中藥注射劑的不良反應(yīng)與安全性再評(píng)價(jià)

1、中藥注射劑不良反應(yīng)與中藥注射劑不良反應(yīng)與安全性再評(píng)價(jià)安全性再評(píng)價(jià)山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院張學(xué)順張學(xué)順山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 內(nèi)容提要內(nèi)容提要1中藥注射劑概況中藥注射劑概況中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因臨床如何安全合理使用中藥注射劑臨床如何安全合理使用中藥注射劑1234中藥注射劑的安全性中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)再評(píng)價(jià)山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑概況中藥注射劑概況1p中國(guó)藥典收載中藥注射劑情況中國(guó)藥典收載中藥注射劑情況山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑概

2、況中藥注射劑概況1pSFDASFDA批準(zhǔn)文號(hào)批準(zhǔn)文號(hào)130130個(gè)品種；個(gè)品種；12901290個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)；魚腥草注射液甚至有個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)；魚腥草注射液甚至有182182個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)個(gè)批準(zhǔn)文號(hào); ; 2020個(gè)品種個(gè)品種(130(130個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)) )國(guó)家中藥保護(hù)品種（國(guó)家中藥保護(hù)品種（15.4%15.4%）藥典標(biāo)準(zhǔn)藥典標(biāo)準(zhǔn)(2010(2010年版年版) 5) 5個(gè)，燈盞細(xì)辛注射液、注射用雙個(gè)，燈盞細(xì)辛注射液、注射用雙黃連、清開靈注射液、止喘靈注射液、燈盞花素注射液黃連、清開靈注射液、止喘靈注射液、燈盞花素注射液 (3.5% )(3.5% )山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬

3、醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑概況中藥注射劑概況1p規(guī)格分類規(guī)格分類 共計(jì)共計(jì)238238品規(guī)；品規(guī)； 1 1種規(guī)格的有種規(guī)格的有8585種種( (占占65%)65%)； 2 23 3種規(guī)格有種規(guī)格有3131種種( (占占24%)24%)； 3 3種以上規(guī)格的有種以上規(guī)格的有1414種種( (占占11%)11%)； 雙黃連和燈盞花素各有雙黃連和燈盞花素各有8 8種規(guī)格；種規(guī)格； 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑概況中藥注射劑概況1p劑型分類劑型分類 劑型劑型 品規(guī)數(shù)品規(guī)數(shù) 構(gòu)成比構(gòu)成比(%)(%)小容量注射液小容量注射液( 20 mL) 191 80.2( 60 4

4、 3.160 4 3.1p柴胡柴胡115;115;丹參丹參108 ;108 ;香丹香丹153 ;153 ;魚腥草魚腥草182 182 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑概況中藥注射劑概況1p生產(chǎn)廠家數(shù)量分布生產(chǎn)廠家數(shù)量分布 生產(chǎn)廠家數(shù)量生產(chǎn)廠家數(shù)量 注射液種類注射液種類 構(gòu)成比構(gòu)成比(%)(%) 1 67 51.51 67 51.5 2 25 32 24.65 32 24.6 6 610 14 10.810 14 10.8 11 1116 8 6.216 8 6.2 20 2030 4 3.130 4 3.1 30 5 3.8 30 5 3.8 合計(jì)合計(jì) 13

5、0 100.0 130 100.0p生產(chǎn)廠家共有生產(chǎn)廠家共有309 309 家，柴胡注射液家，柴胡注射液115115家；魚腥草家；魚腥草注射液注射液9797；香丹注射液；香丹注射液9696家。家。 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑概況中藥注射劑概況1p對(duì)對(duì)1 13030種中藥注射劑說明書的統(tǒng)計(jì)，復(fù)方制劑種中藥注射劑說明書的統(tǒng)計(jì)，復(fù)方制劑有有5959種種( (占占45.7%);45.7%); 藥味數(shù)藥味數(shù) 注射劑種數(shù)注射劑種數(shù) 構(gòu)成比構(gòu)成比(%)(%)1 70 54.31 70 54.32 25 48 37.25 48 37.26 610 10 7.810 1

6、0 7.8 10 1 0.7 10 1 0.7p清熱解毒注射液達(dá)清熱解毒注射液達(dá)1212種種. .山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑概況中藥注射劑概況1批準(zhǔn)文號(hào)多（批準(zhǔn)文號(hào)多（12901290、182182、153153）生產(chǎn)企業(yè)多（生產(chǎn)企業(yè)多（309309、115115）藥味多（藥味多（1212味）味）劑型單一（小容量）劑型單一（小容量）制劑工藝落后（水提醇沉、均一度）制劑工藝落后（水提醇沉、均一度）審批亂審批亂質(zhì)量可控性差（定性多、定量少底限量）質(zhì)量可控性差（定性多、定量少底限量）山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑常見的不

7、良反應(yīng)中藥注射劑常見的不良反應(yīng)11991199120102010年中藥注射劑年中藥注射劑ADRADR的資料的資料過敏反應(yīng)：表現(xiàn)為突發(fā)的心慌、胸悶、呼吸困難、過敏反應(yīng)：表現(xiàn)為突發(fā)的心慌、胸悶、呼吸困難、喉頭水腫。皮膚過敏反應(yīng)均表現(xiàn)為皮疹及皮膚瘙癢。喉頭水腫。皮膚過敏反應(yīng)均表現(xiàn)為皮疹及皮膚瘙癢。發(fā)熱：以中度及高熱為主，伴有或不伴有寒戰(zhàn)。發(fā)熱：以中度及高熱為主，伴有或不伴有寒戰(zhàn)。消化道反應(yīng)：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道反應(yīng)：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等。黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等。山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑常見的不良反應(yīng)中藥注射劑

