實驗室設(shè)備和分析儀器的確認和驗證.

1、實驗室設(shè)備和分析儀器的確認和驗證目前國內(nèi)還沒有實驗室儀器的分類標準，參考美國藥典第1056章（分析儀器的確認），其將實驗室儀器分A、B、C三類。不同類別的儀器所適用的確認項目也各不相同。一、檢驗儀器的分類A類：不具備測量功能，或者通常只需要校準，供應(yīng)商的技術(shù)標準可以作為用戶需求。例如：超聲波清洗機，離心機，搖床等。B類：此類儀器具有測量功能，并且儀器控制的物理參數(shù)（如溫度，壓力或流速等）需要校準，用戶需求一般與供應(yīng)商的功能標準和操作限度相同。例如：熔點儀、分析天平、ph計、干燥箱等。此類儀器或設(shè)備通常需要進行安裝確認和運行確認，并制定相關(guān)操作、校驗及維護的標準規(guī)程。C類：此類儀器通常包括儀器硬

2、件和其控制系統(tǒng)（固件或軟件），用戶需要對儀器的功能要求、操作參數(shù)要求、系統(tǒng)配置要求等詳細描述。例如：熔出儀、紫外分光光度計、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、恒溫恒濕箱，紅外光譜儀等。此類儀器或設(shè)備需要安裝確認，運行確認和專門的性能確認，并制定相關(guān)操作、校驗及維護的標準規(guī)程。需要指出的是儀器類別的劃分及其適應(yīng)的確認、校驗及維護的程度應(yīng)由實驗室根據(jù)儀器的使用需求確定，可以將分類的原則及所需要確認級別在儀器管理的標準程序中描述。根據(jù)儀器的使用需求不同，不同實驗室的儀器分類也可能不同。例如：智同的101-3AB型電熱鼓風(fēng)干燥箱，在一般的實驗室應(yīng)該劃分為B類，但由于我們要用它來滅內(nèi)毒素，所以在智同它就是C類

3、儀器，要做性能確認。一般上確認可以劃分為四個階段:A、設(shè)計確認（design qualification, DQ）B、安裝確認（installation qualification, IQ)C、運行確認（operation qualification, OQ)D、性能確認（performance qualification, PQ)實驗室儀器大部分為市售的非訂制儀器，此類儀器已由制造商在出廠前完成設(shè)計和生產(chǎn)，對于實驗室用戶不必再進行單獨的設(shè)計確認，但儀器確認負責人和使用者應(yīng)檢查和評估供應(yīng)商提供的設(shè)計確認文件或規(guī)格標準是否滿足要求。并應(yīng)確認供應(yīng)商有能力提供儀器安裝，確認，維護以及培訓(xùn)的需求。 安

4、裝確認是提供文件性證明，用以確認儀器是按照規(guī)定的要求安裝的，并且安裝環(huán)境滿足運行要求。檢查儀器及其配件是否與訂單一致，使用手冊、出廠證明是否齊全。安裝確認主要包括以下內(nèi)容和文件：1、交付物檢查，檢查儀器的型號與訂單一致，儀器配件，軟件，操作手冊齊備，沒有遺漏和破損。2、檢查并記錄儀器的相關(guān)信息，型號，序列號，操作系統(tǒng)的種類和版本號，以及安裝房間號（如適用）等。通常使用表格或安裝圖。3、檢查并記錄安裝環(huán)境及相關(guān)動力系統(tǒng)是否滿足規(guī)定的要求，包括環(huán)境的溫濕度，電力系統(tǒng)，壓縮空氣等。4、儀器的安裝，包括硬件和軟件的安裝。通常由供應(yīng)商和實驗室確認人員共同完成。按照確認方案的要求，安裝并記錄儀器安裝過程。

5、確保儀器主體、測量儀表、傳感器、管路、電源電纜等被正確連接，需要時應(yīng)對關(guān)鍵部件和管路進行標識。對于需要計算機軟件控制的儀器，安裝前要確認計算機的配置滿足控制軟件的要求。5、網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)存儲：一些儀器需要連接網(wǎng)絡(luò)或者數(shù)據(jù)存儲器。三樓滅菌柜驗證.doc運行確認是在儀器安裝確認完成后，測試儀器的功能能否滿足設(shè)計要求和用戶需求的過程。測試的種類和范圍依賴于儀器的復(fù)雜性和功能性。如需要，儀器所采用的操作系統(tǒng)的功能也在此階段進行測試。運行確認的草案應(yīng)包含測試項目，詳細的測試過程，使用的標準儀器或標準品等，以及接受標準。每個測試結(jié)果應(yīng)被清晰的記錄，并由專人復(fù)合。運行確認的主要測試內(nèi)容和文件要求如下：1、校驗：

