瑞金醫(yī)院臨床研究課題申報(bào)方案

1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院臨床研究課題申報(bào)書(shū)課題名稱：課題編號(hào)：（管理部門(mén)填寫(xiě)）課題負(fù)責(zé)人：所屬部門(mén)：起止年限：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院本研究將在遵守國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)的前提下實(shí)施，課題組所有成員均已取得GCP證書(shū)。研究方案、知情同意書(shū)、受試者材料將遞交給倫理委員會(huì)審閱，在研究方案和知情同意書(shū)獲批之后招 募研究對(duì)象。課題負(fù)責(zé)人將確保在未得到科技發(fā)展處批準(zhǔn)之前不能改變研究方案，且研究方案和 知情同意書(shū)的修改應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。簽名：年月日1.1 摘要課題名稱：（以下斜體填寫(xiě)說(shuō)明及示例僅供參考，填寫(xiě)時(shí)請(qǐng)刪除。）課題描述：對(duì)研究方案進(jìn)行簡(jiǎn)要描述，包括研究假設(shè)的簡(jiǎn)單陳述。研究目的：主要及次要研

2、究目的研究對(duì)象：說(shuō)明樣本量大小、性別及年齡等人口學(xué)特征、一般健康狀況及地區(qū)分布研究單位/地點(diǎn)：說(shuō)明參與研究的單位和城市研究干預(yù)：說(shuō)明擬米取的干預(yù)措施及評(píng)價(jià)手段研究持續(xù)時(shí)間：包括從研究招募受試者開(kāi)始，到數(shù)據(jù)分析完成的時(shí)間受試者參加時(shí)間：每個(gè)受試者完成所有隨訪的時(shí)間1.2技術(shù)路線圖示例：簽署知情同意書(shū)，依據(jù)納入與除標(biāo)準(zhǔn)招募受試者，獲取歷 隨機(jī)件等第一次調(diào)查（第周/天）第二次調(diào)查（第周/天）干預(yù)組列出擬基線調(diào)查的樣本、進(jìn)行的檢查或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)、對(duì)照組重復(fù)進(jìn)行初次研究干如果必要）.第三次調(diào)查（第周/天）第四次調(diào)查（第周/天）隨訪評(píng)估（包括安全性）列出擬采集的樣本、進(jìn)行的檢查或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)、問(wèn)卷調(diào)杳隨訪評(píng)估

3、（包括安全性）列出擬采集的樣本、進(jìn)行的檢查或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)、問(wèn)卷調(diào)”一”查-.第n次調(diào)查（第周/天）1.3 選題意義陳述研究問(wèn)題（描述人群、疾病、知識(shí)或治療1.4 背景?歸納有潛在意義的非臨床體內(nèi)或體外研究的發(fā)現(xiàn)終末評(píng)估列出將進(jìn)行的分析的局限?臨床前研究有意義的發(fā)現(xiàn)?相關(guān)臨床研究、暴露于研究干預(yù)的歷史回顧（包括其他國(guó)家）的概況?與本研究有關(guān)重要文獻(xiàn)的發(fā)現(xiàn)?與本研究有關(guān)的臨床、流行病、公共衛(wèi)生背景?本研究的重要性、相關(guān)的治療問(wèn)題1.5 研究的預(yù)期成果1.6 風(fēng)險(xiǎn)/利益評(píng)估1.6.1 已知的潛在風(fēng)險(xiǎn)描述對(duì)于受試者的任何身體的、心理的、社會(huì)的、法律的、經(jīng)濟(jì)的風(fēng)險(xiǎn)，包括直接風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)期風(fēng) 險(xiǎn)；如果風(fēng)險(xiǎn)與研究

