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文檔簡介
1、 糖皮質激素在 1948年被 Hench用于急性風濕病的治療并收到神奇療效后,其治療的范圍迅速擴展到許多種疾病 ,震動了當時 的醫(yī)學界。1950 年Hench也因此獲得了當年的諾貝爾生物醫(yī)學獎。至今 ,糖皮質激素已有60多年的應用歷史。 據處方調查 ,目前臨床上使用頻率最高的藥物就是抗菌藥物、激素和維生素三大類。 糖皮質激素類藥物(以下稱糖皮質激素)在臨床多種疾病的診斷和治療上廣泛應用;但臨床不合理應用亦非常突出,給患者的健康乃至生命造成重大影響。衛(wèi)生部辦公廳關于印發(fā)糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則的通知(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)201123號): 為加強糖皮質激素類藥物的臨床應用管理,促進臨床合理用藥,保
2、障醫(yī)療質量和醫(yī)療安全,衛(wèi)生部委托中華醫(yī)學會組織專家制訂了糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則。 是由是由腎上腺皮質束狀帶腎上腺皮質束狀帶分泌的一類甾體激素,具有調節(jié)糖、分泌的一類甾體激素,具有調節(jié)糖、脂肪、蛋白質生物合成和代謝的作用,還具有抗炎作用;脂肪、蛋白質生物合成和代謝的作用,還具有抗炎作用;稱其為稱其為“糖皮質激素糖皮質激素”是因為其調節(jié)糖類代謝的作用最早是因為其調節(jié)糖類代謝的作用最早為人們所認識。為人們所認識。 目前糖皮質激素包括很多經過結構優(yōu)化的具有類似結構和目前糖皮質激素包括很多經過結構優(yōu)化的具有類似結構和活性的人工合成藥物?;钚缘娜斯ず铣伤幬?。 人工合成激素與皮質醇(也可稱為人工合
3、成激素與皮質醇(也可稱為“可的松可的松”或或“氫化可氫化可的松的松”,是腎上腺在應激反應里產生的一種類激素。)的,是腎上腺在應激反應里產生的一種類激素。)的區(qū)別:區(qū)別:抗炎作用增強,鹽皮質激素樣作用減弱??寡鬃饔迷鰪?,鹽皮質激素樣作用減弱。 化學合成的糖皮質激素類藥物是臨床應用較多的一類藥物?;瘜W合成的糖皮質激素類藥物是臨床應用較多的一類藥物。生理量的糖皮質激素為維持生命所必需生理量的糖皮質激素為維持生命所必需,對糖、脂對糖、脂肪、蛋白質、水電解代謝及多種組織器官的功能肪、蛋白質、水電解代謝及多種組織器官的功能有重要影響。有重要影響。超生理量的糖皮質激素具有抗炎、抗過敏和抑制超生理量的糖皮質激
4、素具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用免疫等多種藥理作用,臨床應用非常廣泛。臨床應用非常廣泛。臨床過度或不合理或不正確地使用糖皮質激素治臨床過度或不合理或不正確地使用糖皮質激素治療某些疾病也十分普遍。因其不良反應嚴重療某些疾病也十分普遍。因其不良反應嚴重,與這與這類藥物有關的并發(fā)癥應予以高度重視。類藥物有關的并發(fā)癥應予以高度重視。糖代謝:促進糖原異生;增加肝糖原和肌糖原糖代謝:促進糖原異生;增加肝糖原和肌糖原含量;抑制肌肉和脂肪組織對糖的攝取和利用含量;抑制肌肉和脂肪組織對糖的攝取和利用脂肪代謝脂肪代謝 :促進其脂肪分解,抑制脂肪合成。:促進其脂肪分解,抑制脂肪合成。蛋白質代謝:促進組織(
5、除肝臟)蛋白質分解、蛋白質代謝:促進組織(除肝臟)蛋白質分解、抑制蛋白質合成,升高血中氨基酸水平,導致抑制蛋白質合成,升高血中氨基酸水平,導致負氮平衡負氮平衡水和電解質代謝:較弱的鹽皮質激素樣潴鈉排鉀的水和電解質代謝:較弱的鹽皮質激素樣潴鈉排鉀的作用作用低血鉀;弱的促進尿鈣排泄的作用低血鉀;弱的促進尿鈣排泄的作用低血鈣。低血鈣。允許作用:機體內的一些激素或生物活性物質發(fā)揮允許作用:機體內的一些激素或生物活性物質發(fā)揮其作用需有適當的糖皮質激素存在,此即糖皮質激其作用需有適當的糖皮質激素存在,此即糖皮質激素的素的“允許作用允許作用”,主要為腎上腺素類和胰高糖素。,主要為腎上腺素類和胰高糖素。當糖皮
