中國藥品注冊管理基本知識

1、二二0 0一四年十一月一四年十一月主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容一、藥品注冊管理組織機構(gòu)一、藥品注冊管理組織機構(gòu)國家、省兩級管理國家、省兩級管理藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法 本辦法規(guī)定由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理本辦法規(guī)定由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔的受理、補充申請的審批、再注冊的審部門承擔的受理、補充申請的審批、再注冊的審批，均屬國家食品藥品監(jiān)督管理局批，均屬國家食品藥品監(jiān)督管理局委托事項委托事項。 國家食品藥品監(jiān)督管理局還可以委托省、自治區(qū)、國家食品藥品監(jiān)督管理局還可以委托省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔藥品注冊事項的其直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔藥品注冊事項的其他技術(shù)審評

2、或者審批工作。他技術(shù)審評或者審批工作。CFDACFDA藥品注冊相關(guān)部門藥品注冊相關(guān)部門國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊管理司藥品化妝品注冊管理司國家藥典委員會國家藥典委員會藥品審評中心藥品審評中心藥品認證管理中心藥品認證管理中心藥品評價中心藥品評價中心國家中藥品種保護審評委員會國家中藥品種保護審評委員會中國藥品生物制品檢定所中國藥品生物制品檢定所國家總局行政受理服務(wù)中心國家總局行政受理服務(wù)中心藥品化妝品注冊管理司藥品化妝品注冊管理司藥品化妝品注冊管理司（中藥民族藥監(jiān)管司）藥品化妝品注冊管理司（中藥民族藥監(jiān)管司）綜合處綜合處中藥民族藥處中藥民族藥處化學藥品處化學藥品

3、處生物制品處生物制品處藥物研究監(jiān)督處藥物研究監(jiān)督處化妝品處化妝品處藥品化妝品注冊管理司工作職責藥品化妝品注冊管理司工作職責（一）組織擬訂藥品化妝品注冊管理制度并監(jiān)督實施。（一）組織擬訂藥品化妝品注冊管理制度并監(jiān)督實施。（二）組織擬訂藥品化妝品相關(guān)標準并監(jiān)督實施。（二）組織擬訂藥品化妝品相關(guān)標準并監(jiān)督實施。（三）嚴格依照法律法規(guī)規(guī)定的條件和程序辦理藥品注冊和部分化妝品行政許可、（三）嚴格依照法律法規(guī)規(guī)定的條件和程序辦理藥品注冊和部分化妝品行政許可、醫(yī)療機構(gòu)配制制劑跨省區(qū)調(diào)劑審批并承擔相應(yīng)責任，優(yōu)化注冊和行政許可管理流程醫(yī)療機構(gòu)配制制劑跨省區(qū)調(diào)劑審批并承擔相應(yīng)責任，優(yōu)化注冊和行政許可管理流程。（四

4、）組織擬訂藥品化妝品注冊相關(guān)技術(shù)指導原則。（四）組織擬訂藥品化妝品注冊相關(guān)技術(shù)指導原則。（五）承擔疫苗監(jiān)管質(zhì)量管理體系評估、藥品行政保護相關(guān)工作。（五）承擔疫苗監(jiān)管質(zhì)量管理體系評估、藥品行政保護相關(guān)工作。（六）組織實施中藥品種保護制度。（六）組織實施中藥品種保護制度。（七）承擔處方藥與非處方藥的轉(zhuǎn)換和注冊，監(jiān)督實施藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)（七）承擔處方藥與非處方藥的轉(zhuǎn)換和注冊，監(jiān)督實施藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范和藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，組織擬訂中藥飲片炮制規(guī)范。范和藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，組織擬訂中藥飲片炮制規(guī)范。（八）指導督促藥品化妝品注冊工作中受理、審評、檢驗、檢查、備案等工作。（八）

5、指導督促藥品化妝品注冊工作中受理、審評、檢驗、檢查、備案等工作。（九）督促下級行政機關(guān)嚴格依法實施藥品再注冊以及不改變藥品內(nèi)在質(zhì)量的補充（九）督促下級行政機關(guān)嚴格依法實施藥品再注冊以及不改變藥品內(nèi)在質(zhì)量的補充申請、醫(yī)療機構(gòu)配制制劑、部分化妝品許可等相關(guān)行政許可工作、履行監(jiān)督管理責申請、醫(yī)療機構(gòu)配制制劑、部分化妝品許可等相關(guān)行政許可工作、履行監(jiān)督管理責任，及時發(fā)現(xiàn)、糾正違法和不當行為。任，及時發(fā)現(xiàn)、糾正違法和不當行為。（十）承辦總局交辦的其他事項。（十）承辦總局交辦的其他事項。省局藥品注冊管理機構(gòu)省局藥品注冊管理機構(gòu)省省 局局產(chǎn)品注冊處產(chǎn)品注冊處（主管全省藥品注冊管理工作，具體負責受理、審查）（