4、方案中擬采取的干預(yù)有關(guān)，還應(yīng)描述備選干預(yù)措施。評(píng)估來(lái)源可包括已上市 產(chǎn)品的包裝說(shuō)明、標(biāo)簽、相關(guān)文獻(xiàn)等。1.6.2 已知的潛在利益描述對(duì)于受試者的任何身體的、心理的、社會(huì)的、法律的、經(jīng)濟(jì)的利益，包括直接利益、長(zhǎng)期利 益。評(píng)估來(lái)源可包括已上市產(chǎn)品的包裝說(shuō)明、標(biāo)簽、相關(guān)文獻(xiàn)等。請(qǐng)注意：支付給受試者的報(bào)酬（時(shí)間或不便的補(bǔ)償?shù)龋┎荒茏鰹槔?。提?附帶的護(hù)理也不認(rèn)為是受益。1.6.3 潛在風(fēng)險(xiǎn)/利益評(píng)估使受試者暴露于風(fēng)險(xiǎn)的必要性，研究設(shè)計(jì)中使風(fēng)險(xiǎn)最小化采取的措施。1.7 申報(bào)人姓名、資格、聯(lián)系方式、簡(jiǎn)介1.8主要參與人員情況序號(hào)姓名性別年齡職稱專業(yè)課題中承擔(dān)的任務(wù)累計(jì)工作時(shí)間（月）身份證號(hào)碼所在單位12

5、345主要研究目的與次要研究目的及相應(yīng)的研究終點(diǎn)1.9總體設(shè)計(jì)?假設(shè)陳述?研究分期?描述具體的研究設(shè)計(jì)（如隨機(jī)化分組，安慰劑對(duì)照，雙盲，多中心等）?縮小偏倚的方法描述?研究分組、研究干預(yù)持續(xù)時(shí)間?表明是多中心研究?研究干預(yù)方法?有無(wú)中期分析?是否分層及分層因素1.10定義研究終點(diǎn)如果研究對(duì)象按研究方案完成了所有各階段的研究，即為研究終點(diǎn)。1.11確定樣本大小根據(jù)統(tǒng)計(jì)原理計(jì)算要達(dá)到預(yù)期目標(biāo)所需的研究對(duì)象數(shù)量?結(jié)局測(cè)量的主要變量?無(wú)效假設(shè)與備擇假設(shè)? I型錯(cuò)誤概率?檢驗(yàn)效能?基于歷史數(shù)據(jù)或估計(jì)的總體參數(shù)?預(yù)期的失訪/退出率1.12納入標(biāo)準(zhǔn)示例：研究對(duì)象應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：1. 簽名的帶日期的知情同意書(shū)

6、2. 承諾遵守研究程序，并配合實(shí)施全過(guò)程研究3. 指定的性別或年齡范圍4. 符合特定的疾病診斷、癥狀體征，或者一般健康狀況良好5. 符合特定的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果6. 能堅(jiān)持、配合研究干預(yù)，如口服藥物7. 如果是生育期女性，應(yīng)在篩檢前避孕至少一個(gè)月以上，并承諾整個(gè)研究期內(nèi)采取避孕且持 續(xù)到研究結(jié)束后規(guī)定的時(shí)間8. 如果是生育期男性，應(yīng)使用避孕套或其他避孕方法確保配偶有效的避孕9. 承諾研究期間遵守有關(guān)生活方式的注意事項(xiàng)（見(jiàn) 6.3）1.13排除標(biāo)準(zhǔn)示例：符合以下任一條標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)象將排除于本研究：1. 目前正在使用特定的不被允許的藥物2. 裝有特定的裝置（如心臟起博器）3. 處于懷孕或哺乳期4. 對(duì)研究