8、常見的不良反應(yīng)1血液系統(tǒng)損害：出血、溶血性貧血、白細(xì)胞減少、血液系統(tǒng)損害：出血、溶血性貧血、白細(xì)胞減少、 血小板減少、過敏性紫癜等。血小板減少、過敏性紫癜等。心血管系統(tǒng)損害：以心律失常多見，亦見有心絞痛、心血管系統(tǒng)損害：以心律失常多見，亦見有心絞痛、心肌損傷、血壓驟升或驟降等。心肌損傷、血壓驟升或驟降等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、眩暈、興奮、煩躁等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、眩暈、興奮、煩躁等。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：腰背痛、肌肉震顫、關(guān)節(jié)腫脹疼痛。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：腰背痛、肌肉震顫、關(guān)節(jié)腫脹疼痛。其他：急性腎衰竭、急性肺水腫、靜脈炎等。其他：急性腎衰竭、急性肺水腫、靜脈炎等。山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥

9、大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑臨床使用情況中藥注射劑臨床使用情況1中藥注射劑使用情況中藥注射劑使用情況中藥注射劑臨床使用情況中藥注射劑臨床使用情況 中藥注射劑臨床使用情況中藥注射劑臨床使用情況中藥注射劑使用情況中藥注射劑使用情況國(guó)家基本藥物收載國(guó)家基本藥物收載1010個(gè)品種個(gè)品種清開靈：固體制劑與注射液處方相同，功能主治差清開靈：固體制劑與注射液處方相同，功能主治差別很大。別很大。顆粒等：清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神。用于外感風(fēng)熱時(shí)毒，顆粒等：清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神。用于外感風(fēng)熱時(shí)毒，火毒內(nèi)盛所致高熱不退，急性感染等火毒內(nèi)盛所致高熱不退，急性感染等注射劑：清熱解毒，化痰通絡(luò)，醒腦開竅。用于熱注射劑：清熱解毒

10、，化痰通絡(luò)，醒腦開竅。用于熱病神昏，中風(fēng)偏癱，神志不清；急性肝炎等病神昏，中風(fēng)偏癱，神志不清；急性肝炎等注意事項(xiàng)中，顆粒劑高血壓心臟病慎用，注射劑列注意事項(xiàng)中，顆粒劑高血壓心臟病慎用，注射劑列了了1414條注意事項(xiàng)，但沒有這一條。條注意事項(xiàng)，但沒有這一條。中藥注射劑臨床使用情況中藥注射劑臨床使用情況 中藥注射劑臨床使用情況中藥注射劑臨床使用情況關(guān)于血栓通與血塞通關(guān)于血栓通與血塞通同為三七總皂苷同為三七總皂苷膠囊：活血祛瘀，通脈活絡(luò)。用于腦絡(luò)瘀阻引起的中風(fēng)偏癱，膠囊：活血祛瘀，通脈活絡(luò)。用于腦絡(luò)瘀阻引起的中風(fēng)偏癱，心脈瘀阻引起的胸痹心痛，腦梗塞等心脈瘀阻引起的胸痹心痛，腦梗塞等注射液：用于視網(wǎng)膜

11、中央靜脈阻塞，腦血管病后遺癥，內(nèi)眼注射液：用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，腦血管病后遺癥，內(nèi)眼病，眼前房出血等。病，眼前房出血等。注射用（凍干）：用于瘀血阻絡(luò)，中風(fēng)偏癱，胸痹心痛及視注射用（凍干）：用于瘀血阻絡(luò)，中風(fēng)偏癱，胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞。網(wǎng)膜中央靜脈阻塞。藥理作用描述不一致藥理作用描述不一致不良反應(yīng)描述不一致不良反應(yīng)描述不一致禁忌癥（血栓通酒精過敏）禁忌癥（血栓通酒精過敏）用法用量：靜脈滴注，用藥次數(shù)和劑量差別較大用法用量：靜脈滴注，用藥次數(shù)和劑量差別較大250500mg,200400mg(250500mg,200400mg(血塞通血塞通) )注意事項(xiàng)：血塞通凍干連續(xù)不能超過注意事項(xiàng)：血

12、塞通凍干連續(xù)不能超過1515天天山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因11 1、原料藥質(zhì)量不穩(wěn)定、原料藥質(zhì)量不穩(wěn)定中藥的基源；中藥的基源；中藥的生產(chǎn)產(chǎn)地、年限；中藥的生產(chǎn)產(chǎn)地、年限；收獲時(shí)間季節(jié)；收獲時(shí)間季節(jié)；儲(chǔ)藏條件；儲(chǔ)藏條件；炮制方法及輔料；炮制方法及輔料；解決辦法：解決辦法：GAPGAP基地基地湖北羅田蒼術(shù)蒼術(shù)不同產(chǎn)地蒼術(shù)藥材外觀形態(tài)不同產(chǎn)地蒼術(shù)藥材外觀形態(tài)山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因12 2、組方復(fù)雜，藥味眾多、組方復(fù)雜，藥味眾多當(dāng)前已列入國(guó)

13、家標(biāo)準(zhǔn)的當(dāng)前已列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的130130種中藥注射劑中，復(fù)種中藥注射劑中，復(fù)方制劑有方制劑有5959種種(45.7(45.7) )，其中原料藥，其中原料藥3 3味以上的味以上的( (含含3 3味味) )的的3434種，超過種，超過5 5味的味的1616種，超過種，超過7 7味的味的6 6種，種，有的多達(dá)有的多達(dá)1212味味( (如清熱解毒注射液如清熱解毒注射液) )。一味中藥已含數(shù)十種成分，藥味越多研究難度越一味中藥已含數(shù)十種成分，藥味越多研究難度越大，工藝越復(fù)雜，也越容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。大，工藝越復(fù)雜，也越容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 13 3、注