6、主管全省藥品注冊管理工作，具體負責受理、審查）行政審批辦行政審批辦（簽收資料）（簽收資料）藥品審評認證中心藥品審評認證中心（技術(shù)審評、現(xiàn)場核查）（技術(shù)審評、現(xiàn)場核查）省藥品監(jiān)督檢驗研究院省藥品監(jiān)督檢驗研究院（注冊檢驗）（注冊檢驗）產(chǎn)品注冊處職能產(chǎn)品注冊處職能嚴格按照法律法規(guī)規(guī)定的條件和程序辦理由國嚴格按照法律法規(guī)規(guī)定的條件和程序辦理由國家食品藥品監(jiān)督管理總局審批的藥品、保健食家食品藥品監(jiān)督管理總局審批的藥品、保健食品注冊的初審和國產(chǎn)非特殊用途化妝品備案管品注冊的初審和國產(chǎn)非特殊用途化妝品備案管理工作；理工作；組織擬訂全省醫(yī)療機構(gòu)制劑和中藥材質(zhì)量標準；組織擬訂全省醫(yī)療機構(gòu)制劑和中藥材質(zhì)量標準；監(jiān)

7、督實施藥物非臨床研究、藥物臨床試驗質(zhì)量監(jiān)督實施藥物非臨床研究、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范、中藥飲片炮制規(guī)范，實施中藥品種管理規(guī)范、中藥飲片炮制規(guī)范，實施中藥品種保護制度；保護制度；負責直接接觸藥品的包裝材料和容器的監(jiān)督管負責直接接觸藥品的包裝材料和容器的監(jiān)督管理。理。二、藥品注冊管理法律法規(guī)體系二、藥品注冊管理法律法規(guī)體系藥品管理法藥品管理法藥 品 注 冊藥 品 注 冊管理辦法管理辦法藥品流通藥品流通監(jiān)督管理監(jiān)督管理辦法辦法藥品管理法實施條例藥品管理法實施條例中藥品種保護條例中藥品種保護條例藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)范藥品標簽藥品標簽和說明書和說明書管理規(guī)定管理規(guī)定藥品進口、藥品進口

8、、藥材管理藥材管理辦法辦法藥 品 召 回藥 品 召 回管理辦法管理辦法規(guī)章（局令）規(guī)章（局令）規(guī)范性文件規(guī)范性文件法律法律行政法規(guī)行政法規(guī)藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法藥品注冊特藥品注冊特殊審批管理殊審批管理規(guī)定規(guī)定中藥注冊管中藥注冊管理補充規(guī)定理補充規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理讓注冊管理規(guī)定規(guī)定藥品注冊現(xiàn)藥品注冊現(xiàn)場核查管理場核查管理辦法辦法其他規(guī)范性文件其他規(guī)范性文件n中藥品種保護指導原則中藥品種保護指導原則n國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于深化藥品審評審批改革進國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見n國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于

9、加強藥用玻璃包裝國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于加強藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知注射劑藥品監(jiān)督管理的通知n國家食品藥品監(jiān)督管理局加強藥用輔料監(jiān)督管理的有關(guān)國家食品藥品監(jiān)督管理局加強藥用輔料監(jiān)督管理的有關(guān)規(guī)定規(guī)定 n。藥品研究技術(shù)指導原則藥品研究技術(shù)指導原則 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法第第2828條，條，藥物研藥物研究參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的究參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導原則進行，申請人采用其有關(guān)技術(shù)指導原則進行，申請人采用其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當提交證明其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當提交證明其科學性的資料?？茖W性的資料。 藥品研究技術(shù)指導原則是藥品注冊申請人