7、干預(yù)過(guò)敏5. 在特定的時(shí)間內(nèi)有發(fā)熱性疾病6. 在特定的時(shí)間內(nèi)使用其他試驗(yàn)藥物治療7. 在特定的時(shí)間內(nèi)抽煙者8. 具有排除于研究的指定疾病或條件（身體或心理、體檢發(fā)現(xiàn)）1.14生活中應(yīng)注意的事項(xiàng)如果有請(qǐng)注明；如無(wú)，可不填示例：?研究開(kāi)始前X天至研究結(jié)束限制飲用紅酒或?qū)ρ芯拷Y(jié)果有影響的水果如酸橙、西柚等? 每次服藥前X小時(shí)至采集藥效檢測(cè)樣本后，禁止食用含咖啡因的食物如咖啡、茶、巧克力 等? 每次服藥前X小時(shí)至采集藥效檢測(cè)樣本后，禁止飲酒? 采血前X小時(shí)禁止劇烈運(yùn)動(dòng)? 減少與免疫功能不全的家庭成員的接觸1.15研究對(duì)象招募和保留策略應(yīng)考慮：?研究樣本大?。ǚ中詣e、年齡、民族）?預(yù)期研究單位和研究對(duì)象

8、數(shù)量（可分地區(qū)）?研究對(duì)象來(lái)源（住院病人、門(mén)診病人、健康人群）? 招募地點(diǎn)?潛在的研究對(duì)象將如何確定及獲取?計(jì)劃采取的招募方案（報(bào)紙、網(wǎng)絡(luò)、海報(bào)等）?如果研究周期比較長(zhǎng)，應(yīng)描述加強(qiáng)研究對(duì)象依從性的措施（與對(duì)象聯(lián)系的多種聯(lián)系方式、 隨訪提醒、參加隨訪的激勵(lì)等）?如需要，應(yīng)包括脆弱人群納入策略，脆弱人群包括孕婦、兒童、缺乏同意能力、患精神疾 病等；提供脆弱人群的保護(hù)措施?如果研究對(duì)象擬給予經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償或任何激勵(lì)措施（如有價(jià)卡券、禮品卡等），應(yīng)描述數(shù)量、 形式及補(bǔ)償時(shí)間。如果不是研究對(duì)象本人收取，應(yīng)說(shuō)明由誰(shuí)收取。1.16研究對(duì)象分配的方法描述研究對(duì)象如何編碼及隨機(jī)分配入組1.17給予研究干預(yù)1.17.1

9、 研究干預(yù)描述描述研究干預(yù)和對(duì)照產(chǎn)品，產(chǎn)品信息可來(lái)自調(diào)查員手冊(cè)、已上市/批準(zhǔn)藥物或器械的包裝說(shuō)明書(shū)或 產(chǎn)品標(biāo)簽、產(chǎn)品安全數(shù)據(jù)等。如果研究干預(yù)（如器械）在市場(chǎng)上可獲得，應(yīng)說(shuō)明是否根據(jù)本研究 做過(guò)修改。1.17.2 劑量與給藥方法描述選擇研究干預(yù)和對(duì)照產(chǎn)品劑量的程序，對(duì)于藥物，應(yīng)包括劑型、給藥時(shí)間、給藥次數(shù)、給 藥間隔、持續(xù)時(shí)間、給藥方式（口服、肌注、經(jīng)鼻等）、最大劑量、開(kāi)始劑量、對(duì)照產(chǎn)品。說(shuō)明 研究干預(yù)的計(jì)劃，包括受試者的最長(zhǎng)、最短參與時(shí)間。如需要，應(yīng)描述劑量遞增計(jì)劃及給藥法； 以及劑量改變的條件，特別是在出現(xiàn)無(wú)應(yīng)答、毒性或未出現(xiàn)規(guī)定的指標(biāo)等情況時(shí)。應(yīng)對(duì)研究對(duì)象 何時(shí)、如何準(zhǔn)備及服藥的指示進(jìn)行描