14、射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善、注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院周超凡教授：當(dāng)前部分中藥注射中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院周超凡教授：當(dāng)前部分中藥注射劑的鑒別方法難以確認(rèn)真?zhèn)?，達(dá)不到控制質(zhì)量的劑的鑒別方法難以確認(rèn)真?zhèn)危_(dá)不到控制質(zhì)量的要求。要求。中國(guó)藥科大學(xué)王廣基教授：對(duì)于中藥制劑中所含中國(guó)藥科大學(xué)王廣基教授：對(duì)于中藥制劑中所含未知成分的快速分析，目前尚缺乏相應(yīng)的策略和未知成分的快速分析，目前尚缺乏相應(yīng)的策略和技術(shù)。技術(shù)。 有的品種可測(cè)定的含量很低，不足以控制產(chǎn)品有的品種可測(cè)定的含量很低，不足以控制產(chǎn)品 的質(zhì)量；還有的品種缺少原料標(biāo)準(zhǔn)。的質(zhì)量；還有的品種缺少原料標(biāo)準(zhǔn)。 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因

15、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 14 4、致敏原不明確、致敏原不明確中藥注射劑臨床使用中過敏反應(yīng)發(fā)生頻率高，但中藥注射劑臨床使用中過敏反應(yīng)發(fā)生頻率高，但極少有品種規(guī)定要做過敏試驗(yàn)；極少有品種規(guī)定要做過敏試驗(yàn)；一些中藥注射劑的有效成分被認(rèn)為有致敏作用，一些中藥注射劑的有效成分被認(rèn)為有致敏作用，如雙黃連注射液中所含的綠原酸和異綠原酸就具如雙黃連注射液中所含的綠原酸和異綠原酸就具有致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng)；有致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng)；有報(bào)道雙黃連注射液的過敏反應(yīng)與注射液中含黃有報(bào)道雙黃連注射液的過敏反應(yīng)與注射液中含黃芩苷有關(guān)，不含黃芩苷就沒有過敏反應(yīng)；芩苷有關(guān)，不含黃芩

16、苷就沒有過敏反應(yīng)；鮮魚腥草腐敗變質(zhì)微生物異性蛋白；吐溫鮮魚腥草腐敗變質(zhì)微生物異性蛋白；吐溫-80-80。 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 15 5、輔料的影響、輔料的影響蓮必治注射劑的輔料亞硫酸鹽可引起過敏性哮喘樣蓮必治注射劑的輔料亞硫酸鹽可引起過敏性哮喘樣反應(yīng)；反應(yīng)；穿琥寧注射劑的輔料琥珀酸酐可引起小鼠死亡、上穿琥寧注射劑的輔料琥珀酸酐可引起小鼠死亡、上呼吸道發(fā)炎和胃損傷；呼吸道發(fā)炎和胃損傷；葛根素注射液以葛根素注射液以5050的丙二醇為提取溶媒，生產(chǎn)過的丙二醇為提取溶媒，生產(chǎn)過程中未除盡致急性溶血的嚴(yán)重程中未除盡致急

17、性溶血的嚴(yán)重ADRADR相關(guān)；相關(guān)；輔料吐溫輔料吐溫8080（增溶劑）為魚腥草注射液的致敏源。（增溶劑）為魚腥草注射液的致敏源。（消癌平、復(fù)方苦參、脈絡(luò)寧、熱毒寧、參麥）（消癌平、復(fù)方苦參、脈絡(luò)寧、熱毒寧、參麥） 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 16 6、臨床使用不恰當(dāng)、臨床使用不恰當(dāng)6.1“6.1“辨病施治辨病施治”清開靈注射液本應(yīng)用于熱證發(fā)熱卻被誤用于寒證發(fā)清開靈注射液本應(yīng)用于熱證發(fā)熱卻被誤用于寒證發(fā)熱，易引起熱，易引起 ADRADR；雙黃連藥性寒涼，受涼后發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉用雙雙黃連藥性寒涼，受涼后發(fā)熱咳嗽或虛寒腹

18、瀉用雙黃連靜脈滴注屬錯(cuò)用；黃連靜脈滴注屬錯(cuò)用；脈絡(luò)寧主清熱養(yǎng)陰、活血化瘀，對(duì)陰虛血熱血瘀的脈絡(luò)寧主清熱養(yǎng)陰、活血化瘀，對(duì)陰虛血熱血瘀的中風(fēng)患者效果很好，而對(duì)于痰濕偏盛的中風(fēng)患者效果中風(fēng)患者效果很好，而對(duì)于痰濕偏盛的中風(fēng)患者效果不佳且不佳且ADRADR較多；較多； 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 16 6、臨床使用不恰當(dāng)、臨床使用不恰當(dāng)6.2 6.2 超功能主治使用超功能主治使用案例：患者，女，案例：患者，女，26 26 歲，妊娠期因羊水過多以香丹注射歲，妊娠期因羊水過多以香丹注射液液30mL+5%30mL+5%葡萄糖注射

19、液葡萄糖注射液250mL 250mL 靜脈滴注治療，輸液靜脈滴注治療，輸液2 2 小時(shí)小時(shí)后出現(xiàn)寒顫高熱、全身脹痛、頭痛乏力、呼吸困難，血壓后出現(xiàn)寒顫高熱、全身脹痛、頭痛乏力、呼吸困難，血壓90/50mmHg90/50mmHg，經(jīng)吸氧、補(bǔ)液、靜脈推注地塞米松，經(jīng)吸氧、補(bǔ)液、靜脈推注地塞米松10mg 10mg 等對(duì)等對(duì)癥處理，癥處理，3 3 天后癥狀好轉(zhuǎn)出院。天后癥狀好轉(zhuǎn)出院。分析：香丹注射液說明書注明分析：香丹注射液說明書注明“用于治療心絞痛、亦可用于治療心絞痛、亦可用于心肌梗死用于心肌梗死”，患者因妊娠羊水過多使用該藥，屬于超，患者因妊娠羊水過多使用該藥，屬于超出出“主治主治”范圍用藥；另外

