國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定實(shí)施細(xì)則

1、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定實(shí)施細(xì)則第一條 確定藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)特性值的過(guò)程，是藥品標(biāo)準(zhǔn) 物質(zhì)定值工作的一部分，為保證藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)特性值的準(zhǔn)確 性，需要多個(gè)實(shí)驗(yàn)室協(xié)作研究。為建立規(guī)范的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 協(xié)作標(biāo)定工作機(jī)制，制定本實(shí)施細(xì)則。第二條本實(shí)施細(xì)則所稱(chēng)的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定，是 指在多個(gè)具有同等能力的實(shí)驗(yàn)室間，使用一個(gè)或多個(gè)法定方 法，各實(shí)驗(yàn)室所得試驗(yàn)數(shù)據(jù)按統(tǒng)計(jì)程序進(jìn)行處理后，得到藥 品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性值。中檢院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處依照有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際準(zhǔn)則制 定有關(guān)協(xié)作標(biāo)定工作的實(shí)施細(xì)則，統(tǒng)一管理和協(xié)調(diào)協(xié)作標(biāo)定 工作。第四條 中檢院業(yè)務(wù)科室（以下簡(jiǎn)稱(chēng)組織者）負(fù)責(zé)組織與實(shí)施相關(guān)品種的協(xié)作標(biāo)定工作，組織者主要的

2、工作內(nèi)容 包括：（1） 協(xié)作標(biāo)定計(jì)劃的起草；（2） 協(xié)作標(biāo)定作業(yè)指導(dǎo)書(shū)的編寫(xiě)；（3） 協(xié)作標(biāo)定數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理；（4） 協(xié)作標(biāo)定技術(shù)報(bào)告的起草。第五條 組織者應(yīng)當(dāng)于協(xié)作標(biāo)定工作開(kāi)展前向標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處提交 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定設(shè)計(jì)方案（見(jiàn)附件1 ） 。包括：樣品名稱(chēng)、申請(qǐng)科室、協(xié)作標(biāo)定工作的必要性、擬參加實(shí)驗(yàn)室的要求和數(shù)量、日程安排、試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理分析原理、協(xié)作標(biāo)定費(fèi)用預(yù)算等內(nèi)容。（一）協(xié)作標(biāo)定的樣品應(yīng)通過(guò)分裝前檢查，并符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，分裝后樣品的均勻性與穩(wěn)定性應(yīng)符合要求。（二）必要時(shí)協(xié)作標(biāo)定的組織者可發(fā)放調(diào)查表（含擬標(biāo)定實(shí)驗(yàn)方法的SOP） ，對(duì)擬參加的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行該項(xiàng)檢測(cè)的資質(zhì)與能

3、力進(jìn)行調(diào)查。（三）協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室的數(shù)目或獨(dú)立定值組數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求。1. 參加實(shí)驗(yàn)室的數(shù)目通常協(xié)作標(biāo)定的實(shí)驗(yàn)室的數(shù)目為3-6 個(gè)， 隨所需測(cè)定程序的復(fù)雜程度而變化。對(duì)于化學(xué)對(duì)照品的協(xié)作標(biāo)定，參加的實(shí)驗(yàn)室數(shù)目一般為3 個(gè)。對(duì)于生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的協(xié)作標(biāo)定，參加的實(shí)驗(yàn)室數(shù)目不少于 3 個(gè)。2 單元數(shù)及重復(fù)測(cè)量的次數(shù)對(duì)于首批研制的化學(xué)對(duì)照品通常單個(gè)實(shí)驗(yàn)室可進(jìn)行1-2個(gè)檢測(cè)項(xiàng)的測(cè)定，在短時(shí)間內(nèi)每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)需進(jìn)行2-5 次重復(fù)測(cè)量（即一份樣品平行稱(chēng)樣、測(cè)定2-5 次） 。對(duì)于原料量少且價(jià)格昂貴的品種每個(gè)單元的重復(fù)測(cè)量次數(shù)可減少為2 次。對(duì)于換批研制的化學(xué)對(duì)照品，單個(gè)實(shí)驗(yàn)室每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)可進(jìn)行2-3 次的重復(fù)測(cè)定