6、關(guān)鍵儀表、傳感器應(yīng)在運行確認前或運行確認中進行校驗。校驗范圍應(yīng)滿足用戶使用范圍。如HPLC的流速，若實際使用范圍是0.53.0ml/min，校驗的范圍應(yīng)至少涵蓋0.53.0ml/min。2、儀器功能測試：用戶需求中所有規(guī)定的功能都應(yīng)該被測試，特別是對于質(zhì)量控制和安全有關(guān)鍵影響的功能是非常重要的。應(yīng)根據(jù)用戶需求的操作范圍，對操作參數(shù)的范圍進行試確認，而不能僅僅對典型的情況進行測試。如果可以，應(yīng)進行挑戰(zhàn)性試驗。3、報警測試：如冰箱溫度超出要求，恒溫恒濕箱的溫濕度超出范圍。4、如果操作系統(tǒng)有登陸權(quán)限的設(shè)定功能，應(yīng)進行測試。不同級別的權(quán)限如管理員、使用者應(yīng)在使用SOP中進行規(guī)定。5、數(shù)據(jù)的保存、備份和

7、存檔：基于對操作系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理的需要，數(shù)據(jù)的處理如安全性、存檔、備份、恢復(fù)、審計追蹤等應(yīng)按照規(guī)定的程序進行測試。6、培訓(xùn)：應(yīng)由供應(yīng)商對使用人員，維護人員進行培訓(xùn)。此外如果適合，儀器的操作標準規(guī)程，校驗和維護程序也應(yīng)該在運行確認階段制定。 運行確認完成后，應(yīng)當建立必要的操作，清潔，校準和預(yù)防性維護保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對相關(guān)人員培訓(xùn)。（出自2015年GMP新附錄第三節(jié)運行確認，第十六條。）性能確認的目的是確認儀器能夠按照用戶需求持續(xù)運行。在安裝確認和運行確認完成后，通過性能確認證明儀器在正常操作環(huán)境中的使用性，主要活動包括：性能測試：根據(jù)用戶的使用要求，設(shè)計一個或多個測試確認儀器滿足預(yù)期的使用要求。

8、如培養(yǎng)箱的性能確認，應(yīng)根據(jù)用戶要求的溫度范圍進行空載和最大負載試驗。系統(tǒng)適用性實驗，或其他測試檢查也可用于性能測試，如TOC可以依照藥典進行系統(tǒng)適用性試驗。水分測定儀可以進行重現(xiàn)性測試證明儀器的穩(wěn)定性。有些儀器的運行確認和性能確認可以在一個階段進行并記錄的。如HPLC的OQ/PQ測試，UV-Vis的OQ /PQ 測試。在OQ/PQ中進行的測試，可以規(guī)定在儀器的操作或校驗SOP中，在日常使用過程中定期執(zhí)行，以檢查和確認儀器持續(xù)始終處于受控狀態(tài)，建立日常使用中的測試項目和頻率是OQ/PQ的一部分。測試項目和頻率的設(shè)定應(yīng)基于下列因素和必要的風(fēng)險評估：1)、法規(guī)要求;2)、測試功能的關(guān)鍵程度；3)、儀

9、器供應(yīng)商的推薦；4)、儀器的操作環(huán)境；5)、儀器本身的穩(wěn)定性，或基于此類儀器的歷史數(shù)據(jù)分析。方案起草方案批準人員培訓(xùn)方案實施報告起草報告批準在認實施前，由確認負責人對確認的各個階段（IQ,OQ,PQ）的要求進行規(guī)定。1.比較復(fù)雜的儀器設(shè)備，每個階段可單獨的起草方案。也就是說IQ有IQ的方案和報告，OQ有OQ的方案和報告。2.對與相對簡單的儀器設(shè)備，所有階段可包含在同一方案中。這也是目前我們所使用的模板。在確認方案中，應(yīng)對儀器的使用目的，主要功能，關(guān)鍵構(gòu)造進行描述，詳細定義需要確認 的項目、測試程序和接收標準，通常確認方案包括以下內(nèi)容：1)、確認目的；2)、確認過程的職責;3)、儀器介紹，包括儀

10、器的生產(chǎn)商，型號，序列號，操作系統(tǒng)，關(guān)鍵構(gòu)造和主要功能的描述；4)、設(shè)計確認的程序和接受標準；5)、安裝確認的程序和接受標準；6)、運行確認的程序和接受標準；7)、性能確認的程序和接受標準；8)、儀器的校準要求9)、確認過程中的培訓(xùn)，包括使用、校準和維護的培訓(xùn)；10)、相關(guān)SOP的制定，包括儀器操作、校準和維護標準操作規(guī)程；11)、確認過程中偏差的處理；12)、確認報告的編寫。如果確認方案是由儀器的供應(yīng)商提供，在確認實施前，確認方案應(yīng)由確認負責人和質(zhì)量部門審核批準，以確認符合本公司確認的要求才能使用。如不符合，應(yīng)和供應(yīng)商進行溝通，修改或增加確認項目或要求。確認活動要嚴格按照已批準的確認方案實施