6、質激素超過生理劑量即為藥理劑量時,除上當糖皮質激素超過生理劑量即為藥理劑量時,除上述作用增強外,還表現為:述作用增強外,還表現為:“四抗四抗”,即藥理作用。,即藥理作用。糖皮質激素的藥理作用主要可歸納為糖皮質激素的藥理作用主要可歸納為“四四抗抗”,即抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克等,即抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克等作用。作用。此外,糖皮質激素對血液與造血系統(tǒng)(如升此外,糖皮質激素對血液與造血系統(tǒng)(如升高白細胞,促進骨髓造血等)高白細胞,促進骨髓造血等) 、中樞神經系、中樞神經系統(tǒng)等也有廣泛的影響。統(tǒng)等也有廣泛的影響。 糖皮質激素本身并無抗菌作用,但對各種化學物質、機械、糖皮質激素本身并無抗菌作用
7、,但對各種化學物質、機械、病原體、變態(tài)反應等引起的炎癥過程有抑制作用病原體、變態(tài)反應等引起的炎癥過程有抑制作用 增加血管張力,降低毛細血管通透性;拮抗組胺等炎性介增加血管張力,降低毛細血管通透性;拮抗組胺等炎性介質對血管的擴張作用,減輕局部充血,減少白細胞和體液質對血管的擴張作用,減輕局部充血,減少白細胞和體液滲出滲出 穩(wěn)定溶媒體膜,減少組織蛋白酶和水解酶釋放,減少組織穩(wěn)定溶媒體膜,減少組織蛋白酶和水解酶釋放,減少組織分解和炎性介質釋放分解和炎性介質釋放 抑制中性白細胞、單核細胞和巨噬細胞向炎性部位募集抑制中性白細胞、單核細胞和巨噬細胞向炎性部位募集 抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2的活性,減少膜磷脂
8、向花生四稀酸的轉化,的活性,減少膜磷脂向花生四稀酸的轉化,而花生四烯酸是很多炎性介質如前列腺素、白三稀,血小而花生四烯酸是很多炎性介質如前列腺素、白三稀,血小板活化因子的生物合成前體板活化因子的生物合成前體 抑制白介素,腫瘤壞死因子,干擾素等與免疫反應相關的抑制白介素,腫瘤壞死因子,干擾素等與免疫反應相關的細胞因子的合成與釋放細胞因子的合成與釋放 抑制成纖維細胞抑制成纖維細胞DNA合成和毛細血管增生,阻礙膠原沉積,合成和毛細血管增生,阻礙膠原沉積,抑制肉芽組織形成抑制肉芽組織形成 糖皮質激素對免疫過程的許多環(huán)節(jié)都有抑制作用,包括防糖皮質激素對免疫過程的許多環(huán)節(jié)都有抑制作用,包括防止或抑制細胞中
9、介的免疫反應,延遲性的過敏反應。止或抑制細胞中介的免疫反應,延遲性的過敏反應。 減少減少T淋巴細胞、單核嗜酸性細胞的數目,降低免疫球蛋淋巴細胞、單核嗜酸性細胞的數目,降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力。白與細胞表面受體的結合能力。 并抑制白介素的合成和釋放,從而降低并抑制白介素的合成和釋放,從而降低T淋巴細胞向淋巴淋巴細胞向淋巴母細胞轉化,并減輕原發(fā)免疫反應的擴展。母細胞轉化,并減輕原發(fā)免疫反應的擴展。 小劑量主要抑制細胞免疫;大劑量可抑制小劑量主要抑制細胞免疫;大劑量可抑制B細胞轉化成漿細胞轉化成漿細胞的過程,減少抗體生成,抑制體液免疫。細胞的過程,減少抗體生成,抑制體液免疫。 可用于治
10、療許多與免疫反應異常有關的疾病??捎糜谥委熢S多與免疫反應異常有關的疾病。 糖皮質激素可提高機體對細菌內毒素的耐受力,減少應激糖皮質激素可提高機體對細菌內毒素的耐受力,減少應激刺激所引起的緩激肽、前列腺素等的產生量,還能減輕內刺激所引起的緩激肽、前列腺素等的產生量,還能減輕內毒素對機體的損害。毒素對機體的損害。 較大劑量能抑制腎上腺素、去甲腎上腺素、加壓素、血管較大劑量能抑制腎上腺素、去甲腎上腺素、加壓素、血管緊張素、緊張素、5-羥色胺和鈣離子的收縮血管作用,改善微循環(huán)。羥色胺和鈣離子的收縮血管作用,改善微循環(huán)。 還能穩(wěn)定溶酶體膜,使心肌抑制因子形成減少還能穩(wěn)定溶酶體膜,使心肌抑制因子形成減少
11、抑制炎癥反應,降低血管通透性,減少滲出。抑制炎癥反應,降低血管通透性,減少滲出。 尤其是感染性休克(腎上腺皮質功能相對不全,糖皮質激尤其是感染性休克(腎上腺皮質功能相對不全,糖皮質激素抵抗:穩(wěn)定血流動力學,縮短休克逆轉時間,提高器官素抵抗:穩(wěn)定血流動力學,縮短休克逆轉時間,提高器官灌注)和過敏性休克。灌注)和過敏性休克。 GCs可直接抑制體溫調節(jié)中樞,降低其對致熱原的敏感性,可直接抑制體溫調節(jié)中樞,降低其對致熱原的敏感性,又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內熱原的釋放,而對嚴重感染,又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內熱原的釋放,而對嚴重感染,如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。如敗血癥、腦膜炎等具有良好退
