細(xì)菌耐藥與合理用藥

1、細(xì)菌耐藥與合理用藥細(xì)菌耐藥與合理用藥兒科兒科主要內(nèi)容主要內(nèi)容 細(xì)菌耐藥細(xì)菌耐藥 各類抗菌藥物的作用特點(diǎn)各類抗菌藥物的作用特點(diǎn) 特殊用藥特殊用藥抗菌藥物的抗菌藥物的PK/PDPK/PD原理及其臨床應(yīng)用原理及其臨床應(yīng)用1st PenicillinPatient Treated 第一例青霉素第一例青霉素 耐藥報(bào)導(dǎo)耐藥報(bào)導(dǎo)肺炎鏈球菌耐藥時(shí)間線肺炎鏈球菌耐藥時(shí)間線YearCipro FDA Approved (Bayer) First Levo US Resistant isolate Report 4 yrs 紅霉素紅霉素 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 第一例紅霉素第一例紅霉素 耐藥報(bào)導(dǎo)耐藥報(bào)導(dǎo)- 15 yrs - 24

2、 yrs -Antibiotic Resistance A Global ProblemAntibiotic Resistance A Global ProblemMRSAMBLVISAVRSAPRPESBLVRE1961196719831986198819962002All -lactamsPenicillin 3rd gen cephalosporin Carbapenem Vancomycin Vancomycin and teicoplanin Vancomycin and teicoplaninEmergence Spread革蘭陰性桿菌革蘭陰性桿菌 革蘭陰性桿菌革蘭陰性桿菌 腸桿菌

3、科腸桿菌科 非發(fā)酵菌群非發(fā)酵菌群 弧菌科弧菌科 其他其他埃希菌屬：埃希菌屬：大腸埃希氏大腸埃希氏菌菌克雷伯菌屬：克雷伯菌屬：肺炎克雷伯肺炎克雷伯、產(chǎn)酸克雷伯、產(chǎn)酸克雷伯志賀菌屬：痢疾、福氏、宋氏志賀菌屬：痢疾、福氏、宋氏沙門菌屬：傷寒、副傷寒、鼠傷寒沙門菌屬：傷寒、副傷寒、鼠傷寒枸櫞酸菌屬：弗勞地枸櫞酸桿菌枸櫞酸菌屬：弗勞地枸櫞酸桿菌腸桿菌屬：腸桿菌屬：陰溝、產(chǎn)氣陰溝、產(chǎn)氣、聚團(tuán)、杰高、聚團(tuán)、杰高沙雷菌屬：沙雷菌屬：粘質(zhì)粘質(zhì)、液化、芳香、液化、芳香假單胞菌屬：假單胞菌屬：銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌、熒光假單胞菌、熒光假單胞菌伯克菌屬：伯克菌屬：洋蔥洋蔥、鼻疽、假鼻疽、皮氏、鼻疽、假鼻疽、皮氏不動(dòng)

4、桿菌屬：不動(dòng)桿菌屬：鮑曼、醋酸鈣鮑曼、醋酸鈣、溶血、洛菲、溶血、洛菲產(chǎn)堿桿菌屬：糞產(chǎn)堿產(chǎn)堿桿菌屬：糞產(chǎn)堿窄食單胞菌屬：窄食單胞菌屬：嗜麥芽嗜麥芽黃色桿菌屬：腦膜炎敗血、短黃、芳香黃色桿菌屬：腦膜炎敗血、短黃、芳香 臨床關(guān)注的主要臨床關(guān)注的主要 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶超廣譜-內(nèi)酰胺酶 (ESBLs)高產(chǎn)頭孢菌素酶 (AmpC酶)碳青霉烯類酶 (金屬酶及2f組 -內(nèi)酰胺酶)超廣譜超廣譜 - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 (ESBLs(ESBLs) ) 的耐藥特點(diǎn)的耐藥特點(diǎn) 水解青霉素，一代、二代和三代頭孢菌及單酰胺類（水解青霉素，一代、二代和三代頭孢菌及單酰胺類（氨曲南）藥物，產(chǎn)生氨曲南）藥物，產(chǎn)生ESBLES

5、BL的細(xì)菌對(duì)上述抗菌藥物耐藥的細(xì)菌對(duì)上述抗菌藥物耐藥。 對(duì)氨基糖苷類、喹諾酮類、磺胺類等多種抗菌藥物往對(duì)氨基糖苷類、喹諾酮類、磺胺類等多種抗菌藥物往往也同時(shí)具有耐藥性往也同時(shí)具有耐藥性 四代頭孢四代頭孢 ? ? 由質(zhì)粒介導(dǎo)的由質(zhì)粒介導(dǎo)的2be2be類類 - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥以下情況提示產(chǎn)以下情況提示產(chǎn)ESBLs菌感染菌感染 腸桿菌科細(xì)菌，尤其大腸、克雷伯菌腸桿菌科細(xì)菌，尤其大腸、克雷伯菌 對(duì)一個(gè)或多個(gè)三代頭孢敏感性下降對(duì)一個(gè)或多個(gè)三代頭孢敏感性下降 常伴有氨基糖苷、喹諾酮多重耐藥常伴有氨基糖苷、喹諾酮多重耐藥 三代頭孢用藥史三代頭孢用藥史 對(duì)頭孢呋新耐藥對(duì)頭孢呋新

6、耐藥 對(duì)碳青霉烯敏感對(duì)碳青霉烯敏感 頭霉素、部分酶抑制劑有效頭霉素、部分酶抑制劑有效 三、四代頭孢臨床治療效果不好三、四代頭孢臨床治療效果不好ESBL敏感報(bào)告敏感報(bào)告 臨床分離到大腸埃希菌或克雷伯菌屬細(xì)菌，均應(yīng)檢測(cè)是否產(chǎn)臨床分離到大腸埃希菌或克雷伯菌屬細(xì)菌，均應(yīng)檢測(cè)是否產(chǎn)ESBL，如確認(rèn)為產(chǎn)如確認(rèn)為產(chǎn)ESBL菌株，不管體外藥敏試驗(yàn)的結(jié)果如何，對(duì)所有頭孢菌菌株，不管體外藥敏試驗(yàn)的結(jié)果如何，對(duì)所有頭孢菌素和氨曲南均應(yīng)報(bào)告耐藥。對(duì)頭霉素和碳青霉烯類按實(shí)際報(bào)告。素和氨曲南均應(yīng)報(bào)告耐藥。對(duì)頭霉素和碳青霉烯類按實(shí)際報(bào)告。Performance Standards for Antimicrobial Sus

7、ceptibility TestingCLSIESBLESBL菌株的治療原則菌株的治療原則1 1、當(dāng)懷疑產(chǎn)ESBL時(shí)，不管體外敏感與 否，應(yīng)避免使用頭孢菌素。2、第四代頭孢菌素仍未能解決ESBL的 問(wèn)題，原則上，用它們治療產(chǎn)ESBL 菌株是不安全的。3、可以用頭霉菌素、碳青霉烯類、-內(nèi) 酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑。ESBLESBL菌株的治療原則菌株的治療原則 針對(duì)針對(duì)ESBLESBL特性和耐藥特點(diǎn)，推薦使用特性和耐藥特點(diǎn)，推薦使用 （1 1）碳青霉烯類抗菌藥物，如亞胺培南）碳青霉烯類抗菌藥物，如亞胺培南/ /西司他丁西司他丁 （2 2）頭霉烯類抗菌藥物，如頭孢西丁、頭孢美唑）頭霉烯類抗菌藥物，如頭孢