10、藥品研究技術(shù)指導原則是藥品注冊申請人開展藥物研發(fā)工作的開展藥物研發(fā)工作的“指揮棒指揮棒”。藥品研究技術(shù)指導原則藥品研究技術(shù)指導原則 18抗病毒藥物病毒學研究申報資料要求的指導原則抗病毒藥物病毒學研究申報資料要求的指導原則 2012-05-15 頒布頒布 抗腫瘤藥物臨床試驗技術(shù)指導原則抗腫瘤藥物臨床試驗技術(shù)指導原則 2012-05-15 頒布頒布 肝功能損害患者的藥代動力學研究技術(shù)指導原則肝功能損害患者的藥代動力學研究技術(shù)指導原則 2012-05-15 頒布頒布 治療脂代謝紊亂藥物臨床研究指導原則治療脂代謝紊亂藥物臨床研究指導原則 2012-05-15 頒布頒布 單純性和復雜性皮膚及軟組織感染抗

11、菌藥物臨床試驗指導原則單純性和復雜性皮膚及軟組織感染抗菌藥物臨床試驗指導原則 2012-05-15 頒布頒布 藥物相互作用研究指導原則藥物相互作用研究指導原則 2012-05-15 頒布頒布 抗菌藥物非劣效臨床試驗設(shè)計技術(shù)指導原則抗菌藥物非劣效臨床試驗設(shè)計技術(shù)指導原則 2012-05-15 頒布頒布 腎功能損害患者的藥代動力學研究技術(shù)指導原則腎功能損害患者的藥代動力學研究技術(shù)指導原則 2012-05-15 頒布頒布 癲癇治療藥物臨床研究試驗技術(shù)指導原則癲癇治療藥物臨床研究試驗技術(shù)指導原則 2012-05-15 頒布頒布 已上市抗腫瘤藥物增加新適應(yīng)癥技術(shù)指導原則已上市抗腫瘤藥物增加新適應(yīng)癥技術(shù)指

12、導原則 2012-05-15 頒布頒布 抗腫瘤藥物上市申請臨床數(shù)據(jù)收集技術(shù)指導原則抗腫瘤藥物上市申請臨床數(shù)據(jù)收集技術(shù)指導原則 2012-05-15 頒布頒布 抗腫瘤藥物臨床試驗終點技術(shù)指導原則抗腫瘤藥物臨床試驗終點技術(shù)指導原則 2012-05-15 頒布頒布 治療治療2型糖尿病新藥的心血管風險評價指導原則型糖尿病新藥的心血管風險評價指導原則 2012-05-15 頒布頒布。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心網(wǎng)站可查詢！國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心網(wǎng)站可查詢！三、三、藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法簡介簡介藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法章節(jié)設(shè)置章節(jié)設(shè)置共共15章，章，177條條第一章

13、第一章 總則（總則（9條）條）第二章第二章 基本要求（基本要求（20條）條）第三章第三章 藥物的臨床試驗（藥物的臨床試驗（15條）條）第四章第四章 新藥申請的申報與審批（新藥申請的申報與審批（3節(jié)節(jié)28條）條） 第一節(jié)：新藥臨床試驗第一節(jié)：新藥臨床試驗 第二節(jié)：新藥生產(chǎn)第二節(jié)：新藥生產(chǎn) 第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章第五章 仿制藥的申報與審批（仿制藥的申報與審批（11條）條）第六章第六章 進口藥品的申報與審批（進口藥品的申報與審批（2節(jié)節(jié)21條）條） 第一節(jié)：進口藥品的注冊第一節(jié)：進口藥品的注冊 第二節(jié)：進口藥品分包裝的注冊第二節(jié)：進口藥品分包裝的注冊第七章第七章 非處方藥的申報（

14、非處方藥的申報（5條）條）第八章第八章 補充申請的申報與審批（補充申請的申報與審批（10條）條）第九章第九章 藥品再注冊（藥品再注冊（8條）條）第十章第十章 藥品注冊檢驗（藥品注冊檢驗（8條）條）第十一章第十一章 藥品注冊標準和說明書（藥品注冊標準和說明書（3節(jié)節(jié)10條）條） 第一節(jié)：藥品注冊標準第一節(jié)：藥品注冊標準 第二節(jié)：藥品標準物質(zhì)第二節(jié)：藥品標準物質(zhì) 第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標簽第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標簽第十二章第十二章 時限（時限（8條）條）第十三章第十三章 復審（復審（5條）條）第十四章第十四章 法律責任（法律責任（11條）條）第十五章第十五章 附則（附則（7條）條）藥品注冊

