第十三篇--激素類藥課件

1、第十三篇-激素類藥第十三章第十三章 激素類藥激素類藥 第一頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥n甾體激素(j s)是一類重要的內(nèi)分泌激素(j s)，具有極重要的醫(yī)藥價值，在保持機體體內(nèi)平衡和正常的生理活動，促進性器官的發(fā)育、維持生殖系統(tǒng)功能、皮膚疾病治療及生育控制等方面有著廣泛的作用，已經(jīng)成為臨床常用藥物。第二頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥第一節(jié)第一節(jié) 概述概述(i sh)n具有甾核結(jié)構(gòu)特征的藥物統(tǒng)稱為甾體藥物。n甾體藥物的基本骨架為環(huán)戊烷并多氫菲。分子中含有(hn yu)四個環(huán)，A、B、C環(huán)為六元環(huán)，D環(huán)為五元環(huán)。ABCD1234567891011121314151617甾甾烷烷第三頁，共

2、三十八頁。第十三篇-激素類藥雌雌甾甾烷烷18雄雄甾甾烷烷1819孕孕甾甾烷烷18192021n按母核分為(fn wi)三種：雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷第四頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥分類分類(fn li)：n按化學(huxu)結(jié)構(gòu)分為：雌甾烷類、雄甾烷類、孕甾烷類n按藥理作用分為：性激素雄性激素雌性激素甾體避孕藥孕激素腎上腺皮質(zhì)激素雌甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷第五頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥各種官能團的性質(zhì)(xngzh)反應 一、顯色反應一、顯色反應1、與濃硫酸等強酸的顯色反應：n甾體藥物溶于乙醇(y chn)后，可與濃硫酸顯色。n這是所有甾體藥物共有的性質(zhì)。第六頁，共三十八頁。第十三篇-

3、激素類藥甾體激素甾體激素(j s)藥物與濃硫酸的顯色反應藥物與濃硫酸的顯色反應藥物藥物呈現(xiàn)顏色呈現(xiàn)顏色熒光熒光加水稀釋后現(xiàn)象加水稀釋后現(xiàn)象炔雌醇紅色黃綠色玫瑰紅絮狀沉淀炔諾酮紅褐色黃綠色黃褐色沉淀地塞米松淡橙色至橙色無色黃色絮狀沉淀甲睪酮淡黃色綠色暗黃，淡綠色熒光氫化可的松橙黃至紅色綠色黃色至橙紅色，微帶綠色熒光第七頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥2、某些官能團的顯色反應 （1）、-醇酮基的反應 （腎上腺皮質(zhì)激素類藥物特征反應）n 17-醇酮基有強還原性，與氧化(ynghu)劑作用，被氧化(ynghu)成水合醛。能與斐林試液、氨制硝酸銀及四氮唑試液反應顯色或生成沉淀。 第八頁，共三十八頁。第

4、十三篇-激素類藥（2）、 羰基的呈色反應n3位、20位羰基可與羰基試劑反應n羰基試劑:硫酸苯肼 、2,4-二硝基苯肼 、異煙肼 、氨基脲 、苯肼等（3）、甲基酮的顯色反應 （孕激素特征反應）n孕激素類藥物具有甲基酮結(jié)構(gòu)，在弱堿性條件(tiojin)下與亞硝酸鐵氰化鈉作用，可產(chǎn)生藍紫色陰離子復合物。第九頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥二、沉淀二、沉淀(chndin)反應反應n含有末端炔基的甾體藥物如炔雌酮、炔諾酮等，能與硝酸銀生成白色(bis)金屬炔化物沉淀。第十頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥第二節(jié)第二節(jié) 雌甾類藥物雌甾類藥物(yow)n主要包括(boku)雌二醇、炔雌醇及已烯雌酚等雌性激

5、素類藥物。n雌激素由卵巢分泌，其作用是促進女性性器官的發(fā)育成熟及維持第二性征，與孕激素一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。臨床上用于雌激素缺乏癥及性周期障礙，也用于治療絕經(jīng)癥狀、骨質(zhì)疏松、乳腺癌及前列腺癌等，并常與孕激素組成復方避孕藥。 第十一頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥發(fā)展發(fā)展(fzhn)n20世紀30年代先后分離出天然雌激素，雌酮、雌二醇及雌三醇?？诜缀鯚o效。n對雌二醇結(jié)構(gòu)進行修飾(xish)，得到了時效較長、活性高，且可以口服的一系列衍生物，如戊酸雌二醇及炔雌醇等。n鑒于天然雌激素的來源有限，尋找非天然雌激素的合成代用品，發(fā)現(xiàn)反式已烯雌酚，其結(jié)構(gòu)中兩個官能團的空間距離與天然雌激

6、素雌二醇相同，具有雌激素樣的作用。第十二頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥雌二醇雌二醇HOHOHHHHCH3雌激素的結(jié)構(gòu)(jigu)特點：A環(huán)為苯環(huán)，3位酚羥基酚羥基(qingj)醇羥基(qingj)18甲基，雌甾烷結(jié)構(gòu)天然雌激素，天然雌激素，易在消化道受易在消化道受到破壞，不能到破壞，不能口服口服第十三頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥鑒別(jinbi)：n本品在280nm波長處有最大吸收。n本品與硫酸作用顯黃綠色熒光(ynggung)，加三氯化鐵試液呈草綠色，再加水稀釋，則變?yōu)榧t色。第十四頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥貯存(zhcn)： n本品應遮光、密封(mfng)保存 第十五頁，共

