肝纖維化的中藥治療ppt課件

1、肝纖維化的中藥肝纖維化的中藥治療治療n 肝纖維化定義肝纖維化定義n 肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué)n 病因?qū)W病因?qū)W n 藥物研討藥物研討n 靶向給藥靶向給藥n 總結(jié)總結(jié)肝纖維化定義肝纖維化定義 是肝損傷繼續(xù)存在、組織發(fā)生是肝損傷繼續(xù)存在、組織發(fā)生 修復(fù)反響時(shí)因細(xì)胞外基質(zhì)修復(fù)反響時(shí)因細(xì)胞外基質(zhì)ECMECM 合成、降解與堆積不平衡引起的病理過程合成、降解與堆積不平衡引起的病理過程 是慢性肝病重要的病理特征。肝臟內(nèi)細(xì)胞細(xì)胞、細(xì)胞基質(zhì)、基質(zhì)介質(zhì)間相互作用，構(gòu)成了復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，參與肝是慢性肝病重要的病理特征。肝臟內(nèi)細(xì)胞細(xì)胞、細(xì)胞基質(zhì)、基質(zhì)介質(zhì)間相互作用，構(gòu)成了復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，參與肝纖維化的發(fā)生及開展纖維化的

2、發(fā)生及開展 肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 肝外表包著一層漿膜肝外表包著一層漿膜, ,將整個(gè)肝臟分隔成幾十將整個(gè)肝臟分隔成幾十萬個(gè)構(gòu)造根本一樣的肝小葉萬個(gè)構(gòu)造根本一樣的肝小葉 肝小葉肝小葉hepatic lobulehepatic lobule是肝的根本構(gòu)造和是肝的根本構(gòu)造和功能單位，呈多角棱柱狀，長約功能單位，呈多角棱柱狀，長約2mm 2mm 寬約寬約1mm1mm，中，中央靜脈貫穿小葉長軸中心，成人肝有央靜脈貫穿小葉長軸中心，成人肝有5050萬萬100100萬萬個(gè)肝小葉個(gè)肝小葉肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 肝小葉組成：肝小葉組成：由肝本質(zhì)性細(xì)胞與非本質(zhì)性細(xì)胞組成由肝本質(zhì)性細(xì)胞與非本質(zhì)性細(xì)胞組成本質(zhì)性細(xì)

3、胞：肝細(xì)胞本質(zhì)性細(xì)胞：肝細(xì)胞非本質(zhì)性細(xì)胞：內(nèi)皮細(xì)胞、肝巨噬細(xì)胞、貯非本質(zhì)性細(xì)胞：內(nèi)皮細(xì)胞、肝巨噬細(xì)胞、貯脂細(xì)胞、陷窩細(xì)胞以及膽怯管、竇間隙組脂細(xì)胞、陷窩細(xì)胞以及膽怯管、竇間隙組成成由于上述由于上述4 4種非本質(zhì)性細(xì)胞存在于血竇中，種非本質(zhì)性細(xì)胞存在于血竇中，也稱為血竇細(xì)胞也稱為血竇細(xì)胞肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 肝細(xì)胞肝細(xì)胞hepatocytehepatocyte 是肝獨(dú)一的本質(zhì)性細(xì)胞，是肝內(nèi)數(shù)是肝獨(dú)一的本質(zhì)性細(xì)胞，是肝內(nèi)數(shù)量最多、體積密度最大的細(xì)胞群。是構(gòu)量最多、體積密度最大的細(xì)胞群。是構(gòu)成肝小葉的最主要成分成肝小葉的最主要成分 肝細(xì)胞以中央靜脈為中心呈放射狀肝細(xì)胞以中央靜脈為中心呈放射狀陳列

4、，單排肝細(xì)胞組成立體的板狀構(gòu)造陳列，單排肝細(xì)胞組成立體的板狀構(gòu)造稱為肝板稱為肝板肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 肝血竇肝血竇hepaticsinusoidhepaticsinusoid 位于肝板之間，相互吻合成網(wǎng)狀位于肝板之間，相互吻合成網(wǎng)狀管道，竇壁由有孔內(nèi)皮細(xì)胞組成，肝管道，竇壁由有孔內(nèi)皮細(xì)胞組成，肝巨噬細(xì)胞枯否細(xì)胞附著于血竇內(nèi)巨噬細(xì)胞枯否細(xì)胞附著于血竇內(nèi)皮上。內(nèi)皮細(xì)胞與肝細(xì)胞之間有一狹皮上。內(nèi)皮細(xì)胞與肝細(xì)胞之間有一狹小間隙，寬約小間隙，寬約0.4m0.4m，稱竇間隙或，稱竇間隙或DisseDisse間隙，間隙內(nèi)有貯脂細(xì)胞，血間隙，間隙內(nèi)有貯脂細(xì)胞，血竇內(nèi)還有一種大顆粒淋巴細(xì)胞稱為陷竇內(nèi)還有一種