20、，說明書注明其使用劑量為范圍用藥；另外，說明書注明其使用劑量為101020mL20mL，此病例還存在超劑量使用的問題。，此病例還存在超劑量使用的問題。 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 16 6、臨床使用不恰當(dāng)、臨床使用不恰當(dāng)6.3 6.3 超劑量使用使用超劑量使用使用超劑量用藥；給藥間隔不當(dāng)；長(zhǎng)期連續(xù)用藥。超劑量用藥；給藥間隔不當(dāng)；長(zhǎng)期連續(xù)用藥。案例：患者，女，案例：患者，女，50 50 歲。因腦梗死給予血塞通注射液歲。因腦梗死給予血塞通注射液0.6g+50.6g+5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500mL 500mL 緩慢靜

21、脈滴注，用藥約緩慢靜脈滴注，用藥約10 10 分分鐘時(shí)，患者出現(xiàn)血壓降低（鐘時(shí)，患者出現(xiàn)血壓降低（70/50mmHg70/50mmHg）、呼吸困難、口唇）、呼吸困難、口唇紫紺、面色蒼白等，立即停藥，經(jīng)抗過敏、抗休克治療逐漸紫紺、面色蒼白等，立即停藥，經(jīng)抗過敏、抗休克治療逐漸好轉(zhuǎn)。好轉(zhuǎn)。分析：說明書注明分析：說明書注明“每支每支0.1g/2mL0.1g/2mL。靜脈滴注：。靜脈滴注：0.20.20.4g/ 0.4g/ 次，次，15 15 天為一療程天為一療程”。該例用藥劑量為。該例用藥劑量為0.6g0.6g，屬于，屬于超劑量用藥。超劑量用藥。 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東

22、中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 16 6、臨床使用不恰當(dāng)、臨床使用不恰當(dāng)6.4 6.4 藥物合用藥物合用中藥注射劑與輸液、其他中藥注射劑、西藥注射劑混合中藥注射劑與輸液、其他中藥注射劑、西藥注射劑混合后，可改變其有效成分，或使雜質(zhì)析出，或改變不溶性微后，可改變其有效成分，或使雜質(zhì)析出，或改變不溶性微粒的含量。粒的含量。配液放置時(shí)間過長(zhǎng)，可導(dǎo)致不溶性微粒大量增加，使中配液放置時(shí)間過長(zhǎng)，可導(dǎo)致不溶性微粒大量增加，使中藥注射液不穩(wěn)定。藥注射液不穩(wěn)定。20062006年發(fā)生的年發(fā)生的“魚腥草注射劑事件魚腥草注射劑事件”中報(bào)道的中報(bào)道的222222例嚴(yán)重例嚴(yán)重不良反應(yīng)病歷中，不良反

23、應(yīng)病歷中，55%55%的病例有與其他藥物在同一容器中混的病例有與其他藥物在同一容器中混合應(yīng)用史。合應(yīng)用史。 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 16 6、臨床使用不恰當(dāng)、臨床使用不恰當(dāng)6.5 6.5 輸液劑選用不當(dāng)輸液劑選用不當(dāng)中藥注射劑一般應(yīng)用中藥注射劑一般應(yīng)用5 5或或1010葡萄糖注射液稀釋；葡萄糖注射液稀釋；不宜選用復(fù)方氯化鈉溶液或乳酸鈉林格注射液；不宜選用復(fù)方氯化鈉溶液或乳酸鈉林格注射液；碳酸氫鈉與中藥注射劑發(fā)生配伍變化較多，應(yīng)避免與其碳酸氫鈉與中藥注射劑發(fā)生配伍變化較多，應(yīng)避免與其配伍；配伍；有資料顯示：參麥注射

24、液、丹參注射液等中藥注射劑的有資料顯示：參麥注射液、丹參注射液等中藥注射劑的pHpH值為值為4-6.54-6.5，與，與0.9%0.9%的氯化鈉注射液配伍后可能會(huì)產(chǎn)生大的氯化鈉注射液配伍后可能會(huì)產(chǎn)生大量的不溶性微粒，增加不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)會(huì)。但雙黃連及量的不溶性微粒，增加不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)會(huì)。但雙黃連及清開靈注射劑宜采用清開靈注射劑宜采用0.90.9氯化鈉注射液配制。氯化鈉注射液配制。 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 16 6、臨床使用不恰當(dāng)、臨床使用不恰當(dāng)6.5 6.5 輸液劑選用不當(dāng)輸液劑選用不當(dāng)案例：患者，女，案例：患

25、者，女，57 57 歲。因冠心病給予參麥注射液歲。因冠心病給予參麥注射液50mL+ 50mL+ 氯化鈉注射液氯化鈉注射液500mL 500mL 靜脈滴注。輸注靜脈滴注。輸注5 5 分鐘液體時(shí)患者突感分鐘液體時(shí)患者突感頭昏、胸悶、多汗、心悸，繼而出呼吸困難、口唇及肢端紫頭昏、胸悶、多汗、心悸，繼而出呼吸困難、口唇及肢端紫紺、四肢厥冷，面色蒼白，血壓測(cè)不到，立即停止輸液，吸紺、四肢厥冷，面色蒼白，血壓測(cè)不到，立即停止輸液，吸氧，給予腎上腺素氧，給予腎上腺素12mg12mg、地塞米松等、地塞米松等10mg 10mg 靜脈推注，靜脈推注，15 15 分分鐘后患者恢復(fù)正常。鐘后患者恢復(fù)正常。分析：說明書

26、注明分析：說明書注明“靜脈滴注，一次靜脈滴注，一次2020100mL100mL（用（用5%5%葡萄葡萄糖糖250250500mL 500mL 稀釋后應(yīng)用）稀釋后應(yīng)用）”，該例使用氯化鈉注射液進(jìn)行，該例使用氯化鈉注射液進(jìn)行作為配制的溶劑稀釋藥物，屬于未按照說明書配制溶劑的類作為配制的溶劑稀釋藥物，屬于未按照說明書配制溶劑的類型配液。型配液。 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 16 6、臨床使用不恰當(dāng)、臨床使用不恰當(dāng)6.5 6.5 輸液劑選用不當(dāng)輸液劑選用不當(dāng)案例：患者，男，案例：患者，男，48 48 歲。因原發(fā)性肝癌給予艾迪

