代謝疾病與高尿酸血癥

1、代謝疾病與高尿酸血癥Hyperuricemia（HUA）近年呈上升趨勢(shì)有地區(qū)、種族、生活方式、年齡、性別差異，男多于女上海，15歲以上人群:HUA男性14.2%， 女性7.1%（1998）金門(mén)，30歲以上人群:HUA男性25.8%，女性15.0%；Gout男性11.5%，女性3%發(fā)病率隨年齡而增高，女性絕經(jīng)后發(fā)病率增高10年期間我國(guó)HUA的患病率增加近10倍。 5%-12%的高尿酸血癥患者會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。方圻等：中華內(nèi)科雜志1999, 22：434 ，杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998；2（2）2005，26（4）：520-524尿酸的生理作用尿酸的生理作用既往：尿酸無(wú)生理功能既往：尿酸無(wú)生理功

2、能目前：是人體內(nèi)特有天然性水溶抗氧化劑目前：是人體內(nèi)特有天然性水溶抗氧化劑具有清除氧自由基和其它活性自由基的作用，增強(qiáng)紅細(xì)胞膜脂質(zhì)抗氧化、防止細(xì)胞凋亡2.保護(hù)肝肺血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA，防止細(xì)胞過(guò)氧化、延緩器官退變3.延遲T、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞凋亡4.飛行動(dòng)物眼內(nèi)高濃度的UA可保護(hù)視網(wǎng)膜免受日光損傷低尿酸血癥 血清尿酸低于120umol/L 一種常染色體隱性遺傳性疾病 常伴有眼畸形和肌痙攣 獲得性低UA血癥長(zhǎng)期存在可出現(xiàn)免疫功能低下免疫功能低下代謝異常與代謝異常與HUA患病率患病率 國(guó)內(nèi)一項(xiàng)城市2032人的體檢結(jié)果顯示： 甘油三酯、空腹血糖、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓的異常與HUA患病率關(guān)系： 任

3、何1種代謝異常者，HUA現(xiàn)患率 10.02% 任何2種代謝異常者，HUA現(xiàn)患率 22.13% 任何3種代謝異常者，HUA現(xiàn)患率 30.23% 任何3種異常者，HUA現(xiàn)患率 38.12%高尿酸血癥的誘發(fā)因素高尿酸血癥的誘發(fā)因素：隨年齡增加、男性、一級(jí)親屬中有HUA史、受教育程度高、靜坐的生活方式和社會(huì)地位高的人群易發(fā)生HUA。：進(jìn)食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、濃的肉湯等，飲酒（尤其是啤酒）以及體育鍛煉均可使血尿酸增加。：HUA多與高血壓高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、伴發(fā)：某些藥物長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可導(dǎo)致血尿酸增高，如，袢利尿劑和噻嗪類利尿劑、糖皮質(zhì)激素、鈣離子拮抗劑和受體阻滯劑等都阻止尿酸排泄。與高尿

4、酸相關(guān)的各項(xiàng)因素與高尿酸相關(guān)的各項(xiàng)因素 正常血尿酸濃度正常血尿酸濃度 男性 150-350 umolL 女性 100-300 umolL 高尿酸血癥高尿酸血癥 男性血尿酸濃度420 umolL(7.0mg/dl) 女性血尿酸濃度357 umolL(6.0mg/dl) 此為尿酸在血液中的飽和濃度，超過(guò)此濃度時(shí)尿酸鹽即可沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。HUA分型診斷分型診斷根據(jù)尿尿酸排泄及清除水平進(jìn)行分型：尿酸清除率尿酸清除率= =尿尿酸尿尿酸x x每分鐘尿量每分鐘尿量/ /血尿酸血尿酸注：患者低嘌呤飲食5天后，留取24小時(shí)尿檢測(cè)尿尿酸。HUA代謝性疾病代謝性疾病 HUA與胰島素抵抗 HUA與糖

5、尿病前期 HUA與糖尿病 HUA與代謝綜合征 HUA與肥胖 HUA與脂代謝紊亂HUA與胰島素抵抗（與胰島素抵抗（IR） 多元回歸分析表明：血尿酸水平越高，胰島素抵抗越明顯。血尿酸水平越高，甘油三酯也越高。胰島素敏感性和血漿甘油三酯與血尿酸濃度獨(dú)立相關(guān)。高尿酸血癥可以作為胰島素抵抗的一個(gè)簡(jiǎn)單標(biāo)記物。(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29)(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29)血尿酸水平與胰島素抵抗指數(shù)正相關(guān)國(guó)內(nèi)痛風(fēng)高尿酸血癥患者臨床研究表明： 以血尿酸為因變量進(jìn)行多元逐步回歸分析顯示： 血尿酸與

6、男性、胰島素抵抗指數(shù)Homa-IR、體重指數(shù)BMI、膽固醇、甘油三脂等呈正相關(guān)。 （）,青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，40(3)HUA患者存在明顯患者存在明顯IR高尿酸血癥組空腹胰島素、空腹C-肽、Homa-IR明顯升高（）。并存在明顯高胰島素血癥。（）IR引發(fā)高尿酸血癥的機(jī)理引發(fā)高尿酸血癥的機(jī)理在IR狀態(tài)下，過(guò)程的中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致血尿酸生成增加。IR可增加肝臟成，導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂，血尿酸增高。及胰島素前體物刺激腎小管Na+-H+交換，增加H+排泌的同時(shí)，使尿酸重吸收增加。內(nèi)臟脂肪增加使肝臟門(mén)脈系統(tǒng)游離脂肪酸增多，通過(guò)NADP-NADPH介導(dǎo)的合成系統(tǒng)亢進(jìn)，導(dǎo)致