8、西丁、頭孢美唑 （3 3） - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶/ /酶抑制劑，如頭孢哌酮酶抑制劑，如頭孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦產(chǎn)產(chǎn)AmpCAmpC酶菌株的耐藥特點(diǎn)酶菌株的耐藥特點(diǎn) 細(xì)菌一旦產(chǎn)生此類酶，臨床上對(duì)所有青霉素類細(xì)菌一旦產(chǎn)生此類酶，臨床上對(duì)所有青霉素類、頭孢類（、頭孢類（1-31-3代）、單酰胺類以及酶抑制劑代）、單酰胺類以及酶抑制劑復(fù)合抗生素耐藥，而對(duì)碳青霉烯類和四代頭孢復(fù)合抗生素耐藥，而對(duì)碳青霉烯類和四代頭孢較為敏感。較為敏感。AmpCAmpC 治療原則治療原則 避免用：避免用： 青霉素、青霉素、1-31-3代頭孢菌素和氨曲南、頭霉素類代頭孢菌素和氨曲南、頭霉素類、 -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺/ /酶抑制

9、劑酶抑制劑 可以用：可以用： 碳青酶烯類抗生素（碳青酶烯類抗生素（MEMMEM，IMPIMP） 第第4 4代頭孢菌素代頭孢菌素碳青酶烯水解酶碳青酶烯水解酶 能夠水解碳青霉烯類抗菌藥物能夠水解碳青霉烯類抗菌藥物內(nèi)酰胺酶有內(nèi)酰胺酶有3 3類：類： A A類獲得性碳青霉烯水解酶（類獲得性碳青霉烯水解酶（2f2f群）群） OXA 23-27OXA 23-27 金屬酶金屬酶 碳青霉烯類酶治療原則碳青霉烯類酶治療原則 避免用：避免用： 青霉素、頭孢菌素和所有的青霉素、頭孢菌素和所有的-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 碳青酶烯類抗生素、碳青酶烯類抗生素、-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺/ /酶抑制劑酶抑制劑 可以用：可以用： AK-AK-

10、氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素 AK-FQAK-FQ（CIPCIP）其他耐藥機(jī)制其他耐藥機(jī)制 OMPOMP通透性通透性 外排泵外排泵 整合子、基因盒、轉(zhuǎn)座子整合子、基因盒、轉(zhuǎn)座子銅綠假單胞菌的耐藥性銅綠假單胞菌的耐藥性 耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制外膜通透性降低外膜通透性降低產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶主動(dòng)外排系統(tǒng)將抗菌藥物泵出胞外主動(dòng)外排系統(tǒng)將抗菌藥物泵出胞外 本菌對(duì)氨芐西林、安美汀、四環(huán)素、優(yōu)力新、本菌對(duì)氨芐西林、安美汀、四環(huán)素、優(yōu)力新、一、二代頭孢菌素、頭霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、磺一、二代頭孢菌素、頭霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺等天然耐藥胺等天然耐藥 各種抗菌藥物治療銅綠假單胞菌所致感染過(guò)程各種抗菌藥

11、物治療銅綠假單胞菌所致感染過(guò)程中都可能發(fā)生耐藥。中都可能發(fā)生耐藥。例如：例如： imipenem + amikacinpip/tazo + amikacin or ciproEtcb-lactam Amikacin或或Ciprofloxacin針對(duì)銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染（多重耐藥）針對(duì)銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染（多重耐藥）鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥特點(diǎn)及用藥對(duì)策鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥特點(diǎn)及用藥對(duì)策 鮑曼不動(dòng)桿菌近年來(lái)已成為臨床主要病原菌鮑曼不動(dòng)桿菌近年來(lái)已成為臨床主要病原菌( (排序第排序第5 5位位) )包括頭孢他啶在內(nèi)的第三代頭孢菌素敏感率很低，不包括頭孢他啶在內(nèi)的第三代頭孢菌素敏感率很低，不適應(yīng)用于治療此類

12、菌的感染適應(yīng)用于治療此類菌的感染, ,除非有滿意的藥敏結(jié)果除非有滿意的藥敏結(jié)果耐藥率低于耐藥率低于50%50%的抗菌藥物有阿米卡星、環(huán)丙沙星和的抗菌藥物有阿米卡星、環(huán)丙沙星和頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦鈉等舒巴坦鈉等, ,可作為臨床選用藥物可作為臨床選用藥物亞胺培南仍高度敏感亞胺培南仍高度敏感(91.67%),(91.67%),可作為嚴(yán)重感染的主要可作為嚴(yán)重感染的主要治療藥物治療藥物 1. 粘菌素或多粘菌素B2. 舒巴坦3. 替加環(huán)素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素嗜麥芽窄食單孢菌嗜麥芽窄食單孢菌磺胺磺胺/ /四環(huán)素四環(huán)素 + + 頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦、舒巴坦、 頭孢他啶、哌拉西林頭孢他啶、哌拉西

13、林/ /他唑巴坦、他唑巴坦、 替卡西林替卡西林/ /克拉維酸、喹諾酮類克拉維酸、喹諾酮類革蘭陽(yáng)性球菌革蘭陽(yáng)性球菌微球菌科微球菌科 常見(jiàn)：葡萄球菌屬常見(jiàn)：葡萄球菌屬鏈球菌科鏈球菌科 鏈球菌屬鏈球菌屬 常見(jiàn)：常見(jiàn)： 腸球菌屬腸球菌屬 糞腸糞腸/ /鏈球菌，屎腸鏈球菌，屎腸/ /鏈球菌（鏈球菌（VRE）金葡菌金葡菌表葡菌表葡菌（VRE）溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌（VRE）檸檬色葡萄球菌檸檬色葡萄球菌A群鏈球菌群鏈球菌 化膿鏈球菌化膿鏈球菌B群鏈球菌群鏈球菌 無(wú)乳鏈球菌無(wú)乳鏈球菌肺炎鏈球菌（肺炎鏈球菌（PRSR）草綠色鏈球菌、草綠色鏈球菌、D群鏈球菌群鏈球菌甲氧西林甲氧西林( (或苯唑西林或苯唑西林)

14、)耐藥葡萄球菌菌株（耐藥葡萄球菌菌株（MRSAMRSA和和MRSCNMRSCN）感染的發(fā)生率增多）感染的發(fā)生率增多這與臨床上各種留置導(dǎo)管和人工裝置使用的這與臨床上各種留置導(dǎo)管和人工裝置使用的增多有關(guān)增多有關(guān)還出現(xiàn)了耐糖肽類抗生素還出現(xiàn)了耐糖肽類抗生素 ( (萬(wàn)古霉素和壁霉素萬(wàn)古霉素和壁霉素) ) 的的腸球菌腸球菌尤其是耐萬(wàn)古霉素的屎腸球菌等尤其是耐萬(wàn)古霉素的屎腸球菌等耐青霉素肺炎鏈球菌在許多國(guó)家和地區(qū)內(nèi)傳播耐青霉素肺炎鏈球菌在許多國(guó)家和地區(qū)內(nèi)傳播 MRSMRS的治療（的治療（ MRSAMRSA和和 MRSCN MRSCN ） 治療困難治療困難 舊藥舊藥 萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古

15、霉素利福平利福平 或慶大或慶大霉素霉素喹諾酮類耐藥性增加不推薦常規(guī)使用喹諾酮類耐藥性增加不推薦常規(guī)使用替考拉寧替考拉寧 新藥新藥 利奈唑胺利奈唑胺 達(dá)托霉素達(dá)托霉素替加環(huán)素替加環(huán)素 抗生素治療無(wú)效情況的分析抗生素治療無(wú)效情況的分析1.1.出現(xiàn)耐藥菌株出現(xiàn)耐藥菌株2.2.抗生素的劑量不夠，局部組織的濃度不足抗生素的劑量不夠，局部組織的濃度不足3.3.患者是復(fù)合性感染，抗生素所針對(duì)的細(xì)菌不是來(lái)自病患者是復(fù)合性感染，抗生素所針對(duì)的細(xì)菌不是來(lái)自病灶灶4.4.抗生素針對(duì)的細(xì)菌是來(lái)自于病灶但不是致病菌抗生素針對(duì)的細(xì)菌是來(lái)自于病灶但不是致病菌5.5.病灶不易清除病灶不易清除肺肺6.6.病灶尚未引流，病灶不能