27、注射液歲。因原發(fā)性肝癌給予艾迪注射液100mL+ 5%100mL+ 5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL 250mL 靜脈滴注治療，用藥?kù)o脈滴注治療，用藥10 10 分鐘分鐘后，患者自覺面部烘熱，全身瘙癢，面部出現(xiàn)皮疹，并伴有后，患者自覺面部烘熱，全身瘙癢，面部出現(xiàn)皮疹，并伴有心悸。查體：面色潮紅、腫脹，可見散在皮疹，心率心悸。查體：面色潮紅、腫脹，可見散在皮疹，心率70 70 次次/ / 分，血壓分，血壓110/70mmHg110/70mmHg，立即停止輸液，給予苯海拉明，立即停止輸液，給予苯海拉明20mg 20mg 肌肌內(nèi)注射，內(nèi)注射，30 30 分鐘后癥狀緩解。分鐘后癥狀緩解。分析：說

28、明書注明分析：說明書注明“成人一次成人一次5050100mL100mL，加入氯化鈉注射，加入氯化鈉注射液或液或5%5%10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液400400450mL 450mL 中靜脈滴注中靜脈滴注”。該例。該例屬于配制溶劑量用量不足造成藥物濃度過高，可能造成不溶屬于配制溶劑量用量不足造成藥物濃度過高，可能造成不溶微粒超標(biāo)等問題引起不良事件。微粒超標(biāo)等問題引起不良事件。 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 16 6、臨床使用不恰當(dāng)、臨床使用不恰當(dāng)6.6 6.6 輸液速度過快輸液速度過快案例：患者，女，案例：患者，

29、女，71 71 歲。賁門腺癌術(shù)后歲。賁門腺癌術(shù)后4 4 年，因進(jìn)食困難年，因進(jìn)食困難一個(gè)月入院。給予艾迪注射液一個(gè)月入院。給予艾迪注射液50mL+ 50mL+ 氯化鈉注射液氯化鈉注射液250mL 250mL 靜靜脈滴注（首次使用該藥），滴速脈滴注（首次使用該藥），滴速7676滴滴/ / 分，輸注約分，輸注約50mL 50mL 時(shí)患時(shí)患者全身出現(xiàn)紅斑，惡心嘔吐，立即停藥，并給予地塞米松者全身出現(xiàn)紅斑，惡心嘔吐，立即停藥，并給予地塞米松5mg 5mg 靜脈推注，靜脈推注，30 30 分鐘后紅斑逐漸消退，癥狀緩解。分鐘后紅斑逐漸消退，癥狀緩解。分析：說明書注意事項(xiàng)注明分析：說明書注意事項(xiàng)注明“首次用

30、藥應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下，首次用藥應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下，給藥速度開始給藥速度開始15 15 滴滴/ / 分，分，30 30 分鐘后如無不良反應(yīng)，給藥速分鐘后如無不良反應(yīng)，給藥速度控制度控制50 50 滴滴/ / 分分”。該例未遵照說明書注意事項(xiàng)用藥；另外，。該例未遵照說明書注意事項(xiàng)用藥；另外，以氯化鈉注射液以氯化鈉注射液250mL 250mL 配制溶劑稀釋配制溶劑稀釋50mL50mL艾迪注射液，還存艾迪注射液，還存在配制溶劑用量不足造成藥物濃度過高的問題。在配制溶劑用量不足造成藥物濃度過高的問題。 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 16

31、 6、臨床使用不恰當(dāng)、臨床使用不恰當(dāng)6.7 6.7 與西藥配伍不當(dāng)與西藥配伍不當(dāng)清開靈注射劑與阿米卡星及維生素清開靈注射劑與阿米卡星及維生素B6B6注射劑配伍會(huì)有沉注射劑配伍會(huì)有沉淀產(chǎn)生；淀產(chǎn)生；穿琥寧注射劑與慶大霉素、阿米卡星、環(huán)丙沙星、氧氟穿琥寧注射劑與慶大霉素、阿米卡星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星注射劑配伍后立即出現(xiàn)沉淀。沙星注射劑配伍后立即出現(xiàn)沉淀。復(fù)方丹參注射液與右旋糖酐配伍用藥出現(xiàn)過敏性休克。復(fù)方丹參注射液與右旋糖酐配伍用藥出現(xiàn)過敏性休克。 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 16 6、臨床使用不恰當(dāng)、臨床使用不恰當(dāng)6.

32、7 6.7 與西藥配伍不當(dāng)與西藥配伍不當(dāng)案例：患者，男，案例：患者，男，4040歲。因發(fā)熱、嘔吐、全身乏力，診歲。因發(fā)熱、嘔吐、全身乏力，診斷為腸胃型感冒。給予輸液治療，第一組：硫酸慶大霉素?cái)酁槟c胃型感冒。給予輸液治療，第一組：硫酸慶大霉素注射液注射液2424萬萬U+U+西米替丁注射液西米替丁注射液0.6g+0.6g+氯化鈉注射液氯化鈉注射液250mL250mL；第二組：清開靈注射液第二組：清開靈注射液20mL+5%20mL+5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL250mL。第二。第二組輸入約組輸入約70mL70mL時(shí)，患者出現(xiàn)抽搐、胸悶、氣促、呼吸抑制時(shí)，患者出現(xiàn)抽搐、胸悶、氣促、呼吸抑制等

33、癥狀。立即停止輸液，給予抗過敏、強(qiáng)心、心肺復(fù)蘇、等癥狀。立即停止輸液，給予抗過敏、強(qiáng)心、心肺復(fù)蘇、吸氧等處理，癥狀緩解。吸氧等處理，癥狀緩解。分析：慶大霉素與清開靈在莫菲氏管產(chǎn)生配伍禁忌。分析：慶大霉素與清開靈在莫菲氏管產(chǎn)生配伍禁忌。 中藥注射劑不安全性的原因中藥注射劑不安全性的原因山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1如何降低中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)如何降低中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)提高中藥注射劑質(zhì)量提高中藥注射劑質(zhì)量 中藥原料中藥原料 GAPGAP基地基地 提取工藝提取工藝 有效成分單體、有效部位（群）有效成分單體、有效部位（群） 質(zhì)量控制質(zhì)量控制 指紋圖譜（原、成）（指紋圖譜（原、成）（

