抗過敏藥物ppt課件(1)

1、抗過敏類藥物1過敏及產(chǎn)生原因抗過敏類藥物的分類抗過敏類藥的合理選用使用抗過敏藥物注意事項2一、什么是過敏一、什么是過敏 過敏過敏是有機體對某些藥物或外界刺激的感受性不正常地增高的現(xiàn)象，是一種機體的變態(tài)反應，是人對正常物質(zhì)（過敏原）的一種不正常的反應。 當過敏原接觸到過敏體質(zhì)的人群才會發(fā)生過敏，過敏原過敏原有花粉、粉塵、異體蛋白、化學物質(zhì)、紫外線等幾百種。3幾種常見過敏：幾種常見過敏：皮膚紅、腫、熱、癢、痛等。 皮膚過敏 哮喘。 呼吸道過敏惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛 消化道過敏嚴重的反應，如休克4產(chǎn)生過敏的原因產(chǎn)生過敏的原因 在正常的情況下，身體會制造抗體用來保護身體不受疾病的侵害；過敏者的身體卻過

2、敏者的身體卻會將正常無害的物質(zhì)誤認為是有害的東西，會將正常無害的物質(zhì)誤認為是有害的東西，產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體，這種物質(zhì)就成為一種“過敏原”。這種過敏性反應會導致一些身體問題，而這些問題通常是不會發(fā)生在正常人身上的。 5二、過敏類藥物分類二、過敏類藥物分類u抗組織胺藥 （三代）u過敏反應介質(zhì)阻滯劑u鈣劑u免疫抑制劑（四代）u中藥類藥u其他類6 Histamine 組胺組胺u 是一種廣泛地存在于人體組織中的內(nèi)源性活性物質(zhì)，是一種廣泛地存在于人體組織中的內(nèi)源性活性物質(zhì)，具有很強的生理活性。具有很強的生理活性。u通常與粒狀肝素蛋白結(jié)合，以通常與粒狀肝素蛋白結(jié)合，以復合物復合物的形式（無活的形式（無活性）貯

3、存于肥大細胞、嗜堿性粒細胞、血小板及胃壁性）貯存于肥大細胞、嗜堿性粒細胞、血小板及胃壁細胞的顆粒中。細胞的顆粒中。u變態(tài)反應或其他物理、化學的刺激可引起上述細胞變態(tài)反應或其他物理、化學的刺激可引起上述細胞膜發(fā)生改變，釋放出組胺分子，和周圍的膜發(fā)生改變，釋放出組胺分子，和周圍的組胺受體組胺受體作作用而產(chǎn)生各種生理效應用而產(chǎn)生各種生理效應。 NHNNH2COOHNHNNH2HistidineHistamineHistidine decarboxylase7組胺的生物合成與代謝組胺的生物合成與代謝NNCH2CHCOOHNH2H組胺酸NNNH2H組胺（Histamine）NNCH2CHOHNNCH2C

4、OOHH組胺酶乙酰酶NNCH2CH2NHCOCH3H乙酰組胺NCH3NNH2咪唑N甲基移位酶MAONCH3NCH2CHO醛脫氫酶NCH3NCH2COOH咪唑乙酸N-甲基咪唑乙酸組胺酸脫羧酶8組胺作用于H1-受體受體，引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮，嚴重時導致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難。另外還引起毛細血管舒張，導致血管壁滲透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感，參與變態(tài)反應的發(fā)生。組胺組胺H1-受體的興奮是導致變態(tài)反應性疾病受體的興奮是導致變態(tài)反應性疾病的主要原因之一，阻斷其在體內(nèi)的作用就具有的主要原因之一，阻斷其在體內(nèi)的作用就具有抗變態(tài)反應的藥理活性。抗變態(tài)反應的藥理活性。 Histamine 組

5、胺的作用機理組胺的作用機理9設計思想設計思想從組胺的化學結(jié)構(gòu)出發(fā)，從組胺的化學結(jié)構(gòu)出發(fā)，H H1 1受體拮抗劑應當具有受體拮抗劑應當具有： 與受體結(jié)合但沒有內(nèi)在活性的較大的頭部與受體結(jié)合但沒有內(nèi)在活性的較大的頭部 可以與受體結(jié)合的帶有氨基的側(cè)鏈可以與受體結(jié)合的帶有氨基的側(cè)鏈NNNH2H組胺（Histamine）10抗組胺藥的分類抗組胺藥的分類按結(jié)構(gòu)分類按結(jié)構(gòu)分類 氨基醚類 （鹽酸苯海拉明 ) 乙二胺類 (鹽酸曲吡那敏 ) 哌嗪類 (鹽酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride） 丙胺類(馬來酸氯苯那敏 ) 三環(huán)類 (氯雷他定 、地氯雷他定） 哌啶類 （咪唑斯?。?1l 第一代

