M膽堿受體阻斷藥

1、第八章 抗膽堿藥（I）M膽堿受體阻斷藥抗膽堿藥分類抗膽堿藥分類 1.M受體阻斷藥受體阻斷藥 天然的阿托品類生物堿天然的阿托品類生物堿 阿托品、東莨菪堿等阿托品、東莨菪堿等 天然生物堿的半合成衍生物天然生物堿的半合成衍生物 人工合成代用品人工合成代用品 后馬托品和普魯本辛等后馬托品和普魯本辛等 2. N受體阻斷藥受體阻斷藥: N1受體阻斷藥（植物神經(jīng)節(jié)阻斷藥）阿方那特即受體阻斷藥（植物神經(jīng)節(jié)阻斷藥）阿方那特即咪噻吩和美加明等咪噻吩和美加明等 N2受體阻斷藥受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿（骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿等等第一節(jié)第一節(jié) M受體阻斷藥受體阻斷藥一、阿托品類生物堿一、阿托品類生物堿阿托品

2、（阿托品（atropine）是曼陀羅、洋金花等植物中的生物堿是曼陀羅、洋金花等植物中的生物堿在提取過程可得到穩(wěn)定的在提取過程可得到穩(wěn)定的消旋體消旋體即即阿托品阿托品（二）體內(nèi)過程n阿托品屬叔胺，脂溶性高阿托品屬叔胺，脂溶性高n口服吸收迅速，口服吸收迅速，1小時達峰值，小時達峰值，F(xiàn)=50%，n可通過可通過BBB，PBn副交感神經(jīng)功能拮抗作用副交感神經(jīng)功能拮抗作用3-4h 對眼對眼72h藥理作用藥理作用 競爭性地拮抗競爭性地拮抗Ach對對M受體的激動作用，對受體的激動作用，對M1 M5均有阻斷作用，大劑量也可阻斷均有阻斷作用，大劑量也可阻斷N受體。受體。阿托品作用廣泛，阿托品作用廣泛，隨劑量增加

3、可依次出現(xiàn)隨劑量增加可依次出現(xiàn)： 腺體分泌減少，瞳孔擴大，調(diào)節(jié)麻痹，心率腺體分泌減少，瞳孔擴大，調(diào)節(jié)麻痹，心率加快，胃腸道、膀胱平滑肌松弛，中毒可出現(xiàn)加快，胃腸道、膀胱平滑肌松弛，中毒可出現(xiàn)中樞癥狀中樞癥狀0.5mg 輕度輕度心率心率減慢、輕度減慢、輕度口干口干，汗腺汗腺分泌減少分泌減少1.0mg 口干、口干、口口渴；渴；心心率加快，有時先減慢；輕度率加快，有時先減慢；輕度擴瞳擴瞳2.0mg 心心率明顯加快，率明顯加快，心悸心悸；明顯；明顯口口干；擴干；擴瞳瞳，調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹5.0mg 上述所有上述所有癥狀加重癥狀加重、說話吞咽困難、不安、疲勞、說話吞咽困難、不安、疲勞、 頭痛、皮膚干燥、頭

4、痛、皮膚干燥、發(fā)熱發(fā)熱、排尿困難、腸蠕動減少、排尿困難、腸蠕動減少10.0mg上述所有癥狀加重、脈細速；瞳孔極度擴大、上述所有癥狀加重、脈細速；瞳孔極度擴大、 極度視力模糊、皮膚紅、熱、干；運動失調(diào)、極度視力模糊、皮膚紅、熱、干；運動失調(diào)、 不安、激動、幻覺、譫妄和昏迷不安、激動、幻覺、譫妄和昏迷劑劑 量量作作 用用1. 抑制腺體分泌：抑制腺體分泌：以以唾液腺唾液腺和和汗腺汗腺明顯，口干，皮膚明顯，口干，皮膚干燥。干燥。2. 眼眼 （1） 擴瞳擴瞳（-）瞳孔括約肌）瞳孔括約肌M- R （2）升高眼壓）升高眼壓 虹膜根部變厚，眼前房變窄，虹膜根部變厚，眼前房變窄， 阻礙房水回流，眼壓增高阻礙房水

5、回流，眼壓增高 （3）調(diào)節(jié)麻痹）調(diào)節(jié)麻痹 （-）睫狀?。┙逘罴-R ，睫狀環(huán)狀肌，睫狀環(huán)狀肌松弛退向外緣，懸韌帶拉緊，松弛退向外緣，懸韌帶拉緊， 晶狀體變扁平，晶狀體變扁平， 看遠看遠物清楚物清楚3. 松弛平滑肌：松弛平滑?。簝?nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌 胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌膽道、輸尿管、支氣膽道、輸尿管、支氣管作用較弱管作用較弱子宮平滑肌影響極小子宮平滑肌影響極小4. 解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制 （1）心率加快）心率加快 （-）竇房結(jié)）竇房結(jié)M2-R 少數(shù)人在心率加快前短暫減慢少數(shù)人在心率加快前短暫減慢： （-）突觸前膜的突觸前膜的M-R 減弱負反