16、充分引流，細(xì)菌不斷發(fā)生耐病灶尚未引流，病灶不能充分引流，細(xì)菌不斷發(fā)生耐藥菌株或出現(xiàn)細(xì)菌的變遷。藥菌株或出現(xiàn)細(xì)菌的變遷。7.7.真菌感染或其他特殊的微生物感染真菌感染或其他特殊的微生物感染抗菌藥物的作用特點(diǎn)和注意事項(xiàng)抗菌藥物的作用特點(diǎn)和注意事項(xiàng)抗生素的作用機(jī)制抗生素的作用機(jī)制1.1.阻斷細(xì)胞壁的合成阻斷細(xì)胞壁的合成 3. 3. 損傷細(xì)胞漿膜影響通透性損傷細(xì)胞漿膜影響通透性 如如B B內(nèi)酰胺類、萬(wàn)古、內(nèi)酰胺類、萬(wàn)古、 如多粘菌素、兩性霉素和制如多粘菌素、兩性霉素和制 桿菌肽桿菌肽 霉菌素霉菌素 5.5.阻斷阻斷RNA 2.RNA 2.阻斷核糖體蛋白合成阻斷核糖體蛋白合成DNADNA的合成的合成 4

17、.4.影響葉酸代謝影響葉酸代謝 如氨基糖苷類、四環(huán)如氨基糖苷類、四環(huán)喹諾酮類、利福平喹諾酮類、利福平 如磺胺類、異菸肼、如磺胺類、異菸肼、 素、紅和氯霉素素、紅和氯霉素 阿糖腺苷、新生霉素、甲硝唑阿糖腺苷、新生霉素、甲硝唑 乙胺丁醇乙胺丁醇 常用抗菌藥物的抗菌作用特點(diǎn)與注意事項(xiàng)常用抗菌藥物的抗菌作用特點(diǎn)與注意事項(xiàng) 一、青霉素類一、青霉素類 殺菌、低毒、價(jià)廉殺菌、低毒、價(jià)廉 1. 1. 青霉素青霉素G G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素霉素V V 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌 草綠色鏈球菌草綠色鏈球菌 腸球菌腸球菌 消化球菌消化球菌 消化鏈球

18、菌等消化鏈球菌等 2. 2. 耐酶青霉素耐酶青霉素 苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林等苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林等 用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染 3. 3. 廣譜青霉素廣譜青霉素 藥理特點(diǎn)藥理特點(diǎn) （1 1）氨芐西林、阿莫西林氨芐西林、阿莫西林 對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌：上述各類鏈球菌對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌：上述各類鏈球菌 部分革蘭陰性桿菌：部分革蘭陰性桿菌： 流感桿菌流感桿菌 沙門菌屬沙門菌屬 大腸埃希菌（耐藥株大腸埃希菌（耐藥株85%85%） （2）哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 腸桿菌科細(xì)菌腸桿菌科細(xì)菌 革蘭

19、陽(yáng)性球菌革蘭陽(yáng)性球菌注意事項(xiàng)1.1.詢問(wèn)過(guò)敏史及做青霉素皮試詢問(wèn)過(guò)敏史及做青霉素皮試2.2.發(fā)生過(guò)敏性休克就地?fù)尵劝l(fā)生過(guò)敏性休克就地?fù)尵?.3.大劑量可引起青霉素腦病大劑量可引起青霉素腦病4.4.不作鞘內(nèi)注射不作鞘內(nèi)注射5.5.青霉素鉀鹽不可快速靜注青霉素鉀鹽不可快速靜注青霉素類青霉素類通通 用用 名名商商 品品 名名規(guī)格規(guī)格/包裝包裝注射用青霉素鈉注射用青霉素鈉 400萬(wàn)萬(wàn)u注射用青霉素鈉注射用青霉素鈉80萬(wàn)萬(wàn)u注射用芐星青霉素注射用芐星青霉素長(zhǎng)效青霉素長(zhǎng)效青霉素120萬(wàn)萬(wàn)u注射用氨芐青霉素注射用氨芐青霉素0.5g阿莫西林膠囊阿莫西林膠囊阿莫仙阿莫仙 250mg24片片阿莫西林膠囊阿莫西林膠

20、囊阿莫西林阿莫西林 250mg20片片阿莫西林克拉維酸分散片阿莫西林克拉維酸分散片君爾清君爾清12片片注射用阿莫西林舒巴坦注射用阿莫西林舒巴坦倍舒林倍舒林3g注射用哌拉西林注射用哌拉西林氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素2g注射用哌拉西林舒巴坦注射用哌拉西林舒巴坦百定百定1.25g注射用哌拉西林他唑巴坦注射用哌拉西林他唑巴坦康得力康得力 2.25g注射用美洛西林注射用美洛西林力揚(yáng)力揚(yáng)2.0g注射用美洛西林鈉舒巴坦注射用美洛西林鈉舒巴坦佳洛坦佳洛坦2.5g注射用萘夫西林注射用萘夫西林欣輕三欣輕三1.0g注射用呋布西林鈉注射用呋布西林鈉2g注射用呋布西林鈉注射用呋布西林鈉二葉神二葉神1g二、頭孢菌素類二、頭

21、孢菌素類第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素品種：頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等品種：頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等藥理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)：1. 1. 對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌（除外對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌（除外MRSMRS、腸球菌）、腸球菌） 有良好作用，如有良好作用，如MSSMSS、溶血性鏈球菌、溶血性鏈球菌、 肺炎鏈球菌；肺炎鏈球菌； 2. 2. 對(duì)革蘭陰性桿菌作用差對(duì)革蘭陰性桿菌作用差 3. 頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)切口感染；頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)切口感染； 4. 4. 對(duì)對(duì)- -內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定；內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定； 5. 5. 不能透過(guò)血腦屏障；不能透過(guò)血腦屏障； 6. 6. 有一定腎毒性。有一定

22、腎毒性。第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素 通通 用用 名名商商 品品 名名規(guī)格規(guī)格/包裝包裝注射用頭孢唑林注射用頭孢唑林塞福寧塞福寧1.0g注射用五水頭孢唑啉鈉注射用五水頭孢唑啉鈉新泰林新泰林1.0g注射用頭孢噻吩注射用頭孢噻吩羅吩羅吩2.0g注射用頭孢噻吩注射用頭孢噻吩羅吩羅吩3.0g注射用頭孢替唑注射用頭孢替唑特子社復(fù)特子社復(fù)1.0g注射用頭孢替唑注射用頭孢替唑洛亭洛亭1.5g注射用頭孢硫脒注射用頭孢硫脒佳素佳素2.0g注射用頭孢硫脒注射用頭孢硫脒羅冰羅冰1.0g第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素品種：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等品種：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等藥理特點(diǎn)：藥

23、理特點(diǎn)：1. 1. 對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌不如第一代；對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌不如第一代； 2. 2. 對(duì)腸桿菌科細(xì)菌優(yōu)于第一代，遜于第三代對(duì)腸桿菌科細(xì)菌優(yōu)于第一代，遜于第三代 3. 3. 對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加；內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加； 4. 4. 頭孢呋辛透過(guò)血腦屏障，治療化膿性腦膜炎頭孢呋辛透過(guò)血腦屏障，治療化膿性腦膜炎 5. 5. 用于預(yù)防手術(shù)切口感染用于預(yù)防手術(shù)切口感染 6. 6. 腎毒性低。腎毒性低。 7. 7. 對(duì)厭氧菌有一定作用。對(duì)厭氧菌有一定作用。第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素通通 用用 名名商商 品品 名名規(guī)格規(guī)格/包裝包裝注射用頭孢呋辛（注射用頭孢呋辛（1）西力欣西力欣0.75g注射用頭孢呋辛