6、抗組胺藥(如撲爾敏、苯海拉明)l 第二代抗組胺藥(如西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀)l 第三代抗組胺藥，（如地氯雷他定、非索非那定、左西替利嗪）抗組胺藥的分類抗組胺藥的分類按藥理分類按藥理分類12第一代抗組胺藥第一代抗組胺藥（1）、第一代抗組胺藥(如撲爾敏、苯海拉明)，有明顯的鎮(zhèn)靜作用和中樞神經(jīng)不良反應，最常見的是嗜睡和乏力，反應時間延長等，服用這類藥物后應避免從事開車、操作精密儀器等工作。另外，此類藥物還具有抗膽堿能作用，可引起口干、眼干、視力模糊、便秘、尿潴留等癥狀，還可能誘發(fā)青光眼。因此，前列腺肥大、青光眼、肝腎功能低下者和老年患者應慎用。 13 馬來酸氯苯那敏 （撲爾敏,氯苯吡胺） C1

7、6H19N2Cl 臨床用于感冒、鼻炎、蕁麻疹、枯草熱、血清病等，也用于預防輸血反應、藥物過敏及暈動癥等。制劑有片劑、針劑。 CHCOOHCHCOOHNNCH3CH3Cl馬來酸氯苯那敏馬來酸氯苯那敏14馬來酸氯苯那敏的合成馬來酸氯苯那敏的合成：NCH3Cl2NCH2ClNH2HClNCH2NH21 NaNO2 HCl2 Cu2Cl2NCH2ClBrCH2CH（OEt）2NaNH2ClNCHCH2CH（OEt）2HCOOHDMFClNCHCH2CH2NCH3CH3CHCOOHCHCOOHClNCHCH2CH2NCH3CH3CH COOHCH COOH15C17H21NOHCl 適用皮膚粘膜的過敏性

8、疾病，如蕁麻疹、枯草熱，過敏性鼻炎等。還可用于預防暈船、暈車、暈飛機等暈動病。思睡、口干為其主要不良反應。苯海拉明苯海拉明ONCH3CH3OArRNCH3CH316（2）、第二代抗組胺藥，副作用很少，幾乎無明顯的抗膽堿能作用和鎮(zhèn)靜作用，常用的藥物有西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀、依巴斯汀等。但近期研究發(fā)現(xiàn)阿斯咪唑(息斯敏)和特非那丁(敏迪)可能導致少見的、嚴重的心臟毒性，會引起致命性心律失常。當與酮康唑、伊曲康唑和紅霉素合用時會加重上述不良反應，故應避免同時使用。有嚴重肝功能損害或潛在心血管疾病的患者也應慎用。第二代抗組胺藥第二代抗組胺藥17 C22H23ClN2O2 緩解過敏性鼻炎的有關癥狀，

9、如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞、以及眼部眼癢及燒灼感。也可用于慢性蕁麻疹，瘙癢性皮膚病以及其它過敏性皮膚病。 氯雷他定氯雷他定18 C32H41NO2 化學名：-4-(1,1-二甲基乙基)苯基-4-(羥基-二苯甲基)-1-哌啶丁醇 為特異H1受體阻斷藥，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無鎮(zhèn)靜作用。適用于季節(jié)性、常年性過敏性鼻炎急季節(jié)性、常年性過敏性鼻炎急慢性尋麻疹、過敏性花粉癥等。慢性尋麻疹、過敏性花粉癥等。 特非那丁特非那丁19 C28H31FN4O 化學名：（5-苯丙?；?1H-苯并咪唑-2-基）氨基甲酸甲酯 為長效的H1受體抗劑，無中樞鎮(zhèn)靜及抗膽堿能作用。適用于季節(jié)性、常年性、過敏性鼻炎、季節(jié)性、常年性、過敏性

10、鼻炎、結(jié)膜炎、慢性尋麻疹和其他過敏性疾病。結(jié)膜炎、慢性尋麻疹和其他過敏性疾病。 不能與抗生素合用不能與抗生素合用息斯敏息斯敏 (阿司咪唑阿司咪唑)20 息斯敏事件息斯敏事件 從1988年上市起，息斯敏在中國已經(jīng)銷售了17年，可謂是家喻戶曉的抗過敏藥物。它最突出的特點是服后不會打瞌睡，可照常工作、服后不會打瞌睡，可照常工作、學習。學習。其后它陸續(xù)進入全球100多個國家，并被廣泛使用。但隨后，息斯敏的藥品副作用開始顯現(xiàn)。我國最先于1991年報道了息斯敏導致藥物性皮炎和誘發(fā)心絞痛的不良反應病例. 息斯敏主要的嚴重不良反應有心律失常、過敏性休克、體重增加、心律失常、過敏性休克、體重增加、皮疹、眩暈、轉(zhuǎn)

