胰島素治療相關(guān)知識(shí)

1、胰島素治療相關(guān)知識(shí)胰島素治療相關(guān)知識(shí) 內(nèi)容提要內(nèi)容提要n胰島素的作用胰島素的作用n胰島素的生產(chǎn)歷史胰島素的生產(chǎn)歷史n胰島素的種類(lèi)胰島素的種類(lèi)n適應(yīng)癥適應(yīng)癥n胰島素的注射方法胰島素的注射方法n注射部位注射部位n常見(jiàn)問(wèn)題常見(jiàn)問(wèn)題n胰島素的保存胰島素的保存細(xì)胞種類(lèi)細(xì)胞種類(lèi)( (主要類(lèi)型主要類(lèi)型) )約占胰島細(xì)胞約占胰島細(xì)胞總數(shù)的總數(shù)的% %分泌物分泌物A A細(xì)胞細(xì)胞( ( ) )20%20%胰高血糖素胰高血糖素B B細(xì)胞細(xì)胞( ( ) )75%75%胰島素、胰島素、C C肽及胰島肽及胰島素原素原D D細(xì)胞細(xì)胞( ( ) )3-5%3-5%生長(zhǎng)抑素及小量胃泌生長(zhǎng)抑素及小量胃泌素素F F細(xì)胞細(xì)胞(PP)

2、(PP)2%2%胰多肽胰多肽0204060801000306090Time (mins)Time (mins)第一時(shí)相第一時(shí)相第二時(shí)相第二時(shí)相時(shí)間時(shí)間 ( (分鐘分鐘) )血漿胰島素血漿胰島素 mU/L mU/L靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌胰島素原胰島素原 脫脫C肽后成為有生物活性的胰島素肽后成為有生物活性的胰島素胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素的結(jié)構(gòu)SSA A鏈鏈B B鏈鏈GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuVal

3、GluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS胰島素生產(chǎn)的歷史胰島素生產(chǎn)的歷史胰島素治療前胰島素治療前胰島素治療后胰島素治療后上左：上左：Frederick G.BantingFrederick G.Banting (1891-1941) (1891-1941)上右：上右：James B.CollipJames B.Collip (1892-1965) (1892-1965)下左：下左：Charles H BestCharles H Best (1899-1978) (1899-1978)下右：

4、下右：J.J.R. MacleodJ.J.R. Macleod (1876-1935) (1876-1935)Leonard ThompsonB30B30A8A8A10A10人胰島人胰島素素蘇氨酸蘇氨酸蘇氨酸蘇氨酸異亮氨異亮氨酸酸豬胰島豬胰島素素丙氨酸丙氨酸蘇氨酸蘇氨酸異亮氨異亮氨酸酸牛胰島牛胰島素素丙氨酸丙氨酸丙氨酸丙氨酸纈氨酸纈氨酸GLyGLy LIeLIe ValVal GluGlu GLnGLn CysCysThrThr SerSer LleLle CysCys SerSer LeuLeu TyrTyr GlnGln LeuLeu GluGlu AsnAsn TyrTyr CysCys

5、 AsnAsn1 15 5101015152121PhePhe ValVal AsnAsn GlnGln HisHis LeuLeu CysCys GlyGly SerSer HisHis LeuLeu ValVal GluGlu AlaAla LauLau TyrTyrCysCysLeuLeu ValValCysCysGlyGlyGluGluArgArgGlyGlyPhePhePhePheTyrTyrThrThrProProLysLysThrThr1 15 510101515202025253030S SS SS SS S生產(chǎn)年代生產(chǎn)年代技術(shù)技術(shù)發(fā)明的科學(xué)家發(fā)明的科學(xué)家19631963年年從

6、人尸體胰腺中從人尸體胰腺中提取提取MirdkyMirdky等等19741974年年從氨基酸中化學(xué)從氨基酸中化學(xué)合成合成SieberSieber等等1979-19811979-1981年年通過(guò)通過(guò)DNADNA技術(shù)生技術(shù)生物合成物合成GoeddelGoeddel等及等及 ChanceChance等等19801980年年通過(guò)豬胰島素的通過(guò)豬胰島素的酶置換酶置換MarkussenMarkussen短效人胰島素中性可溶性人胰島素中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液無(wú)色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間起始作用時(shí)間:0.5小時(shí)小時(shí)