24、（注射用頭孢呋辛（2）明可欣明可欣0.75g頭孢呋辛酯片（頭孢呋辛酯片（1）西力欣西力欣250mg12片片頭孢呋辛酯片（頭孢呋辛酯片（2）賽福欣賽福欣0.25g12片片注射用頭孢替安注射用頭孢替安佩羅欣佩羅欣1.0g注射用頭孢替安注射用頭孢替安鋒替新鋒替新0.25g頭孢克洛膠囊頭孢克洛膠囊?？虅谙？虅?.25g12粒粒頭孢克洛分散片頭孢克洛分散片達(dá)富康達(dá)富康0.25g8片片第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素品種：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪等品種：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪等藥理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)：1. 1. 對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌作用較第一代頭孢弱

25、；對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌作用較第一代頭孢弱； 2. 2. 對(duì)革蘭陰性桿菌（腸桿菌科與非發(fā)酵菌）作用強(qiáng)大；對(duì)革蘭陰性桿菌（腸桿菌科與非發(fā)酵菌）作用強(qiáng)大； 3. 3. 頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)銅綠假單胞菌有良好作用；小劑量頭孢曲松可頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)銅綠假單胞菌有良好作用；小劑量頭孢曲松可用于淋病的治療。用于淋病的治療。 4. 4. 對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 5. 5. 部分透過(guò)血腦屏障；部分透過(guò)血腦屏障； 6. 6. 腎功能正常的很少引起腎功能的改變。對(duì)于腎功能不正常的病人腎功能正常的很少引起腎功能的改變。對(duì)于腎功能不正常的病人 應(yīng)根應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。第三代頭孢菌素

26、第三代頭孢菌素通通 用用 名名商商 品品 名名規(guī)格規(guī)格/包裝包裝注射用頭孢哌酮注射用頭孢哌酮先鋒必先鋒必1.0g頭孢哌酮舒巴坦（頭孢哌酮舒巴坦（1）舒普深舒普深1.0g頭孢哌酮舒巴坦（頭孢哌酮舒巴坦（2）先舒先舒1.0g注射用頭孢曲松（注射用頭孢曲松（1）羅氏芬羅氏芬1.0g注射用頭孢曲松（注射用頭孢曲松（2）先嗪先嗪1.0g注射用頭孢他啶（注射用頭孢他啶（1）復(fù)達(dá)欣復(fù)達(dá)欣1.0g注射用頭孢他啶（注射用頭孢他啶（2）益他欣益他欣0.5g注射用頭孢噻肟注射用頭孢噻肟凱福隆凱福隆0.5g注射用頭孢甲肟注射用頭孢甲肟雷特邁星雷特邁星0.5g注射用頭孢甲肟注射用頭孢甲肟雷特邁星雷特邁星1.0g注射用頭

27、孢匹胺注射用頭孢匹胺譽(yù)衡譽(yù)衡1.0g注射用頭孢匹胺注射用頭孢匹胺希柏澳希柏澳2.0g頭孢泊肟酯片頭孢泊肟酯片純欣純欣0.1g6片片頭孢地尼分散片頭孢地尼分散片希福尼希福尼50mg12片片頭孢特侖新戊酯片頭孢特侖新戊酯片富山龍富山龍100mg10片片第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素品種：頭孢吡肟、頭孢匹羅品種：頭孢吡肟、頭孢匹羅藥理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)：1. 1. 抗菌譜和適應(yīng)癥同第三代頭孢；抗菌譜和適應(yīng)癥同第三代頭孢； 2. 2. 對(duì)腸桿菌科中的腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌對(duì)腸桿菌科中的腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌 屬、沙雷菌屬及不動(dòng)桿菌屬的作用增強(qiáng)；屬、沙雷菌屬及不動(dòng)桿菌屬的作用增強(qiáng)； 3. 3. 對(duì)超廣譜酶（對(duì)超廣

28、譜酶（ESBLsESBLs）仍不穩(wěn)定；）仍不穩(wěn)定； 4. 4. 可透過(guò)血腦屏障（頭孢匹羅）可透過(guò)血腦屏障（頭孢匹羅）注意事項(xiàng)1.1.有過(guò)敏史及青霉素過(guò)敏性休克史禁用；有過(guò)敏史及青霉素過(guò)敏性休克史禁用；2.2.本類藥從腎臟排泄，腎功能不全調(diào)整劑量；本類藥從腎臟排泄，腎功能不全調(diào)整劑量；3.3.氨基糖苷類和第一代合用可能加重腎損害；氨基糖苷類和第一代合用可能加重腎損害；4. 4. 頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥，用維生素頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥，用維生素K K預(yù)防出預(yù)防出血。血。三、其他三、其他內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類頭霉素類頭霉素類品種：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦等品種：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦

29、等藥理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)： 1. 1. 抗菌譜與抗菌作用與第二代頭孢同；抗菌譜與抗菌作用與第二代頭孢同； 2. 2. 對(duì)腸桿菌對(duì)腸桿菌科科ESBLsESBLs株有效、對(duì)株有效、對(duì)AmpCAmpC株無(wú)效；株無(wú)效； 3. 3. 對(duì)厭氧菌（包括脆弱類桿菌）有效；對(duì)厭氧菌（包括脆弱類桿菌）有效； 4. 4. 對(duì)銅綠假單胞菌耐藥；對(duì)銅綠假單胞菌耐藥； 5. 5. 適宜于外科，婦產(chǎn)科手術(shù)預(yù)防用藥。適宜于外科，婦產(chǎn)科手術(shù)預(yù)防用藥。碳青霉烯類碳青霉烯類品種：亞胺培南、美羅培南、帕尼培南品種：亞胺培南、美羅培南、帕尼培南，厄他培南等厄他培南等藥理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)：1. 1. 抗菌譜極廣：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、抗菌

30、譜極廣：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、 厭氧菌均有較強(qiáng)作用。厭氧菌均有較強(qiáng)作用。 2. 2. 對(duì)產(chǎn)對(duì)產(chǎn)ESBLsESBLs株及持續(xù)高產(chǎn)株及持續(xù)高產(chǎn)AMPCAMPC酶株有效；酶株有效； 適應(yīng)證：適應(yīng)證：1. 1. 多種耐藥革蘭陰性桿菌感染；多種耐藥革蘭陰性桿菌感染； 2. 2. 需氧和厭氧混合感染；需氧和厭氧混合感染； 3. 3. 病原菌未明的免疫缺陷者感染。病原菌未明的免疫缺陷者感染。注意事項(xiàng)1.1.不用于治療輕癥感染和預(yù)防性用藥；不用于治療輕癥感染和預(yù)防性用藥；2.2.亞胺培南不適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。亞胺培南不適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類品種：氨曲南品種：氨曲南藥理特點(diǎn)：

31、藥理特點(diǎn)：1. 1. 對(duì)革蘭陰性桿菌的作用強(qiáng)；對(duì)革蘭陰性桿菌的作用強(qiáng)； 2. 2. 對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和厭氧菌無(wú)效；對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和厭氧菌無(wú)效； 3. 3. 過(guò)敏反應(yīng)少；過(guò)敏反應(yīng)少； 4. 4. 二重感染少；二重感染少； -內(nèi)酰胺酶抑制劑 品種：舒巴坦、克拉維酸、三唑巴坦 藥理特點(diǎn)：本身抗菌活性差，與不耐酶抗菌藥合用發(fā) 揮抗菌作用 復(fù)合劑：氨芐西林/舒巴坦 阿莫西林/克拉維酸 頭孢哌酮/舒巴坦 替卡西林/克拉維酸 哌拉西林/三唑巴坦 后三種對(duì)銅綠假單胞菌及其他假單胞菌屬有效1.1.阿莫西林阿莫西林/ /克拉維酸克拉維酸 用于產(chǎn)用于產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的流感嗜血內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等