5、大顆粒淋巴細(xì)胞稱為陷窩細(xì)胞窩細(xì)胞肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(macrophages)(macrophages) 即枯否氏細(xì)胞、即枯否氏細(xì)胞、kupfferkupffer細(xì)胞細(xì)胞 位于血竇內(nèi)，其內(nèi)吞位于血竇內(nèi)，其內(nèi)吞( (吞噬、吞噬、吞飲吞飲) )功能很強(qiáng)。不斷內(nèi)吞血液功能很強(qiáng)。不斷內(nèi)吞血液中的多種物質(zhì)。它是機(jī)體腫瘤中的多種物質(zhì)。它是機(jī)體腫瘤監(jiān)視功能中重要的組成成分，監(jiān)視功能中重要的組成成分，具有識(shí)別瘤細(xì)胞特異抗原以及具有識(shí)別瘤細(xì)胞特異抗原以及抑制和殺傷瘤細(xì)胞的作用抑制和殺傷瘤細(xì)胞的作用肝臟的解剖學(xué)肝臟的解剖學(xué) 貯脂細(xì)胞貯脂細(xì)胞fat storing cell FSCfat st

6、oring cell FSC 亦稱星狀細(xì)胞亦稱星狀細(xì)胞hepatic stellate cell HSChepatic stellate cell HSC、itoito細(xì)胞細(xì)胞 貯脂細(xì)胞的功能及其生理病理意義的研討遭到注重貯脂細(xì)胞的功能及其生理病理意義的研討遭到注重。它的重要功能之一是儲(chǔ)存維生素。它的重要功能之一是儲(chǔ)存維生素A A，另一重要功能是，另一重要功能是合成膠原，它和肝纖維化增生性病變的發(fā)生和開展有親合成膠原，它和肝纖維化增生性病變的發(fā)生和開展有親密關(guān)系密關(guān)系 病病 因因 學(xué)學(xué)細(xì)胞程度細(xì)胞程度肝細(xì)胞肝細(xì)胞 kupffer細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞FSC細(xì)胞細(xì)胞肝肝纖纖維維化化 ECM生長因子

7、生長因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子化學(xué)因子化學(xué)因子細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)分子程度分子程度 影 響 因 素 肝細(xì)胞損傷是肝纖維肝細(xì)胞損傷是肝纖維化的重要啟動(dòng)要素化的重要啟動(dòng)要素 1 1產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物激活產(chǎn)物激活FSCFSC 2) 2) 釋放某些促有絲分釋放某些促有絲分裂因子促進(jìn)裂因子促進(jìn)FSCFSC增殖增殖 肝臟受損，肝臟受損，kupffer細(xì)細(xì)胞被激活，釋放一些可胞被激活，釋放一些可溶性細(xì)胞因子，例如轉(zhuǎn)溶性細(xì)胞因子，例如轉(zhuǎn)化生長因子化生長因子TGF-、白細(xì)胞介素因子白細(xì)胞介素因子IL、血小板衍生生長因子血小板衍生生長因子PDGF以及腫瘤壞死以及腫瘤壞死因子因子(TNF)等，這些細(xì)胞等，這

8、些細(xì)胞因子作用于因子作用于FSC 對肝纖對肝纖維化構(gòu)成起間接作用維化構(gòu)成起間接作用 FSC能合成和分泌能合成和分泌ECM及一定量的膠原及酶，及一定量的膠原及酶，在肝臟受損時(shí)，在肝臟受損時(shí)，F(xiàn)SC大量增殖，表達(dá)大量增殖，表達(dá) FSC發(fā)生變化，合成和分泌過量發(fā)生變化，合成和分泌過量ECM成分，成分，而膠原及酶合成減少，導(dǎo)致而膠原及酶合成減少，導(dǎo)致ECM過量堆積構(gòu)成過量堆積構(gòu)成肝纖維化肝纖維化 肝臟肝臟ECM主要由膠原蛋白、構(gòu)造蛋白、主要由膠原蛋白、構(gòu)造蛋白、蛋白多糖、彈性蛋白即膠原和非膠原成分蛋白多糖、彈性蛋白即膠原和非膠原成分4種成分構(gòu)成，其中對纖維化的構(gòu)成和進(jìn)展種成分構(gòu)成，其中對纖維化的構(gòu)成和