7、加和血尿酸增加。同時(shí)，在的異位沉積也導(dǎo)致IR。Diab 中國(guó)糖尿病雜志，16（5）：275-277。 HUA可損傷胰腺細(xì)胞功能，加重胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，導(dǎo)致糖耐量異常和糖尿病發(fā)病。 韓國(guó)和日本前瞻性臨床研究證實(shí)HUA對(duì)血糖代謝的影響共入選2951例中年HUA患者，隨訪6-7年發(fā)現(xiàn)基線血尿酸水平398umo/l者遠(yuǎn)期糖耐量異常和II型糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn)比280umo/l者增加78%Euor J Epidem 2003,18:523-530;臨床內(nèi)科雜志，2005，22：797-799國(guó)內(nèi)一項(xiàng)以血尿酸為因變量，以TG,血糖，BMI和血壓為應(yīng)變量的logistic回歸分析，顯示：TG,血糖，BMI分別是H

8、UA的顯著影響因素。HUA與肥胖早在早在1951年，年，Gertler等人從統(tǒng)計(jì)學(xué)的角度明確闡述了等人從統(tǒng)計(jì)學(xué)的角度明確闡述了HUA與肥胖密切相關(guān)。與肥胖密切相關(guān)。Emmerson B等研究證實(shí)，血尿酸水平和等研究證實(shí)，血尿酸水平和HUA發(fā)病率隨發(fā)病率隨BMI增加而增加。增加而增加。Framinghan研究顯示：研究顯示： 男性體重增加男性體重增加30%，血尿酸增加，血尿酸增加 女性體重增加女性體重增加50%，血尿酸增加，血尿酸增加Ogura T等對(duì)等對(duì)19155名大學(xué)生進(jìn)行名大學(xué)生進(jìn)行11年的隨訪研究，顯示：年的隨訪研究，顯示：血尿酸水平與血尿酸水平與BMI的增加正相關(guān)的增加正相關(guān)( r =

9、 0.282, P .0001)隨著隨著B(niǎo)MI的逐漸增加，血尿酸均值也逐漸升高（的逐漸增加，血尿酸均值也逐漸升高（1991 - 1994: 5.50 mg/dL;1999 - 2002，5.76 mg/dL），同時(shí)期，），同時(shí)期，HUA發(fā)生率也增加（分別發(fā)生率也增加（分別為為3.5%，4.5%）。）。肥胖者攝入能量增加，嘌呤合成增多，尿酸生成增加；皮下、腹部和內(nèi)臟脂肪堆積，肝臟門(mén)脈系統(tǒng)游離脂肪酸增多，通過(guò)NADP-NADPH介導(dǎo)的合成系統(tǒng)亢進(jìn)，導(dǎo)致三酰甘油的合成增加和血尿酸增加；肥胖者IR或高胰島素血癥導(dǎo)致腎小管Na+-H+交換，增加H+排泌的同時(shí)，使尿酸重吸收增加。HUA與脂代謝紊亂與脂代謝

10、紊亂 流行病學(xué)研究顯示，高脂血癥患者多伴發(fā)HUA： 高甘油三酯者82%伴有HUA 75-85%痛風(fēng)患者伴發(fā)HUA Nakamura H等臨床對(duì)照性研究表明： HUA與高甘油三酯血癥正相關(guān)，相關(guān)性大于與高膽固醇血癥Nippon Rinshore，1996，54（12）：3289-3292 Tinahones等的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示： 低熱量飲食后，血TG和VLDL水平均下降，伴有腎臟尿酸排泄增加。 停用低熱量飲食后，VLDL水平升高。 提示：HUA與高脂血癥特別是VLDL密切相關(guān)，但其機(jī)制尚不清楚。Ann Rheum Dis,1995,54(7):609-610防治防治 目的目的 終止急性發(fā)作 防止復(fù)發(fā) 糾正高尿酸血癥 預(yù)防和逆轉(zhuǎn)UA結(jié)晶沉積引起的并發(fā)癥 原則原則 調(diào)整飲食結(jié)構(gòu) 多飲水 急性期休息 發(fā)作間期適當(dāng)運(yùn)動(dòng) 及時(shí)的藥物治療 改善生活方式積極治療與血尿酸升高相關(guān)的心血管和代謝性危險(xiǎn)因素避免長(zhǎng)期應(yīng)用使血尿酸升高的藥物應(yīng)用降低血尿酸的藥物預(yù)防和治療建議預(yù)防和治療建議1.提示:HUA和T2DM患病率分別為和2.: T2DM合并HUA達(dá)50。HUA糖尿病發(fā)生率為，其中合并HUA占25.2%4.：血尿酸水平最高組的糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)是最低組的倍。HUA的平均血糖水平均明顯高于尿酸正常組，HUA人群的IGT和DM患病率高于尿酸正常組5.：尿酸每升高59mmol/L(約1mg/dl)，DM死亡