制藥設備的分類

1、第一章第一章 緒論緒論 1.1 制藥設備的分類制藥設備的分類 1.2 我國醫(yī)藥工業(yè)及制藥設備的現(xiàn)狀我國醫(yī)藥工業(yè)及制藥設備的現(xiàn)狀 1.3 制藥設備的制藥設備的GMP 1.4 設備設備GMP驗證的討論驗證的討論 1.5 本課程的主要內(nèi)容和學習方法本課程的主要內(nèi)容和學習方法 本章內(nèi)容：本章內(nèi)容： 1.1 制藥設備的分類制藥設備的分類 國家、行業(yè)標準按制藥設備產(chǎn)品基本屬性分國家、行業(yè)標準按制藥設備產(chǎn)品基本屬性分8大類：大類： 原料藥機械及設備。原料藥機械及設備。 實現(xiàn)生物、化學物質轉化，利用動物、植物、實現(xiàn)生物、化學物質轉化，利用動物、植物、礦物制取醫(yī)藥原料的工藝設備及機械。礦物制取醫(yī)藥原料的工藝設備

2、及機械。 制劑機械。制劑機械。 將藥物制成各種劑型的機械與設備。將藥物制成各種劑型的機械與設備。 藥用粉碎機械。藥用粉碎機械。用于藥物粉碎（含研磨）并符合藥品生產(chǎn)要求的機用于藥物粉碎（含研磨）并符合藥品生產(chǎn)要求的機械。械。 飲片機械。飲片機械。對天然藥用動物、植物、礦物進行選、洗、潤、切、烘、對天然藥用動物、植物、礦物進行選、洗、潤、切、烘、炒、鍛等方法制取中藥飲片的機械。炒、鍛等方法制取中藥飲片的機械。 制藥用水設備。制藥用水設備。采用各種方法制取制藥用水的設備。采用各種方法制取制藥用水的設備。 藥品包裝機械。藥品包裝機械。完成藥品包裝過程以及與包裝過程相關的機械與設完成藥品包裝過程以及與包

3、裝過程相關的機械與設備。備。 藥用檢測設備。藥用檢測設備。檢測各種藥物制品或半制品質量的儀器與設備。檢測各種藥物制品或半制品質量的儀器與設備。 其他制藥機械及設備。其他制藥機械及設備。執(zhí)行非主要制藥工序的有關機械與設備。執(zhí)行非主要制藥工序的有關機械與設備。 其中制劑機械按劑型分其中制劑機械按劑型分14類：類：片劑機械。片劑機械。將原料藥與輔料經(jīng)混合、造粒、壓片、包衣等工序制成各種將原料藥與輔料經(jīng)混合、造粒、壓片、包衣等工序制成各種形狀片劑的機械與設備。形狀片劑的機械與設備。水針劑機械。水針劑機械。將藥液制作成安瓿針劑的機械與設備。將藥液制作成安瓿針劑的機械與設備?？股胤邸⑺槃C械?？股胤?/p>

4、、水針劑機械。將粉末藥物或藥液制作成玻璃瓶抗生素粉、水將粉末藥物或藥液制作成玻璃瓶抗生素粉、水針劑的機械與設備。針劑的機械與設備。輸液劑機械。輸液劑機械。將藥液制作成大劑量注射劑的機械與設備。將藥液制作成大劑量注射劑的機械與設備。硬膠囊劑機械。硬膠囊劑機械。將藥物充填于空心膠囊內(nèi)制作成硬膠囊劑的機械與設備。將藥物充填于空心膠囊內(nèi)制作成硬膠囊劑的機械與設備。軟膠囊（丸）劑機械。軟膠囊（丸）劑機械。將藥液先裹于明膠膜內(nèi)的制劑機械與設備。將藥液先裹于明膠膜內(nèi)的制劑機械與設備。丸劑機械。丸劑機械。將藥物細粉或浸膏與賦形劑混合，制成丸劑的機械與設備。將藥物細粉或浸膏與賦形劑混合，制成丸劑的機械與設備。軟