34、90%90%、80%80%） 提高存儲(chǔ)條件提高存儲(chǔ)條件 合理使用合理使用 嚴(yán)格按照藥品說明書使用嚴(yán)格按照藥品說明書使用 功能主治功能主治 辨證施治辨證施治 適當(dāng)?shù)呐湟簼舛冗m當(dāng)?shù)呐湟簼舛?中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1如何降低中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)如何降低中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)合理使用合理使用 嚴(yán)格按照藥品說明書使用嚴(yán)格按照藥品說明書使用 現(xiàn)用現(xiàn)配現(xiàn)用現(xiàn)配 正確的給藥途徑正確的給藥途徑 首次使用臨床監(jiān)護(hù)（雙首次使用臨床監(jiān)護(hù)（雙3030原則）原則） 滴速控制適當(dāng)?shù)嗡倏刂七m當(dāng) 注意配伍禁忌注意配伍禁忌中藥注射劑安全性在評(píng)價(jià)中藥注射劑安全性在評(píng)價(jià)

35、中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知 衛(wèi)醫(yī)政發(fā)衛(wèi)醫(yī)政發(fā)200820087171號(hào)號(hào) 二八年十二月二十四日二八年十二月二十四日 關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知 國(guó)食藥監(jiān)辦國(guó)食藥監(jiān)辦200920092828號(hào)號(hào) 2009 2009年年0101月月1313日日 中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1 中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的

36、合理使用山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1 中藥注射劑應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)憑醫(yī)師處方使用；中藥注射劑應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)憑醫(yī)師處方使用；醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定對(duì)過敏性休克等緊急情況進(jìn)行醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定對(duì)過敏性休克等緊急情況進(jìn)行搶救的規(guī)程。搶救的規(guī)程。醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、調(diào)劑的管理。調(diào)劑的管理。 關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知 中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中

37、醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1 1醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑臨床使用的管理。醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑臨床使用的管理。要求醫(yī)護(hù)人員按照要求醫(yī)護(hù)人員按照中藥注射劑臨床使用基本原則中藥注射劑臨床使用基本原則，嚴(yán)格按照藥品說明書使用，嚴(yán)格掌握功能主治和禁忌癥；嚴(yán)格按照藥品說明書使用，嚴(yán)格掌握功能主治和禁忌癥；加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，醫(yī)護(hù)人員使用中藥注射劑前，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，醫(yī)護(hù)人員使用中藥注射劑前，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行用藥查對(duì)制度，發(fā)現(xiàn)異常，立即停止使用，并按規(guī)定報(bào)行用藥查對(duì)制度，發(fā)現(xiàn)異常，立即停止使用，并按規(guī)定報(bào)告；告；臨床藥師要加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用的指導(dǎo)，確保用藥臨床藥師要加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用的指導(dǎo)，確保用藥

38、安全。安全。 關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知 中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)（事件）的監(jiān)測(cè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)中藥注射劑不良反應(yīng)（事件）的監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作。報(bào)告工作。要準(zhǔn)確掌握使用中藥注射劑患者的情況，做好臨床觀察要準(zhǔn)確掌握使用中藥注射劑患者的情況，做好臨床觀察和病歷記錄；和病歷記錄；發(fā)現(xiàn)可疑不良事件要及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施，對(duì)出現(xiàn)損害的發(fā)現(xiàn)可疑不良事件要及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施，對(duì)出現(xiàn)損害的患者

39、及時(shí)救治，并按照規(guī)定報(bào)告；患者及時(shí)救治，并按照規(guī)定報(bào)告；妥善保留相關(guān)藥品、患者使用后的殘存藥液及輸液器等，妥善保留相關(guān)藥品、患者使用后的殘存藥液及輸液器等，以備檢驗(yàn)。以備檢驗(yàn)。 關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知 中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1各級(jí)衛(wèi)生行政部門要加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥安全的監(jiān)管，各級(jí)衛(wèi)生行政部門要加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥安全的監(jiān)管，指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)做好中藥注射劑相關(guān)不良事件的監(jiān)測(cè)和報(bào)告指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)做好中藥注射劑

40、相關(guān)不良事件的監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作；工作；及時(shí)通報(bào)和溝通相關(guān)信息，發(fā)現(xiàn)不良事件果斷采取措施及時(shí)通報(bào)和溝通相關(guān)信息，發(fā)現(xiàn)不良事件果斷采取措施進(jìn)行處理；進(jìn)行處理；組織有關(guān)部門對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)留存的相關(guān)樣品進(jìn)行必要的檢組織有關(guān)部門對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)留存的相關(guān)樣品進(jìn)行必要的檢驗(yàn)。驗(yàn)。 關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知 中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1各級(jí)藥品監(jiān)管部門要加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑的質(zhì)量監(jiān)督檢查；各級(jí)藥品監(jiān)管部門要加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑的質(zhì)量監(jiān)

41、督檢查；組織對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)留存疑似不良反應(yīng)組織對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)留存疑似不良反應(yīng)/ /事件相關(guān)樣品進(jìn)行必事件相關(guān)樣品進(jìn)行必要的檢驗(yàn)；要的檢驗(yàn)；加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，對(duì)監(jiān)測(cè)信息及時(shí)加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，對(duì)監(jiān)測(cè)信息及時(shí)進(jìn)行研究分析；進(jìn)行研究分析；強(qiáng)化監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的應(yīng)急反應(yīng)功能，提高藥品安全性突發(fā)事強(qiáng)化監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的應(yīng)急反應(yīng)功能，提高藥品安全性突發(fā)事件的預(yù)警和應(yīng)急處理能力，切實(shí)保障患者用藥安全。件的預(yù)警和應(yīng)急處理能力，切實(shí)保障患者用藥安全。 關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知 中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用加強(qiáng)中藥注射劑臨床

