T∕CAMDI 056-2020 無菌醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌過程管理規(guī)范

1、ICS 11.080.01C 3583中 國 醫(yī) 療 器 械 行 業(yè) 協(xié) 會 團 體 標 準T/CAMDI 056-2020 無菌醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌過程管理規(guī)范Ethylene oxide sterilization process practice of sterile medical device 2020 - 12 - 31 發(fā)布2021 - 07 - 01 實施中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會發(fā) 布T/CAMDI 0562020目次前言引言1 范圍12 規(guī)范性引用文件13 術(shù)語和定義14 質(zhì)量管理體系25 安全和環(huán)境保護46 滅菌過程控制和監(jiān)視47 變更和不合格控制68 重新滅菌6參考文獻7 I

2、 庫七七 標準下載前言本文件按照 GB/T 1.1-2020標準化工作導(dǎo)則 第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)則起草。本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔(dān)識別這些專利的責(zé)任。本文件由中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會提出。本文件由中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會醫(yī)療器械包裝專業(yè)委員會歸口。本文件起草單位：蘇州諾潔醫(yī)療技術(shù)有限公司、杭州唯強醫(yī)療科技有限公司、強生(蘇州)醫(yī)療器材有限公司、泰爾茂醫(yī)療產(chǎn)品(杭州)有限公司、江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心、上海市食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心、上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團）有限公司。本文件起草人：徐海英、周志龍、劉雪美、于琦、儲云高、徐占利、李然。本文件首

3、次發(fā)布于2020年12月。II 引言為規(guī)范無菌醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌過程控制管理，并根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法，參照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其附錄和環(huán)氧乙烷滅菌相關(guān)的標準，制定本文件。本文件從質(zhì)量管理體系、安全和環(huán)境保護、滅菌過程控制和監(jiān)視、變更和不合格控制及重新滅菌等方面對環(huán)氧乙烷滅菌生產(chǎn)過程控制提出了明確要求和指導(dǎo)，用于指導(dǎo)自主實施滅菌的醫(yī)療器械制造商和分包滅菌商，以規(guī)范環(huán)氧乙烷滅菌過程的管理。III 庫七七 標準下載T/CAMDI 0562020無菌醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌過程管理規(guī)范1 范圍本文件規(guī)定了環(huán)氧乙烷滅菌的日?？刂乒芾硪?，為自主實施環(huán)氧乙烷滅菌的無菌醫(yī)療器械制造商和分包滅菌商

4、（兩者統(tǒng)稱為企業(yè)）的環(huán)氧乙烷滅菌過程管理提供指南。 2 規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件， 僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB 18281.2-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物GB 18282.1-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 化學(xué)指示物 第1部分：通則GBZ 2.1-2019 工作場所有害因素職業(yè)接觸限值 第1部分：化學(xué)有害因素YY/T 0287 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求YY/T 1403-2017 環(huán)氧乙

5、烷分包滅菌的要求YY/T 1544-2017 環(huán)氧乙烷滅菌安全性和有效性的基礎(chǔ)保障要求3 術(shù)語和定義YY/T 0287、YY/T 1403和YY/T 1544中的術(shù)語和定義適用于本文件。3.1 3.1制造商 manufacturer以其名義制造預(yù)期可用的醫(yī)療器械并負有醫(yī)療器械設(shè)計和/或制造責(zé)任自然人或法人，無論此醫(yī)療器械的設(shè)計和/或制造是由該自然人或法人進行或由另外的一個或多個自然人或法人代表其進行。 注1：此“自然人或法人”對確保符合醫(yī)療器械預(yù)期可用或銷售的國家或管轄區(qū)的所有適用的法規(guī)要求負有最終法律責(zé)任，除非該管轄區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)（RA）明確將該責(zé)任強加于另一自然人或法人。 注2：在其它GHT