4、。對(duì)于生物標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)進(jìn)行不少于5 個(gè)單元的測(cè)量。（四）協(xié)作標(biāo)定的組織者指定參加的實(shí)驗(yàn)室用統(tǒng)一確認(rèn)有效的實(shí)驗(yàn)方案。1. 對(duì)于化學(xué)對(duì)照品的協(xié)作標(biāo)定，通常采用質(zhì)量平衡原理進(jìn)行定值，考慮到量值的延續(xù)性，可組織1-2 個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行外標(biāo)法測(cè)定，外標(biāo)法的測(cè)定結(jié)果僅用于對(duì)質(zhì)量平衡原理定值結(jié)果的輔佐證明。2. 化學(xué)對(duì)照品的協(xié)作標(biāo)定開(kāi)展如下項(xiàng)目：干燥失重測(cè)定、水分測(cè)定、含量測(cè)定（HPLC、 GC、 UV） 、 溶出度測(cè)定等。（五） 根據(jù)協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)方案，組織者應(yīng)列出每項(xiàng)的費(fèi)用，每項(xiàng)費(fèi)用的價(jià)格參考藥品檢驗(yàn)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)、 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)成本核算辦法，如有技術(shù)服務(wù)合同按合同額計(jì)。累計(jì)參加協(xié)作標(biāo)定的單位數(shù)及

5、實(shí)驗(yàn)次數(shù)，計(jì)算總費(fèi)用，并計(jì)算出每個(gè)參加實(shí)驗(yàn)室預(yù)計(jì)支付費(fèi)用。第六條國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定設(shè)計(jì)方案需經(jīng)研制科室主任、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處的審批，必要時(shí)需提交藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)委員會(huì)及主管院領(lǐng)導(dǎo)的審核、批準(zhǔn)。第七條協(xié)作標(biāo)定設(shè)計(jì)方案審批通過(guò)后，為確保參加的實(shí)驗(yàn)室協(xié)作標(biāo)定工作順利實(shí)施，組織者 應(yīng)制定協(xié)作標(biāo)定作業(yè)指導(dǎo)書(shū)（見(jiàn)附件2） ，主要內(nèi)容如下：（一）樣品接收信息反饋1. 樣品應(yīng)按其特性保存，樣品瓶應(yīng)粘貼標(biāo)簽，標(biāo)簽上注明樣品編號(hào)，并應(yīng)注明樣品的保存條件。2. 接收實(shí)驗(yàn)室應(yīng)查驗(yàn)樣品，填寫(xiě)“協(xié)作標(biāo)定樣品接收狀態(tài)確認(rèn)表”（見(jiàn)附件3） ， 并當(dāng)日將該表傳真至協(xié)作標(biāo)定的組織者，以確認(rèn)樣品是否完好寄達(dá)，如發(fā)現(xiàn)樣品異樣，應(yīng)及時(shí)

6、與協(xié)作標(biāo)定的組織者聯(lián)系并將樣品寄回。（二）確定檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與方法及實(shí)驗(yàn)標(biāo)定SOP。（三）制定實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄表，實(shí)驗(yàn)人員可方便填寫(xiě)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。（四）實(shí)驗(yàn)室務(wù)必于規(guī)定的日期前將印有單位公章的試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告、原始記錄（必須包括檢測(cè)儀器打印數(shù)據(jù)）。第八條在分發(fā)樣品進(jìn)行測(cè)定前，協(xié)作標(biāo)定的組織者可聯(lián)系相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室，討論可能出現(xiàn)的問(wèn)題或失誤，并在作業(yè)指導(dǎo)書(shū)中注明需要注意的事項(xiàng)。第九條協(xié)作標(biāo)定的組織者應(yīng)及時(shí)向標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處上報(bào)協(xié)作標(biāo)定技術(shù)報(bào)告，包括：各實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)處理過(guò)程與結(jié)果、協(xié)作標(biāo)定結(jié)果分析和后續(xù)處理措施等有關(guān)事項(xiàng)。第十條化學(xué)對(duì)照品協(xié)作標(biāo)定項(xiàng)目的結(jié)果取各實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的平均值即可。對(duì)于生物標(biāo)準(zhǔn)品或生物參考品，應(yīng)將全

7、部的數(shù)據(jù)匯總后按統(tǒng)計(jì)處理原則進(jìn)行可疑數(shù)據(jù)的剔除、結(jié)果 的合并以給由最終結(jié)果及其協(xié)作量值的不確定度，并應(yīng)請(qǐng)相 關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家審核，以評(píng)估其準(zhǔn)確性。第十一條 協(xié)作標(biāo)定的組織者應(yīng)當(dāng)在協(xié)作標(biāo)定工作完 成后向各實(shí)驗(yàn)室通報(bào)協(xié)作標(biāo)定的結(jié)果、技術(shù)分析與技術(shù)建 議。第十二條 對(duì)于協(xié)作標(biāo)定結(jié)果明顯偏離的實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)暫 停其承擔(dān)該品種協(xié)作標(biāo)定的資質(zhì)。組織者應(yīng)與該實(shí)驗(yàn)室共同 分析原因，該實(shí)驗(yàn)室完成糾正措施并經(jīng)組織者確認(rèn)后，方可 恢復(fù)其承擔(dān)該品種協(xié)作標(biāo)定項(xiàng)目檢測(cè)的資格。第十三條 中檢院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處可組織藥品標(biāo)準(zhǔn)物 質(zhì)協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室的能力驗(yàn)證，選擇的項(xiàng)目主要為化學(xué)對(duì)照 品協(xié)作標(biāo)定開(kāi)展的項(xiàng)目。生物測(cè)試項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)室若年度內(nèi)參