12、熱和改善癥狀作用。不作不作為常規(guī)退熱劑為常規(guī)退熱劑。 它們的磷酸鈉鹽及琥珀酰鈉鹽為水溶性制劑,可用于靜它們的磷酸鈉鹽及琥珀酰鈉鹽為水溶性制劑,可用于靜脈注射或肌內注射劑?;鞈覄┪站徛?,關節(jié)腔內注射脈注射或肌內注射劑。混懸劑吸收緩慢,關節(jié)腔內注射可維持約可維持約1周。周。 糖皮質激素在體內的分布,糖皮質激素在體內的分布,以肝中最多以肝中最多,血漿次之,腦,血漿次之,腦脊液、胸水、腹水再次之,腎和脾中分布少。脊液、胸水、腹水再次之,腎和脾中分布少。 可的松和潑尼松需在肝內分別轉化成氫化可的松和氫化可的松和潑尼松需在肝內分別轉化成氫化可的松和氫化潑尼松才有生物活性。潑尼松才有生物活性。 (一)按(
13、一)按作用時間作用時間分類:可分為短效、中效與長效三類。分類:可分為短效、中效與長效三類。短效藥物如氫化可的松和可的松,作用時間多在短效藥物如氫化可的松和可的松,作用時間多在8 12小小時;中效藥物如潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍,作用時間時;中效藥物如潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍,作用時間多在多在12 36小時;長效藥物如地塞米松、倍他米松,作用小時;長效藥物如地塞米松、倍他米松,作用時間多在時間多在36 54小時。小時。 (二)按(二)按給藥途徑給藥途徑分類:可分為口服、注射、局部外用或分類:可分為口服、注射、局部外用或吸入。吸入。類別類別藥物藥物對糖皮對糖皮質激素質激素受體的受體的親和力親和力
14、水鹽水鹽代謝代謝 ( (比值比值)糖代謝糖代謝(比值)(比值)抗 炎 作抗 炎 作用用(比值)(比值)等 效 劑等 效 劑量(量(mg)血漿半血漿半衰期衰期(min)作用持作用持續(xù)時間續(xù)時間(h)短效短效氫化可的氫化可的松松1.001.01.01.020.0090812可的松可的松0.010.80.80.825.0030812中效中效潑尼松潑尼松0.050.84.03.55.00601236潑尼松龍潑尼松龍2.200.84.04.05.002001236甲潑尼龍甲潑尼龍11.900.55.05.04.001801236曲安西龍曲安西龍1.9005.05.04.002001236長效長效地塞米松
15、地塞米松7.1002 0 . 0 30.030.00.7510 0 3003654倍他米松倍他米松5.4002 0 . 0 30.02 5 . 0 35.00.6010 0 3003654表表1 常用糖皮質激素類藥物比較常用糖皮質激素類藥物比較注:表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為注:表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計;等效劑量計;等效劑量以氫化可的松為標準計以氫化可的松為標準計 一、糖皮質激素治療性應用的基本原則一、糖皮質激素治療性應用的基本原則 糖皮質激素在臨床廣泛使用,主要用于抗炎、抗毒、抗休糖皮質激素在臨床廣泛使用,主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免
16、疫抑制,其應用涉及臨床多個專科。應用糖皮質激克和免疫抑制,其應用涉及臨床多個??啤锰瞧べ|激素要非常謹慎。正確、合理應用糖皮質激素是提高其療效素要非常謹慎。正確、合理應用糖皮質激素是提高其療效、減少不良反應的關鍵。其正確、合理應用主要取決于以、減少不良反應的關鍵。其正確、合理應用主要取決于以下兩方面:下兩方面:一是治療適應證掌握是否準確;二是品種及給一是治療適應證掌握是否準確;二是品種及給藥方案選用是否正確、合理。藥方案選用是否正確、合理。 (一)嚴格掌握糖皮質激素治療的適應證。(一)嚴格掌握糖皮質激素治療的適應證。 糖皮質激素是一類臨床適應證尤其是相對適應證較廣的藥糖皮質激素是一類臨床適應