7、最大作用時(shí)間最大作用時(shí)間:1-3小時(shí)小時(shí)作用維持時(shí)間作用維持時(shí)間:6-8小時(shí)小時(shí)0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424諾和靈Rn以下著重介紹諾和靈系列人胰島素的種類(lèi)。n首先是短效胰島素諾和靈R，又叫中性可溶性胰島素，是諾和靈人胰島素系列里起效最快、作用時(shí)間最短的一種。主要針對(duì)每餐后的高血糖，每天需要3次或更多次注射。正常情況下它應(yīng)是無(wú)色透明的澄清溶液，可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴。諾和靈R有瓶裝和筆芯兩個(gè)規(guī)格，瓶裝的濃度是40iu/ml，每瓶是10ml，共400iu。筆芯的濃度是100iu/ml，

8、每瓶是3ml，共300iu。n要注意筆芯胰島素的濃度是瓶裝胰島素的4倍，千萬(wàn)不能用普通注射器抽取筆芯胰島素重的液體直接注射到人體中，會(huì)產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。中效人胰島素中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液白色混懸液只用于皮下注射只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：起始作用時(shí)間：1.5小時(shí)小時(shí)最大作用時(shí)間：最大作用時(shí)間：4-12小時(shí)小時(shí)作用維持時(shí)間：作用維持時(shí)間：18-24小時(shí)小時(shí)0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424諾和靈 Nn其次是中效胰島素諾和靈N，又叫低精

9、蛋白鋅胰島素，是作用時(shí)間較長(zhǎng)的一種。主要作為每日的基礎(chǔ)胰島素，每日注射1次或2次。正常情況下它應(yīng)是白色混懸液，只用于皮下注射。諾和靈N有瓶裝和筆芯兩個(gè)規(guī)格，瓶裝的濃度是40iu/ml，每瓶是10ml，共400iu。筆芯的濃度是100iu/ml，每瓶是3ml，共300iu。n要注意筆芯胰島素的濃度是瓶裝胰島素的4倍，千萬(wàn)不能用普通注射器抽取筆芯胰島素重的液體直接注射到人體中，會(huì)產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液白色混懸液只用于皮下注射只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)小時(shí)最大作用時(shí)間

10、：最大作用時(shí)間：2-8小時(shí)小時(shí)作用維持時(shí)間：作用維持時(shí)間：18-24小時(shí)小時(shí)0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424諾和靈30Rn再次是預(yù)混胰島素諾和靈30R，又叫雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素。是由30諾和靈R和70諾和靈N預(yù)先混合而成，具有短效和中效共同的作用特點(diǎn)?？梢悦咳兆⑸鋬纱?，覆蓋全天的血糖。正常情況下它應(yīng)是白色混懸液，只用于皮下注射。諾和靈30R同樣有瓶裝和筆芯兩個(gè)規(guī)格，瓶裝的濃度是40iu/ml，每瓶是10ml，共400iu。筆芯的濃度是100iu/ml，每瓶是3ml，共300iu。n要注意筆芯胰

11、島素的濃度是瓶裝胰島素的4倍，千萬(wàn)不能用普通注射器抽取筆芯胰島素重的液體直接注射到人體中，會(huì)產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時(shí)間：起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)小時(shí)最大作用時(shí)間：最大作用時(shí)間：2-8小時(shí)小時(shí)作用維持時(shí)間：作用維持時(shí)間：18-24小時(shí)小時(shí)0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424諾和靈50Rn最后一種還是預(yù)混胰島素諾和靈50R，雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素。是由50諾和靈R和50諾和靈N預(yù)先混合而成，同樣具有短效和中效共同的作用特點(diǎn)。每日注