15、的定義藥品注冊的定義 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法第三條規(guī)定：第三條規(guī)定： 藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)理局根據(jù)藥品注冊申請人藥品注冊申請人的申請，依照法的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有安全性、有效性、質(zhì)量可控性效性、質(zhì)量可控性等進行審查等進行審查，并決定是，并決定是否同意其申請的審批過程。否同意其申請的審批過程。藥品注冊申請人藥品注冊申請人 藥品注冊申請人，是指提出藥品注冊申請并承擔藥品注冊申請人，是指提出藥品注冊申請并承擔相應(yīng)法律責任的相應(yīng)法律責任的機構(gòu)。機構(gòu)。 境內(nèi)申請人應(yīng)當是在中國境內(nèi)合法登記并

16、能境內(nèi)申請人應(yīng)當是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立獨立承擔民事責任承擔民事責任的機構(gòu)。的機構(gòu)。 境外申請人應(yīng)當是境外合法制藥廠商。境外申請境外申請人應(yīng)當是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進口藥品注冊，應(yīng)當由其駐中國境內(nèi)的辦人辦理進口藥品注冊，應(yīng)當由其駐中國境內(nèi)的辦事機構(gòu)或者由其事機構(gòu)或者由其 委托的中國境內(nèi)代理機構(gòu)辦理。委托的中國境內(nèi)代理機構(gòu)辦理。藥品注冊申請藥品注冊申請新藥申請新藥申請 未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。 對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程

17、序按照新藥申請的程序申報。申報。 改變劑型但不改變給藥途徑，及增加新適應(yīng)癥的改變劑型但不改變給藥途徑，及增加新適應(yīng)癥的注冊申請獲得批準后注冊申請獲得批準后不發(fā)給新藥證書不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。 仿制藥申請仿制藥申請 是是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的準上市的已有國家標準已有國家標準的藥品的注冊申請；的藥品的注冊申請；但是但是生物制品按照新藥申請的程序申報。生物制品按照新藥申請的程序申報。進口藥品申請進口藥品申請 是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷

18、售的注冊申請。售的注冊申請。 中國香港、澳門和臺灣地區(qū)的制藥廠商中國香港、澳門和臺灣地區(qū)的制藥廠商申請注冊的藥品，參照進口藥品注冊申申請注冊的藥品，參照進口藥品注冊申請的程序辦理。請的程序辦理。補充申請補充申請 是指新藥申請、仿制藥申請或者進是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請的注冊申請。 再注冊申請再注冊申請 是指藥品批準證明文件有效期滿后是指藥品批準證明文件有效期滿后 申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注 冊申請。冊申請。 有效期屆滿前有效期屆

19、滿前6 6個月提出個月提出 申請申請行政受理行政受理技術(shù)審評技術(shù)審評資料審查結(jié)果資料審查結(jié)果 樣品檢驗結(jié)果樣品檢驗結(jié)果 現(xiàn)場核查結(jié)果現(xiàn)場核查結(jié)果 三分離三分離三合一三合一行政審批行政審批藥品注冊流程藥品注冊流程新藥的申報與審批新藥的申報與審批 （一）新藥的定義（一）新藥的定義 （二）藥物臨床前研究（二）藥物臨床前研究 （三）藥物臨床試驗（三）藥物臨床試驗 （四）新藥的申報與審批（四）新藥的申報與審批 （五）新藥的監(jiān)測期（五）新藥的監(jiān)測期（一）新藥的定義（一）新藥的定義 藥品管理法實施條例藥品管理法實施條例第八十三條規(guī)定：第八十三條規(guī)定： 新藥是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。新藥是指未曾在中國

20、境內(nèi)上市銷售的藥品。（二）藥物臨床前研究（二）藥物臨床前研究 1 1、臨床前研究的內(nèi)容包括：、臨床前研究的內(nèi)容包括：藥學研究：藥學研究：藥物的合成工藝、提取方法、藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性等。性等。藥理毒理研究：藥理毒理研究：藥理、毒理、動物藥代藥理、毒理、動物藥代動力學研究等。動力學研究等。（二）藥物臨床前研究（二）藥物臨床前研究中藥制劑中藥制劑：還包括原藥材的來源、加工及還包括原藥材的來源、加工及炮制等。炮制等。生物制品生物制品：還包括菌毒種、細胞株