9、進(jìn)展起主要作用的是膠原蛋白的代謝妨礙起主要作用的是膠原蛋白的代謝妨礙藥物研討藥物研討動(dòng)物模型動(dòng)物模型細(xì)胞模型細(xì)胞模型模模型型藥物研討藥物研討治治療療藥藥物物西西 藥藥中中 藥藥藥物研討藥物研討動(dòng)物模型動(dòng)物模型化學(xué)性化學(xué)性肝纖維化肝纖維化免疫性免疫性肝纖維化肝纖維化酒精性酒精性肝纖維化肝纖維化營養(yǎng)性營養(yǎng)性肝纖維化肝纖維化膽總管膽總管結(jié)扎致結(jié)扎致肝纖維化肝纖維化血吸蟲性血吸蟲性肝纖維化肝纖維化細(xì)細(xì)胞胞模模型型體外分別體外分別 FSC FSC體內(nèi)造模后分別體內(nèi)造模后分別FSCFSC藥物研討藥物研討 治療包括普通治療勞逸結(jié)合、飲治療包括普通治療勞逸結(jié)合、飲 食治療、心思治療、病因治療及抗肝纖維食治療、

10、心思治療、病因治療及抗肝纖維 化治療包括中醫(yī)治療、中醫(yī)治療、中西化治療包括中醫(yī)治療、中醫(yī)治療、中西 醫(yī)結(jié)合治療。值得留意的是，病因治療醫(yī)結(jié)合治療。值得留意的是，病因治療 固然是本，但是病因治療并不能完全替代抗肝纖維化治療，對于慢固然是本，但是病因治療并不能完全替代抗肝纖維化治療，對于慢 性肝炎肝纖維化的治療，目前尚無理想的藥物?？傮w來說，目前臨性肝炎肝纖維化的治療，目前尚無理想的藥物。總體來說，目前臨 床上運(yùn)用的抗肝纖維化的藥物很少，大多處于研討階段床上運(yùn)用的抗肝纖維化的藥物很少，大多處于研討階段藥物研討藥物研討 研討抗肝纖維化藥物主要從以下幾方面著手：研討抗肝纖維化藥物主要從以下幾方面著手：

11、 1 1維護(hù)肝本質(zhì)細(xì)胞，減少其損傷維護(hù)肝本質(zhì)細(xì)胞，減少其損傷 2 2作用于各種影響細(xì)胞外基質(zhì)含量的細(xì)胞因子作用于各種影響細(xì)胞外基質(zhì)含量的細(xì)胞因子 和酶和酶 3 3作用于肝非本質(zhì)細(xì)胞作用于肝非本質(zhì)細(xì)胞 4 4肝細(xì)胞凋亡與基因調(diào)控劑肝細(xì)胞凋亡與基因調(diào)控劑 藥物研討藥物研討 中藥治療中藥治療 中醫(yī)中藥治療慢性肝病，常顯中醫(yī)中藥治療慢性肝病，常顯示特有的優(yōu)越性，而許多器官的慢示特有的優(yōu)越性，而許多器官的慢性炎癥或增殖性病患，多與纖維化性炎癥或增殖性病患，多與纖維化有關(guān)，中藥治療該類疾病的有效作有關(guān)，中藥治療該類疾病的有效作用同其抗肝纖維化關(guān)系親密用同其抗肝纖維化關(guān)系親密藥物研討藥物研討 丹丹 參參 丹

12、參治療肝纖維化的機(jī)制能丹參治療肝纖維化的機(jī)制能夠是堅(jiān)持肝細(xì)胞功能，抑制炎癥夠是堅(jiān)持肝細(xì)胞功能，抑制炎癥反響，抑制膠原合成，促進(jìn)膠原反響，抑制膠原合成，促進(jìn)膠原分解等多個(gè)環(huán)節(jié)，能降低實(shí)驗(yàn)性分解等多個(gè)環(huán)節(jié)，能降低實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠肝內(nèi)肝纖維化大鼠肝內(nèi)、型膠原型膠原mRNAmRNA程度，主要是減少肝內(nèi)程度，主要是減少肝內(nèi)、型膠原基因轉(zhuǎn)錄型膠原基因轉(zhuǎn)錄 黃黃 芪芪 黃芪的抗肝纖維化作黃芪的抗肝纖維化作用能夠與其調(diào)理免疫反響用能夠與其調(diào)理免疫反響有關(guān)，可以明顯減少大鼠有關(guān)，可以明顯減少大鼠免疫性肝纖維化總膠原及免疫性肝纖維化總膠原及、型膠原在大鼠型膠原在大鼠肝臟的病理堆積，降低膠肝臟的病理堆積，降低膠原