11、氨酶升高等。皮疹、眩暈、轉(zhuǎn)氨酶升高等。 1999年，息斯敏從美國市場退出。 2002年7月1日，國家藥品不良反應檢測中心公布了第二期藥品不良反應信息通報，阿司咪唑在九種被視作有不良反應安全隱患的藥品之列。 2003年底，上海的多家醫(yī)院卻收到西安楊森的一份關于阿司咪唑片擬修改說明書的提示，稱公司正在修改說明書，息斯敏將不再用于皮膚過敏治療，而是只能治過敏性鼻炎 。21（3）、第三代抗組胺藥，如地氯雷他定、非索非那定、左西替利嗪等，副作用更輕，與紅霉素、酮康唑等合用也不會產(chǎn)生心臟毒性。它們具備了不會導致心臟毒性、抗過敏效果更強、安全性更高、不導致嗜睡的特點 。第三代抗組胺藥第三代抗組胺藥22可用于

12、過敏性鼻炎、過敏性鼻炎哮喘綜合癥、過敏性哮喘、蕁麻疹以及各種過敏性疾病的治療。 目前非索非那丁已成為歐美各國治療過敏性鼻炎、過敏性皮膚病和過敏性哮喘等過敏性疾病的主要藥物。另外，由于近年來發(fā)現(xiàn)第二代抗組胺藥物有配伍禁忌,且有一定的心臟毒副作用，而非索非那丁沒有發(fā)現(xiàn)心臟毒性，上市后短短兩年，在美國市場的使用量已上升為第二大品種并保持強勁增長勢頭。 非索非那丁非索非那丁23 C21H25ClN2O3 化學名：2-2-4-(4-氯苯基)-苯基甲基哌嗪-1-基乙氧基乙酸 用于治療呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼睛等處的過敏性治療呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼睛等處的過敏性疾病疾病，如過敏性鼻結(jié)膜炎、過敏性皮膚病、過敏性哮喘等，

13、具有作用起效快、效應強而持久和副作用少的優(yōu)點。能用于能用于6歲以上兒童歲以上兒童左旋西替利嗪左旋西替利嗪 24抗組胺藥應用注意事項抗組胺藥應用注意事項u由于第一代及部分第二代抗組胺藥有鎮(zhèn)靜嗜睡鎮(zhèn)靜嗜睡作用，故不適用于高空作業(yè)人員，及司機，機器操作員等須注意力高注意力高度集中的人員度集中的人員。u 為避免心臟毒性的發(fā)生，在治療變態(tài)反應性疾病時，應避免超量長期服用，避免與咪唑類抗真菌藥，大環(huán)內(nèi)酯類藥物，以及抑制肝臟細胞色素酶P450系統(tǒng)的藥物，慎用于原有心臟病特別是心律不齊的患者，和肝功能不良患者。u 抗組胺藥與其他藥物一樣，也存在個體差異和耐藥問題，因此要隨時注意觀察療效，對那些用藥期間療效逐漸

14、減弱和療效反應低于常人的患者，要及時更換別種藥物。25也稱為肥大細胞穩(wěn)定劑。這類藥物主要有色甘酸鈉色甘酸鈉(咽泰咽泰)、色羥丙鈉、色羥丙鈉、酮替芬酮替芬(甲哌噻庚酮甲哌噻庚酮)等等。多數(shù)介質(zhì)阻滯劑由于化學性質(zhì)穩(wěn)定，毒性甚低，及時應用較大劑量亦不致發(fā)生中毒反應，是一類比較安全的藥物。但是此類藥物起效較慢，一般要在連續(xù)用藥1-2 周后逐漸起效，與一般平喘藥物和抗組胺藥物不同，故必須耐心按時服藥，不要隨意間斷。過敏反應介質(zhì)阻滯劑過敏反應介質(zhì)阻滯劑26 C19H19NOS 化學名： 4,9-二氫-4-(1-甲基-4-亞哌啶基)-10H-苯并4,5環(huán)庚1, 2-B噻吩-10-酮 SNCH3O 酮替芬酮替

15、芬27 酮替芬屬于致敏活性細胞肥大細胞或嗜堿粒細胞的過敏介質(zhì)釋放抑制劑。具有保護肥大細胞或嗜堿粒細胞的細胞膜，使之在變應原攻擊下，減少膜變構(gòu)，減少釋放過敏活性介質(zhì)的作用。故亦有肥大細胞膜保護劑之稱。此藥兼具變態(tài)反應病的預防及治療雙重功能。并有較強的H1受體拮抗作用，故亦可將之看作抗組胺藥?？菇M胺藥。 酮替芬酮替芬28能增加毛細血管的致密度，降低通透性，從而減少滲出，減輕或緩解過敏癥狀。 常用于過敏性疾病如皮膚搔癢、濕疹、麻疹、蕁麻疹、血清病、血管神經(jīng)性水腫、滲出性紅斑等的輔助治療。 常見的鈣劑常見的鈣劑無機鈣：Ca(OH)2,CaHPO4 有機鈣：乳酸鈣，檸檬酸鈣，葡萄糖酸鈣 有機鈣-螯合鈣：