7、三十八頁。第十三篇-激素類藥已烯雌酚已烯雌酚HOH3CCH3OH酚羥基，呈弱酸性，溶于稀氫氧化鈉(qn yn hu n)溶液中碳碳雙鍵(shun jin)，烯第十六頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥n鑒別鑒別(jinbi)： 本品與硫酸作用顯橙黃色，加水稀釋后，顏色即消失。n貯存：貯存： 本品應遮光、密封保存。 第十七頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥第三節(jié)第三節(jié) 雄甾類藥物雄甾類藥物(yow)雄甾類藥物包括：n雄性激素：主要有甲睪酮及達那唑，可以促進(cjn)雄性動物性器官成熟及第二性征發(fā)育。n蛋白同化激素：主要有苯丙酸諾龍，可以促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。第十八頁，共三十八頁。第十三篇

8、-激素類藥甲睪酮甲睪酮OCH3HCH3OHCH3HH18、19二甲基，雄甾烷結(jié)構(gòu)(jigu)4-烯-3-酮，雄激素結(jié)構(gòu)(jigu)特點，共軛17位甲基取代，對羥基(qingj)形成空間位阻效應，可以口服17-羥基，雄激素結(jié)構(gòu)特點第十九頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥達那唑達那唑CH3HCH3OHCHHNOCH炔基，形成空間(kngjin)位阻效應第二十頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥鑒別(jinbi)：n分子(fnz)中含有炔基，與硝酸銀試液反應生成白色沉淀第二十一頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥苯丙酸諾龍苯丙酸諾龍HHCH3OHHOHO18甲基19去甲基4-烯-3-酮17位羥基成苯丙酸

9、酯，增加穩(wěn)定性，延長作用(zuyng)時間第二十二頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥第四節(jié)第四節(jié) 孕甾類藥物孕甾類藥物(yow)n包括孕激素類藥物和腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。n天然的孕激素黃體酮具有維持妊娠和正常(zhngchng)月經(jīng)的功能，同時在妊娠期間具有抑制排卵的作用。n腎上腺皮質(zhì)激素包括鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素兩大類。糖皮質(zhì)激素在生理劑量時，主要調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝，大于生理劑量應用時，產(chǎn)生強大的抗炎、抗風濕、抗病毒、抗休克等藥理作用。 第二十三頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥黃體酮黃體酮OCH3HCH3HHHOCH318甲基19甲基C20C21甲基酮4-烯-3-酮第二十四頁，共三十

10、八頁。第十三篇-激素類藥鑒別(jinbi)：1、本品在碳酸鈉及醋酸銨存在下，能與亞硝基鐵氰化鈉反應顯藍紫色，其他常用甾體藥物(yow)顯橙紅色或無色。2、本品與異煙肼可發(fā)生縮合反應生成淺黃色化合物 第二十五頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥醋酸醋酸(c sun)甲地孕酮甲地孕酮OCH3HCH3HHOOCH3CH3CH3O醋酸(c sun)酯第二十六頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥炔諾酮炔諾酮OHHCH3OHHHCCH炔基，能與硝酸銀反應生成(shn chn)沉淀第二十七頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥鑒別(jinbi)： n本品加乙醇溶解后，加硝酸銀試液(sh y)，即生成白色沉淀 第二十

11、八頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥醋酸醋酸(c sun)地塞米松地塞米松OH3CHCH3FHOHHOHCH3HOOCH3OC20C211，4-二烯-3-酮11位羥基(qingj)醋酸(c sun)酯第二十九頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥鑒別鑒別(jinbi)：1、本品加甲醇微溫溶解后，加熱的堿性酒石酸銅試液，即生成紅色沉淀。2、本品與乙醇制氫氧化鉀試液在水浴上共熱，放冷、加硫酸溶液，緩緩煮沸，產(chǎn)生(chnshng)乙酸乙酯的香氣。第三十頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥醋酸醋酸(c sun)氫化可的松氫化可的松OH3CHCH3HHOHHOHOOCH3O第三十一頁，共三十八頁。第十三篇-激

12、素類藥鑒別鑒別(jinbi)：1、本品加硫酸2ml溶解后，即顯黃色至棕黃色，并帶綠色熒光。2、本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼試液(sh y)，加熱即顯黃色。 第三十二頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥第五節(jié)第五節(jié) 甾體避孕藥甾體避孕藥n常用的避孕藥大多數(shù)是甾體化合物，具有安全(nqun)、可靠、副作用小等優(yōu)點。臨床常用的甾體避孕藥為孕甾類藥物及雌甾類藥物的衍生物，如炔諾孕酮、炔雌醇等。 第三十三頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥炔諾孕酮炔諾孕酮(yn tn)OHOHHHHCH3CCH孕激素類避孕藥第三十四頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥炔雌醇炔雌醇CH3OHHHHCCHHO雌激素類避孕藥第三十五頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥鑒別鑒別(jinbi)：1、本品和硫酸作用顯橙紅色，在反射光下出現(xiàn)黃綠色熒光；將此溶液(rngy)傾入水中，生成玫瑰紅色絮狀沉淀。2、本品的乙醇溶液，加硝酸銀試液生成白色炔雌醇銀鹽沉淀。第三十六頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥第三十七頁，共三十八頁。第十三篇-激素類藥內(nèi)容(nirng)總結(jié)第十三章 激素類藥。具有甾核結(jié)構(gòu)