13、蛋白量原蛋白量藥物研討藥物研討 冬蟲夏草冬蟲夏草是一種免疫調(diào)理劑是一種免疫調(diào)理劑 a a提高吞噬細(xì)胞或枯否細(xì)提高吞噬細(xì)胞或枯否細(xì)胞的吞噬活性，從而添加毒性物胞的吞噬活性，從而添加毒性物質(zhì)的去除，抑制可致纖維化細(xì)胞質(zhì)的去除，抑制可致纖維化細(xì)胞因子的釋放和因子的釋放和FSCFSC的激活，最終的激活，最終抑制膠原的合成與分泌抑制膠原的合成與分泌b b添加肝臟膠原酶添加肝臟膠原酶mRNAmRNA的的表達(dá)，抑制表達(dá)，抑制、型前膠原基因型前膠原基因表達(dá)，促進(jìn)表達(dá)，促進(jìn)、型膠原的溶解型膠原的溶解或抑制其產(chǎn)生或抑制其產(chǎn)生藥物研討藥物研討藥物研討藥物研討 苦參苦參 茯苓茯苓 兩種中藥均能降低肝組織兩種中藥均能降

14、低肝組織TIMP-1TIMP-1的表達(dá)，但兩種藥物對的表達(dá)，但兩種藥物對 MMP-1 MMP-1的表的表達(dá)無明顯影響。提示這些藥物主要達(dá)無明顯影響。提示這些藥物主要是經(jīng)過下調(diào)肝組織中是經(jīng)過下調(diào)肝組織中TIMP-1TIMP-1的表達(dá)的表達(dá)而相對降低而相對降低 TIMP-1 TIMP-1MMP-1MMP-1比值來比值來促進(jìn)促進(jìn) ECM ECM 降解從而發(fā)揚(yáng)抗肝纖維化降解從而發(fā)揚(yáng)抗肝纖維化作用的作用的藥物研討藥物研討 柴胡、柴胡、 紅花、紅花、 川芎川芎 主要是經(jīng)過下調(diào)肝組織中主要是經(jīng)過下調(diào)肝組織中TIMP-1TIMP-1的表達(dá)的表達(dá)而相對降低而相對降低TIMP-1/MMP-1TIMP-1/MMP-

15、1來促進(jìn)來促進(jìn)ECMECM降解發(fā)降解發(fā)揚(yáng)抗肝纖維化作用。同時(shí)均對揚(yáng)抗肝纖維化作用。同時(shí)均對HSCHSC的增殖有的增殖有抑制造用抑制造用 3 3種中藥發(fā)揚(yáng)抗肝纖維化的作用機(jī)制能夠種中藥發(fā)揚(yáng)抗肝纖維化的作用機(jī)制能夠是經(jīng)過減少是經(jīng)過減少TGF-B1TGF-B1及及PDGFPDGF的表達(dá)而抑制的表達(dá)而抑制HSCHSC增殖活化增殖活化, ,從而下調(diào)從而下調(diào)TIMP-1 /MMP-1TIMP-1 /MMP-1從而促從而促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解, ,減少其堆積減少其堆積藥物研討藥物研討 水蛭素可以經(jīng)過下調(diào)肝臟結(jié)締水蛭素可以經(jīng)過下調(diào)肝臟結(jié)締組織生長因子組織生長因子mRNAmRNA的表達(dá)的表達(dá), ,

16、抑制抑制肝臟細(xì)胞外基質(zhì)異常增生而發(fā)揚(yáng)肝臟細(xì)胞外基質(zhì)異常增生而發(fā)揚(yáng)抗肝纖維化作用抗肝纖維化作用 姜黃素有明顯的抗姜黃素有明顯的抗CCl4CCl4誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化效應(yīng)大鼠肝纖維化效應(yīng), ,其抗肝纖維化其抗肝纖維化的機(jī)制與的機(jī)制與PPAR-CPPAR-C配體激活配體激活 PPAR- PPAR-C C表達(dá)的同時(shí)抑制表達(dá)的同時(shí)抑制NF-JBNF-JB的活性有的活性有關(guān)關(guān)藥物研討藥物研討 藤茶總黃酮對實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠有較好的藤茶總黃酮對實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠有較好的防治作用防治作用, ,其作用機(jī)制能夠與降低血清及肝組織其作用機(jī)制能夠與降低血清及肝組織內(nèi)內(nèi)TGF-B1TGF-B1有關(guān)有關(guān) 羧甲基茯苓多