42、使用管理加強(qiáng)中藥注射劑臨床使用管理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 11 1選用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑選用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑 能口服給藥的，不選用注射給藥；能口服給藥的，不選用注射給藥； 能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥； 必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。 中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則中藥注射劑臨床使用基本原則山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 12. 2. 辨證

43、施藥，嚴(yán)格掌握功能主治辨證施藥，嚴(yán)格掌握功能主治臨床使用應(yīng)辨證用藥；臨床使用應(yīng)辨證用藥；嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用；嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用；禁止超功能主治用藥。禁止超功能主治用藥。 發(fā)燒用清開靈針；發(fā)燒用清開靈針； 感染用雙黃連粉針；感染用雙黃連粉針； 心血管病用香丹針心血管病用香丹針( (復(fù)方丹參注射液復(fù)方丹參注射液) )。 中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則中藥注射劑臨床使用基本原則山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 13. 3. 嚴(yán)格掌握用法用量及療程嚴(yán)格掌握用法用量及療程按照藥品說明書推薦劑量；按照藥品說明書

44、推薦劑量；配制要求；配制要求；給藥速度；給藥速度；療程；療程；不超劑量；不超劑量；過快滴注；過快滴注；長(zhǎng)期連續(xù)用藥。長(zhǎng)期連續(xù)用藥。 中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則中藥注射劑臨床使用基本原則山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 14. 4. 嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用；中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用；禁忌與其他藥品混合配伍使用；禁忌與其他藥品混合配伍使用；聯(lián)合使用其他藥品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)聯(lián)合使用其他藥品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問題。間以及藥物相互作用等問題。 中

45、藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則中藥注射劑臨床使用基本原則山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 15. 5. 用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問過敏史用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問過敏史對(duì)過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用；對(duì)過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用；并告知遲發(fā)過敏反應(yīng)的可能性。并告知遲發(fā)過敏反應(yīng)的可能性。6. 6. 對(duì)老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问箤?duì)老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)；用中藥注射劑的患者應(yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)；對(duì)長(zhǎng)期使用的在每療程間要有一定的時(shí)間間隔。對(duì)長(zhǎng)期使用的在每療程間要有一定的時(shí)間間隔。 中藥注射劑的合理使用中藥

46、注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則中藥注射劑臨床使用基本原則山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 17. 7. 加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始3030分鐘；分鐘；發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥；發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥；采用積極救治措施，救治患者。采用積極救治措施，救治患者。 中藥注射劑的合理使用中藥注射劑的合理使用中藥注射劑臨床使用基本原則中藥注射劑臨床使用基本原則n中藥注射劑存在著安全風(fēng)險(xiǎn)，主要體現(xiàn)在中藥注射劑存在著安全風(fēng)險(xiǎn)，主要體現(xiàn)在: : 1. 1.基礎(chǔ)研究不充分基礎(chǔ)研究不充分; ; 2. 2.藥用

47、物質(zhì)基礎(chǔ)不明確藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不明確; ; 3. 3.生產(chǎn)工藝比較簡(jiǎn)單生產(chǎn)工藝比較簡(jiǎn)單; ; 4. 4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較差質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較差; ; 5. 5.以及藥品說明書對(duì)合理用藥指導(dǎo)不足以及藥品說明書對(duì)合理用藥指導(dǎo)不足; ; 6. 6.使用環(huán)節(jié)存在不合理用藥等。使用環(huán)節(jié)存在不合理用藥等。 中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)20102010年中藥注射劑安全性

48、再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等年中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等7 7個(gè)個(gè)技術(shù)原則（國(guó)食藥監(jiān)辦技術(shù)原則（國(guó)食藥監(jiān)辦20103952010395號(hào)號(hào) ）1.1.中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）2.2.中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)質(zhì)量控制質(zhì)量控制評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）3.3.中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)非臨床研究非臨床研究評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）4.4.中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)臨床研究臨床研究評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）5.5.企業(yè)對(duì)中藥注

49、射劑企業(yè)對(duì)中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)控制能力風(fēng)險(xiǎn)控制能力評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）6.6.中藥注射劑安全性再中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）評(píng)價(jià)技術(shù)原則（試行）7.7.中藥注射劑中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃指導(dǎo)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃指導(dǎo)原則（試行）原則（試行）山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)關(guān)于做好關(guān)于做好20112011年中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知年中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知 一、繼續(xù)做好生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)排查工作。一、繼續(xù)做好

50、生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)排查工作。 質(zhì)量安全第一責(zé)任人，質(zhì)量安全第一責(zé)任人，GMPGMP跟蹤檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的監(jiān)督檢查。跟蹤檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的監(jiān)督檢查。二、做好相關(guān)品種的綜合評(píng)價(jià)工作。二、做好相關(guān)品種的綜合評(píng)價(jià)工作。 雙黃連注射劑、參麥注射劑、魚腥草注射液和魚金注射液。雙黃連注射劑、參麥注射劑、魚腥草注射液和魚金注射液。 7 7個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則開展相關(guān)研究進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則開展相關(guān)研究進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。三、指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)相關(guān)研究。三、指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)相關(guān)研究。 生產(chǎn)企業(yè)按照基本技術(shù)要求和生產(chǎn)企業(yè)按照基本技術(shù)要求和7 7個(gè)技術(shù)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則開展安個(gè)技術(shù)

51、評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則開展安 全性再評(píng)價(jià)相關(guān)研究。全性再評(píng)價(jià)相關(guān)研究。四、將安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估作為日常監(jiān)管工作長(zhǎng)期開展。四、將安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估作為日常監(jiān)管工作長(zhǎng)期開展。山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)觀察表（中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)觀察表（A A）中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)（臨床安全）中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)（臨床安全） 中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)臨床研究合同書中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)臨床研究合同書中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)觀察表（中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)觀察表（B B）中藥注射劑上市后安全