5、膏劑機械。軟膏劑機械。將藥物與基質混勻，配制成軟膏，定量灌裝于軟管內(nèi)的制將藥物與基質混勻，配制成軟膏，定量灌裝于軟管內(nèi)的制劑機械與設備。劑機械與設備。栓劑機械。栓劑機械。將藥物與基質混合，制成栓劑的機械與設備。將藥物與基質混合，制成栓劑的機械與設備。口服液劑機械。口服液劑機械。將藥液制成口服液劑的機械與設備。將藥液制成口服液劑的機械與設備。藥膜劑機械。藥膜劑機械。將藥物浸透或分散于多聚物薄膜內(nèi)的制劑機械與設備。將藥物浸透或分散于多聚物薄膜內(nèi)的制劑機械與設備。氣霧劑機械。氣霧劑機械。將藥液和拋射劑灌注于耐壓容器中，制作成藥物以霧狀噴將藥液和拋射劑灌注于耐壓容器中，制作成藥物以霧狀噴出的制劑機械與

6、設備。出的制劑機械與設備。滴眼劑機械。滴眼劑機械。將藥液制作成滴眼藥劑的機械與設備。將藥液制作成滴眼藥劑的機械與設備。酊水、糖漿劑機械。酊水、糖漿劑機械。將藥液制作成酊水、糖漿劑的機械與設備。將藥液制作成酊水、糖漿劑的機械與設備。 1.2 我我國醫(yī)藥工業(yè)及制藥設備的現(xiàn)狀國醫(yī)藥工業(yè)及制藥設備的現(xiàn)狀 1.2.1 我國醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)狀我國醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)狀 1.2.2 我國藥機廠現(xiàn)狀我國藥機廠現(xiàn)狀 本節(jié)內(nèi)容：本節(jié)內(nèi)容：1.2.1 我國醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)狀我國醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)狀 1. 我國藥廠多，仿制品多、普藥多，高新技術藥品我國藥廠多，仿制品多、普藥多，高新技術藥品少，生物制品少。少，生物制品少。 2. 我國目前藥廠生產(chǎn)工

7、藝多為傳統(tǒng)工藝，我國目前藥廠生產(chǎn)工藝多為傳統(tǒng)工藝，費時、費費時、費汽、污染嚴重汽、污染嚴重，企業(yè)面臨，企業(yè)面臨高尖人才、資金短缺高尖人才、資金短缺的的狀況。狀況。 1.2.2 我國藥機廠現(xiàn)狀我國藥機廠現(xiàn)狀 制造廠商多，傳統(tǒng)制劑設備多，制造廠商多，傳統(tǒng)制劑設備多，設備缺點設備缺點是是費時、費能源、粉塵飛揚嚴重，有嚴重污染產(chǎn)費時、費能源、粉塵飛揚嚴重，有嚴重污染產(chǎn)生。等級在生。等級在80年代前的多，具有年代前的多，具有90年代水平的年代水平的制劑設備少，制作精良、符合制劑設備少，制作精良、符合GMP規(guī)范的設備規(guī)范的設備少，具有多功能的制劑設備少。少，具有多功能的制劑設備少。 1.3 制藥設備的制藥

8、設備的GMP1.3.1 制藥設備制藥設備GMP的提出的提出 1.3.2 如何貫徹制藥設備如何貫徹制藥設備GMP 本節(jié)內(nèi)容本節(jié)內(nèi)容:1.3.1 制藥設備制藥設備GMP的提出的提出 1. .藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范簡稱簡稱GMPGMP（good good manufacturing practicemanufacturing practice）。在國際上，）。在國際上， GMPGMP已成已成為藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則，它是一套系統(tǒng)為藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則，它是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施的、科學的管理制度。實施GMPGMP ，是在藥品生產(chǎn)的全，是在藥品生產(chǎn)的全過程中實