6、F指南文件中說明了制造商的責(zé)任。這些責(zé)任包括滿足上市前要求和上市后要求，比如不良事件報告和糾正措施通知。 注3：上述定義中所指的“設(shè)計和/或制造”可包括醫(yī)療器械的規(guī)范制定、生產(chǎn)、制造、組裝、加工、包裝、重新包裝、標記、重新標記、滅菌、安裝或再制造；或為了醫(yī)療目的而將多個器械（可能包括其他產(chǎn)品）組合在一起。 注4：假如組裝或修改不改變醫(yī)療器械的預(yù)期用途，該醫(yī)療器械已經(jīng)有另外另一自然人或法人按照使用說明提供給患者，組裝或修改醫(yī)療器械的任何自然人或法人不是制造商。 注5：不是以原制造商的名義更改醫(yī)療器械的預(yù)期用途或改進醫(yī)療器械的任何自然人或法人，使器械以其名義提供使用，宜認為是改進后的醫(yī)療的制造商。

7、 注6：不覆蓋或改變現(xiàn)有標記，只將自己的地址和聯(lián)系方式加在醫(yī)療器械上或包裝上的授權(quán)代表、經(jīng)銷商或進口商， 不被認為是制造商。 注7：納入醫(yī)療器械法規(guī)要求的附件，負責(zé)設(shè)計和/或制造該附件的自然人或法人被認為是制造商。 1 YY/T 0287-2017,定義,3.103.2 3.2分包滅菌商 contract sterilizer提供分包服務(wù)的工廠，旨在為醫(yī)療器械制造商制造的醫(yī)療器械提供分包滅菌服務(wù)。 注：此定義適用于提供醫(yī)療器械滅菌服務(wù)的所有工廠，也適用于醫(yī)療器械制造商內(nèi)部滅菌，（即制造和滅菌一體化的工廠）。 YY/T 1403-2017,定義,3.23.3 3.3環(huán)氧乙烷滅菌系統(tǒng) ethyle

8、ne oxide sterilization system使用環(huán)氧乙烷作為滅菌介質(zhì)進行滅菌的相關(guān)設(shè)備、設(shè)施、軟件，包括能源供給、場地等支持性環(huán)境的總稱。 YY/T 1544-2017,定義,3.13.4 3.4控制區(qū)域 control area在環(huán)氧乙烷滅菌系統(tǒng)中，對環(huán)氧乙烷濃度有限制的區(qū)域。 YY/T 1544-2017,定義,3.23.5 3.5環(huán)氧乙烷滅菌專業(yè)人員 ethylene oxide sterilization specialist掌握環(huán)氧乙烷滅菌技術(shù)以及其對材料、微生物性能影響等知識的人員。 注：該人員從實際和理論方式中獲得滅菌知識，已經(jīng)掌握相關(guān)環(huán)氧乙烷滅菌技術(shù)的基本原理。

9、4 質(zhì)量管理體系4.1 總則企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)為滅菌過程建立相適應(yīng)的質(zhì)量管理控制文件并保證其有效運行，且應(yīng)將風(fēng)險管理貫穿于滅菌全過程。 4.2 文件要求4.2.1 企業(yè)應(yīng)建立滅菌過程控制程序，系統(tǒng)地規(guī)定滅菌過程管理、設(shè)備維護、監(jiān)視和測量裝置校準、不合格控制、變更控制和滅菌放行等要求，包括但不限于： a) 滅菌工藝文件（例如滅菌參數(shù)、裝載方式、過程挑戰(zhàn)裝置的布置等）；b) 滅菌設(shè)備操作規(guī)程（例如滅菌器、預(yù)處理室（區(qū)）、解析室（區(qū)）等設(shè)備）；c) 滅菌設(shè)備的維護、保養(yǎng)規(guī)定（例如滅菌器、預(yù)處理室（區(qū)）、解析室（區(qū)）等設(shè)備）；d) 與滅菌過程相關(guān)的監(jiān)視和測量裝置校準規(guī)程；e) 滅菌過程相關(guān)物料質(zhì)量控

10、制及貯存控制（例如滅菌劑、生物指示物等）；f) 滅菌過程的確認和再確認；7 T/CAMDI 0562020g) 與滅菌過程相關(guān)的變更控制管理；h) 不合格控制；i) 滅菌放行。4.2.2 企業(yè)應(yīng)遵循質(zhì)量管理體系的要求，確保滅菌過程文件、記錄由指定的人員修訂、審核和批準。記錄的保存期限應(yīng)當至少相當于企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從放行醫(yī)療器械產(chǎn)品的日期起不少于兩年或者符合相關(guān)法規(guī)要求，并可追溯。 4.2.3 企業(yè)應(yīng)規(guī)定滅菌過程追溯范圍、程度、標識和必要的記錄要求。 4.2.4 企業(yè)應(yīng)確保與滅菌過程相關(guān)的變更得到評估和記錄。 4.3 管理職責(zé)企業(yè)應(yīng)明確與滅菌過程相關(guān)的職能管理部門和人員的職責(zé)和權(quán)