17、證尤其是相對適應證較廣的藥物,但是,臨床應用的隨意性較大,未嚴格按照適應證給物,但是,臨床應用的隨意性較大,未嚴格按照適應證給藥的情況較為普遍,如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮藥的情況較為普遍,如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質激素,特別是在感染性疾病中以退熱和止痛為目的使用質激素,特別是在感染性疾病中以退熱和止痛為目的使用。糖皮質激素有抑制自身免疫的藥理作用,。糖皮質激素有抑制自身免疫的藥理作用,但并不適用于但并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細胞浸潤性甲狀腺炎(橋所有自身免疫病治療如慢性淋巴細胞浸潤性甲狀腺炎(橋本?。⒈静。?型糖尿病、尋常型銀屑病等。型糖尿病、尋常型銀屑病等。 (
18、二)合理制訂糖皮質激素治療方案。(二)合理制訂糖皮質激素治療方案。 糖皮質激素治療方案應綜合患者病情及藥物特點制訂,治糖皮質激素治療方案應綜合患者病情及藥物特點制訂,治療方案包括選用品種、劑量、療程和給藥途徑等。療方案包括選用品種、劑量、療程和給藥途徑等。 1.品種選擇:各種糖皮質激素的藥效學和人體藥代動力學品種選擇:各種糖皮質激素的藥效學和人體藥代動力學(吸收、分布、代謝和排出過程吸收、分布、代謝和排出過程)特點不同,因此各有不同特點不同,因此各有不同的臨床適應證,應根據不同疾病和各種糖皮質激素的特點的臨床適應證,應根據不同疾病和各種糖皮質激素的特點正確選用糖皮質激素品種。正確選用糖皮質激素
19、品種。 2.給藥劑量:生理劑量和藥理劑量的糖皮質激素具有不同給藥劑量:生理劑量和藥理劑量的糖皮質激素具有不同的作用,應按不同治療目的選擇劑量。的作用,應按不同治療目的選擇劑量。 3.給藥途徑:包括口服、肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注給藥途徑:包括口服、肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注等全身用藥,以及吸入、局部注射、點滴和涂抹等局部用等全身用藥,以及吸入、局部注射、點滴和涂抹等局部用藥。藥。 4.療程:不同的疾病糖皮質激素療程不同療程:不同的疾病糖皮質激素療程不同,一般可分為以下一般可分為以下幾種情況:幾種情況:(1)沖擊治療:療程多小于沖擊治療:療程多小于5天。天。適用于危重癥病人的搶救,如暴發(fā)型感
20、染、過敏性休克、嚴重哮喘持續(xù)狀態(tài)、過敏性喉頭水腫、狼瘡性腦病、重癥大皰性皮膚病、重癥藥疹、急進性腎炎等。沖擊治療須配合其他有效治療措施,可迅速停藥可迅速停藥,若無效大部分情況下不可在短時間內重復沖擊治療。(2)短程治療:療程小于短程治療:療程小于1個月,包括應激性治療。個月,包括應激性治療。適用于感染或變態(tài)反應類疾病,如結核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官移植急性排斥反應等。短程治療須配合其他有效治療措施,停藥時需逐漸減量至停藥。停藥時需逐漸減量至停藥。(3)中程治療:療程中程治療:療程3個月以內。個月以內。適用于病程較長且多器官受累性疾病,如風濕熱等。生效后減至維持劑量,停藥時需要逐漸遞減
21、。(4)長程治療:療程大于長程治療:療程大于3個月。個月。適用于器官移植后排斥反應的預防和治療及反復發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血、系統(tǒng)性血管炎、結節(jié)病、大皰性皮膚病等。維持治療可采用每日或隔日給藥,停藥前亦應逐步過渡到隔日療法后逐漸停藥。(5)終身替代治療:終身替代治療:適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質功能減退癥,并于各種應激情況下適當增加劑量。 (三)重視疾病的綜合治療。(三)重視疾病的綜合治療。 在許多情況下,糖皮質激素治療僅是疾病綜合治療的一部在許多情況下,糖皮質激素治療僅是疾病綜合治療的一部分,應結合病人實際情況,聯(lián)合應用其他治療手段,如嚴分,應結合
22、病人實際情況,聯(lián)合應用其他治療手段,如嚴重感染病人,在積極有效的抗感染治療和各種支持治療的重感染病人,在積極有效的抗感染治療和各種支持治療的前提下,為緩解癥狀,確實需要的可使用糖皮質激素。前提下,為緩解癥狀,確實需要的可使用糖皮質激素。 (四)監(jiān)測糖皮質激素的不良反應。(四)監(jiān)測糖皮質激素的不良反應。 糖皮質激素的不良反應與用藥品種、劑量、療程、劑型及糖皮質激素的不良反應與用藥品種、劑量、療程、劑型及用法等明顯相關,在使用中應密切監(jiān)測不良反應,如感染用法等明顯相關,在使用中應密切監(jiān)測不良反應,如感染、代謝紊亂(水電解質、血糖、血脂)、體重增加、出血、代謝紊亂(水電解質、血糖、血脂)、體重增加、
