715G菌研究進(jìn)展及治療對策

1、G-桿菌研究進(jìn)展及治療對策桿菌研究進(jìn)展及治療對策浙江省中醫(yī)院呼吸科 楊珺超2010年年CHINET監(jiān)測網(wǎng)（監(jiān)測網(wǎng)（14家）家）分離菌株以革蘭氏(-)菌為主革蘭氏（革蘭氏（-）71.6%革蘭氏（革蘭氏（+）28.4% 革蘭氏(-)菌感染以腸桿菌科、非發(fā)酵菌為主中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測-CHINET2010年數(shù)據(jù)非發(fā)酵菌非發(fā)酵菌35.78%腸桿菌科腸桿菌科48.76%2012年本院細(xì)菌監(jiān)測情況年本院細(xì)菌監(jiān)測情況革蘭氏（革蘭氏（-）60.7%革蘭氏（革蘭氏（+）35.6% 革蘭氏(-)菌感染以腸桿菌科、非發(fā)酵菌為主中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測-CHINET2010年數(shù)據(jù)非發(fā)酵菌非發(fā)酵菌 23.3%腸桿菌科腸桿菌科

2、35.8%共分離到細(xì)菌2593株：G-菌1559株，G+菌922株，真菌100株。全院分離菌株以革蘭氏(-)菌為主革蘭氏陰性菌分類革蘭氏陰性菌分類l腸桿菌科革蘭氏陰性菌l非發(fā)酵革蘭氏陰性菌l其它 嗜血桿菌屬、軍團(tuán)菌屬、弧菌屬、氣單胞菌屬、彎曲菌屬、螺桿菌屬2012年本院臨床分離株中前十位細(xì)菌年本院臨床分離株中前十位細(xì)菌腸桿菌科細(xì)菌腸桿菌科細(xì)菌l腸桿菌科革蘭氏陰性菌 埃希菌屬（大腸埃希菌） 克雷伯菌屬（肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌） 腸桿菌屬（陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌） 枸櫞酸桿菌屬（費(fèi)勞地枸櫞酸桿菌） 沙雷菌屬（粘質(zhì)沙雷菌、紅色沙雷菌） 摩根菌屬（摩根摩根菌）腸桿菌科革蘭氏陰性菌的主要腸桿菌科革蘭

3、氏陰性菌的主要耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制外膜通透性降低外膜通透性降低抗生素的滲透障礙抗生素的滲透障礙12%12%抗生素作用靶位的改變抗生素作用靶位的改變 8%8%外排泵機(jī)制外排泵機(jī)制細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌產(chǎn)生 - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 80%80%臨床關(guān)注的主要臨床關(guān)注的主要 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶超廣譜-內(nèi)酰胺酶 (ESBLs)高產(chǎn)頭孢菌素酶 (AmpC酶)碳青霉烯類酶 (金屬酶及2f組 -內(nèi)酰胺酶) 由質(zhì)粒介導(dǎo)的2be類-內(nèi)酰胺酶 除了能水解青霉素類和一二代頭孢菌素外，還能水解三代頭孢菌素及單環(huán)-內(nèi)酰胺類氨曲南 被-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸(CA)所抑制 產(chǎn)ESBLs細(xì)菌是院內(nèi)感染的主要致病菌之一Sirot D.

4、J Antimicrob Chemother 1995;36:19超廣譜超廣譜 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶extended-spectrum -lactamases, ESBLs產(chǎn)產(chǎn)ESBLsESBLs菌株的耐藥特點(diǎn)菌株的耐藥特點(diǎn) 細(xì)菌一旦產(chǎn)生此類酶，臨床上對所有青霉素類、細(xì)菌一旦產(chǎn)生此類酶，臨床上對所有青霉素類、頭孢類（頭孢類（1-31-3代）和單酰胺類抗生素耐藥，而對碳代）和單酰胺類抗生素耐藥，而對碳青霉烯類和頭霉烯類較為敏感（青霉烯類和頭霉烯類較為敏感（20012001，NCCLSNCCLS） 體外對酶抑制劑敏感，但使用酶抑制劑復(fù)合藥不體外對酶抑制劑敏感，但使用酶抑制劑復(fù)合藥不一定有效。一定有效