9、施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控，以獲得過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控，以獲得預期的質量，可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混預期的質量，可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯藥，保證藥品質量的不斷提高。藥和錯藥，保證藥品質量的不斷提高。 2. . GMP的控制范圍，包括人事、廠房、設備、設施、的控制范圍，包括人事、廠房、設備、設施、生產(chǎn)工藝、傳遞、分析、驗證和庫管等諸多方面，生產(chǎn)工藝、傳遞、分析、驗證和庫管等諸多方面，GMP是系統(tǒng)性很強的規(guī)范，嚴格和嚴密是是系統(tǒng)性很強的規(guī)范，嚴格和嚴密是GMP的突的突出特點。出特點。1.3.1 制藥設備制藥設備GMP的提出的提出v中國的中國的GMPGMP于于1

10、9991999年正式頒布。年正式頒布。v國家藥品監(jiān)督管理局制定了分期、分批、按照劑型實施國家藥品監(jiān)督管理局制定了分期、分批、按照劑型實施GMPGMP認證工作的規(guī)劃。認證工作的規(guī)劃。 19991999年底以前生物制品、血液制品必須達到年底以前生物制品、血液制品必須達到GMPGMP； 20002000年底以前粉針制劑、大容量注射劑必須達到年底以前粉針制劑、大容量注射劑必須達到GMPGMP； 20022002年底以前小容量注射劑必須達到年底以前小容量注射劑必須達到GMPGMP； 2003200320052005年，口服液制劑、固體制劑、中成藥制劑、年，口服液制劑、固體制劑、中成藥制劑、滴眼劑、滴鼻劑

11、、外用擦劑、噴霧劑等劑型將在十五期間全滴眼劑、滴鼻劑、外用擦劑、噴霧劑等劑型將在十五期間全部達到部達到GMPGMP要求。要求。1.3.1 制藥設備制藥設備GMP的提出的提出 3.3. 制藥設備是重要的生產(chǎn)手段，又是不可忽略的污制藥設備是重要的生產(chǎn)手段，又是不可忽略的污染因素之一。制藥設備的規(guī)格、結構、材料、性能染因素之一。制藥設備的規(guī)格、結構、材料、性能對藥品生產(chǎn)有著很大的影響，證實了設備與對藥品生產(chǎn)有著很大的影響，證實了設備與GMPGMP密切密切聯(lián)系。因此就產(chǎn)生了把制藥設備聯(lián)系。因此就產(chǎn)生了把制藥設備GMPGMP內(nèi)容具體化的議內(nèi)容具體化的議題。題。 4. 4. 怎樣的設備才算貫徹了怎樣的設備

12、才算貫徹了GMP?GMP? 按照規(guī)范初步把設備按照規(guī)范初步把設備GMPGMP定義為：具有滿足藥物定義為：具有滿足藥物（藥品）生產(chǎn)所需的工藝功能和衛(wèi)生、安全等配套（藥品）生產(chǎn)所需的工藝功能和衛(wèi)生、安全等配套功能，設備結構及其所用材料，不窩藏、滯留物料，功能，設備結構及其所用材料，不窩藏、滯留物料，不對加工的物質形成污染、也不對生產(chǎn)以外的環(huán)境不對加工的物質形成污染、也不對生產(chǎn)以外的環(huán)境產(chǎn)生污染或影響、且易于操作、維修、清洗的設備。產(chǎn)生污染或影響、且易于操作、維修、清洗的設備。GMPGMP對制藥設備有如下要求：對制藥設備有如下要求：有與生產(chǎn)相適應的設備能力和最經(jīng)濟、合理、安全的生有與生產(chǎn)相適應的設備

13、能力和最經(jīng)濟、合理、安全的生產(chǎn)運行；產(chǎn)運行；有滿足制藥工藝的完善功能及多種適用性有滿足制藥工藝的完善功能及多種適用性 ； 保證藥品加工中品質的一致性；保證藥品加工中品質的一致性；易于操作和維修；易于操作和維修；易于設備內(nèi)外的清洗；易于設備內(nèi)外的清洗；各種接口符合協(xié)調(diào)配套要求；各種接口符合協(xié)調(diào)配套要求；易安裝、易移動，有利于組合的可能易安裝、易移動，有利于組合的可能 ；進行設備驗證（包括型式、結構、性能等）進行設備驗證（包括型式、結構、性能等）1.3.1 制藥設備制藥設備GMP的提出的提出1.3.2 如何貫徹制藥設備如何貫徹制藥設備GMP一、一、功能的設計及要求功能的設計及要求 二、二、結構設計

