觀察不同抗高血壓藥對腎血管性高血壓的降壓作用

1、河北北方學院第一臨床醫(yī)院觀察不同抗高血壓藥對腎血管性高血壓的降壓作用 立項依據(jù) 1 高血壓病是指在靜息狀態(tài)下動脈收縮壓和/或舒張壓增高（=140/90mmHg），常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變，以器官重塑為特征的全身性疾病。高血壓是一種嚴重危害人體健康影響生活質(zhì)量的一種疾病，是導致心力衰竭，腦梗塞，腦出血，腎衰竭的重要原因。臨床上由高血壓發(fā)生致殘致死的病例屢見不鮮，故稱之為“隱形殺手”。 2 高血壓是國內(nèi)最常見的疾病之一，我國在1959年,1979年和1991年進行的3次人口血壓普查顯示總體患病率呈上升趨勢。然而根據(jù)我國2002年衛(wèi)生部組織的健康狀況調(diào)查顯

2、示我國人群高血壓知曉率、治療率、控制率僅30.2%、24.7%、6.1%。 3 目前高血壓患者漸趨增多，且市場上抗高血壓藥種類繁多。由于缺乏相關知識，很多高血壓患者出現(xiàn)濫用藥物的情況，為了尋找更好的藥物，我們設計此實驗驗證是否聯(lián)合用藥優(yōu)于單一用藥 。研究目的和方法目的： 本實驗通過復制腎性高血壓模型驗證聯(lián)合用藥是否能更有效治療高血壓，從而改變單一用藥副作用多易反彈。實驗設計 1、實驗材料： 動物：健康家兔30只體重、喂養(yǎng)情況等基本相同，隨機均分為三組。 設備和器械：兔臺、 嬰兒磅秤、Y字型氣管插管、手術(shù)器械、注射器，壓力換能器，動脈夾，鐵絲等 試劑： 3%戊巴比妥鈉，生理鹽水，肝素，氫氯噻嗪，

3、卡托普利等 2、實驗方法： 選用家兔作為實驗動物，復制腎血管性高血壓模型后分別注射不同的降壓藥觀察血壓降壓情況來判斷藥物的療效，觀察并記錄結(jié)扎腎動脈前后的血壓（mmHg）及時間(h)等實驗指標。 具體實驗步驟 1）實驗手術(shù)：取兔，稱重（嬰兒秤）后固定于兔臺上，剪去頸部長毛（換藥碗裝水）。用1%普魯卡因局麻（大約三公分長，不同點局麻），切開頸部皮膚（輕點，不要損傷氣管和血管），呈鈍形分離出氣管（分離干凈），做倒T形切口，插入氣管插管并結(jié)扎固定，分離頸外靜脈，靜脈插管。 2）模型復制： a.在距脊椎1-2cm處，從右側(cè)肋骨下緣往下切開皮膚，切口長4-5cm. b.切開皮下組織和腰背筋膜，并在內(nèi)斜肌

4、筋膜與外斜肌筋膜連接出切開內(nèi)斜肌筋膜，即可見腎周圍組織。用手摸到腎臟及腎盂部分的腎動脈，分離出腎動脈。 c.用線將腎動脈結(jié)扎，造成腎動脈部分狹窄。為了便于控制狹窄程度，結(jié)扎時在血管表面放置一相當于腎動脈直徑1/2的鐵絲，結(jié)扎后取出鐵絲。 d.當?shù)谝淮问中g(shù)引起的血壓升高下降到正常后，進行第二次手術(shù)（左側(cè)）方法同第一次：注射降壓藥：（按照分組情況進行操作）；觀察實驗兔的血壓變化情況并記錄 。表1家兔腎動脈高血壓模型復制（血壓變化值）表2用藥前后血壓及差值記錄 序號 A組 B組 C組 注射利尿劑（n=10） 注射卡托普利(n=10) 聯(lián)合注射利尿劑與卡托普利(n=10) 用藥前 用藥后 差值 用藥前

5、 用藥后 差值 用藥前 用藥后 差值 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10數(shù)據(jù)分析 對各組實驗數(shù)據(jù)的比較分為組內(nèi)和組間比較，分別采用均數(shù)和方差分析。PO05為差異有統(tǒng)計學意義。表一為均數(shù)比較，再采用t檢驗。表二A.B.C組內(nèi)均數(shù)兩樣本比較采用t檢驗，均以0.05作為顯著性檢驗水準。三組間實驗數(shù)據(jù)比較行完全隨機單因素方差分析。 預期結(jié)果 1、腎血管性高血壓升高明顯，持久和恒定。 2、單一用藥有降壓作用，但作用不很理想。 3、聯(lián)合注射利尿劑與卡托普利比其它兩組降壓作用明顯可能遇到的問題 1實驗選用動物的基本情況的差異可能導致結(jié)果偏差，在選取動物時，應仔細篩選，保證動物基本情況大體一致，并嚴格遵

6、循隨機分組的方法。 2手術(shù)操作的失誤，如腎動脈結(jié)扎不嚴密，模型復制失敗。應熟悉手術(shù)操作及儀器使用方法，予以避免。 3統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析方法選擇，結(jié)果分析方法可能存在缺陷，可咨詢相關專業(yè)老師尋求幫助。 4對藥物使用劑量掌握不準確，可能導致降壓效果不明顯或血壓控制不穩(wěn)定情況。 設計缺陷 1因動物個體之間的差異，對降壓藥物反應不同，可能引起實驗結(jié)果偏差，但因?qū)嶒瀯游飻?shù)量較少，可能無法反應此偏差對實驗結(jié)果的影響。 2只是選取了高血壓治療中的基礎性藥物，對單用其他最新降壓藥物，或聯(lián)合使用其他降血壓藥物對血壓影響缺少判斷。 3實驗只能作為定性研究，無法精確定量降壓藥物的用量，無法優(yōu)化選擇聯(lián)合降壓藥物搭配選擇。

7、4.實驗時間較短，對后期降壓結(jié)果缺乏判斷。研究進度 1、共計1D 完成藥物準備。 2、共計 1W完成實驗動物模型制備和取材 3、共計0.5D完成統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析 4、總共實驗在一周多完成。 3 目前高血壓患者漸趨增多，且市場上抗高血壓藥種類繁多。由于缺乏相關知識，很多高血壓患者出現(xiàn)濫用藥物的情況，為了尋找更好的藥物，我們設計此實驗驗證是否聯(lián)合用藥優(yōu)于單一用藥 。具體實驗步驟 1）實驗手術(shù)：取兔，稱重（嬰兒秤）后固定于兔臺上，剪去頸部長毛（換藥碗裝水）。用1%普魯卡因局麻（大約三公分長，不同點局麻），切開頸部皮膚（輕點，不要損傷氣管和血管），呈鈍形分離出氣管（分離干凈），做倒T形切口，插入氣管插管并結(jié)扎固定，分離頸外靜脈，靜脈插管。 2）模型復制： a.在距脊椎1-2cm處，從右側(cè)肋骨下緣往下切開皮膚，切口長4-5cm. b.切開皮下組織和腰背筋膜，并在內(nèi)斜肌筋膜與外斜肌筋膜連接出切開內(nèi)斜肌筋膜，即可見腎周圍組織。用手摸到腎臟及腎盂部分的腎動脈，分離出腎動脈。 c.用線將腎動脈結(jié)扎，造成腎動脈部分狹窄。為了便于