5、。院內(nèi)腸桿菌產(chǎn)院內(nèi)腸桿菌產(chǎn)ESBL情況嚴(yán)重情況嚴(yán)重產(chǎn)產(chǎn) ESBL 腸桿菌的檢出率呈上升趨勢腸桿菌的檢出率呈上升趨勢檢出率(%)2005 2010 年年 CHINET 細(xì)菌耐藥監(jiān)測細(xì)菌耐藥監(jiān)測什么是什么是AmpC酶？酶？ 屬Bush 組，由AmpC基因編碼的、主要由染色體介導(dǎo)的誘導(dǎo)酶 存于腸桿菌屬(陰溝腸桿菌等)，弗勞地枸櫞酸桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、莫根菌屬、銅綠假單孢菌屬 耐頭霉素、一、二、三代頭孢菌素、單環(huán)類和酶抑制劑 其控制基因(AmpD基因)可突變?yōu)槌掷m(xù)過量產(chǎn)酶株 近年質(zhì)粒介導(dǎo)的產(chǎn)AmpC酶株產(chǎn)產(chǎn) ESBL 與與 AmpC 的差別的差別 ESBL AmpC 耐藥譜耐藥譜多重多重多重多重 對三代

6、頭孢對三代頭孢多耐藥多耐藥耐藥耐藥 頭孢吡肟頭孢吡肟多敏感多敏感敏感敏感 哌酮哌酮/ /舒巴坦舒巴坦大多敏感大多敏感耐藥耐藥 氧哌氧哌/ /三唑三唑 大多敏感大多敏感耐藥耐藥 頭霉菌素頭霉菌素敏感敏感耐藥耐藥 碳青霉烯類碳青霉烯類敏感敏感敏感敏感小小 結(jié)結(jié) 對于腸桿菌科革蘭氏陰性菌：-內(nèi)酰胺酶是一個(gè)重要的問題。 產(chǎn)ESBLs的細(xì)菌最主要是大腸桿菌、肺炎克雷伯菌。 產(chǎn)Ampc酶的細(xì)菌最主要是陰溝腸桿菌、沙雷氏菌、弗勞地枸櫞酸菌等。 同時(shí)產(chǎn)ESBLs和Ampc酶可導(dǎo)致多種抗生素耐藥。治療策略治療策略 去除產(chǎn) ESBLs細(xì)菌產(chǎn)生的誘因。包括及時(shí)撥出各種侵入性導(dǎo)管、 盡量縮短住院時(shí)間、嚴(yán)格抗菌藥物的使

7、用原則等, 同時(shí)應(yīng)防止產(chǎn) EBSLs細(xì)菌的醫(yī)院內(nèi)擴(kuò)散。（研究顯示, 重癥監(jiān)護(hù)病房、住院日延長 (7 d)、機(jī)械通氣、導(dǎo)尿管和動(dòng)脈導(dǎo)管的留置、嚴(yán)重疾病狀態(tài) (如器官移植 )、不適當(dāng)聯(lián)合使用抗菌藥物或三代頭孢菌素、年齡 60歲等都是導(dǎo)致產(chǎn) ESBLs細(xì)菌感染的危險(xiǎn)因素。）什么藥物不受什么藥物不受ESBLs影響？影響？ 喹諾酮類 頭霉素類（頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾） 酶抑制劑 碳青霉烯類（亞胺培南/美羅培南） 以上四類抗生素對多數(shù)ESBLs穩(wěn)定持續(xù)高產(chǎn)持續(xù)高產(chǎn)Ampc酶細(xì)菌感染的治療對策酶細(xì)菌感染的治療對策 碳青霉烯類（亞胺培南/美羅培南） 四代頭孢菌素 喹諾酮類（環(huán)丙沙星、左氧氟沙星） 氨基糖

