噬血細(xì)胞綜合征

1、噬血細(xì)胞綜合征噬血細(xì)胞綜合征概述 噬血細(xì)胞綜合征（HPS）是一種單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的反應(yīng)增生性疾病，亦稱(chēng)為噬血細(xì)胞性淋巴細(xì)胞增生癥、噬血細(xì)胞性網(wǎng)狀細(xì)胞增生癥、反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥。其特征是發(fā)熱，肝脾和/或淋巴結(jié)腫大，全血細(xì)胞減少，肝功能異常和凝血障礙。分類(lèi)及病因 原發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征 繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征分類(lèi)及病因原發(fā)性噬血細(xì)胞 綜合征家族性噬血細(xì)胞綜合征：為常染色 體隱性遺傳，發(fā)病常與感染有關(guān)免疫缺陷綜合征Chediak-Higashi綜合征（CHS）：LYST基因Griscelli綜合征（GS）：RAB27a基因X染色體連鎖的淋巴組織細(xì)胞增生癥（XLP）：SAP基因分類(lèi)及病因 繼發(fā)性噬血細(xì)胞

2、 綜合征感染相關(guān)性HPS病毒：EBV、CMV、皰疹病毒、 HIV等細(xì)菌：傷寒桿菌、大腸桿菌、 結(jié)核桿菌等真菌、支原體、立克次體、原蟲(chóng)等腫瘤相關(guān)性HPS： 淋巴瘤、MDS、白血病、實(shí)體腫瘤非腫瘤相關(guān)性HPS自身免疫性疾病:SLE、成人Still病免疫缺陷狀態(tài):AIDS、脾切除、 長(zhǎng)期使用免疫抑制劑其它：腎切除術(shù)后、藥物過(guò)敏等臨床表現(xiàn) 發(fā)熱：至少1周，T38.5 肝脾腫大或淋巴結(jié)腫大 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：晚期多見(jiàn)，表現(xiàn)為興奮、抽搐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、肌張力增高或降低、共濟(jì)失調(diào)、偏癱或全癱、意識(shí)障礙等 其它：寒戰(zhàn)、乏力、厭食、體重下降、胃腸道或呼吸系統(tǒng)癥狀等表現(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前多采用日本Histiocyte S

3、ociety HPS研究組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 1991版標(biāo)準(zhǔn) 1997修訂版標(biāo)準(zhǔn) 2004修訂版標(biāo)準(zhǔn) 治療原則 本病發(fā)展快、預(yù)后差，一旦診斷應(yīng)當(dāng)馬上治療，常用的藥物為以下幾種： 1、依托泊苷 2、激素 3、環(huán)孢素 4、丙球 5、其它免疫抑制劑：CTX、Flu、ATG等 Kaito等報(bào)道住院期間的危險(xiǎn)因素為總膽紅質(zhì)增加(P=0.0001)、血小板進(jìn)行性減少(P=0.0015)、貧血(P=0.002)和血清ALP增高(P=0.005)。與死亡相關(guān)的危險(xiǎn)因素為年齡：30歲，存在彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)，鐵蛋白（500 ng/ml）和2微球蛋白(3.0 g/ml)增高，貧血(100 g/L)伴血小板減

4、少(100109/L)和黃疸。此外，無(wú)淋巴結(jié)腫大與預(yù)后不良顯著相關(guān)(P=0.022)。作者指出具有HPS危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)該積極化療和支持治療。Imushuku等認(rèn)為高細(xì)胞因子血癥，如IFN-增高與HPS的嚴(yán)重度相關(guān)。Ishii等強(qiáng)調(diào)血清TNF濃度50 pg/ml 生存期最短。Ohga指出血清IFN-值為反映HPS病情發(fā)展的最敏銳的指標(biāo)。Fujiwara等檢測(cè)小兒HPS 32例，其中IFN-值29/32例、IL-6值31/32例、sIL-2R值30/32 例增高，認(rèn)為這三項(xiàng)的異常增高是HPS的預(yù)后指標(biāo)。由單核巨噬細(xì)胞由來(lái)的TNF-、IL-1值增高，分別見(jiàn)于9/16例，5/27例。 HPS預(yù)后不良

5、，取決于潛在疾患的嚴(yán)重性及細(xì)胞因子暴（cytokine storm）的強(qiáng)度，約有半數(shù)病例死亡。呈暴發(fā)性經(jīng)過(guò)者病情急劇惡化，4周內(nèi)死亡。生存者12周血細(xì)胞數(shù)恢復(fù)，肝功能恢復(fù)需較長(zhǎng)時(shí)間（34周）。Kaito等報(bào)道HPS患者34例中14例生存，20例（58.5%）死亡，20例死亡者中13例(65%)為原因不明的HPS患者。Wong等報(bào)道40例東方人群反應(yīng)性(R)HS，其中18例(45%)死于RHS或潛在疾病的并發(fā)癥。Cline報(bào)道HPS23例中57%死亡。血液惡性疾患患者中，合并HPS和不合并HPS組平均生存期分別為7個(gè)月、48個(gè)月，呈顯著性差異。TNK-LAHS患者預(yù)后絕對(duì)不良。主要死亡原因?yàn)槌鲅?、感染、多臟器功能衰竭和DIC。Elizabeth等報(bào)道52例伴VAHS的致死性