52、性再評(píng)價(jià)觀察表（中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)觀察表（C C）中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)研究初步報(bào)告中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)研究初步報(bào)告山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部 1中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)自自2010年起，我院參與了年起，我院參與了5個(gè)品種的安評(píng)個(gè)品種的安評(píng)工作工作丹紅注射液（省局）丹紅注射液（省局）參麥注射液（國(guó)家局）參麥注射液（國(guó)家局）燈盞細(xì)辛、苦碟子、痰熱清（中醫(yī)科學(xué)燈盞細(xì)辛、苦碟子、痰熱清（中醫(yī)科學(xué)院）院） 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部部l國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)“中藥

53、上市后中藥上市后評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究”（編號(hào)：（編號(hào)：2009ZX09502-2009ZX09502-030030）。）。l是由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所是由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所作為總課題承擔(dān)單位，王永炎院士、謝雁鳴研作為總課題承擔(dān)單位，王永炎院士、謝雁鳴研究員作為總課題負(fù)責(zé)人，全國(guó)究員作為總課題負(fù)責(zé)人，全國(guó)1515家大型三甲綜家大型三甲綜合醫(yī)院牽頭，百余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同參與的合醫(yī)院牽頭，百余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同參與的“中中藥注射劑安全性監(jiān)測(cè)注冊(cè)登記研究藥注射劑安全性監(jiān)測(cè)注冊(cè)登記研究”。中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià)中藥注射劑的安全性再評(píng)價(jià) 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)山

54、東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部部課題特點(diǎn)課題特點(diǎn) 由藥師為主體參與研究調(diào)查采用巢式病例對(duì)照研究方法，多中心，大樣本強(qiáng)調(diào)真實(shí)世界住院調(diào)劑室藥師住院調(diào)劑室藥師his系統(tǒng)獲得信息系統(tǒng)獲得信息登記登記首次使用，到首次使用，到病區(qū)收集信息病區(qū)收集信息，填簡(jiǎn)表填簡(jiǎn)表用藥療程完畢，用藥療程完畢，填寫表填寫表A審核、一錄、審核、一錄、二錄、完成二錄、完成與護(hù)理進(jìn)行溝與護(hù)理進(jìn)行溝通，了解用藥通，了解用藥情況情況監(jiān)測(cè)流程監(jiān)測(cè)流程提取提取HIS體統(tǒng)體統(tǒng)其他信息，完其他信息，完成表成表A 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部部方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng) 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)山東中

55、醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部部獲取燈盞細(xì)辛注射液第一次用藥信息獲取燈盞細(xì)辛注射液第一次用藥信息方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng) 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部部l根據(jù)各醫(yī)院不同情況根據(jù)各醫(yī)院不同情況l取得取得HISHIS系統(tǒng)查看并匯總各科室燈盞細(xì)辛醫(yī)囑的權(quán)限系統(tǒng)查看并匯總各科室燈盞細(xì)辛醫(yī)囑的權(quán)限l考察各使用燈盞細(xì)辛注射液的科室每天的醫(yī)囑下達(dá)時(shí)考察各使用燈盞細(xì)辛注射液的科室每天的醫(yī)囑下達(dá)時(shí)間及患者輸液時(shí)間間及患者輸液時(shí)間l確定使用確定使用HISHIS系統(tǒng)進(jìn)行醫(yī)囑匯總的時(shí)間段系統(tǒng)進(jìn)行醫(yī)囑匯總的時(shí)間段l使用統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)行比對(duì)，篩選出新增加燈盞細(xì)辛的使使用統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)行比對(duì)，

56、篩選出新增加燈盞細(xì)辛的使用患者用患者方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)獲取患者基本信息獲取患者基本信息59方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)l診斷信息（使用燈盞細(xì)辛注射液的原因）診斷信息（使用燈盞細(xì)辛注射液的原因） 查病歷，必要時(shí)與醫(yī)生溝通l過敏史及家族過敏史、既往史過敏史及家族過敏史、既往史 通俗語言詢問患者，避免誘導(dǎo)性提問 60方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)首次用藥觀察首次用藥觀察有條件全程跟蹤有條件全程跟蹤61方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)l第一時(shí)間到臨床跟進(jìn)觀察第一時(shí)間到臨床跟進(jìn)觀察l首先查看輸

57、液配置單，明確該患者的并用藥品情況、首先查看輸液配置單，明確該患者的并用藥品情況、注射劑的用藥次序以及前后沖管信息注射劑的用藥次序以及前后沖管信息l然后查看輸液情況，并計(jì)算滴速然后查看輸液情況，并計(jì)算滴速l其次與患者交流本次輸液情況其次與患者交流本次輸液情況l最后與護(hù)士交流溝通，了解配制時(shí)間最后與護(hù)士交流溝通，了解配制時(shí)間62方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)如何發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)如何發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)63藥品的天然風(fēng)險(xiǎn) 科學(xué)意義上的藥品不良反應(yīng) 藥品的人為風(fēng)險(xiǎn) 藥品不合理使用 藥品質(zhì)量問題 科學(xué)的局限性 非適應(yīng)癥用藥給藥劑量錯(cuò)誤聯(lián)合用藥或混合用藥特殊人群用藥 方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)方案實(shí)施細(xì)節(jié)及注意事項(xiàng)l首次用藥的患者，藥師要及時(shí)跟進(jìn)，容易發(fā)現(xiàn)不良反首次用藥的患者，藥師要及時(shí)跟進(jìn)，容易發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)l與患者交流，告知其輸液期間如有不適，及時(shí)告知醫(yī)與患者交流，告知其輸液期間如有不適，及時(shí)告知醫(yī)生或者護(hù)士生或者護(hù)士l由醫(yī)生或者護(hù)士通知藥師，及時(shí)跟進(jìn)由醫(yī)生或者護(hù)士通知藥師，及時(shí)跟進(jìn)l非首次用藥的患者藥師可不定