8、苷類：阿米卡星避免使用第三代頭孢菌素（即使藥敏顯示敏感）避免使用酶抑制劑復(fù)合制劑 2012年本院大腸埃希菌抗菌藥物敏感性分析年本院大腸埃希菌抗菌藥物敏感性分析 2012年本院肺炎克雷伯菌抗菌藥物敏感性分析年本院肺炎克雷伯菌抗菌藥物敏感性分析 碳青霉烯類耐藥腸桿菌出現(xiàn)是新的挑戰(zhàn)碳青霉烯類耐藥腸桿菌出現(xiàn)是新的挑戰(zhàn) 碳青霉烯類耐藥腸桿菌科（碳青霉烯類耐藥腸桿菌科（CRE） 碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌（碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌（KPC、IMP、NDM-1） 2005 2010 年年 CHINET 肺克對碳青霉烯類耐藥率（肺克對碳青霉烯類耐藥率（%）肺克肺克株數(shù)株數(shù)200521362006283420

9、073037200834352009455620102093浙江省肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類耐藥率浙江省肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類耐藥率 200120102011-2012年本院腸桿菌對碳青霉烯耐藥率年本院腸桿菌對碳青霉烯耐藥率KPC 型感染的抗菌治療型感染的抗菌治療齊艷等.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué).2010;22(5):485-486 ;肖永紅等.中國新藥雜志. 2011; 20 (3):219-224 目前臨床有關(guān)目前臨床有關(guān) KPC 細(xì)菌感染治療的數(shù)據(jù)不多，臨床可供選擇細(xì)菌感染治療的數(shù)據(jù)不多，臨床可供選擇的有效抗菌藥也非常有限，僅有少數(shù)病例和單個(gè)病例的報(bào)道的有效抗菌藥也非常有限，僅有少數(shù)病例和單個(gè)病例的

10、報(bào)道 這些藥物可供參考，但還需要結(jié)合體外藥物敏感性結(jié)果加以選這些藥物可供參考，但還需要結(jié)合體外藥物敏感性結(jié)果加以選擇擇非發(fā)酵菌非發(fā)酵菌非發(fā)酵菌非發(fā)酵菌 非發(fā)酵革蘭陰性桿菌非發(fā)酵革蘭陰性桿菌(nonfermentative (nonfermentative Gram-negative bacilli, NFGNB)Gram-negative bacilli, NFGNB) 指一大群不發(fā)酵葡萄糖或僅以氧化形式利指一大群不發(fā)酵葡萄糖或僅以氧化形式利用葡萄糖，需氧或兼性厭氧、無芽胞的革用葡萄糖，需氧或兼性厭氧、無芽胞的革蘭陰性桿菌蘭陰性桿菌非發(fā)酵菌非發(fā)酵菌- -主要種類主要種類假單胞菌屬假單胞菌屬銅綠

11、假單胞菌銅綠假單胞菌施氏假單胞菌不動(dòng)桿菌屬不動(dòng)桿菌屬鮑曼不動(dòng)桿菌莫拉菌屬莫拉菌屬產(chǎn)堿桿菌屬產(chǎn)堿桿菌屬木糖氧化產(chǎn)堿桿菌伯克菌屬伯克菌屬洋蔥伯克菌洋蔥伯克菌窄食單胞菌屬窄食單胞菌屬嗜麥芽窄食單胞菌黃桿菌屬黃桿菌屬腦膜膿毒金黃桿菌產(chǎn)堿桿菌屬產(chǎn)堿桿菌屬NoImage總的菌株數(shù)總的菌株數(shù)227742277433945339453600136001362163621643670436704785047850糖非發(fā)酵菌菌株數(shù)糖非發(fā)酵菌菌株數(shù)689668969751975196449644103191031912823128231375113751銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌(%G-)(%G-)38.438.44

12、9.649.641.441.439.139.138.338.336.936.9不動(dòng)桿菌屬不動(dòng)桿菌屬(%G-)(%G-)30.430.430.4 30.4 32.7 32.7 35.1 35.1 37.4 37.4 40.2 40.2 嗜麥芽單胞菌嗜麥芽單胞菌(%G-)(%G-)5.85.85.15.15 55.25.25.35.34.74.7洋蔥伯克霍爾德菌（洋蔥伯克霍爾德菌（% %）2.52.52.02.02.32.32.22.22.32.32.32.3金黃桿菌（金黃桿菌（% %）3.33.31.81.83.03.01.61.61.61.61.31.3產(chǎn)堿桿菌屬（產(chǎn)堿桿菌屬（% %）1.71

