、農(nóng)藥氧化性的鑒別農(nóng)藥登記資料規(guī)定要求提交純品和原藥的氧化性質(zhì)資料。農(nóng)藥氧化性可參照農(nóng)藥理化性質(zhì)測定試驗導(dǎo)則 第10部分：氧化-還原/化學(xué)不相容性（NY/T 1860.10）、危險品 液體氧化性試驗方法（GB/T 21620-2008）和危險品 固體氧化性試驗方法（GB/T 21617-2008）進行測定。有機過氧化物是含有-O-O-結(jié)構(gòu)和可視為過氧化氫的一個或兩個氫原子已被有機基團取代的衍生物的液體或固體有機物，包括混合物。它們是可發(fā)生放熱自加速分解、熱不穩(wěn)定的物質(zhì)或混合物，可具有一種或多種下列性質(zhì)：易

13、爆炸分解、快速燃燒、對撞擊或摩擦敏感和與其它物質(zhì)發(fā)生危險的反應(yīng)。由于該類物質(zhì)的不穩(wěn)定性，它們很少被批準(zhǔn)作為農(nóng)藥使用，到目前為止，僅21%過氧乙酸水劑一個產(chǎn)品在登記狀態(tài)。分類程序可參照國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)品分類、警示標(biāo)簽和警示性說明安全規(guī)范 有機過氧化物（GB 20591）進行。四、農(nóng)藥腐蝕性的鑒別農(nóng)藥登記資料規(guī)定中要求的腐蝕性是指對包裝材料的腐蝕性。試驗方法和評價標(biāo)準(zhǔn)參照農(nóng)業(yè)部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)農(nóng)藥理化性質(zhì)測定試驗導(dǎo)則 對包裝材料腐蝕性（NY/T 1860.16）。五、關(guān)于減免試驗的條件為了減少重復(fù)試驗，節(jié)約人力資料，降低資源消耗，對能夠通過查詢資料和科學(xué)推斷做出合理判斷的產(chǎn)品，可以提交說明材料。（1）對于高純

14、物質(zhì)（有效成分含量在98以上，下同），在國家標(biāo)準(zhǔn)危險貨物品名表（GB6499）可查到其名稱（不包括按類屬給出名字的）的，依其分類；官方網(wǎng)站、出版物已有評價結(jié)果的也可依其分類。但當(dāng)?shù)怯浌芾頇C構(gòu)對數(shù)據(jù)有疑問時，申請人應(yīng)提交必要的補充資料或試驗報告。（2）對于高純物質(zhì)，根據(jù)物質(zhì)的官能團，推斷其分類。但當(dāng)?shù)怯浌芾頇C構(gòu)對數(shù)據(jù)有疑問時，申請人應(yīng)提交必要的補充資料。（3）對于制劑，因其組分復(fù)雜，原則上需通過試驗進行測定，并提交試驗報告。第3部分 理化性質(zhì)試驗報告要求（1）實驗報告通用要求純品的理化性質(zhì)是指純度不低于98%時，該化合物所具有的理化性質(zhì)。新農(nóng)藥有效成分理化性質(zhì)應(yīng)提供測定結(jié)果，不能查詢；非新農(nóng)藥的

15、有效成分理化性質(zhì)可以查詢。理化性質(zhì)的查詢，應(yīng)詳細說明：數(shù)據(jù)來源，如文獻名稱、期刊的卷、期、頁等。與上述查詢數(shù)據(jù)對應(yīng)樣品的純度，來源。測定方法。若采用國際或國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)方法，應(yīng)標(biāo)明方法號,否則，應(yīng)提供完整的檢測方法。理化性質(zhì)的測定，企業(yè)應(yīng)提交詳細的測定結(jié)果和檢測方法，如采用已有國際、國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方法檢測的，可提交標(biāo)準(zhǔn)方法代碼，不再重復(fù)標(biāo)準(zhǔn)中已有的內(nèi)容。理化性質(zhì)檢測報告應(yīng)符合試驗導(dǎo)則或方法標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定，通常應(yīng)包括的內(nèi)容有：被試物和對照物信息、材料與方法的描述、實驗現(xiàn)象描述、試驗結(jié)果、統(tǒng)計方法、結(jié)果討論和評價、結(jié)論、試驗開始時間和試驗完成時間、試驗地點、試驗單位等。（2）實驗報告的例子例1、2（GLP 報告）例3、4 國內(nèi)報告目前，企業(yè)提交的理化性質(zhì)試驗報告質(zhì)量參差不齊，有些試驗報告信息不足，有些報告雖然冗長，但