12、射兩次，覆蓋全天的血糖。由于諾和靈50R中含有的短效成分較多，針對(duì)餐后血糖效果更好。正常情況下它應(yīng)是白色混懸液，只用于皮下注射。由于諾和靈50R是最晚一個(gè)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，所以它只有筆芯一個(gè)規(guī)格。通過(guò)辯別顏色就可以選擇胰島素的種類(lèi)通過(guò)辯別顏色就可以選擇胰島素的種類(lèi) 短效諾和靈R 黃色 中效諾和靈N 綠色 預(yù)混諾和靈30R 紅棕色 預(yù)混諾和靈50R 灰色n諾和靈胰島素?fù)碛腥蛲ㄓ玫纳珮?biāo)，只需要辨別顏色就可以分出諾和靈的種類(lèi)。這一點(diǎn)尤其對(duì)藥房的取藥人員和護(hù)士特別重要。對(duì)于醫(yī)生，患者在重復(fù)處方胰島素時(shí)，只需要說(shuō)出他所使用的諾和靈胰島素的色標(biāo)即可為他處方。患者也免去了每次去醫(yī)院處方時(shí)還要帶著空瓶子的麻煩。

13、ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp諾和銳諾和銳諾和銳諾和銳優(yōu)泌樂(lè)優(yōu)泌樂(lè)注射后注射后10-15分鐘開(kāi)始發(fā)揮作用分鐘開(kāi)始發(fā)揮作用 諾和銳諾和銳常規(guī)人胰島素常規(guī)人胰島素胰島素類(lèi)似物胰島素類(lèi)似物Aspart，Lispro峰值時(shí)間峰值時(shí)間=80120 分分峰值時(shí)間峰值時(shí)間=4050 分分毛細(xì)血管壁

14、毛細(xì)血管壁皮下組織皮下組織ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro諾和銳諾和銳甘精胰島素（來(lái)得時(shí)）：甘精胰島素（來(lái)得時(shí)）：A21位的天門(mén)冬氨酸被位的天門(mén)冬氨酸被 甘氨酸所取代，并在甘氨酸所取代，并在B鏈鏈的的C端加兩個(gè)精氨酸端加兩個(gè)精氨酸A21C端端 胰島素使用適應(yīng)胰島素使用適應(yīng)證證n 1 1型糖尿病型糖尿病n

15、2 2型糖尿病型糖尿病q口服藥失效口服藥失效 q急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥q應(yīng)激情況應(yīng)激情況( (感染感染, ,外傷外傷, ,手術(shù)等手術(shù)等) )q嚴(yán)重疾病嚴(yán)重疾病 ( (如結(jié)核病如結(jié)核病) )q肝腎功能肝腎功能異常異常q初發(fā)糖尿病的早期強(qiáng)化治療初發(fā)糖尿病的早期強(qiáng)化治療n 妊娠妊娠期期糖尿病糖尿病（妊娠糖尿病以及糖尿病合并妊娠）（妊娠糖尿病以及糖尿病合并妊娠）n 各種繼發(fā)性糖尿病各種繼發(fā)性糖尿病胰島素給藥方法胰島素給藥方法n皮下注射皮下注射n肌肉注射肌肉注射n靜脈輸注靜脈輸注n胰島素泵輸注胰島素泵輸注n其他其他研究中研究中的給藥方式（粘膜吸收、的給藥方式（粘膜吸收、肺吸

16、入、口服等）肺吸入、口服等）胰島素注射與進(jìn)餐的關(guān)系胰島素注射與進(jìn)餐的關(guān)系n一般情況：一般情況：n超短效：注射后超短效：注射后010分鐘進(jìn)餐分鐘進(jìn)餐n短效：注射后短效：注射后1530分鐘進(jìn)餐分鐘進(jìn)餐n預(yù)混：根據(jù)其中的短效或超短效成分決定預(yù)混：根據(jù)其中的短效或超短效成分決定n中效：注射后中效：注射后1小時(shí)或不進(jìn)餐小時(shí)或不進(jìn)餐n長(zhǎng)效：與進(jìn)餐無(wú)關(guān)長(zhǎng)效：與進(jìn)餐無(wú)關(guān)n特殊情況：具體處理特殊情況：具體處理胰島素專(zhuān)用注射器胰島素專(zhuān)用注射器不同的胰島素注射筆不同的胰島素注射筆胰島素筆用針頭胰島素筆用針頭BDBD胰島素筆用針頭胰島素筆用針頭 產(chǎn)地產(chǎn)地愛(ài)爾蘭生產(chǎn)愛(ài)爾蘭生產(chǎn), ,蘇州工廠分裝蘇州工廠分裝 規(guī)格規(guī)格普通