23、出血傾向、血壓異常、骨質疏松、股骨頭壞死等,小兒應監(jiān)測傾向、血壓異常、骨質疏松、股骨頭壞死等,小兒應監(jiān)測生長和發(fā)育情況。生長和發(fā)育情況。 (五)注意停藥反應和反跳現象。(五)注意停藥反應和反跳現象。 糖皮質激素減量應在嚴密觀察病情與糖皮質激素反應的前糖皮質激素減量應在嚴密觀察病情與糖皮質激素反應的前提下個體化處理,要注意可能出現的以下現象:提下個體化處理,要注意可能出現的以下現象: 1.停藥反應:停藥反應:長期中或大劑量使用糖皮質激素時,減量過長期中或大劑量使用糖皮質激素時,減量過快或突然停用可出現腎上腺皮質功能減退樣癥狀,輕者表快或突然停用可出現腎上腺皮質功能減退樣癥狀,輕者表現為精神萎靡、
24、乏力、食欲減退、關節(jié)和肌肉疼痛,重者現為精神萎靡、乏力、食欲減退、關節(jié)和肌肉疼痛,重者可出現發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等,危重者甚至發(fā)生腎可出現發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等,危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質危象,需及時搶救。上腺皮質危象,需及時搶救。 2.反跳現象:反跳現象:在長期使用糖皮質激素時,減量過快或突然在長期使用糖皮質激素時,減量過快或突然停用可使原發(fā)病復發(fā)或加重,應恢復糖皮質激素治療并常停用可使原發(fā)病復發(fā)或加重,應恢復糖皮質激素治療并常需加大劑量,穩(wěn)定后再慢慢減量。需加大劑量,穩(wěn)定后再慢慢減量。 二、糖皮質激素在兒童、妊娠、哺乳期婦女中應用的基本二、糖皮質激素在兒童、妊娠、哺乳期婦女中應用的基
25、本原則原則 (一)兒童糖皮質激素的應用。(一)兒童糖皮質激素的應用。 兒童長期應用糖皮質激素更應嚴格掌握適應證和妥當選用兒童長期應用糖皮質激素更應嚴格掌握適應證和妥當選用治療方法。應根據年齡、體重(體表面積更佳)、疾病嚴治療方法。應根據年齡、體重(體表面積更佳)、疾病嚴重程度和患兒對治療的反應確定糖皮質激素治療方案。更重程度和患兒對治療的反應確定糖皮質激素治療方案。更應注意密切觀察不良反應,以避免或降低糖皮質激素對患應注意密切觀察不良反應,以避免或降低糖皮質激素對患兒生長和發(fā)育的影響。兒生長和發(fā)育的影響。 (二)妊娠期婦女糖皮質激素的應用。(二)妊娠期婦女糖皮質激素的應用。 大劑量使用糖皮質激
26、素者不宜懷孕。孕婦慎用糖皮質激素大劑量使用糖皮質激素者不宜懷孕。孕婦慎用糖皮質激素。特殊情況下臨床醫(yī)師可根據情況決定糖皮質激素的使用。特殊情況下臨床醫(yī)師可根據情況決定糖皮質激素的使用,例如慢性腎上腺皮質功能減退癥及先天性腎上腺皮質增,例如慢性腎上腺皮質功能減退癥及先天性腎上腺皮質增生癥患者妊娠期應堅持糖皮質激素的替代治療,嚴重的妊生癥患者妊娠期應堅持糖皮質激素的替代治療,嚴重的妊娠皰疹、妊娠性類天皰瘡也可考慮使用糖皮質激素。娠皰疹、妊娠性類天皰瘡也可考慮使用糖皮質激素。 (三)哺乳期婦女糖皮質激素的應用。(三)哺乳期婦女糖皮質激素的應用。 哺乳期婦女應用生理劑量或維持劑量的糖皮質激素對嬰兒哺乳
27、期婦女應用生理劑量或維持劑量的糖皮質激素對嬰兒一般無明顯不良影響。但若哺乳期婦女接受中等劑量、中一般無明顯不良影響。但若哺乳期婦女接受中等劑量、中程治療方案的糖皮質激素時不應哺乳,以避免經乳汁分泌程治療方案的糖皮質激素時不應哺乳,以避免經乳汁分泌的糖皮質激素對嬰兒造成不良影響。的糖皮質激素對嬰兒造成不良影響。 1.內分泌系統(tǒng)疾病內分泌系統(tǒng)疾?。河糜谠l(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質功能:用于原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥、先天性腎上腺皮質增生癥的替代治療;腎上腺危減退癥、先天性腎上腺皮質增生癥的替代治療;腎上腺危象、垂體危象、甲狀腺危象等緊急情況的搶救;重癥亞急象、垂體危象、甲狀腺危象等緊急情況的搶