13、.71.41.41.41.41.01.00.90.90.80.8銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌嗜麥芽窄食單胞菌嗜麥芽窄食單胞菌不動(dòng)桿菌屬不動(dòng)桿菌屬洋蔥伯克霍爾德菌洋蔥伯克霍爾德菌構(gòu)成比（構(gòu)成比（%）金黃桿菌屬金黃桿菌屬產(chǎn)堿桿菌屬產(chǎn)堿桿菌屬鮑曼不動(dòng)桿菌鮑曼不動(dòng)桿菌（86%-90%）NoImage以以3種細(xì)菌為主種細(xì)菌為主檢出率略有降低，但不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌有增加趨勢檢出率略有降低，但不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌有增加趨勢銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌2010年年CHINET14家醫(yī)院家醫(yī)院5080株銅綠假單胞株銅綠假單胞菌耐藥率（菌耐藥率（%）中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測-CHINET2010年數(shù)據(jù)2012年本院銅綠假單胞菌抗菌藥物敏

14、感性分析年本院銅綠假單胞菌抗菌藥物敏感性分析NoImage銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌感染：治療原則感染：治療原則 首先區(qū)別定植和感染 大多數(shù)銅綠假單胞菌感染單藥（ 內(nèi)酰胺類等殺菌劑）足夠 慎用亞胺培南 銅綠假單胞菌感染單藥/聯(lián)合治療的爭論還沒有結(jié)束，缺乏嚴(yán)格的大規(guī)模隨機(jī)、對照臨床實(shí)驗(yàn)，下列情況下考慮聯(lián)合治療銅綠假單胞菌肺炎合并菌血癥感染性心內(nèi)膜炎在細(xì)菌耐藥高發(fā)地區(qū)，先聯(lián)合用藥，等藥敏結(jié)果明確后再考慮是否停用一種藥物。 權(quán)衡利弊，使用多粘菌素 醫(yī)院用藥策略：抗生素干預(yù)策略銅綠假單胞菌肺部感染抗生素治療目標(biāo)銅綠假單胞菌肺部感染抗生素治療目標(biāo)1、控制感染、控制感染2、降低細(xì)菌載量、降低細(xì)菌載量3、減緩

15、耐藥發(fā)生、減緩耐藥發(fā)生在慢性肺部結(jié)構(gòu)性改變（在慢性肺部結(jié)構(gòu)性改變（COPD、支擴(kuò)或、支擴(kuò)或CF）患者）患者，銅綠假單胞菌一旦定植極少被清除，哪怕使用再，銅綠假單胞菌一旦定植極少被清除，哪怕使用再多抗菌藥物！多抗菌藥物！FEMS Microbiol Lett 300 (2009) 153164銅綠假單胞菌可選抗生素銅綠假單胞菌可選抗生素 抗假單胞菌青霉素類抗假單胞菌青霉素類 哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林、替卡西林他唑巴坦、哌拉西林、替卡西林/克拉維酸克拉維酸 抗假單胞菌頭孢菌素類抗假單胞菌頭孢菌素類 頭孢哌酮頭孢哌酮/舒巴坦舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢哌

16、酮、氨曲南、氨曲南 碳青霉烯類碳青霉烯類 美羅培南、亞胺培南、美羅培南、亞胺培南、比阿培南比阿培南（只要敏感仍可選用，多要聯(lián)合）（只要敏感仍可選用，多要聯(lián)合） 氨基糖苷類氨基糖苷類 阿米卡星、妥布霉素、慶大霉素阿米卡星、妥布霉素、慶大霉素 氟喹諾酮類氟喹諾酮類 環(huán)丙沙星、左氧氟沙星環(huán)丙沙星、左氧氟沙星 - 其他抗生素：多粘菌素其他抗生素：多粘菌素BE、磷霉素、磷霉素多為聯(lián)合或上述多為聯(lián)合或上述藥過敏而選用藥過敏而選用銅綠假單胞菌感染的聯(lián)合用藥銅綠假單胞菌感染的聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥在理論上的益處聯(lián)合用藥在理論上的益處延緩繼發(fā)耐藥的出現(xiàn)延緩繼發(fā)耐藥的出現(xiàn)具有協(xié)同抗菌作用具有協(xié)同抗菌作用 常用的聯(lián)合治