17、糖羧甲基茯苓多糖(CMP)(CMP)對肝纖維化大鼠模型對肝纖維化大鼠模型肝組織細(xì)胞肝組織細(xì)胞TGF-BTGF-B表達(dá)具有明顯抑制造用表達(dá)具有明顯抑制造用, ,能下能下調(diào)調(diào)Smad3Smad3的表達(dá)、上調(diào)的表達(dá)、上調(diào)Smad7Smad7的表達(dá)的表達(dá), ,對對TGF-B-TGF-B-SmadSmad系統(tǒng)具有較好的調(diào)理作用系統(tǒng)具有較好的調(diào)理作用藥物研討藥物研討 熊果酸能明顯改善肝纖維化大鼠的熊果酸能明顯改善肝纖維化大鼠的肝臟組織構(gòu)造肝臟組織構(gòu)造, ,減輕肝纖維化減輕肝纖維化, ,其抗肝纖其抗肝纖維化的機(jī)制能夠與降低維化的機(jī)制能夠與降低TGF-B1TGF-B1表達(dá)、抑表達(dá)、抑制肝星狀細(xì)胞制肝星狀細(xì)胞(

18、HSC)(HSC)的激活有關(guān)的激活有關(guān) 紅景天苷能夠經(jīng)過調(diào)理紅景天苷能夠經(jīng)過調(diào)理Rho-ROCKRho-ROCK信信號傳導(dǎo)通路號傳導(dǎo)通路, , 減少肝臟膠原纖維的合成減少肝臟膠原纖維的合成與堆積與堆積, ,有效干涉有效干涉CCl4CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化維化藥物研討藥物研討 大黃素在體外對于大鼠肝星狀細(xì)大黃素在體外對于大鼠肝星狀細(xì)胞胞(HSC)-T6(HSC)-T6的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)合的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)合成均具有明顯的抑制造用成均具有明顯的抑制造用, ,能夠是能夠是其抗肝纖維化的機(jī)制之一其抗肝纖維化的機(jī)制之一 蘆薈大黃素可經(jīng)過降低肝組織中蘆薈大黃素可經(jīng)過降低肝組織中TGF-B1

19、TGF-B1、TIMP-1TIMP-1、型膠原的表達(dá)型膠原的表達(dá), ,抑制抑制Smad2Smad2基因的表達(dá)并促進(jìn)基因的表達(dá)并促進(jìn)Smad7Smad7的表達(dá)而發(fā)揚(yáng)抗肝纖維化作的表達(dá)而發(fā)揚(yáng)抗肝纖維化作用用藥物研討藥物研討 其其 他他 甘草甜素：能降低肝纖維化動(dòng)物模型甘草甜素：能降低肝纖維化動(dòng)物模型、型膠原型膠原mRNAmRNA的的基因表達(dá)等基因表達(dá)等漢防己甲素：抑制成纖維細(xì)胞和漢防己甲素：抑制成纖維細(xì)胞和FSCFSC的生長增殖、膠原的合的生長增殖、膠原的合成、抑制成、抑制、型膠原基因表達(dá)，抑制型膠原基因表達(dá)，抑制TIMP-1mRNATIMP-1mRNA表達(dá)表達(dá)苦參堿：維護(hù)肝細(xì)胞膜，抑制纖維化因子

20、的釋放，調(diào)控苦參堿：維護(hù)肝細(xì)胞膜，抑制纖維化因子的釋放，調(diào)控FSCFSC的功能的功能水飛薊素：去除體內(nèi)活性氧，維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)水飛薊素：去除體內(nèi)活性氧，維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)肝細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)，再生肝細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)，再生 三七總皂苷：具有抑制肝臟膠原纖維合成與堆積的作用三七總皂苷：具有抑制肝臟膠原纖維合成與堆積的作用, ,從從而有利于減慢肝纖維化的進(jìn)程而有利于減慢肝纖維化的進(jìn)程 當(dāng)歸、桃仁、柴胡、澤蘭、三七等及復(fù)方當(dāng)歸、桃仁、柴胡、澤蘭、三七等及復(fù)方靶向給藥靶向給藥 指載體將藥物經(jīng)過部分給藥、胃腸道給指載體將藥物經(jīng)過部分給藥、胃腸道給 藥、全身血