10、述，包括延誤、遺忘服藥如何處理，并應(yīng)包括研究干預(yù)的安 全性措施。上述描述也適用于醫(yī)療器械。1.17.3 試驗(yàn)藥物編碼的建立、保存、揭盲方法與緊急情況下破盲方法1.17.4 擬進(jìn)行臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目及次數(shù)1.18準(zhǔn)備/處理/貯存/責(zé)任1.18.1 責(zé)任說(shuō)明研究干預(yù)與對(duì)照產(chǎn)品如何提供給研究者，并描述到期或未使用收回藥物的處理計(jì)劃。1.18.2 構(gòu)成、外觀、包裝和標(biāo)簽描述研究干預(yù)和對(duì)照產(chǎn)品的構(gòu)成、外觀、包裝和標(biāo)簽，以及研究干預(yù)和對(duì)照產(chǎn)品制造廠商的名 稱。1.18.3 產(chǎn)品貯藏和穩(wěn)定性描述研究干預(yù)和對(duì)照產(chǎn)品的貯藏和穩(wěn)定性要求（避光、溫、濕度）。1.18.4 準(zhǔn)備描述研究干預(yù)和對(duì)照產(chǎn)品的準(zhǔn)備，包括溶

11、解、稀釋、混合等過(guò)程；如果是器械，應(yīng)包括有關(guān)裝配 與使用指南。1.19縮小偏倚的措施：隨機(jī)化和盲法1.20隨訪及依從性說(shuō)明應(yīng)進(jìn)行幾次隨訪，每次隨訪擬采集的樣本、進(jìn)行的檢查或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)、問(wèn)卷調(diào)查，對(duì)如何提 高研究對(duì)象的依從性作出說(shuō)明。1.21研究干預(yù)承諾確定如何遵守研究計(jì)劃的內(nèi)容（如研究干預(yù)的給予、器械的使用）并證實(shí)（如電子監(jiān)測(cè)裝置、日 記），包括對(duì)于何種文件（如參與者藥物日志）應(yīng)強(qiáng)制完成的討論，以及何種源文件 /記錄將用于 研究干預(yù)的評(píng)價(jià)。1.22研究流程圖1.23研究干預(yù)中止描述研究干預(yù)中止的標(biāo)準(zhǔn)，包括任何監(jiān)測(cè)性檢測(cè)及有關(guān)的臨床征兆。說(shuō)明暫時(shí)中止研究干預(yù)的原 因（如副反應(yīng)的類型與程度）、時(shí)間

12、跨度；如可行，應(yīng)描述在研究干預(yù)中止期內(nèi)可收集的資料。描述對(duì)于研究干預(yù)中止后研究對(duì)象繼續(xù)隨訪的措施，應(yīng)采取合理的措施承擔(dān)安全性隨訪以獲取不 良事件、嚴(yán)重不良事件及非預(yù)期問(wèn)題。研究干預(yù)中止并不意味著研究中止，剩余的研究程序仍應(yīng)按照研究申報(bào)書(shū)完成。1.24研究對(duì)象中止/撤出可以列表表示研究對(duì)象中止的原因，研究對(duì)象可在任何時(shí)間自愿撤出研究或中止研究干預(yù)。但研 究者在除了安全性考慮外，應(yīng)盡量縮小研究對(duì)象中止/撤出。如果允許代替，應(yīng)包括中止/撤出的 研究對(duì)象代替的討論。示例：在研究對(duì)象有下列情況時(shí)，研究者可以中止或撤出研究對(duì)象：? 懷孕? 明顯的研究干預(yù)不依從?如果出現(xiàn)臨床副反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)不正常或其他臨

13、床狀況，使繼續(xù)參與研究不再符合研究 對(duì)象的最佳利益?疾病進(jìn)展以致于需要中止研究干預(yù)?研究對(duì)象符合排除標(biāo)準(zhǔn)（新出現(xiàn)的或確認(rèn)的）? 研究對(duì)象一定時(shí)間不能接受研究干預(yù)研究對(duì)象中止/撤出研究的原因應(yīng)記錄在病例報(bào)告表上，簽署知情同意書(shū)、隨機(jī)分配、但并未接受 研究干預(yù)的研究對(duì)象將被代替。簽署知情同意書(shū)、隨機(jī)分配、接受研究干預(yù)且隨后撤出的研究對(duì) 象將被或不被代替。1.25失訪研究計(jì)劃應(yīng)描述研究的隨訪期，當(dāng)研究對(duì)象停止預(yù)定的研究隨訪、不能完成研究規(guī)定的程序或研 究者聯(lián)系不到研究對(duì)象時(shí)可視為失訪，應(yīng)描述減少失訪和缺失資料的計(jì)劃。根據(jù)主要與次要研究目的，對(duì)擬進(jìn)行的研究結(jié)局及效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。1.26主要及次要結(jié)局評(píng)價(jià)