11、限。 4.4 人員4.4.1 企業(yè)應(yīng)配備環(huán)氧乙烷滅菌專業(yè)人員。 4.4.2 企業(yè)應(yīng)規(guī)定從事環(huán)氧乙烷滅菌工作人員的資質(zhì)并進行培訓(xùn)。 4.4.3 從事環(huán)氧乙烷滅菌的相關(guān)人員健康管理應(yīng)滿足 YY/T 1544-2017 條款 6 的要求。 4.5 設(shè)備4.5.1 企業(yè)應(yīng)對滅菌設(shè)備和配套的輔助設(shè)備進行明顯的狀態(tài)標識，以防止非預(yù)期使用。 4.5.2 企業(yè)應(yīng)建立滅菌設(shè)備、檢測設(shè)備以及相關(guān)設(shè)施的使用、清潔和維護的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的記錄。 4.5.3 滅菌系統(tǒng)的監(jiān)視和測量設(shè)備的量程和精度應(yīng)滿足使用要求，標明其校準或檢定有效期，并保存相應(yīng)記錄。 4.5.4 對用于過程控制、監(jiān)視和測量的計算機軟件應(yīng)進行確認。

12、 4.6 采購4.6.1 企業(yè)應(yīng)按照已建立采購控制程序?qū)嵤┎少忂^程，根據(jù)采購的物料對滅菌過程的影響，確定對采購物料實行控制的方式和程度，并制定相應(yīng)的技術(shù)標準和接收準則。 4.6.2 企業(yè)應(yīng)按照已建立的供應(yīng)商審核制度，對供應(yīng)商進行審核評價。 4.6.3 企業(yè)應(yīng)與主要原材料（例如環(huán)氧乙烷、生物指示物等）供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，應(yīng)包括但不限于： a) 供應(yīng)商質(zhì)量管理的要求； b) 供應(yīng)商提供原料的質(zhì)量要求； c) 供應(yīng)商變更控制的要求； d) 明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。 4.6.4 企業(yè)采購時應(yīng)明確采購信息，清晰表述采購要求，包括但不限于： a) 采購物料信息（例如名稱、類別、數(shù)量、規(guī)格型號、驗收準則等

13、）； b) 應(yīng)保存采購記錄（例如采購合同、原材料清單、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標準、檢驗報告及驗收標準等），且應(yīng)滿足可追溯要求。 4.6.5 企業(yè)應(yīng)對采購物料進行檢驗或者驗證，確保符合采購要求。 5 安全和環(huán)境保護5.1 安全要求5.1.1 企業(yè)應(yīng)確保滅菌系統(tǒng)的安全和消防滿足YY/T 1544-2017 標準中條款 7 和相關(guān)法律法規(guī)的要求。企業(yè)應(yīng)規(guī)定人員暴露于環(huán)境中的環(huán)氧乙烷的職業(yè)接觸限值（時間加權(quán)平均容許濃度）2mg/m3 （見 GBZ 2.1-2019 條款 4.1），并定期對人員暴露環(huán)境進行監(jiān)控。5.1.2 企業(yè)應(yīng)確保環(huán)氧乙烷氣瓶或儲罐有清晰易見的警示標識，且在整個生產(chǎn)過程中警示標識保