6、饋抑制（減弱負反饋抑制（HR）（2）房室傳導(dǎo)）房室傳導(dǎo) 拮抗迷走張力過高所致的傳導(dǎo)阻滯拮抗迷走張力過高所致的傳導(dǎo)阻滯5. 擴張血管改善微循環(huán)擴張血管改善微循環(huán) 大劑量大劑量 直接作用頸面部血管，其機制與直接作用頸面部血管，其機制與M-R無關(guān)無關(guān)6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)劑量（劑量（12mg) （+）延髓）延髓 （25mg）（）（+）大腦）大腦 不安、多言、譫妄不安、多言、譫妄 10mg （+）大腦）大腦 幻覺、定向障礙幻覺、定向障礙 （-）大腦）大腦 麻痹麻痹 （-）呼吸）呼吸（三）臨床應(yīng)用1.解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 胃腸道絞痛、膀胱刺激癥胃腸道絞痛、膀胱刺激癥狀、小兒遺尿癥療

7、效好狀、小兒遺尿癥療效好；膽、腎等絞痛常；膽、腎等絞痛常與嗎啡合用，與嗎啡合用，2.抑制腺體分泌抑制腺體分泌 麻醉前給藥、盜汗、流涎、麻醉前給藥、盜汗、流涎、潰瘍病的輔助治療潰瘍病的輔助治療3. 眼科眼科（1）虹膜睫狀體炎）虹膜睫狀體炎（松弛虹膜括約肌和睫狀?。ㄋ沙诤缒だs肌和睫狀?。?（2）檢查眼底）檢查眼底 （3）驗光配鏡）驗光配鏡4. 緩慢型心律失常緩慢型心律失常 迷走張力過高所致心動過緩、迷走張力過高所致心動過緩、傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。 對大多數(shù)對大多數(shù)室性心律失常室性心律失常療效差療效差5. 抗休克抗休克 感染中毒性休克感染中毒性休克 大劑量（改善微循

8、環(huán)）大劑量（改善微循環(huán)）6. 解救有機磷酸酯類中毒解救有機磷酸酯類中毒（四）不良反應(yīng)1. 選擇性低選擇性低2. 最低致死量成人最低致死量成人80130mg，兒童，兒童10mg。 中毒：中毒：立即立即洗胃排出胃內(nèi)藥物洗胃排出胃內(nèi)藥物；注射新斯的明、毒注射新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿等；扁豆堿或毛果蕓香堿等；中樞興奮用地西泮中樞興奮用地西泮或短或短效巴比妥類效巴比妥類對抗對抗禁忌證禁忌證青光眼、前列腺增生青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽門梗阻反流性食管炎、幽門梗阻山莨菪堿（anisodamine）天然(左旋)品654, 人工合成（消旋）品654-2特點：特點：1.平滑肌痙攣和抑制心血管的作用

9、比阿托品弱平滑肌痙攣和抑制心血管的作用比阿托品弱2.對眼和腺體的作用僅為阿托品的對眼和腺體的作用僅為阿托品的1/201/10 3.中樞興奮作用弱中樞興奮作用弱 不易通過不易通過BBB4.解除血管痙攣，改善微循環(huán)解除血管痙攣，改善微循環(huán) 臨床取代阿托品治療內(nèi)臟絞痛和各種感染性休克、眩臨床取代阿托品治療內(nèi)臟絞痛和各種感染性休克、眩暈癥、突發(fā)性耳聾暈癥、突發(fā)性耳聾 禁忌癥同阿托品禁忌癥同阿托品中樞作用弱中樞作用弱 東莨菪堿（東莨菪堿（scopolamine）特點特點 1.抑制腺體較阿托品強抑制腺體較阿托品強； 2. 散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用快、強、消失快（散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用快、強、消失快（相對弱相對弱）

10、3.中樞抑制作用較強中樞抑制作用較強（可通過（可通過BBB） 小劑量小劑量 鎮(zhèn)靜；鎮(zhèn)靜； 較大劑量較大劑量 催眠催眠 臨床用于麻醉前給藥、臨床用于麻醉前給藥、 妊娠嘔吐及放射病嘔吐、帕金妊娠嘔吐及放射病嘔吐、帕金森病（中樞抗膽堿作用）森?。ㄖ袠锌鼓憠A作用） 禁忌癥同阿托品禁忌癥同阿托品 中樞作用為主中樞作用為主二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品合成擴瞳藥：合成擴瞳藥：后馬托品（后馬托品（hoatropine）擴瞳作用與調(diào)）擴瞳作用與調(diào)節(jié)麻痹作用短暫節(jié)麻痹作用短暫 托吡卡胺（托吡卡胺（tropicaide）合成解痙藥：合成解痙藥：M非選擇性非選擇性季胺類：季胺類：溴丙胺太林（溴丙胺太林