21、、生物還包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標準、保存組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標準、保存條件、生物學特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學的條件、生物學特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學的研究等。研究等。（二）藥物臨床前研究（二）藥物臨床前研究 2 2、臨床前研究的要求、臨床前研究的要求 藥物研究機構(gòu)藥物研究機構(gòu): : 具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度備、儀器和管理制度; ; 保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性；保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性； 實驗動物、試劑和原材料應(yīng)符合規(guī)定實驗動物、試劑和原材料應(yīng)符合規(guī)定; ; 原始記錄應(yīng)真實原始記

22、錄應(yīng)真實、及時、準確、完整。、及時、準確、完整。 （二）藥物臨床前研究（二）藥物臨床前研究 試驗研究試驗研究: :參照國家局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導原則進行。參照國家局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導原則進行。采用其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當提交證明其科采用其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當提交證明其科學性的資料。學性的資料。安全性評價研究必須執(zhí)行安全性評價研究必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范管理規(guī)范。 （二）藥物臨床前研究（二）藥物臨床前研究u現(xiàn)行規(guī)定，新藥藥理毒理試驗需在現(xiàn)行規(guī)定，新藥藥理毒理試驗需在GLP實驗室進實驗室進行。行。u藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法正在修訂，根據(jù)征求意見正在修訂，根據(jù)

23、征求意見稿相關(guān)內(nèi)容，今后所有藥物臨床前研究都必須在稿相關(guān)內(nèi)容，今后所有藥物臨床前研究都必須在GLP機構(gòu)進行，包括新藥和仿制藥。機構(gòu)進行，包括新藥和仿制藥。 （二）藥物臨床前研究（二）藥物臨床前研究 涉及的專利權(quán)屬問題涉及的專利權(quán)屬問題: :對申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途對申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；狀態(tài)的說明； 他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當提交對他人他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明； 藥品注冊過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，

24、按照有關(guān)專藥品注冊過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。利的法律法規(guī)解決。（三）藥物臨床試驗（三）藥物臨床試驗 藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，且必須執(zhí)行經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，且必須執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。（意味著必須（意味著必須在在GCPGCP機構(gòu)進行臨床試驗?。C構(gòu)進行臨床試驗！） 臨床試驗分為臨床試驗分為I I、IIII、IIIIII、IVIV期。期。 （三）藥物臨床試驗（三）藥物臨床試驗 I I期臨床試驗期臨床試驗 初步的臨床藥理學及人體安全性評價初

25、步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗試驗。 目的：目的：觀察人體對新藥的耐受程度和藥代動力學，觀察人體對新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。為制定給藥方案提供依據(jù)。 （三）藥物臨床試驗（三）藥物臨床試驗 IIII期臨床試驗期臨床試驗 治療作用治療作用初步評價初步評價階段。階段。 目的：目的：初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為和安全性，也包括為IIIIII期臨床試驗期臨床試驗研究設(shè)計和給研究設(shè)計和給藥劑量方案藥劑量方案的確定提供依據(jù)。的確定提供依據(jù)?？筛鶕?jù)具體的研究可根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試

26、目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。驗。 （三）藥物臨床試驗（三）藥物臨床試驗 IIIIII期臨床試驗期臨床試驗 治療作用治療作用確證確證階段。階段。 目的：目的：進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。 （三）藥物臨床試驗（三）藥物臨床試驗 IVIV期臨床試驗期臨床試驗 新藥新藥上市后上市后應(yīng)用研究階段。應(yīng)用研究階

27、段。 目的：目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。 （三）藥物臨床試驗（三）藥物臨床試驗 生物等效性試驗生物等效性試驗 是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。吸收程度和速

28、度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。 （三）藥物臨床試驗（三）藥物臨床試驗 根據(jù)不同的注冊分類，確定臨床試驗的內(nèi)容。根據(jù)不同的注冊分類，確定臨床試驗的內(nèi)容。 藥物臨床試驗應(yīng)當在批準后藥物臨床試驗應(yīng)當在批準后3 3年內(nèi)實施。逾期未年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的，應(yīng)當重新申請。床試驗的，應(yīng)當重新申請。 藥物臨床試驗只能由具有藥物臨床試驗資格的機藥物臨床試驗只能由具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)（構(gòu)（GCPGCP）承擔。）承擔。（三）藥物臨床試驗（三）藥物臨床試驗 臨床試驗用藥物臨床試驗用藥物 應(yīng)在符合應(yīng)在符合GMPGMP的車間制備，制