8、 加了境外機(jī)構(gòu)或者其他組織的相關(guān)項(xiàng)目的能力驗(yàn)證可報(bào)送 中檢院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處備案。第十四條 中檢所院參加境外機(jī)構(gòu)或者國(guó)際組織的藥 品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定的科室，應(yīng)當(dāng)將有關(guān)情況向標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管 理處報(bào)告，包括：組織協(xié)作標(biāo)定機(jī)構(gòu)的介紹、協(xié)作標(biāo)定的內(nèi) 容與時(shí)間、參加實(shí)驗(yàn)室的范圍和數(shù)量、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)報(bào)告以及 組織者提供的結(jié)果與報(bào)告等（可事后補(bǔ)報(bào)） 。第十五條 參加協(xié)作標(biāo)定的實(shí)驗(yàn)室如弄虛作假、串通數(shù) 據(jù)，經(jīng)核查屬實(shí)的，組織者視其結(jié)果為不滿(mǎn)意。組織者應(yīng)當(dāng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處，并取消其今后參加相應(yīng)項(xiàng)目的資格。第十六條標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處可采取組織專(zhuān)家評(píng)議、向?qū)?驗(yàn)室征求意見(jiàn)、抽查檔案等方式，對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的協(xié)作標(biāo) 定工作進(jìn)行監(jiān)

9、督。第十七條本實(shí)施細(xì)則由標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處負(fù)責(zé)解釋。附件1:國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定設(shè)計(jì)方案力殺名稱(chēng)樣品名稱(chēng) 及編會(huì)本次協(xié)作標(biāo)定的目的：擬參加實(shí)驗(yàn)室數(shù)量及要求：參加條件（人員與儀器設(shè)備要求）：協(xié)作標(biāo)定樣品說(shuō)明（樣品的特性、運(yùn)輸和儲(chǔ)存的要求）：協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)方案說(shuō)明（列出方案涉及的藥品標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)方法的要求）日程安排:（含計(jì)劃開(kāi)始、邀請(qǐng)參加、分發(fā)樣品、實(shí)驗(yàn)室報(bào)出數(shù)據(jù)、結(jié)果報(bào)告時(shí)間等）協(xié)作標(biāo)定費(fèi)用的說(shuō)明和成本預(yù)算細(xì)目:每個(gè)參加實(shí)驗(yàn)室預(yù)計(jì)支付費(fèi)用:科室意見(jiàn):科室負(fù)責(zé)人:標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處意見(jiàn)：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處處長(zhǎng)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)委員會(huì)委員意見(jiàn)（必要時(shí)）：委員簽字：年月日附件2協(xié)作標(biāo)定方案名稱(chēng)協(xié)作標(biāo)定作業(yè)指導(dǎo)書(shū)感謝貴

10、實(shí)驗(yàn)室參加中國(guó)食品藥品檢定研究院組織的“協(xié)作標(biāo)定方案名二協(xié)作標(biāo)定工作，本次協(xié)作標(biāo)定工作中，貴實(shí)驗(yàn)室代碼為:請(qǐng)?jiān)趯?shí)驗(yàn)測(cè)定前認(rèn)真閱讀本作業(yè)指導(dǎo)書(shū)并按規(guī)定進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)定。目的適用范圍工作程序樣品、對(duì)照品名稱(chēng)及數(shù)量實(shí)驗(yàn)SOP和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表格樣品運(yùn)輸與儲(chǔ)存的要求 樣品接收狀態(tài)確認(rèn)實(shí)驗(yàn)采用的標(biāo)準(zhǔn)與方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及計(jì)算結(jié)果的要求反饋實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的要求（如：日期、報(bào)告、原始記錄等）聯(lián)系地址：聯(lián)系人：4 注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)報(bào)告應(yīng)填寫(xiě)本次協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室代碼并加蓋單位公章。其他:(辦作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表）單位名稱(chēng)： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測(cè)定項(xiàng)目名稱(chēng)：費(fèi)休氏法水分測(cè)定樣品名稱(chēng)：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)/操作規(guī)程：檢測(cè)日期：溫、濕度：天平型號(hào)及編號(hào)：