28、救;重癥亞急性甲狀腺炎、性甲狀腺炎、Graves眼病、激素類生物制品眼病、激素類生物制品【如胰島素如胰島素及其類似物、促腎上腺皮質激素(及其類似物、促腎上腺皮質激素(ACTH)等)等】藥物過敏藥物過敏的治療等。大、小劑量地塞米松抑制試驗可判斷腎上腺皮的治療等。大、小劑量地塞米松抑制試驗可判斷腎上腺皮質分泌狀況,診斷和病因鑒別診斷庫欣綜合征(皮質醇增質分泌狀況,診斷和病因鑒別診斷庫欣綜合征(皮質醇增多癥)。多癥)。 2.風濕性疾病和自身免疫病風濕性疾病和自身免疫?。捍祟惣膊》N類繁多,達:此類疾病種類繁多,達200余種,多與自身免疫有關,尤其是彌漫性結締組織疾病皆余種,多與自身免疫有關,尤其是彌漫
29、性結締組織疾病皆有自身免疫參與,常見的如紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、原有自身免疫參與,常見的如紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、多發(fā)性肌病發(fā)性干燥綜合征、多發(fā)性肌病/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎等。系統(tǒng)性血管炎等。糖皮質激素是最基本的治療藥物之一。糖皮質激素是最基本的治療藥物之一。 3.呼吸系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病: 主要用于支氣管哮喘、外源性過敏性肺主要用于支氣管哮喘、外源性過敏性肺泡炎、放射性肺炎、結節(jié)病、特發(fā)性間質性肺炎、嗜酸粒泡炎、放射性肺炎、結節(jié)病、特發(fā)性間質性肺炎、嗜酸粒細胞性支氣管炎等。細胞性支氣管炎等。 4.血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾?。憾喾N血液系統(tǒng)疾病
30、常需糖皮質激素治療:多種血液系統(tǒng)疾病常需糖皮質激素治療,主要為兩種情況:一是治療自身免疫病,如自身免疫性,主要為兩種情況:一是治療自身免疫病,如自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。二是利用糖皮溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。二是利用糖皮質激素溶解淋巴細胞的作用,將其作為聯(lián)合化療方案的組質激素溶解淋巴細胞的作用,將其作為聯(lián)合化療方案的組分之一,用于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋巴細胞白血病、分之一,用于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的治療。淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的治療。 5.腎臟系統(tǒng)疾病腎臟系統(tǒng)疾病:主要包括原發(fā)性腎病綜合征、多種腎?。褐饕ㄔl(fā)性腎病
31、綜合征、多種腎小球腎炎和部分間質性腎炎等。球腎炎和部分間質性腎炎等。6.嚴重感染或炎性反應嚴重感染或炎性反應:嚴重細菌性疾病如中毒型細菌性痢疾、暴發(fā):嚴重細菌性疾病如中毒型細菌性痢疾、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重癥肺炎,若伴有休克、腦病或其他與感染有型流行性腦脊髓膜炎、重癥肺炎,若伴有休克、腦病或其他與感染有關的器質性損傷等,在有效抗感染的同時,可加用糖皮質激素以緩解關的器質性損傷等,在有效抗感染的同時,可加用糖皮質激素以緩解中毒癥狀和器質性損傷;嚴重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也可用中毒癥狀和器質性損傷;嚴重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也可用糖皮質激素輔助治療。糖皮質激素輔助治療。7.重癥患者
32、(休克)重癥患者(休克):可用于治療各種原因所致的休克,但須結合?。嚎捎糜谥委煾鞣N原因所致的休克,但須結合病因治療和抗休克治療;急性肺損傷,急性腦水腫等。因治療和抗休克治療;急性肺損傷,急性腦水腫等。8.異體器官移植異體器官移植:用于異體組織器官移植排斥反應的預防及治療;異:用于異體組織器官移植排斥反應的預防及治療;異基因造血干細胞移植后的移植物抗宿主病的預防及治療。基因造血干細胞移植后的移植物抗宿主病的預防及治療。9.過敏性疾病過敏性疾?。哼^敏性疾病種類眾多,涉及多個???,許多疾病如嚴:過敏性疾病種類眾多,涉及多個專科,許多疾病如嚴重的蕁麻疹等,需要糖皮質激素類藥物治療。重的蕁麻疹等,需要糖