29、備過程應(yīng)嚴格執(zhí)的車間制備，制備過程應(yīng)嚴格執(zhí) 行行GMPGMP的要求；的要求； 檢驗合格后方可用于臨床試驗；一般：自行檢驗、檢驗合格后方可用于臨床試驗；一般：自行檢驗、委托檢驗，委托檢驗，疫苗、血液制品、生物制品等：指定疫苗、血液制品、生物制品等：指定檢驗檢驗 申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責; ; 僅用于該臨床試驗的受試者，不得轉(zhuǎn)用于任何非僅用于該臨床試驗的受試者，不得轉(zhuǎn)用于任何非臨床試驗參加者，不得銷售。臨床試驗參加者，不得銷售。（三）藥物臨床試驗（三）藥物臨床試驗臨床試驗受試例數(shù)臨床試驗受試例數(shù) 受試例數(shù)應(yīng)當符合臨床試驗的目的和受試例數(shù)應(yīng)當符合臨床試驗的目的

30、和相關(guān)統(tǒng)相關(guān)統(tǒng)計學的要求計學的要求，并且并且不得少于規(guī)定的最低臨床不得少于規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)試驗病例數(shù)。 罕見病、特殊病種等情況，罕見病、特殊病種等情況，要求減少要求減少臨床試臨床試驗病例數(shù)驗病例數(shù)或免做臨床試驗或免做臨床試驗的，應(yīng)在申請的，應(yīng)在申請 臨床試驗時提出，并經(jīng)國家總局審查批準。臨床試驗時提出，并經(jīng)國家總局審查批準。 （三）藥物臨床試驗（三）藥物臨床試驗 臨床試驗的最低病例數(shù)要求：臨床試驗的最低病例數(shù)要求： 期為期為20-30例例 期為期為100例例 期為期為300例例 為為2000例例 生物生物等效性試驗（生物利用度試驗）一般為等效性試驗（生物利用度試驗）一般為18-24例例

31、（四）新藥的申報與審批（四）新藥的申報與審批 新藥注冊特殊審批新藥注冊特殊審批 未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；劑； 未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；物制品； 治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；顯臨床治療優(yōu)勢的新藥； 治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。 （五）新藥的監(jiān)測期（五）新藥的監(jiān)測期

32、 新藥的監(jiān)測期新藥的監(jiān)測期 國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)保護公保護公眾健康的要求眾健康的要求，可以對批準生產(chǎn)的新藥品可以對批準生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準生產(chǎn)之種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準生產(chǎn)之日起計算，日起計算，最長不得超過最長不得超過5 5年年。 （五）新藥的監(jiān)測期（五）新藥的監(jiān)測期監(jiān)測期內(nèi)新藥的管理監(jiān)測期內(nèi)新藥的管理監(jiān)測期內(nèi)的新藥，不批準其他企業(yè)生產(chǎn)、改變監(jiān)測期內(nèi)的新藥，不批準其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進口。劑型和進口。新藥進入監(jiān)測期之日起，不再受新藥進入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請。理其他申請人的同品種注冊申請。已受理但尚已

33、受理但尚未批臨床的同品種申請予以退回；未批臨床的同品種申請予以退回； 新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出仿制藥申請新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出仿制藥申請或者進口藥品申請或者進口藥品申請。（五）（五）新藥的監(jiān)測期新藥的監(jiān)測期 新藥進入監(jiān)測期之日起，新藥進入監(jiān)測期之日起，已經(jīng)批準藥物臨床已經(jīng)批準藥物臨床試驗的，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)試驗的，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理該申請辦理該申請，符合規(guī)定的，批準該新藥的生產(chǎn)或，符合規(guī)定的，批準該新藥的生產(chǎn)或者進口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一者進口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測。并進行監(jiān)測。 仿制藥的申報與審批仿制藥

34、的申報與審批 申請人應(yīng)是申請人應(yīng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)，申請的藥品應(yīng)與，申請的藥品應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍一致。載明的生產(chǎn)范圍一致。 應(yīng)當與被仿制藥具有應(yīng)當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。 仿品種而非仿標準！仿品種而非仿標準！參比制劑的選擇參比制劑的選擇一般應(yīng)選擇原研一般應(yīng)選擇原研發(fā)企業(yè)產(chǎn)品。發(fā)企業(yè)產(chǎn)品。在無法獲得原研藥時，在無法獲得原研藥時，可考慮選用上市主導可考慮選用上市主導產(chǎn)品作為參比制劑。產(chǎn)品作為參比制劑。但須進行相關(guān)質(zhì)量對但須進行相關(guān)質(zhì)量對比研究及選擇理由。比研究及選擇