17、療方案常用的聯(lián)合治療方案抗假單胞菌抗假單胞菌-內(nèi)酰胺類（內(nèi)酰胺類（舒普深舒普深）或抗假單胞菌碳青霉烯類）或抗假單胞菌碳青霉烯類聯(lián)合抗假單胞菌聯(lián)合抗假單胞菌氨基甙類氨基甙類抗假單胞菌抗假單胞菌-內(nèi)酰胺類（內(nèi)酰胺類（舒普深舒普深）或抗假單胞菌碳青霉烯類）或抗假單胞菌碳青霉烯類聯(lián)合抗假單胞菌聯(lián)合抗假單胞菌喹諾酮類喹諾酮類2005 ATS； 2007 IDSA對對 M/PDR 銅綠假單胞菌治療的考慮銅綠假單胞菌治療的考慮考慮聯(lián)合用藥考慮聯(lián)合用藥考慮應(yīng)用多粘菌素考慮應(yīng)用多粘菌素考慮考慮 “耐藥耐藥 無效無效”，采用高劑量、延長給，采用高劑量、延長給藥時(shí)間的給藥方法（藥時(shí)間的給藥方法（舒普深舒普深 3.0

18、 q6h）提高提高宿主抗感染免疫力和宿主抗感染免疫力和 “去定植療法去定植療法”-內(nèi)酰胺藥物內(nèi)酰胺藥物+氨基糖苷類：氨基糖苷類： 協(xié)同，后者不良反應(yīng)大協(xié)同，后者不良反應(yīng)大-內(nèi)酰胺藥物內(nèi)酰胺藥物+環(huán)丙沙星：環(huán)丙沙星： 無協(xié)同，后者組織濃度高無協(xié)同，后者組織濃度高+大環(huán)內(nèi)脂：抗大環(huán)內(nèi)脂：抗 biofilm Multidrug-resistant A. baumannii (MDRAB) Resistance to 3 or more than 3 kinds of antibioticsp抗假單胞菌頭孢菌素 antipseudomonal cephalosporinsp抗假單胞菌碳青霉烯類 ant

19、ipseudomonal carbapenemsp-內(nèi)酰胺酶的的抑制劑組合 -lactamase inhibitor combinationsp抗假單胞菌氟喹諾酮類藥物 antipseudomonal fluoroquinolonesp氨基糖苷類 aminoglycosidesPandrug-resistant A. baumannii, PDRABlresistance to all antibiotics but polymycin and tigecyclineClin Microbiol Rev 2008; 21: 538-82N Engl J Med 2008; 358: 1271-

20、81“XDR”： extreme drug resistance對抗綠膿的頭孢菌素對抗綠膿的頭孢菌素抗綠膿的碳青霉烯類抗綠膿的碳青霉烯類-內(nèi)酰胺抗生素復(fù)合制劑內(nèi)酰胺抗生素復(fù)合制劑氟喹諾酮類氟喹諾酮類氨基糖苷類氨基糖苷類替加環(huán)素替加環(huán)素多粘菌素多粘菌素鮑曼不動(dòng)桿菌鮑曼不動(dòng)桿菌鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣OMPs (22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD）外排泵激活和外排泵激活和過度表達(dá)過度表達(dá)AdeABC系統(tǒng)系統(tǒng)beta-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶ESBLAmpCMBLsCHDLs氨基糖苷類修氨基糖苷類修飾酶飾酶喹諾酮：喹諾酮：parC、gyrAbe

21、ta-內(nèi)酰胺：內(nèi)酰胺：PBP2氨基糖苷類：氨基糖苷類：16S rRNA甲基甲基化酶化酶酶酶膜膜靶位點(diǎn)靶位點(diǎn)鮑曼不動(dòng)桿菌碳青霉烯類耐藥機(jī)制主要是鮑曼不動(dòng)桿菌碳青霉烯類耐藥機(jī)制主要是產(chǎn)碳青霉烯酶產(chǎn)碳青霉烯酶Karageorgopoulos DE et al. Lancet Infect Dis. 2008;8(12):751-622010年年CHINET14家醫(yī)院家醫(yī)院5523株不動(dòng)桿菌屬株不動(dòng)桿菌屬的耐藥率（的耐藥率（%）中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測-CHINET2010年數(shù)據(jù)2012年本院鮑曼不動(dòng)桿菌抗菌藥物敏感性分析年本院鮑曼不動(dòng)桿菌抗菌藥物敏感性分析 NoImage2011-2012年本院鮑曼不動(dòng)桿