17、型普通型 3030G(0.30mm)G(0.30mm)* *8mm8mm超細(xì)型超細(xì)型 3131G(0.25mm)G(0.25mm)* *8mm8mm超細(xì)超短型超細(xì)超短型 3131G(0.25mm)G(0.25mm)* *5mm5mm重復(fù)使用胰島素注射器重復(fù)使用胰島素注射器/針頭的危害針頭的危害注射疼痛注射疼痛會(huì)造成肉眼不易發(fā)現(xiàn)的針尖彎曲成鉤形，導(dǎo)致注射部位流血會(huì)造成肉眼不易發(fā)現(xiàn)的針尖彎曲成鉤形，導(dǎo)致注射部位流血, ,擦傷擦傷, ,增加了患者注射的疼痛感增加了患者注射的疼痛感針頭折斷針頭折斷多次重復(fù)使用使針尖部分可能折斷在人體內(nèi)而引起嚴(yán)重后果多次重復(fù)使用使針尖部分可能折斷在人體內(nèi)而引起嚴(yán)重后果針

18、頭堵塞針頭堵塞使用過(guò)的針管內(nèi)殘留的胰島素形成結(jié)晶造成阻塞使用過(guò)的針管內(nèi)殘留的胰島素形成結(jié)晶造成阻塞, ,阻礙下一次注射阻礙下一次注射新的新的使用一次的使用一次的使用二次的使用二次的使用六次的使用六次的胰島素注射局部的問(wèn)題胰島素注射局部的問(wèn)題n導(dǎo)致皮下組織增生和硬塊的產(chǎn)生導(dǎo)致皮下組織增生和硬塊的產(chǎn)生- - 未采用正確的注射部位的輪換模式未采用正確的注射部位的輪換模式- - 重復(fù)使用胰島素注射器重復(fù)使用胰島素注射器/ /針頭針頭下腹部皮下組織增生下腹部皮下組織增生上腹部皮下組織增生上腹部皮下組織增生7歲兒童皮下組織增生歲兒童皮下組織增生n重復(fù)使用胰島素注射器和筆用針頭更大的危害是會(huì)導(dǎo)致皮下組織增生

19、和硬塊的產(chǎn)生。我們看這是典型的下腹部皮下組織增生和上腹部皮下組織增生的照片，哪怕是7歲的兒童也同樣會(huì)有皮下組織增生的情況發(fā)生。皮下組織增生的原因有兩個(gè)：第一是沒(méi)有采用正確的注射部位的輪換模式。這一點(diǎn)我們?cè)谇懊嬉呀?jīng)提到。第二個(gè)因素就是重復(fù)使用胰島素注射器和針頭。因?yàn)橹貜?fù)使用會(huì)導(dǎo)致針頭彎曲變形而造成皮下組織的微型創(chuàng)傷，日積月累的創(chuàng)傷會(huì)刺激受傷組織析出體內(nèi)其它的生長(zhǎng)因子，這些生長(zhǎng)因子和胰島素一起促使皮下硬塊的形成。動(dòng)物胰島素注射后的反應(yīng)更多見(jiàn)動(dòng)物胰島素注射后的反應(yīng)更多見(jiàn)胰島素注射胰島素注射正確的胰島素注射應(yīng)是正確的胰島素注射應(yīng)是: :皮下注射皮下注射為確保胰島素的吸收穩(wěn)定可靠為確保胰島素的吸收穩(wěn)定可靠, ,就要真正做到皮下注就要真正做到皮下注射，針頭若插入過(guò)深（到達(dá)肌肉）或者過(guò)淺射，針頭若插入過(guò)深（