32、腸桿菌科細(xì)菌及桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌科細(xì)菌及MSSAMSSA；2.2.氨芐西林氨芐西林/ /舒巴坦舒巴坦 同同 阿莫西林阿莫西林/ /克拉維酸；克拉維酸；3.3.頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦、替卡西林舒巴坦、替卡西林/ /克拉維酸、哌拉西林克拉維酸、哌拉西林/ /三唑巴坦用于產(chǎn)三唑巴坦用于產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科細(xì)菌，銅綠內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科細(xì)菌，銅綠假單孢菌和擬桿菌屬厭氧菌。假單孢菌和擬桿菌屬厭氧菌。注意事項(xiàng)1.1.青霉素皮試及詢問(wèn)過(guò)敏史；青霉素皮試及詢問(wèn)過(guò)敏史；2.2.腎功能不全時(shí)應(yīng)調(diào)整用量；腎功能不全時(shí)應(yīng)調(diào)整用量；3.3.本類藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒；哌拉西林本類藥物不推薦用

33、于新生兒和早產(chǎn)兒；哌拉西林/ /三唑巴坦也不推薦在兒童患者應(yīng)用。三唑巴坦也不推薦在兒童患者應(yīng)用。第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素注射用頭孢匹羅注射用頭孢匹羅華士德華士德1.0g注射用頭孢匹羅注射用頭孢匹羅福瑞波康福瑞波康1.0g其他其他-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素通通 用用 名名商商 品品 名名規(guī)格規(guī)格/包裝包裝注射用頭孢美唑注射用頭孢美唑1.0g注射用頭孢西丁注射用頭孢西丁信希汀信希汀2.0g注射用頭孢米諾注射用頭孢米諾悅奇悅奇1.0g注射用亞胺培南西司他?。ㄗ⑸溆脕啺放嗄衔魉舅。?）泰能泰能0.5g/0.5g注射用亞胺培南西司他?。ㄗ⑸溆脕啺放嗄衔魉舅。?）齊佩能齊佩能0.5g/0.5g

34、注射用美羅培南（注射用美羅培南（1）美平美平0.5g注射用美羅培南（注射用美羅培南（2）海正美特海正美特0.5g注射用厄他培南注射用厄他培南怡萬(wàn)之怡萬(wàn)之1.0g法羅培南片法羅培南片君迪君迪0.2g12片片注射用氨曲南注射用氨曲南慈寧慈寧0.5g注射用氨曲南注射用氨曲南海美蘭海美蘭1.0g注射用舒巴坦注射用舒巴坦蘇泰蘇泰0.25g二、氟喹諾酮類二、氟喹諾酮類品種：萘啶酸、吡哌酸品種：萘啶酸、吡哌酸 諾氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、 左旋氧氟沙星、司帕沙星、帕珠沙星、曲伐沙星、莫西沙左旋氧氟沙星、司帕沙星、帕珠沙星、曲伐沙星、莫西沙 星、加替沙星等。

35、星、加替沙星等。藥理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)：1. 1. 抗菌譜廣，尤其對(duì)革蘭陰性桿菌活性強(qiáng)；抗菌譜廣，尤其對(duì)革蘭陰性桿菌活性強(qiáng)； 2. 2. 體內(nèi)分布廣，體內(nèi)分布廣，痰、膽汁、前列腺痰、膽汁、前列腺等濃度高；等濃度高； 3. 3. 細(xì)胞內(nèi)濃度高，對(duì)軍團(tuán)菌、沙門菌、分枝桿菌、細(xì)胞內(nèi)濃度高，對(duì)軍團(tuán)菌、沙門菌、分枝桿菌、 支原體、衣原體等作用良好；支原體、衣原體等作用良好； 4. 4. 半衰期較長(zhǎng)，每日給藥次數(shù)少；半衰期較長(zhǎng)，每日給藥次數(shù)少； 1.1. 孕婦、兒童及哺乳期避免應(yīng)用本類藥；孕婦、兒童及哺乳期避免應(yīng)用本類藥； 2. 2. 耐藥性增長(zhǎng)迅速，尤其對(duì)大腸埃希菌、耐藥性增長(zhǎng)迅速，尤其對(duì)大腸埃希菌、其次是

36、其次是MRSAMRSA、銅綠假單胞菌等；、銅綠假單胞菌等； 3. 3. 交叉耐藥嚴(yán)重交叉耐藥嚴(yán)重; ; 4. 4. 可能引起過(guò)敏反應(yīng)、心電圖可能引起過(guò)敏反應(yīng)、心電圖QTQT間期延長(zhǎng)間期延長(zhǎng)及嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不反應(yīng)（抽搐、神志改變等）。及嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不反應(yīng)（抽搐、神志改變等）。第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代代表藥物代表藥物荼啶酸荼啶酸氧氟沙星氧氟沙星帕珠沙星帕珠沙星曲伐沙星曲伐沙星吡哌酸吡哌酸環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星司帕沙星司帕沙星莫西沙星莫西沙星抗菌譜抗菌譜革蘭陰性桿革蘭陰性桿菌菌革蘭陰性革蘭陰性桿菌為主桿菌為主革蘭陰性桿革蘭陰性桿菌菌革蘭陰性革蘭陰性桿菌桿菌革蘭陽(yáng)性球革蘭陽(yáng)性球

37、菌菌革蘭陽(yáng)性革蘭陽(yáng)性球菌球菌厭氧菌厭氧菌應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍尿路與腸道尿路與腸道感染感染各系統(tǒng)各系統(tǒng)感染感染各系統(tǒng)各系統(tǒng)感染感染各系統(tǒng)各系統(tǒng)感染感染 8. 氟喹諾酮類藥物的新分類方法氟喹諾酮類藥物的新分類方法 三、大環(huán)內(nèi)酯類 品種：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉素等品種：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉素等 新品種：阿齊霉素、克拉霉素、羅紅霉素、氟紅霉素、新品種：阿齊霉素、克拉霉素、羅紅霉素、氟紅霉素、 地紅霉素等地紅霉素等 藥物特點(diǎn)：藥物特點(diǎn)：1. 1. 抗菌譜與青霉素相似，是青霉素過(guò)敏患者的抗菌譜與青霉素相似，是青霉素過(guò)敏患者的 替代藥物；替代藥物； 2. 2. 對(duì)支原體

38、、衣原體、軍團(tuán)菌有良好作用；對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有良好作用； 3. 3. 新品種對(duì)流感桿菌及上述病原體活性增新品種對(duì)流感桿菌及上述病原體活性增 強(qiáng)，吸收完全，消化道反應(yīng)少，半衰期強(qiáng)，吸收完全，消化道反應(yīng)少，半衰期 長(zhǎng)，有抗生素后效應(yīng)；長(zhǎng)，有抗生素后效應(yīng)； 4. 4. 對(duì)細(xì)菌生物膜有抑制與破壞作用；對(duì)細(xì)菌生物膜有抑制與破壞作用；5. 5. 目前認(rèn)為是社區(qū)肺炎的第一選擇。目前認(rèn)為是社區(qū)肺炎的第一選擇。6. 6. 紅霉素酯化物包括依托紅霉素（即無(wú)味紅霉素）和紅霉素琥珀紅霉素酯化物包括依托紅霉素（即無(wú)味紅霉素）和紅霉素琥珀酸乙酯（即琥乙紅霉素）易發(fā)生肝毒性，肝功能減退者不宜應(yīng)用酸乙酯（即琥乙紅霉素