14、持完好；且有適當?shù)姆雷o措施以避免陽光直射氣瓶或儲罐，貯存區(qū)域應(yīng)有適當?shù)臏囟瓤刂拼胧遗鋫浔匾男孤┍O(jiān)測報警系統(tǒng)和應(yīng)急處理裝置（例如防爆設(shè)施、消防設(shè)施、報警系統(tǒng)、通風(fēng)設(shè)施、噴淋裝置、洗眼器和地漏等）。 5.1.3 企業(yè)應(yīng)確保員工在更換環(huán)氧乙烷氣瓶或儲罐和進入環(huán)氧乙烷暴露區(qū)域時穿戴相應(yīng)的防護設(shè)施（例如防護服、呼吸器和防護面罩等）。 5.1.4 企業(yè)應(yīng)基于風(fēng)險控制在控制區(qū)域內(nèi)安裝相應(yīng)的監(jiān)控傳感器，傳感器應(yīng)符合電磁兼容和相應(yīng)防爆等級要求。 5.1.5 企業(yè)在設(shè)計滅菌周期時，應(yīng)確保滅菌柜內(nèi)部環(huán)境應(yīng)維持在非可燃狀態(tài)。 5.2 環(huán)境保護要求企業(yè)應(yīng)確保環(huán)氧乙烷滅菌尾氣和廢水排放滿足國家或所在省、市、地方規(guī)定

15、的要求。6 滅菌過程控制和監(jiān)視6.1 總則企業(yè)應(yīng)對滅菌過程進行管理和控制，包括產(chǎn)品的接收和貯存、滅菌過程、滅菌后貯存、滅菌過程放行以及發(fā)貨/轉(zhuǎn)運等活動。 6.2 待滅菌產(chǎn)品的接收和貯存6.2.1 企業(yè)應(yīng)對收到的待滅菌產(chǎn)品進行檢查，檢查內(nèi)容包括但不限于： a) 產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、數(shù)量； b) 產(chǎn)品是否在已確認的產(chǎn)品范圍中； c) 產(chǎn)品的外觀狀況； d) 產(chǎn)品的裝載結(jié)構(gòu)； e) 使用托盤的類型和數(shù)量（若適用）； f) 托盤上產(chǎn)品的防護措施（若適用）； g) 樣品的類型、放置位置和數(shù)量（若適用）； h) 其他要求的信息等（若適用）。 6.2.2 企業(yè)應(yīng)根據(jù)待滅菌產(chǎn)品的貯存要求進行存儲： a) 產(chǎn)品

16、應(yīng)貯存在指定的區(qū)域內(nèi)，貯存區(qū)域應(yīng)保持整潔，并標識明晰，以防止混淆； b) 若產(chǎn)品對貯存環(huán)境有要求，應(yīng)按要求對環(huán)境進行控制和監(jiān)測，并保存記錄； c) 若產(chǎn)品有貯存時間要求，應(yīng)規(guī)定貯存時間，并保存貯存記錄； d) 應(yīng)確保滅菌系統(tǒng)和產(chǎn)品貯存區(qū)域有適當?shù)恼彰骱屯L(fēng)控制條件，并采取有效措施防止昆蟲和其他動物進入。 6.3 滅菌過程6.3.1 滅菌前應(yīng)確保待滅菌裝載滿足已確認的裝載要求。 6.3.2 滅菌前應(yīng)根據(jù)已確認的過程挑戰(zhàn)裝置（若使用）的類型和數(shù)量制備過程挑戰(zhàn)裝置，并記錄使用的生物指示物的批號和數(shù)量。 6.3.3 滅菌前對待滅菌產(chǎn)品應(yīng)采取措施防止混淆。 6.3.4 滅菌產(chǎn)品應(yīng)按照已確認的工藝參數(shù)進行

17、滅菌，并記錄但不限于： a) 預(yù)處理（若適用）開始前，應(yīng)確定產(chǎn)品已經(jīng)達到所需的最低溫度，這可通過將裝載在環(huán)境中適應(yīng)一段規(guī)定的最少時間而獲得； b) 在規(guī)定的位置監(jiān)視和記錄預(yù)處理區(qū)（若適用）的溫度和濕度； c) 每一滅菌裝載預(yù)處理開始時間和轉(zhuǎn)移出預(yù)處理區(qū)（若適用）的時間； d) 氣體暴露階段，柜內(nèi)氣體循環(huán)系統(tǒng)（若適用）正常工作的指示； e) 滅菌裝載移出預(yù)處理（若適用）至滅菌周期開始的時間間隔； f) 整個滅菌周期內(nèi)，柜內(nèi)的溫度和壓力； g) 通過壓力測定和/或直接測定獲得的處理階段的柜內(nèi)濕度； h) 氣態(tài)環(huán)氧乙烷已加入至滅菌柜的證明； i) 滅菌柜內(nèi)的壓力上升和環(huán)氧乙烷使用量或環(huán)氧乙烷的濃度；