14、 包括評(píng)價(jià)參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄，如：?體檢?放射或其他影像評(píng)估?收集生物樣本與實(shí)驗(yàn)室評(píng)估?需進(jìn)行的特別試驗(yàn)或程序（如免疫試驗(yàn)、流式細(xì)胞術(shù)、DNA序列測(cè)定等）?調(diào)查問(wèn)卷或其他報(bào)告病例結(jié)局的工具，如日記1.27安全性及其他評(píng)價(jià) 可包括：? 體檢? 重要體征（如體溫、脈博、血壓）? 心電圖?放射或其他影像評(píng)估?收集生物樣本與實(shí)驗(yàn)室評(píng)估?需進(jìn)行的特別試驗(yàn)或程序（如免疫試驗(yàn)、流式細(xì)胞術(shù)、DNA序列測(cè)定等）?有關(guān)研究期內(nèi)應(yīng)堅(jiān)持的飲食或活動(dòng)的一些咨詢程序?研究干預(yù)依從性評(píng)估?調(diào)查問(wèn)卷或其他病例結(jié)局報(bào)告工具?副反應(yīng)評(píng)估1.28不良事件與嚴(yán)重不良事件1.28.1不良事件（AE）定義1.28.2嚴(yán)重不良事件

15、（SAE）定義1.28.3不良事件分類1.28.3.1 事件嚴(yán)重性可按輕微、中度、嚴(yán)重分類1.28.3.2 與研究干預(yù)的相關(guān)性可按有關(guān)、無(wú)關(guān)分類；或按確定有關(guān)、可能有關(guān)、潛在有關(guān)、不可能有關(guān)、無(wú)關(guān)分類HIIM4IIIMUIIIIiaMlliaBJIIIB*MIIHWM!lll I I IMMI 11 I llrMH 11 I EM I 11M J 11M M 11 liMliH 11 MM 11 H MM I hBJ 11 MHil I IMKI IIHI I > 11 111W J I J 111 MHHI I HMil 111 Ml I li Mi 111 MU 11 MMII11

16、IWH I I I.HH I I l>Mi 11111 IBM 1111 11M IM 11 iiB M11 IMM 11 MU 11 Ij MM 11 MM 11 l«i I I IMil I HMm WBl1.28.3.3 預(yù)期性預(yù)期的不良反應(yīng)應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的格式收集，其預(yù)期性可根據(jù)以往觀察到的不良事件評(píng)估。研究者應(yīng)確認(rèn)不良事件是預(yù)期的或是非預(yù)期的，如果不良事件的性質(zhì)、嚴(yán)重性或頻率與既往研究 干預(yù)描述的風(fēng)險(xiǎn)信息不符，可認(rèn)為是非預(yù)期的。1.28.4 不良事件評(píng)估的時(shí)間、頻率、隨訪及轉(zhuǎn)歸描述如何確定AE及SAE以及對(duì)它的隨訪，直至解決或穩(wěn)定。詳細(xì)說(shuō)明記錄及隨訪 AE及SAE 的程序