11、使用前狀況：使用后狀況：水分測(cè)定儀型號(hào)及編號(hào)：使用前狀況：使用后狀況：溶劑費(fèi)休氏試劑漂移值（g/min）重蒸水稱(chēng)樣量（g）123效價(jià)（mg/ml ）平均效價(jià)（mg/ml ）RSD%(n=3)樣品測(cè)定：123456稱(chēng)樣量（g）水分（%）平均（%）RSD%備注簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人：協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表（）單位名稱(chēng)： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測(cè)定項(xiàng)目名稱(chēng)：干燥失重法測(cè)定樣品名稱(chēng)：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)/操作規(guī)程：檢測(cè)日期：溫、濕度：天平型號(hào)及編號(hào)：使用前狀況：使用后狀況：烤箱型號(hào)及編號(hào)：使用前狀況：使用后狀況：溫度（C）壓力干燥劑種類(lèi)放冷至室溫時(shí)間稱(chēng)重（g）干燥時(shí)間 （小時(shí)）i2包重稱(chēng)量瓶（直至恒重，W2）r第一

12、次第二次第三次供試品稱(chēng)重（g, W1）供試品i供試品2恒重（稱(chēng)量瓶+供試品）（直至恒重，W3）第一次p第二次第三次計(jì)算公式：干燥失重= W1+W2 W3100%Wi干燥失重結(jié)果：樣品1 (%)樣品2 (%)平均值（% ）備注簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人：協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表（）單位名稱(chēng)： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測(cè)定項(xiàng)目名稱(chēng)：含量測(cè)定（UV法）樣品名稱(chēng)：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：檢測(cè)日期：溫、濕度：儀器型號(hào)及編號(hào)：使用前狀況：使用后狀況：規(guī)定檢測(cè)波長(zhǎng)實(shí)際測(cè)定波長(zhǎng)對(duì)照品溶液的制備口E；cm供試品溶液的制備計(jì)算公式對(duì)照品測(cè)定結(jié)果供試品測(cè)定結(jié)果林樣生（g）測(cè)得A值含量（）平均含量（%）123備注簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人： 協(xié)

13、作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表（）單位名稱(chēng)： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測(cè)定項(xiàng)目名稱(chēng)：含量測(cè)定（HPLC法、GC法）樣品名稱(chēng)：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：檢測(cè)日期：溫、濕度：儀器型號(hào)及編號(hào)：使用前狀況：使用后狀況：色譜條件色譜柱：流動(dòng)相：檢測(cè)波長(zhǎng)：進(jìn)樣體積：流速：柱溫：系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)供試樣品溶液自身對(duì)照溶液樣品 稱(chēng)樣量濃度單個(gè)最大 總雜質(zhì)主成分自身峰面積歸一化協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表雜質(zhì)含量含量對(duì)照法純度純度123平均值RSD (%)備注簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人： 協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表()單位名稱(chēng)： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測(cè)定項(xiàng)目名稱(chēng)：含量測(cè)定外標(biāo)法( HPLC法、GC法)樣品名稱(chēng)：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：檢測(cè)日期：溫、濕度：儀器型號(hào)及編號(hào)：使用前

14、狀況：使用后狀況：色譜條件色譜柱：流動(dòng)相/升溫程序：檢測(cè)器、檢測(cè)波長(zhǎng)：進(jìn)樣體積：流速：柱溫：系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)供試品溶液的制備對(duì)照品溶液的制備對(duì)照品稱(chēng)樣量濃度峰面積峰面積響應(yīng)因子（峰面積/濃度）123校正濃度（對(duì)照品標(biāo)簽標(biāo)識(shí)的量值或其他）對(duì)照品響應(yīng)因子平均值RSD供試品稱(chēng)樣量濃度峰面積峰面積響應(yīng)因子（峰面積/濃度）123供試品響應(yīng)因子平均值RSD外標(biāo)法計(jì)算公式外標(biāo)法含量簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人：協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)記錄表單位名稱(chēng)： 實(shí)驗(yàn)室代碼： 測(cè)定項(xiàng)目名稱(chēng)：溶出度測(cè)定（ UV法）樣品名稱(chēng)：樣品性狀：實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：檢測(cè)日期：溫、濕度：天平型號(hào)及編號(hào)：溶出儀型號(hào)及編號(hào)紫外分光光度計(jì)型號(hào)及編號(hào)使用前狀況：使用后狀況：方法溶出介質(zhì)及用量溫度（C）轉(zhuǎn)速/分鐘取樣時(shí)間檢測(cè)波長(zhǎng)（nm）對(duì)照品溶液的制備口E；cm供試品溶液的制備計(jì)算公式對(duì)照品測(cè)定結(jié)果樣品測(cè)定結(jié)果吸光度A值溶出量（%）平均溶出量（）i23456空膠囊空白值校正值（%）結(jié)果備注簽字欄實(shí)驗(yàn)人： 復(fù)核人： 附件3:協(xié)作標(biāo)定樣品接收狀態(tài)確認(rèn)表單位實(shí)驗(yàn)室代碼協(xié)作標(biāo)定方案名稱(chēng)組織部門(mén)發(fā)樣