18、 j) 處理時間； k) 暴露時間； l) 解析階段的時間、溫度、壓力變化（若適用）和/或換氣操作（若適用）； m) 若常規(guī)監(jiān)視中使用生物指示物，則應(yīng)符合GB 18281.2-2015 環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物的要求； n) 若常規(guī)監(jiān)視中使用化學(xué)指示物，則應(yīng)符合 GB 18282.1-2015 化學(xué)指示物的要求； o) 若采用參數(shù)放行，應(yīng)記錄并保留以下額外數(shù)據(jù)： (1) 整個滅菌周期內(nèi)，至少從兩個位置測定柜內(nèi)的溫度； (2) 在處理階段，直接測定柜內(nèi)濕度； (3) 按規(guī)定的時間間隔，通過直接分析滅菌柜內(nèi)的氣體確定環(huán)氧乙烷的濃度，充分驗證在整個暴露期間所需的條件。 6.3.5 企業(yè)應(yīng)按照規(guī)定對日

19、常放行的過程挑戰(zhàn)裝置（若適用）進行檢測，保存記錄并滿足可追溯的要求。 6.4 滅菌后貯存6.4.1 解析（若適用）完成后，應(yīng)貯存在指定的區(qū)域，并采取措施防止混淆。 6.4.2 企業(yè)應(yīng)根據(jù)已滅菌產(chǎn)品的貯存要求（若適用）對環(huán)境進行控制和監(jiān)測，并保存記錄。 6.4.3 關(guān)于滅菌后產(chǎn)品貯存的防蟲害要求，與接收產(chǎn)品時的要求相對應(yīng)。 6.5 滅菌過程放行企業(yè)應(yīng)規(guī)定滅菌過程合格的準則，并形成文件。以確保已滅菌過程符合已確認的滅菌工藝的要求， 這些準則應(yīng)包括； a) 確定常規(guī)滅菌過程記錄的數(shù)據(jù)符合滅菌過程規(guī)范要求。 b) 確定全部生物指示物無測試微生物生長（若適用）。 6.6 發(fā)貨/轉(zhuǎn)運6.6.1 企業(yè)應(yīng)標識

20、待發(fā)貨和/或轉(zhuǎn)運產(chǎn)品的狀態(tài)（例如已滅菌待放行，已放行等）； 6.6.2 發(fā)貨前應(yīng)對待發(fā)貨和/或轉(zhuǎn)運產(chǎn)品進行檢查，檢查內(nèi)容包括但不限于： a) 產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號和數(shù)量； b) 產(chǎn)品的外觀情況； c) 其他適用的要求（若適用）。 7 變更和不合格控制7.1 企業(yè)應(yīng)按照變更控制程序?qū)缇^程中的變更進行控制，評審其對滅菌過程有效性和安全性的影響。 7.2 企業(yè)應(yīng)按照不合格控制程序?qū)缇^程中的不合格進行控制，對不合格產(chǎn)品進行標識、記錄、隔離和評審。根據(jù)評審結(jié)果，對這些產(chǎn)品采取相應(yīng)的處置措施。 7.3 若企業(yè)為分包滅菌商，企業(yè)變更控制程序和/或不合格控制程序應(yīng)明確發(fā)生變更和/或不合格時與客戶的溝通及

21、管理流程。 7.4 變更和/或不合格的評審范圍包括但不限于： a) 微生物性能或物理性能的失??； b) 控制系統(tǒng)故障或校準出現(xiàn)問題； c) 設(shè)備改造或重大維修； d) 產(chǎn)品的材料或結(jié)構(gòu)變更或包裝變更； e) 制造過程或滅菌過程環(huán)境發(fā)生變化等。 8 重新滅菌若產(chǎn)品需要重新滅菌，企業(yè)應(yīng)建立重新滅菌的操作程序，確保需要進行重新滅菌的產(chǎn)品按規(guī)定要求進行再次滅菌和放行。 參考文獻1醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例-中華人民共和國國務(wù)院令第680號2醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法- 國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號3醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范- 國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告第64號4ISO 11135:2014 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷- 醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求5GB 18279.1-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求6GB 18281.1-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第1部分：通則7GB 18281.2-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物