33、皮質激素類藥物治療。10.神經系統(tǒng)損傷或病變神經系統(tǒng)損傷或病變:如急性視神經病變(視神經炎、缺血性視:如急性視神經病變(視神經炎、缺血性視神經病變)、急性脊髓損傷,急性腦損傷等。神經病變)、急性脊髓損傷,急性腦損傷等。11.慢性運動系統(tǒng)損傷慢性運動系統(tǒng)損傷:如肌腱末端病、腱鞘炎等。:如肌腱末端病、腱鞘炎等。12.預防治療某些炎性反應后遺癥預防治療某些炎性反應后遺癥:應用糖皮質激素可預防某些炎性:應用糖皮質激素可預防某些炎性反應后遺癥及手術后反應性炎癥的發(fā)生,如組織粘連、瘢痕攣縮等。反應后遺癥及手術后反應性炎癥的發(fā)生,如組織粘連、瘢痕攣縮等。 長期應用可引起一系列不良反應,其嚴重程度與用藥劑量長
34、期應用可引起一系列不良反應,其嚴重程度與用藥劑量及用藥時間成正比,主要有:及用藥時間成正比,主要有: 1.醫(yī)源性庫欣綜合征,如向心性肥胖、滿月臉、皮膚紫紋淤醫(yī)源性庫欣綜合征,如向心性肥胖、滿月臉、皮膚紫紋淤斑、類固醇性糖尿?。ɑ蛞延刑悄虿〖又兀⒐琴|疏松、斑、類固醇性糖尿?。ɑ蛞延刑悄虿〖又兀?、骨質疏松、自發(fā)性骨折甚或骨壞死(如股骨頭無菌性壞死)、女性多自發(fā)性骨折甚或骨壞死(如股骨頭無菌性壞死)、女性多毛月經紊亂或閉經不孕、男性陽萎、出血傾向等。毛月經紊亂或閉經不孕、男性陽萎、出血傾向等。 2.誘發(fā)或加重細菌、病毒和真菌等各種感染。誘發(fā)或加重細菌、病毒和真菌等各種感染。 3.誘發(fā)或加劇胃十二指
35、腸潰瘍,甚至造成消化道大出血或穿誘發(fā)或加劇胃十二指腸潰瘍,甚至造成消化道大出血或穿孔。孔。 4.高血壓、充血性心力衰竭和動脈粥樣硬化、血栓形成。高血壓、充血性心力衰竭和動脈粥樣硬化、血栓形成。 5.高脂血癥,尤其是高甘油三酯血癥。高脂血癥,尤其是高甘油三酯血癥。 6.肌無力、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。肌無力、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。 7.激素性青光眼、激素性白內障。激素性青光眼、激素性白內障。 8.精神癥狀如焦慮、興奮、欣快或抑郁、失眠、性格改變,精神癥狀如焦慮、興奮、欣快或抑郁、失眠、性格改變,嚴重時可誘發(fā)精神失常、癲癇發(fā)作。嚴重時可誘發(fā)精神失常、癲癇發(fā)作。 9.兒童長期應用影響生長發(fā)育。兒童
36、長期應用影響生長發(fā)育。 10.長期外用糖皮質激素類藥物可出現局部皮膚萎縮變薄、長期外用糖皮質激素類藥物可出現局部皮膚萎縮變薄、毛細血管擴張、色素沉著、繼發(fā)感染等不良反應;在面部毛細血管擴張、色素沉著、繼發(fā)感染等不良反應;在面部長期外用時,可出現口周皮炎、酒渣鼻樣皮損等。長期外用時,可出現口周皮炎、酒渣鼻樣皮損等。 11.吸入型糖皮質激素的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適吸入型糖皮質激素的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌定植、感染。長期使用較大劑量吸入型糖皮質激和念珠菌定植、感染。長期使用較大劑量吸入型糖皮質激素者也可能出現全身不良反應素者也可能出現全身不良反應 長期用藥可引起醫(yī)源性腎上腺皮
37、質功能不全。一旦減量過長期用藥可引起醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全。一旦減量過快,突然停藥或停藥后半年內遇到嚴重應激情況,可發(fā)生快,突然停藥或停藥后半年內遇到嚴重應激情況,可發(fā)生腎上腺危象,表現為肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷腎上腺危象,表現為肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克等癥狀。采用激素間歇用藥,并注意停藥措施和逐或休克等癥狀。采用激素間歇用藥,并注意停藥措施和逐漸減量,可能避免發(fā)生這類不良反應。漸減量,可能避免發(fā)生這類不良反應。 誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染 這是糖皮質激素的主要不良反應。長期應用能降低機體的這是糖皮質激素的主要不良反應。長期應用能降低機體的免疫功能,常誘發(fā)繼發(fā)性感染,