16、氨基酸螯合鈣鈣劑鈣劑29 一類通過抑制細胞及體液免疫反應，而使組抑制細胞及體液免疫反應，而使組織損傷得以減輕的化學或生物物質(zhì)?？棑p傷得以減輕的化學或生物物質(zhì)。其具有免疫抑制作用，可抑制機體異常的免疫反應，目前廣泛應用于器官移植抗排斥反應和自身免疫性疾病的治療。 免疫抑制劑免疫抑制劑30（1）、第一代：以腎上腺皮質(zhì)激素為代表，主要作用為溶解免疫活性細胞，阻斷細胞的分化，其特點為非特異性，為廣泛的免疫抑制劑，ALG對骨髓沒有抑制作用。（2）、第二代：以環(huán)孢素和他克莫司為代表，為細胞因子合成抑制劑，主要作用是阻斷免疫活性細胞的白細胞介素 2（IL-2）的效應環(huán)節(jié)，干擾細胞活化，其以淋巴細胞為主而具有

17、相對特異性。31（3）、第三代：以單克隆抗體雷帕霉素、霉酚酸脂為代表，其主要作用于抗原呈遞和分子間的相互作用，與第二代制劑有協(xié)同作用。（4）、第四代：以抗IL-2受體單克隆抗體、FTYZO等為代表。32u有甘草、五味子、麻黃、柴胡、熊膽、辛荑、黃柏、黃連、苦參等。u實驗研究表明，這些中藥是通過抑制肥大細胞脫抑制肥大細胞脫顆粒和毛細血管通透性增加顆粒和毛細血管通透性增加等作用抗過敏。中藥類藥中藥類藥33維生素維生素C C 有較強的抗氧化作用，能幫助人體清除自由基，保護人體組織細胞免受自由基的破壞和損傷。輔酶輔酶Q10 Q10 屬自由基清除劑，能改善線粒體呼吸功能，抑制線粒體的過氧化，從而保護細胞

18、膜功能，減輕或避免過敏反應。 其他其他34 三、抗過敏藥物的合理選用三、抗過敏藥物的合理選用： 不同種類的抗過敏藥物都有其自身的作用機制和不同種類的抗過敏藥物都有其自身的作用機制和抗過敏特性，各種藥物在治療過敏性疾病方面?zhèn)瓤惯^敏特性，各種藥物在治療過敏性疾病方面?zhèn)戎攸c不一樣。重點不一樣。u寒冷性蕁麻疹用賽庚啶效果好u熱性蕁麻疹用羥嗪療效顯著35u頑固性蕁麻疹可聯(lián)合應用H1和H2受體拮抗劑u急性蕁麻疹就應選擇起效時間快的抗過敏藥物。u對于慢性過敏性疾病，因需治療時間相對較長，則應選用一些無嗜睡作用、其他副作用也相對較小的藥物，比如氯雷他定、咪唑斯汀或地氯雷他定等。u而對于慢性、頑固性或病情較重的

19、急性過敏性疾病，同時使用兩種或幾種抗過敏藥可以增加治療效果，即聯(lián)合用藥。36四、使用抗過敏藥物的注意事項四、使用抗過敏藥物的注意事項：（1）用藥時應注意所選藥物應各屬于不同的類）用藥時應注意所選藥物應各屬于不同的類別：別：u白天宜使用無鎮(zhèn)靜作用的藥物u晚飯后或睡前應用具有鎮(zhèn)靜安眠作用的藥物u需要長期聯(lián)合用藥者，在病情穩(wěn)定，癥狀控制后不應立即停用所有藥物，而應先從一種藥物撤起，逐漸停用藥物，這樣可以減少疾病的復發(fā)。 37（2） 連續(xù)服用一種抗過敏藥，最好不要超過一個連續(xù)服用一種抗過敏藥，最好不要超過一個月。月。u長期吃一種藥物，抗過敏藥物容易引起耐藥現(xiàn)象，服用時間超過一個月，藥效下降，不能起到抗過敏的作用。u抗過敏藥物都有毒性作用，因此，長期服用，這些毒性作用發(fā)生“積累”，對人體危害較大。38（3）抗過敏藥最好隨身攜帶。）抗過敏藥最好隨身攜帶。一旦發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)過敏的一些先兆，比如打噴嚏、眼睛發(fā)癢、流鼻