35、理由。 進口藥品注冊進口藥品注冊 應(yīng)在生產(chǎn)國或地區(qū)獲得上市許可。應(yīng)在生產(chǎn)國或地區(qū)獲得上市許可。 生產(chǎn)應(yīng)符合所在國或地區(qū)及中國生產(chǎn)應(yīng)符合所在國或地區(qū)及中國GMPGMP的要求。的要求。 經(jīng)國家經(jīng)國家總局審查批準，發(fā)給進口藥品注冊證書?？偩謱彶榕鷾?，發(fā)給進口藥品注冊證書。 進口藥品注冊進口藥品注冊 科研機構(gòu)研究所用、醫(yī)療單位臨床急需或者個科研機構(gòu)研究所用、醫(yī)療單位臨床急需或者個人自用進口的少量藥品，按照國家有關(guān)規(guī)定辦人自用進口的少量藥品，按照國家有關(guān)規(guī)定辦理進口手續(xù)。理進口手續(xù)。 進口藥品注冊的流程是進口藥品注冊的流程是兩報兩批；兩報兩批；管理要求與管理要求與國產(chǎn)藥品國產(chǎn)藥品基本相同；申報程序不一樣

36、，直接報基本相同；申報程序不一樣，直接報CFDACFDA。藥品補充申請的申報與審批藥品補充申請的申報與審批 變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進口藥品已獲批準證變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進口藥品已獲批準證明文件及其附件中載明事項的，應(yīng)當提出補充申明文件及其附件中載明事項的，應(yīng)當提出補充申請。請。 參照相關(guān)技術(shù)指導原則，評估變更對藥品安全性、參照相關(guān)技術(shù)指導原則，評估變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，并進行相應(yīng)的技術(shù)有效性和質(zhì)量可控性的影響，并進行相應(yīng)的技術(shù)研究工作。研究工作。藥品補充申請的申報與審批藥品補充申請的申報與審批 國家國家總局審批事項總局審批事項 18項項 省局批準國家局備案事項省局批

37、準國家局備案事項 11項項 省局備案事項省局備案事項 7項項 四、四、藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法修訂修訂修訂背景修訂背景 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法（28號令）自號令）自2007年年10月月1日實施以來，對規(guī)范藥品注冊日實施以來，對規(guī)范藥品注冊行為，鼓勵新藥創(chuàng)制，提高新藥研發(fā)水平，行為，鼓勵新藥創(chuàng)制，提高新藥研發(fā)水平，促進藥品可獲得性，保障藥品安全、有效和促進藥品可獲得性，保障藥品安全、有效和質(zhì)量可控等方面取得了顯著成效。質(zhì)量可控等方面取得了顯著成效。 但是，在實施過程中也出現(xiàn)了一些與新但是，在實施過程中也出現(xiàn)了一些與新形勢新要求不相符的情形，需要對部分條款形勢新要求不相符的情形，

38、需要對部分條款予以修改。予以修改。重要修訂變化重要修訂變化（一）刪除第十九條（一）刪除第十九條 第十九條對他人已獲得中國專利權(quán)的藥第十九條對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年年內(nèi)提出注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理內(nèi)提出注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準文號、專利期滿后核發(fā)藥品批準文號、進口藥進口藥品注冊證品注冊證或者或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證。（二）修改第二十二條（二）修改第二十二條 修改前：藥物臨床前研究應(yīng)當執(zhí)行有關(guān)管修改前：藥物臨床前

39、研究應(yīng)當執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。 修改后：藥物臨床前研究應(yīng)當執(zhí)行有關(guān)管修改后：藥物臨床前研究應(yīng)當執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范，并在獲并在獲得得藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證認證的機構(gòu)進行。的機構(gòu)進行。（三）第四十九條后新增一條（三）第四十九條后新增一條 新增：新藥在臨床試驗期間需要變更申請新增：新藥在臨床試驗期間需要變更申請人的，化學藥品和生物制品在人的，化學藥品和生物制品在期臨床試期臨床試驗前需要調(diào)整生產(chǎn)工藝、處方、規(guī)格以及驗前需要調(diào)整生產(chǎn)工藝、處方、規(guī)格以及變更生產(chǎn)場地的，可以補充申請