22、菌耐碳青霉烯類年本院鮑曼不動(dòng)桿菌耐碳青霉烯類發(fā)生率發(fā)生率 鮑曼不動(dòng)桿菌感染治療原則鮑曼不動(dòng)桿菌感染治療原則根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果 聯(lián)合聯(lián)合用藥用藥通常需用通常需用較大劑量較大劑量 療程常需療程常需較長較長根據(jù)不同感染部位選擇組織濃度高的藥物，并根據(jù)根據(jù)不同感染部位選擇組織濃度高的藥物，并根據(jù)PK/PD理論制定合適的給藥方案理論制定合適的給藥方案 肝、腎功能異常者、老年人，抗菌藥物的劑量應(yīng)根據(jù)血清肝、腎功能異常者、老年人，抗菌藥物的劑量應(yīng)根據(jù)血清肌酐清除率及肝功能情況作適當(dāng)調(diào)整；肌酐清除率及肝功能情況作適當(dāng)調(diào)整；常需結(jié)合臨床給予常需結(jié)合臨床給予支持治療支持治療和良好的護(hù)理和良好的護(hù)理2

23、011年年中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識草案草案鮑曼不動(dòng)桿菌感染可選用的抗菌藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染可選用的抗菌藥 含舒巴坦的含舒巴坦的內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑：內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑：頭孢哌酮頭孢哌酮/舒巴坦舒巴坦氨芐西林氨芐西林/舒巴坦舒巴坦 碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南等碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南等 氨基糖苷類：異帕米星、妥布霉素、阿米卡星氨基糖苷類：異帕米星、妥布霉素、阿米卡星 多粘菌素類：多粘菌素多粘菌素類：多粘菌素E（colistin，粘菌素）、多粘菌素，粘菌素）、多粘菌素B 替加環(huán)素（替加環(huán)素（tigecycline） 四環(huán)素類：米諾環(huán)素、多西

24、環(huán)素四環(huán)素類：米諾環(huán)素、多西環(huán)素 利福平利福平 其他其他喹諾酮類如環(huán)丙沙星、莫西沙星喹諾酮類如環(huán)丙沙星、莫西沙星頭孢菌素類如頭孢他啶、頭孢吡肟頭孢菌素類如頭孢他啶、頭孢吡肟其他其他內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑如哌拉西林內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑如哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 藥物名稱藥物名稱優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)碳青霉烯類碳青霉烯類 碳青霉烯類藥物對鮑曼不動(dòng)桿菌的碳青霉烯類藥物對鮑曼不動(dòng)桿菌的體外抗菌活性、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及臨床體外抗菌活性、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及臨床用藥經(jīng)驗(yàn)顯示，碳青霉烯類藥物可用藥經(jīng)驗(yàn)顯示，碳青霉烯類藥物可用于用于MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療，鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療，殺菌活性強(qiáng)殺菌活性強(qiáng) 鮑曼不動(dòng)桿菌鮑曼不動(dòng)桿菌存

25、在對碳青存在對碳青霉烯類耐藥的菌株霉烯類耐藥的菌株舒巴坦及含舒巴坦舒巴坦及含舒巴坦的合劑的合劑 舒巴坦為舒巴坦為-內(nèi)酰胺酶抑制劑，內(nèi)酰胺酶抑制劑，對鮑曼不動(dòng)桿菌對鮑曼不動(dòng)桿菌具有很好的體具有很好的體外敏感性，耐藥菌株少外敏感性，耐藥菌株少 含舒巴坦的合劑含舒巴坦的合劑(如氨芐西林如氨芐西林/舒舒巴坦、頭孢哌酮巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦舒巴坦)可用于可用于鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療 舒巴坦合劑的抗菌活性舒巴坦合劑的抗菌活性主要來自舒巴坦，氨芐主要來自舒巴坦，氨芐西林或頭孢哌酮并不能西林或頭孢哌酮并不能增強(qiáng)舒巴坦的抗菌活性增強(qiáng)舒巴坦的抗菌活性 對鮑曼不動(dòng)桿菌對鮑曼不動(dòng)桿菌殺菌活殺菌活