21、液循環(huán)給藥而選擇性地濃集定位藥、全身血液循環(huán)給藥而選擇性地濃集定位 于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)構(gòu)造的于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)構(gòu)造的 給藥系統(tǒng)給藥系統(tǒng) 凡能將治療藥物專注性地導(dǎo)向身體所需發(fā)揚(yáng)作用的部位靶區(qū)凡能將治療藥物專注性地導(dǎo)向身體所需發(fā)揚(yáng)作用的部位靶區(qū)，而對非靶組織沒有或幾乎沒有相互作用的制劑稱靶向制劑，而對非靶組織沒有或幾乎沒有相互作用的制劑稱靶向制劑(targeting drug system,TDS)(targeting drug system,TDS)靶向給藥靶向給藥 被動(dòng)靶向制劑被動(dòng)靶向制劑 按靶向性原動(dòng)力分為按靶向性原動(dòng)力分為 自動(dòng)靶向制劑自動(dòng)靶向制劑 物理化學(xué)靶向

22、制劑物理化學(xué)靶向制劑被動(dòng)靶向制劑被動(dòng)靶向制劑 根據(jù)機(jī)體不同生理學(xué)特性的根據(jù)機(jī)體不同生理學(xué)特性的器官器官( (組織、細(xì)胞組織、細(xì)胞) )對不同大小的對不同大小的微粒不同的阻留性，采用各種載微粒不同的阻留性，采用各種載體資料制成的各種類型的膠體或體資料制成的各種類型的膠體或混懸微粒制劑混懸微粒制劑 即載藥微粒被單核即載藥微粒被單核- -巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞攝取吞噬，經(jīng)過正常生理過攝取吞噬，經(jīng)過正常生理過程運(yùn)送到肝、脾等器官而實(shí)現(xiàn)靶程運(yùn)送到肝、脾等器官而實(shí)現(xiàn)靶向的制劑向的制劑 乳劑、脂質(zhì)體、微球和納米乳劑、脂質(zhì)體、微球和納米粒都可以作為被動(dòng)靶向制劑的載粒都可以作為被動(dòng)靶向制劑的載體體 自動(dòng)靶向制劑自動(dòng)靶

23、向制劑 是用特殊和縝密的生物識(shí)是用特殊和縝密的生物識(shí)別設(shè)計(jì)，將藥物定向地運(yùn)送別設(shè)計(jì)，將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集的制劑。如：修到靶區(qū)濃集的制劑。如：修飾成前體藥物、銜接特定配飾成前體藥物、銜接特定配體、防止被巨噬細(xì)胞攝取，體、防止被巨噬細(xì)胞攝取，防止在肝部濃集，改動(dòng)微粒防止在肝部濃集，改動(dòng)微粒在體內(nèi)的自然分布而到達(dá)特在體內(nèi)的自然分布而到達(dá)特定的靶部位定的靶部位 物理化學(xué)靶向制劑物理化學(xué)靶向制劑 用物理或化學(xué)方用物理或化學(xué)方法使靶向制劑在特法使靶向制劑在特定部位發(fā)揚(yáng)藥效定部位發(fā)揚(yáng)藥效 磁性靶向制劑磁性靶向制劑 栓塞靶向制劑栓塞靶向制劑 熱敏靶向制劑熱敏靶向制劑 pH pH敏感靶向制劑敏感靶向制劑靶向給藥靶向給藥 中藥靶向制劑通常是指用載體、配體、抗體或其他物理化學(xué)手段將中藥中提取的有效成分、有效部位經(jīng)過全身血液循環(huán)給藥而選擇性地濃集于靶組織、靶器官或細(xì)胞內(nèi)構(gòu)造的制劑靶向給藥靶向給藥 肝臟疾病(肝炎、肝纖維化、肝癌等)是臨床上的常見病和多發(fā)病,目前主要靠藥物分子到達(dá)肝臟病變部位,殺滅致病肝病毒、修復(fù)受損的病變組織或消除疾病病癥 肝靶向給藥系統(tǒng)可將藥物有效地保送至肝臟病變部位,減少其全身分布,同時(shí)減少用藥劑量和