藥物化學(xué)氨基糖苷類的抗生素

1、http:/抗生素 （Antibiotics） 合成抗菌藥和抗病毒藥以及抗生素都是用于冶療病源性的微生物感染的一些疾病，通常我們合起來稱為抗感染藥。 抗生素是某些微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在小劑量的情況下能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產(chǎn)生嚴重的毒性，這類物質(zhì)，我們把他稱為抗生素。1http:/三、氨基糖苷類的抗生素 323中間有一個氨基糖，有一個氨基環(huán)醇形成這樣一個苷鍵。N-甲基葡萄糖胺鏈霉素鏈霉胍2http:/氨基糖苷類的抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)特點 它是氨基糖，顯堿性,可以和酸形成鹽；有旋光性；有兩個毒性：一個毒性是氨基糖苷類的藥物，以原型的形式從腎臟排泄出去，會引起腎臟的毒性，會對顱

2、腦的第8對腦神經(jīng)（聽神經(jīng)）產(chǎn)生損害，引起不可逆的耳聾。3http:/卡那霉素 324 與青霉素不能溶解于同一溶液中使用，否則會導(dǎo)致失活；使用的過程中細菌會對氨基糖苷類的抗生素產(chǎn)生鈍化酶，導(dǎo)致耐藥性， 4http:/阿米卡星 324對卡那霉素的氨基中間引入一個羥基的氨基丁酸，這個羥基在羰基的羧酸的 位是個手性的分子，他的D構(gòu)型的活性比較高?？敲顾匕⒚卓ㄐ?http:/慶大霉素 324也是由氨基糖苷類組成的一個抗生素，慶大霉素由三種不同結(jié)構(gòu)組成的混合體。 6http:/四、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 325分子中間有一個14元或16元組成的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，通過內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性苷，

3、對酸對堿不穩(wěn)定，在體內(nèi)容易被酶水解，這些水解以后會導(dǎo)致內(nèi)酯環(huán)開環(huán)喪失活性。 紅霉素7http:/紅霉素 3263位、5位有一個糖，9位有羰基，對酸不穩(wěn)定，水溶液也比較差。把這個6位羥基和琥珀酸進行酯化，形成琥珀酸乙酯，琥珀酸的另一邊與另一個乙醇形成酯，就是乙酰紅霉素（可以口服），他的穩(wěn)定性比紅霉素要好。 8http:/紅霉素在體內(nèi)的變化 328 6位的羥基和12位的羥基與9位羰基形成一個脫水的縮酮結(jié)構(gòu)（沒有活性）。 紅霉素他對酸不穩(wěn)定，在體內(nèi)易被胃酸破壞，口服生物利用度差。 9http:/阿齊霉素 330由紅霉素的9位羰基經(jīng)過重排，還原以后得到的15元環(huán)的抗生素，這樣修飾以后，抗菌譜比紅霉素也

4、擴大了。 10http:/螺旋霉素 325由三個組組成的混合物，也有人把他乙?；?，也叫乙酰螺旋霉素，臨床上用得多的是乙酰螺旋霉素。 11http:/氯霉素 331化學(xué)名：D-蘇式-(-)-N-(羥基甲基)-羥基-對硝基苯乙基-2,2-二氯乙酰胺。對硝基苯基氨基醇的結(jié)構(gòu)，他有2個手性中心有4個對應(yīng)異構(gòu)體，只有D型-蘇式-（-）左旋化合物才有效，氯霉素對傷寒和副傷寒很好的作用，由于他的毒性比較大，現(xiàn)大臨床上用得比較少。 12http:/甲砜霉素 334氯霉素的基礎(chǔ)上把硝基改成強吸電子期的甲砜基，得到甲砜霉素，他的抗菌譜和氯霉素基本相似，抗菌作用較強。 13http:/小結(jié)這章的重點是內(nèi)酰胺的抗生素，對其他抗生素要了解他的特點