11、。所有確認活動應(yīng)進行實時記錄。實時過程中如果出現(xiàn)偏差，應(yīng)對其進行及時調(diào)查和評估。所有測試項目完成后，應(yīng)由確認人員根據(jù)確認記錄起草儀器確認報告，用來總結(jié)確認活動，并確認確認方案中的所有項目是否完成，評估測試結(jié)果以及對儀器狀態(tài)明確的闡述和結(jié)論。確認報告主要包括以下內(nèi)容：1)、對確認結(jié)果的總結(jié)概述；2)、設(shè)計確認，安裝確認，運行確認和性能確認的結(jié)果和記錄；3)、確認支持性文件，如標準儀器或標準品的證書，供應(yīng)商工程師的證書等文件應(yīng)被附于確認報告；4)、對確認過程中偏差的總結(jié)5)、確認結(jié)論，清晰的闡述儀器是否滿足使用要求；6)、儀器的操作、校驗和維護的SOP的制定作為確認活動的一部分，應(yīng)在確認報告中予以

12、描述并確保在儀器使用之前得到批準。儀器操作程序，校驗頻率、項目以及接受標準，維護內(nèi)容和頻率，以及人員的職責應(yīng)在SOP中詳細規(guī)定；7)、性能測試的項目，系統(tǒng)適用性試驗的要求：如果在確認過程中，一些測試項目需要在日常使用中定期檢查，應(yīng)在報告中描述。通常可以統(tǒng)一在使用或校驗SOP中規(guī)定。使用、維護的培訓(xùn)情況，應(yīng)有相應(yīng)的培訓(xùn)記錄；8)、儀器再確認的要求：可以根據(jù)法規(guī)和使用要求，供應(yīng)商的推薦或歷史數(shù)據(jù)規(guī)定再確認的周期。再確認通常分為：A、基于儀器變更等引起的再確認B、定期再確認當儀器由下列情況時，其確認狀態(tài)受到影響應(yīng)進行再確認。1、經(jīng)歷重大維修，或更換關(guān)鍵部件；2、儀器安裝地點需要變化；3、軟件或硬件升

13、級；4、由偏差，數(shù)據(jù)超出標準或數(shù)據(jù)趨勢分析引起。 這類再確認的范圍建立在風(fēng)險評估、變更控制和偏差文件的基礎(chǔ)上，根據(jù)評估結(jié)果，重新進行安裝確認、運行確認或性能確認。儀器變更應(yīng)該有記錄，再確認應(yīng)按照要求準備確認方案和報告 儀器定期再確認的目的是為了提供證明在儀器日常使用過程中，儀器本身或使用環(huán)境的變化（有意的或無意的）沒有影響儀器的整體性能，確保分析數(shù)據(jù)的可靠性。定期再確認通常重復(fù)初始確認過程中PQ的全部測試或部分測試。再確認的時間間隔和測試內(nèi)容應(yīng)規(guī)定在確認報告或儀器使用SOP中，制定時應(yīng)考慮下列因素：1、法規(guī)要求；2、儀器類型；3、供應(yīng)商的建議；4、使用環(huán)境；5、日常的維護和校驗的程度。 一個很

14、好的方法是，定期對試驗室儀器進行確認狀態(tài)的回顧評估，根據(jù)評估的結(jié)果，決定再確認的執(zhí)行和范圍?；仡櫤驮u估應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：1、上次確認的方案和報告；2、是否有新的法規(guī)要求；3、儀器相關(guān)的技術(shù)文件是否齊備；4、校驗和維護是否按規(guī)定執(zhí)行，歷史記錄和趨勢回顧；5、操作SOP是否被正確執(zhí)行，使用日志的回顧；6、儀器相關(guān)偏差情況；7、儀器變更控制，一系列微小變更的積累會產(chǎn)生關(guān)鍵性影響。A、用戶需求標準B、風(fēng)險分析C、確認標準操作規(guī)程 用戶需求標準（或用戶需求說明）：在購買儀器前，通常由儀器使用者起草用戶需求標準，并由相關(guān)技術(shù)部門和質(zhì)量部門審核批準。用戶需求標準的內(nèi)容主要包括儀器的功能性要求，系統(tǒng)配置要求，以及供應(yīng)商的服務(wù)要求等。用戶需求標準不但是選擇儀器的標準，也將作為儀器確認的基礎(chǔ)。所以對于儀器功能描述，參數(shù)的使用范圍要根據(jù)實際需求規(guī)定明確，以便在確認過程中測試，例如：溫度范圍，流速范圍等。 風(fēng)險分析已經(jīng)被很多公司應(yīng)用于確認過程。作為確認活動的組成，風(fēng)險評估可以被用來對儀器的功能或GMP風(fēng)險進行風(fēng)險分析，