26、性不如碳青霉烯類強(qiáng)性不如碳青霉烯類強(qiáng)1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339NoImage%year不動(dòng)桿菌對頭孢哌酮不動(dòng)桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率迅速增加舒巴坦的耐藥率迅速增加2007-2011 年年 CHINET 耐藥監(jiān)測結(jié)果耐藥監(jiān)測結(jié)果NoImageCID 2010:51 (1 July)不動(dòng)桿菌的抗菌藥治療劑量不動(dòng)桿菌的抗菌藥治療劑量舒巴坦的每日用量是舒巴坦的每日用量是 6 克克藥物選擇方案與推薦劑量（國內(nèi)）藥物選擇方案與推薦劑量（國內(nèi)） 藥藥 物物 方方 案案 劑量（菌株及嚴(yán)重程度）劑量（菌株及

27、嚴(yán)重程度）舒巴坦舒巴坦 單用單用/聯(lián)合聯(lián)合4g/d，可增至，可增至68g，分，分34次（國外）次（國外）頭胞哌酮頭胞哌酮/舒巴坦舒巴坦 單用單用/聯(lián)合聯(lián)合3g（2:1）q8h或或q6h碳青霉烯類碳青霉烯類 單用單用/聯(lián)合聯(lián)合IMP或或EMP 1g q8h或或q6hCNS中中EMP 可加至可加至 2g q8h多西環(huán)素多西環(huán)素 聯(lián)合聯(lián)合100mg q12h 靜脈或口服靜脈或口服氨基糖苷類（丁氨基糖苷類（丁卡）卡） 聯(lián)合聯(lián)合1520mg/kg/d（國外）（國外） 0.6/d（國內(nèi)）（國內(nèi)）嚴(yán)重感染且腎功能正常嚴(yán)重感染且腎功能正常 加至加至0.8/d多粘菌素多粘菌素E 聯(lián)合聯(lián)合2.55mg/kg/d或

28、或200400萬萬u，分，分24次次替加環(huán)素替加環(huán)素 聯(lián)合聯(lián)合100mg首劑，以后首劑，以后50mg q12h2011年年中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識共識根據(jù)藥敏選根據(jù)藥敏選含舒巴坦合劑含舒巴坦合劑或碳青霉烯類或碳青霉烯類多重耐藥多重耐藥(MDR)敏感的敏感的內(nèi)酰胺類或其他抗菌藥內(nèi)酰胺類或其他抗菌藥 非多重耐藥非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染抗菌藥物的單藥治療選擇鮑曼不動(dòng)桿菌感染抗菌藥物的單藥治療選擇含含舒巴坦合劑或舒巴坦舒巴坦合劑或舒巴坦、多粘菌素或替加環(huán)素、多粘菌素或替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療XDR/PDRAB2011年年中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識草案草案鮑曼不動(dòng)桿菌感染抗菌藥物的單藥治療方案鮑曼不動(dòng)桿菌感染抗菌藥物的單藥治療方案鮑曼不動(dòng)桿菌聯(lián)合治療方案鮑曼不動(dòng)桿菌聯(lián)合治療方案 兩種抗菌藥物聯(lián)合兩種抗菌藥物聯(lián)合 三種抗菌藥物聯(lián)合三種抗菌藥物聯(lián)合含舒巴坦合劑或舒巴坦含舒巴坦合劑或舒巴坦米諾環(huán)素米諾環(huán)素/多西環(huán)素多西環(huán)素/多粘菌素多粘菌素/利福平利福平/氨基糖苷類氨基糖苷類/碳青霉碳青霉烯類烯類含舒巴坦合劑或舒巴坦含舒巴坦合劑或舒巴坦多西環(huán)素碳青霉多西環(huán)素碳青霉烯類烯類2011年年中國鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共