39、）易發(fā)生肝毒性，肝功能減退者不宜應(yīng)用注意事項(xiàng)1.1.孕婦及肝病患者不宜用紅霉素酯化物；孕婦及肝病患者不宜用紅霉素酯化物；2.2.哺乳期患者用藥應(yīng)暫停哺乳；哺乳期患者用藥應(yīng)暫停哺乳；3.3.不宜與特非那丁合用以免嚴(yán)重心律失常；不宜與特非那丁合用以免嚴(yán)重心律失常；4.4.紅霉素針劑應(yīng)先用注射用水溶解后，加入生理鹽水或紅霉素針劑應(yīng)先用注射用水溶解后，加入生理鹽水或5 5葡萄糖溶液中，濃度不宜超過(guò)葡萄糖溶液中，濃度不宜超過(guò)0.1%-0.5%0.1%-0.5%，緩慢靜滴，緩慢靜滴 四、氨基苷類四、氨基苷類 品種：慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、品種：慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、 依替

40、米星、異帕米星、阿司米星、鏈霉素等。依替米星、異帕米星、阿司米星、鏈霉素等。 藥理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)：1. 1. 對(duì)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大殺菌作用，包括對(duì)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大殺菌作用，包括 腸桿菌科及假單胞菌屬；腸桿菌科及假單胞菌屬； 2. 2. 對(duì)葡萄球菌有一定作用，對(duì)溶血鏈對(duì)葡萄球菌有一定作用，對(duì)溶血鏈 球菌、肺炎鏈球菌作用差；球菌、肺炎鏈球菌作用差； 3. 3. 與與-內(nèi)酰胺類聯(lián)合呈協(xié)同作用，治療嚴(yán)內(nèi)酰胺類聯(lián)合呈協(xié)同作用，治療嚴(yán) 重感染；重感染； 4. 4. 具有抗菌藥物后效應(yīng)（具有抗菌藥物后效應(yīng)（PAEPAE）。）。 注意事項(xiàng)1.1.該類藥物過(guò)敏者禁用；該類藥物過(guò)敏者禁用；2.2.該類藥物均有耳

41、、腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用；該類藥物均有耳、腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用；3.3.社區(qū)獲得性上、下呼吸道感染不宜選用；社區(qū)獲得性上、下呼吸道感染不宜選用；4.4.新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用，若有明確指征，新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用，若有明確指征，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)；應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)；5.5.妊娠期應(yīng)避免使用；哺乳期應(yīng)避免使用或停止哺乳；妊娠期應(yīng)避免使用；哺乳期應(yīng)避免使用或停止哺乳；6.6.不與其他類耳、腎毒性藥物同用；不與其他類耳、腎毒性藥物同用；7.7.慶大霉素耐藥株近年增多。慶大霉素耐藥株近年增多。 五、林可霉素類 品種：林可霉素、克林霉素品種：林可霉素、克林霉素 藥

42、理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)：1. 1. 主要用于敏感金葡菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌主要用于敏感金葡菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌 及厭氧菌感染，特別適用于金葡菌所致急、慢性及厭氧菌感染，特別適用于金葡菌所致急、慢性 骨髓炎。骨髓炎。 2. 2. 抗菌譜窄，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌有良好抗菌譜窄，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌有良好 抗菌活性；抗菌活性； 3. 3. 在膽汁、骨與骨髓中濃度高，易透過(guò)胎在膽汁、骨與骨髓中濃度高，易透過(guò)胎 盤進(jìn)入胎兒循環(huán)；盤進(jìn)入胎兒循環(huán)； 4. 4. 林可霉素與克林霉素間有完全交叉耐藥林可霉素與克林霉素間有完全交叉耐藥 性，后者的抗菌作用較前者強(qiáng)性，后者的抗菌作用較前者強(qiáng)4-84-

43、8倍；倍； 注意事項(xiàng)1.1. 可引起偽膜性腸炎（可引起偽膜性腸炎（3%3%）；）；2. 2. 該類藥有神經(jīng)肌肉阻滯作用，避免與其他阻滯劑合該類藥有神經(jīng)肌肉阻滯作用，避免與其他阻滯劑合用；用；3. 3. 不推薦用于新生兒；不推薦用于新生兒；4. 4. 妊娠期、哺乳期慎用；妊娠期、哺乳期慎用；5. 5. 靜脈緩慢滴注，不可靜脈推注。靜脈緩慢滴注，不可靜脈推注。 六、磷霉素六、磷霉素 品種：磷霉素鈣（口服）、磷霉素鈉（靜注或靜滴）品種：磷霉素鈣（口服）、磷霉素鈉（靜注或靜滴） 藥理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)：1. 1. 抗菌譜廣，但作用不強(qiáng)（與抗菌譜廣，但作用不強(qiáng)（與內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 比較）。對(duì)葡萄球菌、腸桿菌

44、科細(xì)菌比較）。對(duì)葡萄球菌、腸桿菌科細(xì)菌 及綠膿桿菌均有一定抗菌活性；及綠膿桿菌均有一定抗菌活性； 2. 2. 與其他抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥性，無(wú)交與其他抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥性，無(wú)交 叉過(guò)敏性；叉過(guò)敏性； 3. 3. 體內(nèi)分布廣，可通過(guò)炎癥腦膜；體內(nèi)分布廣，可通過(guò)炎癥腦膜； 4. 4. 不良反應(yīng)輕，一般不影響治療。不良反應(yīng)輕，一般不影響治療。 七、多肽類七、多肽類 品種：萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素品種：萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素 、替考拉寧、替考拉寧 藥理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)：1. 1. 抗菌譜不廣，但抗菌作用強(qiáng)，細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性抗菌譜不廣，但抗菌作用強(qiáng)，細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性 2. 2. 用于嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性球菌感

45、染，特別是用于嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性球菌感染，特別是MRSAMRSA、 MRCNSMRCNS、腸球菌及耐青霉素肺炎鏈球菌；、腸球菌及耐青霉素肺炎鏈球菌； 3. 3. 替考拉寧替考拉寧 不良反應(yīng)較萬(wàn)古霉素低，可為萬(wàn)古霉素替不良反應(yīng)較萬(wàn)古霉素低，可為萬(wàn)古霉素替 代藥物。代藥物。 4. 4. 體內(nèi)分布廣，可透過(guò)炎癥腦膜；體內(nèi)分布廣，可透過(guò)炎癥腦膜； 5. 5. 可用于艱難梭菌所致的偽膜性腸炎。可用于艱難梭菌所致的偽膜性腸炎。HICPACHICPAC與與CDCCDC聯(lián)合制定的萬(wàn)古霉素應(yīng)用指證聯(lián)合制定的萬(wàn)古霉素應(yīng)用指證1.-內(nèi)酰胺類耐藥革蘭陽(yáng)性球菌所致嚴(yán)重感染；內(nèi)酰胺類耐藥革蘭陽(yáng)性球菌所致嚴(yán)重感染；2.-內(nèi)酰胺類

46、嚴(yán)重過(guò)敏患者的嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染；內(nèi)酰胺類嚴(yán)重過(guò)敏患者的嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染；3.甲硝唑治療無(wú)效的抗生素相關(guān)性腸炎或危及生命者甲硝唑治療無(wú)效的抗生素相關(guān)性腸炎或危及生命者4.在在MRS感染高發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，用以預(yù)防人工材料或裝感染高發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，用以預(yù)防人工材料或裝置手術(shù)，術(shù)前置手術(shù)，術(shù)前30min單劑，超過(guò)單劑，超過(guò)6h追加追加1劑，最多劑，最多2劑。劑。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1.1.具有耳、腎毒性，注意尿常規(guī)、腎功能及監(jiān)測(cè)血藥濃具有耳、腎毒性，注意尿常規(guī)、腎功能及監(jiān)測(cè)血藥濃度；度；2.2.妊娠期應(yīng)避免應(yīng)用，哺乳期暫停哺乳；妊娠期應(yīng)避免應(yīng)用，哺乳期暫停哺乳；3.3.腎功能不全、老年人、新生兒、早產(chǎn)兒、原有