17、，包括用于監(jiān)測(cè)AE的評(píng)估工具，以及事件出現(xiàn)后的隨訪持續(xù)時(shí)間。所有包括局部與全身性發(fā)反應(yīng)的AE應(yīng)使用病例報(bào)告表（CRF收集，收集的信息包括事件的描 述、發(fā)生時(shí)間、醫(yī)生對(duì)于嚴(yán)重性的評(píng)估、與研究產(chǎn)品的關(guān)系、事件至解決/穩(wěn)定的時(shí)間。所有AE 應(yīng)給予充分的解決。在每次研究隨訪時(shí)，研究者將詢問(wèn)自上次隨訪后出現(xiàn)的 AE/SAE且AE/SAE 將被隨訪直至解決或穩(wěn)定。1.28.5不良事件報(bào)告描述AE報(bào)告程序，包括時(shí)間框架。1.28.6嚴(yán)重不良事件報(bào)告 描述SAEM告程序，包括時(shí)間框架。 研究者將立即向發(fā)起人報(bào)告任何SAE無(wú)論是否與研究干預(yù)有關(guān)。1.28.7向研究對(duì)象報(bào)告不良事件非必填，如需要，可描述研究對(duì)象如

18、何被通知 AE與 SAE與研究有關(guān)的結(jié)果，并描述發(fā)現(xiàn)、管理 與研究程序有關(guān)的偶然結(jié)果的計(jì)劃。1.29非預(yù)期的問(wèn)題 1.29.1非預(yù)期問(wèn)題的定義非預(yù)期的問(wèn)題包括研究對(duì)象滿足以下標(biāo)準(zhǔn)的事件、經(jīng)歷或結(jié)局?根據(jù)研究方案、知情同意書(shū)和研究對(duì)象的特征，問(wèn)題在性質(zhì)、嚴(yán)重性和頻率方面都是非預(yù) 期的? 研究對(duì)象處于較以往認(rèn)識(shí)的更嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)中對(duì)于滿足非預(yù)期問(wèn)題定義的事件、經(jīng)歷或結(jié)局應(yīng)保證進(jìn)行改變以保護(hù)研究對(duì)象的安全、福利或權(quán) 利。米取的行動(dòng)包括:?修改納入與排除標(biāo)準(zhǔn)以降低新確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)?執(zhí)行額外的安全監(jiān)控程序?暫停招募新的研究對(duì)象或中止研究程序?修改知情同意書(shū)使之包含新確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的描述?對(duì)已招募的研究對(duì)象提供新確認(rèn)風(fēng)

19、險(xiǎn)的額外信息1.29.2非預(yù)期問(wèn)題的報(bào)告應(yīng)盡快報(bào)告非預(yù)期問(wèn)題，并描述其報(bào)告程序，包括時(shí)間框架。 包括以下信息:? 事件、經(jīng)歷、結(jié)局的詳細(xì)描述?決定事件、經(jīng)歷、結(jié)局為非預(yù)期問(wèn)題的解釋?為應(yīng)對(duì)問(wèn)題應(yīng)采取的行動(dòng)應(yīng)建立統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃及相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集1.30統(tǒng)計(jì)分析1.30.1 般方法?對(duì)于描述性統(tǒng)計(jì)，描述如何表示分類數(shù)據(jù)與連續(xù)數(shù)據(jù)（如百分?jǐn)?shù)、均數(shù)、中位數(shù)、極差 等）?對(duì)于推斷性統(tǒng)計(jì)，計(jì)算P值與可信區(qū)間，并指出單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn)?指出是否要預(yù)先設(shè)定協(xié)變量?說(shuō)明是否要進(jìn)行假設(shè)性檢查（如正態(tài)性檢驗(yàn)），是否要進(jìn)行變換或非參數(shù)檢驗(yàn)1.30.2主要或次要研究終點(diǎn)分析?確定測(cè)量或觀察變量，并描述如何計(jì)算?描述資料屬