38、或使機體內潛在感染病灶免疫功能,常誘發(fā)繼發(fā)性感染,或使機體內潛在感染病灶(如肺結核)(如肺結核)擴散,多見于病程較長、病情嚴重、體質虛擴散,多見于病程較長、病情嚴重、體質虛弱者如白血病、再生障礙性貧血、腎病綜合征、結締組織弱者如白血病、再生障礙性貧血、腎病綜合征、結締組織病等長期應用糖皮質激素類藥物治療的過程中。用于急性病等長期應用糖皮質激素類藥物治療的過程中。用于急性病毒感染,??墒共∽償U散。病毒感染,??墒共∽償U散。 可誘發(fā)消化道潰瘍、出血和穿孔等可誘發(fā)消化道潰瘍、出血和穿孔等 糖皮質激素可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液糖皮質激素可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜
39、的抵抗力,故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍,分泌,降低胃粘膜的抵抗力,故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍,糖皮質激素也能掩蓋潰瘍的初期癥狀,以致出現突發(fā)出血糖皮質激素也能掩蓋潰瘍的初期癥狀,以致出現突發(fā)出血和穿孔等嚴重并發(fā)癥。和穿孔等嚴重并發(fā)癥。 在合用其他有胃刺激作用的藥物(如阿司匹林和潘生丁在合用其他有胃刺激作用的藥物(如阿司匹林和潘生丁等)時更易發(fā)生此副作用。對少數患者可誘發(fā)胰腺炎或脂等)時更易發(fā)生此副作用。對少數患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。常見惡心、嘔吐、噯氣、反酸、氣脹、腹上區(qū)不適、肪肝。常見惡心、嘔吐、噯氣、反酸、氣脹、腹上區(qū)不適、腹痛等。腹痛等。 可出現精神癥狀,如欣快感、激動、失眠或煩躁等癥狀,可
40、出現精神癥狀,如欣快感、激動、失眠或煩躁等癥狀,也可表現為抑制或誘發(fā)精神病。在潑尼松用量達每日也可表現為抑制或誘發(fā)精神病。在潑尼松用量達每日40mg或更多,用藥數日至或更多,用藥數日至2周即可出現。兒童大劑量時可周即可出現。兒童大劑量時可引起驚厥,可用苯巴比妥或苯妥英對抗之。引起驚厥,可用苯巴比妥或苯妥英對抗之。 白內障白內障糖皮質激素能誘發(fā)白內障(多為晶體后囊下渾濁,稱為糖糖皮質激素能誘發(fā)白內障(多為晶體后囊下渾濁,稱為糖皮質激素性白內障),全身或局部給藥均可發(fā)生。白內障皮質激素性白內障),全身或局部給藥均可發(fā)生。白內障的產生可能與糖皮質激素抑制晶狀體上皮鈉的產生可能與糖皮質激素抑制晶狀體上
41、皮鈉-鉀泵功能,鉀泵功能,導致晶體纖維積水和蛋白質凝集有關;也有認為生長因子導致晶體纖維積水和蛋白質凝集有關;也有認為生長因子影響晶體上皮細胞分化有關。影響晶體上皮細胞分化有關。青光眼青光眼 糖皮質激素還能使眼內壓升高,誘發(fā)青光眼或糖皮質激素還能使眼內壓升高,誘發(fā)青光眼或使青光眼惡化,全身或局部給藥均可發(fā)生,眼內使青光眼惡化,全身或局部給藥均可發(fā)生,眼內壓升高的原因可能是由于糖皮質激素使眼前房角壓升高的原因可能是由于糖皮質激素使眼前房角小梁網結構的膠原束腫脹,阻礙房水流通所致。小梁網結構的膠原束腫脹,阻礙房水流通所致。 妨礙外傷或手術后創(chuàng)口及胃、十二指腸潰瘍的愈合。與糖妨礙外傷或手術后創(chuàng)口及胃
42、、十二指腸潰瘍的愈合。與糖皮質激素的負蛋平衡有關。皮質激素的負蛋平衡有關。 抗生長激素的作用,引起蛋白質負氮平衡,兒童長期應用,抗生長激素的作用,引起蛋白質負氮平衡,兒童長期應用,生長可受到抑制。生長可受到抑制。新骨的形成受阻礙,活動性成骨細胞減少,骨吸新骨的形成受阻礙,活動性成骨細胞減少,骨吸收增加,致骨質疏松。超過收增加,致骨質疏松。超過50%使用糖皮質激素使用糖皮質激素的患者出現骨質疏松,并導致骨折機會增加。即的患者出現骨質疏松,并導致骨折機會增加。即使停藥后使停藥后2年,其骨折的機會仍是增加的。年,其骨折的機會仍是增加的。高血壓:水鈉潴留;外周阻力增加;心排高血壓:水鈉潴留;外周阻力增加;心排量增加。量增加。糖尿病:皮質醇可促進肝糖異生并拮抗胰糖尿?。浩べ|醇可促進肝糖異生并拮抗胰島島 素對糖代謝的作用,致糖耐量異常,大素對糖代謝的作用,致糖耐量異常,大部分為部分為IGT,約,約20%
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