14、及要求結構設計及要求 三、三、材料選用的要求材料選用的要求 四、四、設備外觀設計及要求設備外觀設計及要求 五、五、設備接口問題設備接口問題 制藥制藥設備的優(yōu)劣也主要反映在能否滿足設備的優(yōu)劣也主要反映在能否滿足使用要求使用要求和和無環(huán)境污染無環(huán)境污染上。上。 一般應符合以下幾個方面要求：一般應符合以下幾個方面要求： 一、功能的設計及要求一、功能的設計及要求 功能是指制藥設備在指定的使用和環(huán)境條件下，完功能是指制藥設備在指定的使用和環(huán)境條件下，完成基本工藝過程的機電運動功能和操作中使藥物及工成基本工藝過程的機電運動功能和操作中使藥物及工作室區(qū)不被污染等輔助功能。作室區(qū)不被污染等輔助功能。以下提出的

15、是與以下提出的是與GMP有關的主要功能：有關的主要功能： 1. 凈化功能凈化功能 2. 清洗功能清洗功能 3. 在線監(jiān)測與控制功能在線監(jiān)測與控制功能 4. 安全保護功能安全保護功能 1. 凈化功能凈化功能v 潔凈是潔凈是GMPGMP的要點之一，的要點之一，對設備來講包含兩層意思對設備來講包含兩層意思設備自設備自身不對身不對藥物藥物產(chǎn)生污染，也不會對產(chǎn)生污染，也不會對環(huán)境環(huán)境形成污染。要達到這一形成污染。要達到這一標準就必須在藥品加工中，凡有藥物暴露的、室區(qū)潔凈度達標準就必須在藥品加工中，凡有藥物暴露的、室區(qū)潔凈度達不到要求或有人機污染可能的，原則上均應在設備上設計有不到要求或有人機污染可能的，

16、原則上均應在設備上設計有凈化功能。凈化功能。v 例如：例如：熱風循環(huán)干燥設備，氣流污染是最主要的，因此需考熱風循環(huán)干燥設備，氣流污染是最主要的，因此需考慮其循環(huán)空氣的凈化；慮其循環(huán)空氣的凈化； 洗瓶、洗橡膠塞等應考慮工藝用水的潔凈度；洗瓶、洗橡膠塞等應考慮工藝用水的潔凈度； 粉碎、制粒、包衣壓片等粉體機械，應考慮其散塵的粉碎、制粒、包衣壓片等粉體機械，應考慮其散塵的控制；控制； 灌裝設備的防塵需采取特殊的凈化方法和裝置，并應灌裝設備的防塵需采取特殊的凈化方法和裝置，并應盡可能考慮在密閉的設備中生產(chǎn)。盡可能考慮在密閉的設備中生產(chǎn)。v 例如例如: :一步制粒器：一步制粒器：將原來多臺設備、敞口生產(chǎn)的多道工序合將原來多臺設備、敞口生產(chǎn)的多道工序合并在一個密閉的內(nèi)循環(huán)的容器內(nèi)完成，就是制藥過程與凈化并在一個密閉的內(nèi)循環(huán)的容器內(nèi)完成，就是制藥過程與凈化需求相結合的例子。需求相結合的例子。 2. . 清洗功能清洗功能v 隨著藥品純度和有效性的重視，隨著藥品純度和有效性的重視，GMP提倡的設備就提倡的設備就地清洗功能（地清洗功能（CIP），將成為清洗技術的發(fā)展方向。），將成為清洗技術的發(fā)展方向。 例如：例如：冷凍冷凍凍干機的在位清洗和消毒系統(tǒng)凍干機的在位清洗和消毒系統(tǒng) 雙錐干燥機的真空排氣管與罐體回轉密封處雙錐干燥機的真空排氣管與罐體回轉密封處 設計的自清洗裝置設計的