20、性（如多分類變量、二分類變量），說(shuō)明是否是單一測(cè)量或重復(fù)測(cè)量資料?描述分析主要終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)方法（如多因素回歸、比例風(fēng)險(xiǎn)回歸、重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)分析、 logistic 回歸,協(xié)方差分析等）?描述統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果展示的方式（如均數(shù)、OR及其95新信區(qū)間、流行率）?描述缺失值處理方法，及處理離群值、不依從、失訪的方法1.30.3安全性分析對(duì)AE進(jìn)行編碼、計(jì)算，可采用嚴(yán)重性、頻率、與干預(yù)的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行表示。導(dǎo)致研究干預(yù)中止的不 良事件與因治療而產(chǎn)生的嚴(yán)重AE應(yīng)逐一列出。1.30.4基線描述性分析采用描述性統(tǒng)計(jì)對(duì)各組間基線時(shí)的人口學(xué)特征與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行比較。1.30.5亞組分析對(duì)主要研究終點(diǎn)按年齡、性別或其他人口學(xué)

21、特征分組，進(jìn)行亞組分析；并進(jìn)行多中心間研究終點(diǎn) 的比較，以評(píng)價(jià)中心間存在的差異。1.31管理、倫理與研究監(jiān)督方面的注意事項(xiàng) 1.31.1知情同意過(guò)程在臨床研究開(kāi)始之前，研究者應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。知情同意書(shū)應(yīng)提供給研究對(duì)象，如果需 要，可提供外文版或音頻格式。描述獲取研究對(duì)象知情同意的程序，如知情同意如何進(jìn)行，描述 簽署時(shí)的環(huán)境，以及監(jiān)護(hù)人代簽等問(wèn)題。示例：知情同意應(yīng)在研究對(duì)象同意參加研究之前完成，并一直持續(xù)于整個(gè)研究過(guò)程中。知情同意書(shū)經(jīng)倫 理委員會(huì)同意，研究對(duì)象應(yīng)閱讀知情同意書(shū)。研究者會(huì)解釋研究過(guò)程，并回答研究對(duì)象提出的問(wèn) 題；并告之研究對(duì)象可能的風(fēng)險(xiǎn)及他們的權(quán)利。研究對(duì)象在同意參與之前可

22、與家人或監(jiān)護(hù)人討 論。研究者必須告之研究對(duì)象參與研究是自愿的，并且可在研究的任何時(shí)間退出研究。知情同意 書(shū)的復(fù)印件可提供給研究對(duì)象保存。研究對(duì)象的權(quán)利和福利將得到保護(hù)，并強(qiáng)調(diào)他們的醫(yī)療護(hù)理 質(zhì)量不會(huì)因?yàn)榫芙^參與研究而受影響。1.31.2 研究終止與結(jié)束列出研究中止或暫停的可能原因（非預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、未執(zhí)行研究計(jì)劃、資料質(zhì)量等），在研究中止或 暫停時(shí)，負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)通知研究對(duì)象，并向倫理委員會(huì)、科技發(fā)展處報(bào)告。如果研究中止或暫停 的原因解決后，研究可以恢復(fù)。1.31.3秘密與隱私詳細(xì)描述保護(hù)研究對(duì)象資料（包括相關(guān)表格、記錄、樣本及研究對(duì)象隱私）的方法與程序。描述 誰(shuí)能獲得資料，在沒(méi)有獲批同意之前任何研究信息不能向未授權(quán)的第三方透露。1.31.4標(biāo)本及資料的將來(lái)使用如果研究結(jié)束后，保留的剩余標(biāo)本、影像資料及其他數(shù)據(jù)應(yīng)在研究對(duì)象同意后，可用于將來(lái)的研 究。應(yīng)說(shuō)明這些標(biāo)本與資料的保存地點(diǎn)、方式、時(shí)間，在知情同意中說(shuō)明這些標(biāo)本與資料在研究 結(jié)束后將可能用于其他相關(guān)研究。1.31.5質(zhì)量控制與質(zhì)量保證描述質(zhì)量管理、質(zhì)量控制的計(jì)劃，應(yīng)考慮:?如何評(píng)估數(shù)據(jù)與標(biāo)本以符合研究計(jì)劃、倫理要求?審閱的文件（如CRF調(diào)查問(wèn)卷、視頻或音頻記錄、標(biāo)本跟蹤