11、（propantheline broide）胃腸道）胃腸道M 受體的選擇性高受體的選擇性高叔胺類：叔胺類：貝那替秦貝那替秦胃壁細胞胃壁細胞M1受體阻滯藥受體阻滯藥： 哌侖西平（哌侖西平（prienzepine） telenzepine選擇性選擇性M受體阻滯藥：受體阻滯藥：M2受體阻滯藥受體阻滯藥：tripitamine 心動過緩心動過緩M3受體阻滯藥受體阻滯藥：darifenacin 尿失禁、尿頻和尿急尿失禁、尿頻和尿急 第九章 抗膽堿藥（II）N膽堿受體阻斷藥 第一節(jié)第一節(jié) N N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥（一）（一） 神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥（ganglioni

12、c blocking drugs） 能選擇性競爭性與能選擇性競爭性與NN-R結(jié)合，使結(jié)合，使Ach不能引起節(jié)不能引起節(jié)細胞的除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo)。細胞的除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo)。代表藥：美加明（代表藥：美加明（mecamylamine）樟磺咪芬）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）藥理作用：藥理作用：所有的交感、副交感神經(jīng)全部被阻斷所有的交感、副交感神經(jīng)全部被阻斷心血管：心血管：血管舒張，血壓下降血管舒張，血壓下降 (交感優(yōu)交感優(yōu))胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體 ：便秘，口干，擴便秘，口干，擴瞳、尿潴留瞳、尿潴

13、留 (副交感優(yōu)副交感優(yōu))臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：麻醉輔助藥：控制性降壓麻醉輔助藥：控制性降壓偶用：頑固性高血壓、高血壓危象偶用：頑固性高血壓、高血壓危象體位性低血壓體位性低血壓（二）骨骼肌松弛藥（二）骨骼肌松弛藥(skeletal muscular relaxants) 除極化型肌松藥：除極化型肌松藥：琥珀酰膽堿琥珀酰膽堿 非除極化型肌松藥非除極化型肌松藥：筒箭毒堿筒箭毒堿一一.除極化型肌松藥除極化型肌松藥 與骨骼肌運動終板上與骨骼肌運動終板上Nm-R結(jié)合，產(chǎn)生與結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極，使相似但較持久的除極，使Nm-R不能對不能對Ach起反應(yīng)起反應(yīng)特點：特點：（1）肌松前出現(xiàn)短期肌束

14、震顫；）肌松前出現(xiàn)短期肌束震顫； （2）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性； （3）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）不能糾正肌松，抗膽堿酯酶藥（新斯的明）不能糾正肌松，反而加重肌松作用；反而加重肌松作用；（4）治療量時無神經(jīng)節(jié)阻滯作用，有興奮作用）治療量時無神經(jīng)節(jié)阻滯作用，有興奮作用（5）2個時相。第個時相。第1相是持久除極阻斷，第相是持久除極阻斷，第2相是相是NM受體脫敏阻滯相受體脫敏阻滯相琥珀酰膽堿（succinylcholine）藥理作用藥理作用屬除極化型，早期肌束震顫，從頸部屬除極化型，早期肌束震顫，從頸部 肩胛肩胛 腹腹 四肢四肢 呼吸肌呼吸肌肌松作用以肌松作用以頸部和四肢

15、肌肉最為明顯頸部和四肢肌肉最為明顯對呼吸肌麻痹作用不明顯對呼吸肌麻痹作用不明顯臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作小肌肉群開始不良反應(yīng)n1.1.呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 過量過量窒息窒息 不能用新斯的明解救不能用新斯的明解救 氨基苷抗生素、多肽類抗生素宜注意氨基苷抗生素、多肽類抗生素宜注意n2.2.肌肉酸痛肌肉酸痛肌束顫動肌束顫動 n3.3.升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓 青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者禁用青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者禁用 n4.4.血鉀升高血鉀升高 燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外的患者禁用意外的患者禁用n注意注意遺傳性血漿假性膽堿酯酶活性低下的特異質(zhì)反應(yīng)遺傳性血漿假性膽堿酯酶活性低下的特異質(zhì)反應(yīng)二. 非除極化型肌松藥 能與能與NM受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，競爭性受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，競爭性阻斷阻斷Ach作用，產(chǎn)生肌松作用，又稱作用，產(chǎn)生肌松作用，又稱競爭性競爭性肌松藥肌松藥特點：特點：1）肌松前無肌肉興奮現(xiàn)象（震顫）；）肌松前無肌肉興奮現(xiàn)象（震顫）；2）與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量