47、耳、腎腎功能不全、老年人、新生兒、早產(chǎn)兒、原有耳、腎疾病者，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量，同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度疾病者，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量，同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度4.4.不用于不用于預(yù)防用藥；預(yù)防用藥；MRSAMRSA帶菌者；帶菌者；粒細(xì)胞缺乏伴粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者常規(guī)經(jīng)驗(yàn)用藥；發(fā)熱患者常規(guī)經(jīng)驗(yàn)用藥；局部用藥。局部用藥。 八、氯霉素 藥理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)：1. 1. 抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)革蘭陰性與陽(yáng)性抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)革蘭陰性與陽(yáng)性 菌、厭氧菌有良好抗菌活性；對(duì)支原菌、厭氧菌有良好抗菌活性；對(duì)支原 體、衣原體，立克次體也有一定作體、衣原體，立克次體也有一定作 2. 2. 易透過(guò)血腦屏障，治療敏感菌所致易透過(guò)血腦屏障，治

48、療敏感菌所致 的化腦。的化腦。 注意事項(xiàng)1.1.對(duì)造血系統(tǒng)有抑制作用；對(duì)造血系統(tǒng)有抑制作用；2.2.妊娠末期、產(chǎn)后一個(gè)月、哺乳婦女、新生兒、早產(chǎn)妊娠末期、產(chǎn)后一個(gè)月、哺乳婦女、新生兒、早產(chǎn)兒不宜應(yīng)用；兒不宜應(yīng)用；3. 3. 上感、咽痛、腹瀉等不要輕易選用。上感、咽痛、腹瀉等不要輕易選用。 九、四環(huán)素類九、四環(huán)素類 品種：四環(huán)素、二甲胺四環(huán)素、金霉素、土霉素、米品種：四環(huán)素、二甲胺四環(huán)素、金霉素、土霉素、米 諾環(huán)素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）。諾環(huán)素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）。 藥理特點(diǎn)：藥理特點(diǎn)： 1. 1. 近年來(lái)細(xì)菌（常見(jiàn)革蘭陽(yáng)性、陰性菌）近年來(lái)細(xì)菌（常見(jiàn)革蘭陽(yáng)性、陰性菌） 耐藥性趨于嚴(yán)重；耐藥性趨

49、于嚴(yán)重； 2. 2. 對(duì)立克次體、支原體、衣原體、霍亂弧對(duì)立克次體、支原體、衣原體、霍亂弧 菌、螺旋體及多種厭氧菌有良好作用；菌、螺旋體及多種厭氧菌有良好作用； 3. 3. 嗜麥芽窄食單孢菌的敏感率較高。嗜麥芽窄食單孢菌的敏感率較高。 4. 4. 不良反應(yīng)較多，肝、腎功能不全不宜選用不良反應(yīng)較多，肝、腎功能不全不宜選用 5. 85. 8歲以下兒童及孕婦避免使用。歲以下兒童及孕婦避免使用。十、抗厭氧菌藥十、抗厭氧菌藥品種：甲硝唑、替硝唑；品種：甲硝唑、替硝唑； 氯霉素氯霉素 克林霉素克林霉素 頭孢西丁、頭孢美唑、拉氧頭孢、亞胺培南頭孢西丁、頭孢美唑、拉氧頭孢、亞胺培南 青霉素青霉素G G 大環(huán)內(nèi)

50、酯類大環(huán)內(nèi)酯類 甲硝唑抗菌特點(diǎn)：甲硝唑抗菌特點(diǎn)： 1. 1. 對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性厭氧菌均有良好抗菌對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性厭氧菌均有良好抗菌作用；作用； 2. 2. 用于治療腸道及腸道外阿米巴病；用于治療腸道及腸道外阿米巴?。?3. 3. 口服可用于偽膜性腸炎口服可用于偽膜性腸炎 4. 4. 能透過(guò)血腦屏障；能透過(guò)血腦屏障； 5. 5. 不良反應(yīng)以消化道常見(jiàn)，尚可發(fā)生神經(jīng)不良反應(yīng)以消化道常見(jiàn)，尚可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及系統(tǒng)癥狀及 過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)。 十一、抗真菌藥深部真菌感染藥物的選用感染菌首選藥物替代藥物念珠菌屬兩性霉素B酮康唑、氟康唑、咪康唑兩性霉素B+氟孢嘧啶隱球菌屬兩性霉素B氟康唑、咪康唑、酮康唑

51、兩性霉素B+氟孢嘧啶曲菌屬兩性霉素B無(wú)可靠替代藥毛霉菌屬兩性霉素B無(wú)可靠替代藥組織孢漿菌屬兩性霉素B酮康唑、伊曲康唑、氟康唑球孢子菌屬兩性霉素B酮康唑、伊曲康唑、氟康唑著色真菌氟孢嘧啶酮康唑、咪康唑等氟孢嘧啶+兩性霉素B申克孢子絲菌碘劑（碘化鉀）兩性霉素B、酮康唑等皮炎芽生菌兩性霉素B酮康唑、伊曲康唑等特殊用抗菌藥物特殊用抗菌藥物 大多數(shù)抗生素進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體后，在肝、腎、肺組織大多數(shù)抗生素進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體后，在肝、腎、肺組織中濃度較高，而在骨、腦等組織中較低，不易達(dá)到殺菌中濃度較高，而在骨、腦等組織中較低，不易達(dá)到殺菌或抑菌濃度，但不同的抗生素在體內(nèi)組織分布也不同?；蛞志鷿舛龋煌目股卦隗w內(nèi)組

52、織分布也不同。 骨組織中濃度較高的藥物：克林霉素、林可霉素、磷霉素、有些氟喹諾酮類骨組織中濃度較高的藥物：克林霉素、林可霉素、磷霉素、有些氟喹諾酮類等等前列腺中濃度較高的藥物：氟喹諾酮類、紅霉素、復(fù)方新諾明、四環(huán)素等前列腺中濃度較高的藥物：氟喹諾酮類、紅霉素、復(fù)方新諾明、四環(huán)素等膽汁中濃度高的藥物：大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、頭孢曲松、頭孢哌酮、氟喹膽汁中濃度高的藥物：大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、頭孢曲松、頭孢哌酮、氟喹諾酮類等諾酮類等 抗菌藥物在體內(nèi)的分布抗菌藥物在體內(nèi)的分布較易透過(guò)血腦屏障的抗生素較易透過(guò)血腦屏障的抗生素 哌拉西林、阿莫西林、頭孢曲松鈉、甲硝唑哌拉西林、阿莫西林、頭孢曲松鈉、甲硝唑 利

53、巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋、氟胞嘧啶利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋、氟胞嘧啶、異煙肼、利福平、氯霉素、磺胺嘧啶、吡嗪酰異煙肼、利福平、氯霉素、磺胺嘧啶、吡嗪酰胺、利福噴汀。胺、利福噴汀。 一般不易透過(guò)血腦屏障，但能透過(guò)有炎癥的一般不易透過(guò)血腦屏障，但能透過(guò)有炎癥的血腦屏障的抗生素血腦屏障的抗生素 青霉素鈉、氨芐西林、舒巴坦青霉素鈉、氨芐西林、舒巴坦- -氨芐西林、頭孢呋辛、頭孢氨芐西林、頭孢呋辛、頭孢噻肟鈉、頭孢他啶、頭孢哌酮鈉噻肟鈉、頭孢他啶、頭孢哌酮鈉 頭孢吡肟、美羅培南、頭孢吡肟、美羅培南、氨曲南、氨曲南、硫酸阿米卡星、克林霉素、硫酸阿米卡星、克林霉素、磷霉素、磷霉素、鹽酸萬(wàn)古鹽酸萬(wàn)古霉素

54、、鹽酸去甲萬(wàn)古霉素、利福平、四環(huán)素。霉素、鹽酸去甲萬(wàn)古霉素、利福平、四環(huán)素。難于透過(guò)血腦屏障的抗生素難于透過(guò)血腦屏障的抗生素 頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢唑啉、林可霉素、紅霉素、亞頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢唑啉、林可霉素、紅霉素、亞胺培南胺培南- -西司他丁鈉西司他丁鈉( (泰能泰能) )、替考拉寧。、替考拉寧。 妊娠期妊娠期 對(duì)胎兒及母體均無(wú)明顯影響：青霉素類、頭孢對(duì)胎兒及母體均無(wú)明顯影響：青霉素類、頭孢菌素和磷霉素等菌素和磷霉素等 對(duì)胎兒和母體均有毒性作用者：氨基苷類、對(duì)胎兒和母體均有毒性作用者：氨基苷類、 萬(wàn)萬(wàn)古霉素避免應(yīng)用古霉素避免應(yīng)用 對(duì)胎兒有致畸或毒性者：喹諾酮類、四環(huán)素類應(yīng)對(duì)胎兒有致畸

55、或毒性者：喹諾酮類、四環(huán)素類應(yīng)避免應(yīng)用避免應(yīng)用 哺乳期哺乳期 對(duì)乳兒有影響、在乳汁中濃度較高的抗菌藥應(yīng)暫停哺乳對(duì)乳兒有影響、在乳汁中濃度較高的抗菌藥應(yīng)暫停哺乳 磺胺藥、磺胺藥、TMPTMP、四環(huán)素類、氨基苷類、大環(huán)內(nèi)酯類等。、四環(huán)素類、氨基苷類、大環(huán)內(nèi)酯類等。 青霉素類與頭孢菌素類在乳汁中濃度雖低，經(jīng)消化道吸青霉素類與頭孢菌素類在乳汁中濃度雖低，經(jīng)消化道吸收率又低，但對(duì)乳兒仍具潛在影響，仍以暫時(shí)哺乳為妥收率又低，但對(duì)乳兒仍具潛在影響，仍以暫時(shí)哺乳為妥 新生兒新生兒 應(yīng)避免應(yīng)用毒性大、經(jīng)腎臟排泄的氨基苷類、萬(wàn)應(yīng)避免應(yīng)用毒性大、經(jīng)腎臟排泄的氨基苷類、萬(wàn)古霉素及經(jīng)肝臟代謝的氯霉素。古霉素及經(jīng)肝臟代謝

56、的氯霉素。 禁用影響生長(zhǎng)的四環(huán)素類、喹諾銅類，可導(dǎo)致禁用影響生長(zhǎng)的四環(huán)素類、喹諾銅類，可導(dǎo)致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺類和呋喃類腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺類和呋喃類 減量應(yīng)用經(jīng)腎臟排泄的安全有效的殺菌劑青霉減量應(yīng)用經(jīng)腎臟排泄的安全有效的殺菌劑青霉素類、頭孢菌素。素類、頭孢菌素。 大劑量的亞胺培南可引起驚厥、意識(shí)障礙等嚴(yán)大劑量的亞胺培南可引起驚厥、意識(shí)障礙等嚴(yán)重的重的CNSCNS不良反應(yīng)。因此不良反應(yīng)。因此CNSCNS感染和感染和3 3個(gè)月以下嬰幼個(gè)月以下嬰幼兒不宜使用。兒不宜使用。 小兒患者小兒患者 有耳、腎毒性的氨基苷類、萬(wàn)古霉素應(yīng)避免應(yīng)用或有耳、腎毒性的氨基苷類、萬(wàn)古霉素應(yīng)避免應(yīng)用或慎

57、用慎用 四環(huán)素不可用于四環(huán)素不可用于8 8歲以下，喹諾酮類避免用于歲以下，喹諾酮類避免用于1818歲以歲以下患者下患者 老年患者老年患者 主要自腎排泄的青霉素類、頭孢菌素類可用正常治主要自腎排泄的青霉素類、頭孢菌素類可用正常治療量的療量的2/32/31/21/2 宜選用毒性低并有殺菌作用的青霉素類、頭孢菌素宜選用毒性低并有殺菌作用的青霉素類、頭孢菌素類等類等內(nèi)酰胺類，盡可能避免氨基苷類、萬(wàn)古霉素等內(nèi)酰胺類，盡可能避免氨基苷類、萬(wàn)古霉素等毒性大的藥物毒性大的藥物老人抗菌藥藥理老人抗菌藥藥理o腎功能減退，半減期長(zhǎng)，血濃度高o肝解毒功能降低o組織退化、防御功能低，胃、尿、膽汁中常有菌o水量減少，藥物

58、在脂肪中濃度高o白蛋白減少，游離藥物多老人感染特點(diǎn)老人感染特點(diǎn)o易發(fā)生細(xì)菌感染o常見(jiàn)肺炎、慢支、尿感、膽道感染、濃毒血癥o常見(jiàn)菌：G-桿、金葡、肺球、腸球、真菌老人抗菌治療老人抗菌治療o(wú)宜用殺菌劑o避免腎毒性藥物o有條件的做TDM(特別用腎毒性藥物時(shí))o不良反應(yīng)多，且不易發(fā)現(xiàn)o肝腎清除減退、劑量低、分次o注意全身狀態(tài)，心功能、水鹽平衡腎功能損傷者感染時(shí)抗菌藥物的選用可選用，按原治療量或略減量可選用，按原治療量或略減量紅霉素、利福平、多西環(huán)素、克林霉素、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、 苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可選用，劑量需

59、中等度減少者可選用，劑量需中等度減少者青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP*避免應(yīng)用，確有指征應(yīng)用時(shí)在血藥濃度監(jiān)測(cè)下顯著減量應(yīng)用避免應(yīng)用，確有指征應(yīng)用時(shí)在血藥濃度監(jiān)測(cè)下顯著減量應(yīng)用慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、鏈霉素等氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者不宜用者四環(huán)素類*、呋喃妥因、萘啶酸*在血藥濃度監(jiān)測(cè)條件下應(yīng)用*除多西環(huán)素外肝功能減退時(shí)如何合理使用抗菌藥物肝功能減退時(shí)如何合理使用抗菌藥物 對(duì)主要由肝臟清除或代謝，肝功能減退時(shí)，藥

60、物清除減少對(duì)主要由肝臟清除或代謝，肝功能減退時(shí)，藥物清除減少，并可導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生的藥物，肝病時(shí)應(yīng)避免應(yīng)用：四，并可導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生的藥物，肝病時(shí)應(yīng)避免應(yīng)用：四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素酯化物、利福平、異煙肼、兩性環(huán)素類、氯霉素、紅霉素酯化物、利福平、異煙肼、兩性霉素、磺胺藥、酮康唑、咪康唑、氨芐西林酯化物等。霉素、磺胺藥、酮康唑、咪康唑、氨芐西林酯化物等。 對(duì)主要由肝臟清除，肝功能減退時(shí)清除明顯減少，但無(wú)明對(duì)主要由肝臟清除，肝功能減退時(shí)清除明顯減少，但無(wú)明顯毒性反應(yīng)的藥物如紅霉素、林可霉素、克林霉素等可減顯毒性反應(yīng)的藥物如紅霉素、林可霉素、克林霉素等可減量慎用。量慎用。 對(duì)經(jīng)肝腎兩種途徑清除的藥