肝生化檢查及功能化驗指標及其臨床意義

1、L/O/G/OL/O/G/O肝生化檢查及功能肝生化檢查及功能 化驗指標化驗指標 臨床意義臨床意義前言前言 肝臟是機體重要的生化反應器官，承擔多種物質代謝活動，含有大量酶類；肝內酶的含量占肝臟總蛋白量的2/3，體內幾乎所有的酶都在肝內存在。因此，在發(fā)生肝損傷時，肝臟酶的釋放是反映肝細胞損傷的重要指標。肝臟酶學檢測已經成為肝膽疾病診斷鑒別診斷，預后判斷及治療效果評價的重要依據。 肝功能異常的原因很多，不要把肝功能異常都認為是病毒性肝炎。引起肝功能異常的原因有：病毒性肝炎、酒精性肝炎、寄生蟲病、藥物性肝損害、其他內科疾病等引起的肝功損害。當然，一旦化驗結果提示肝功異常，需要重視并仔細檢查肝功能異常的

2、原因。 臨床常用的肝臟相關酶學檢查按其對肝膽疾臨床常用的肝臟相關酶學檢查按其對肝膽疾病診斷的意義分為：病診斷的意義分為：主要反映肝細胞損傷的酶、 肝細胞向血中逸出的酶： 谷氨酸轉氨酶ALT， 天冬氨酸轉氨酶AST、乳酸脫氫酶LDH。 肝細胞合成減少的酶：膽堿酯酶。反映膽汁淤積的酶： 堿性磷酸酶ALP， 核苷酸梅5-NT,-谷氨酰轉肽酶GGT， 臨床常用的肝臟相關酶學檢查按其對肝膽疾臨床常用的肝臟相關酶學檢查按其對肝膽疾病診斷的意義分為：病診斷的意義分為：反映肝實質纖維化的酶：單胺氧化酶，N-乙酰-葡糖 酶。診斷肝臟腫瘤的酶：堿性磷酸酶，-谷氨酰轉肽酶，乳酸脫氫酶一、肝臟血清酶學的檢測指標一、肝

3、臟血清酶學的檢測指標(一) )轉氨酶轉氨酶( (二二) )血清腺苷脫氨酶血清腺苷脫氨酶(AD)(AD)( (三三) )血清乳酸脫氫酶血清乳酸脫氫酶(LDH)(LDH)( (四四) )血清膽堿酯酶血清膽堿酯酶(CHE)(CHE) ( (五五) )血清堿性磷酸酶血清堿性磷酸酶(AKP(AKP，ALP) ALP) ( (六六)-)-谷氨酰轉移酶谷氨酰轉移酶(-GT)(-GT)( (七七) )血清亮氨酸氨基肽酶血清亮氨酸氨基肽酶(LAP)(LAP)一、肝臟血清酶學的檢測指標一、肝臟血清酶學的檢測指標 ( (八八 ) ) 血清血清5 5核苷酸酶核苷酸酶(5(5N)N)（九）（九） 單胺氧化酶（單胺氧化酶

4、（MAOMAO） 谷胱甘肽谷胱甘肽-S-S-轉移酶（轉移酶（GSTGST） （十一）精氨酰琥珀酸裂解酶（十一）精氨酰琥珀酸裂解酶（ASA)ASA)（十二）腺苷脫氫酶（十二）腺苷脫氫酶(ADA)(ADA) ( (十三）谷氨酸脫氫酶十三）谷氨酸脫氫酶(GDH)(GDH)（十四）銅藍蛋白氧化酶（十四）銅藍蛋白氧化酶(CP)(CP)( (一一) )轉氨酶轉氨酶 轉氨酶又稱氨基轉移酶。臨床最常用的是丙氨酸轉氨酶(ALT)和門冬氨酸轉氨酶(AST)，血清轉氨酶活性降低的臨床意義不大，具有臨床意義是酶活性升高。各種肝臟疾病病人和一些肝外疾病病人，其血清轉氨酶活性均可升高。ALT活性增高提示肝細胞破壞、細胞膜

5、通透性增強；AST活性增高常提示線粒體損傷。二者是監(jiān)測病毒性肝炎的敏感指標。常在臨床癥狀出現(xiàn)之前血清轉氨酶活性已經增高，故檢測ALT、AST可以發(fā)現(xiàn)早期的急性肝炎和隱性肝炎病毒感染，是目前診斷肝病應用最普遍的酶學檢查項目。 ALT顯著增高，見于各種肝炎急性期、藥物性肝損害；中度增高，見于肝癌、肝硬化、慢性肝炎、酒精性肝病及心肌梗死；輕度增高，見于脂肪肝、阻塞性黃疸及膽道炎癥。 AST顯著增高，可見于心肌梗死急性發(fā)作、各種嚴重的病毒性肝炎、藥物性肝損害及酒精性肝??；中度升高，見于肝癌、肝硬化、慢性肝炎、心肌炎；輕度升高，可見于輕度慢性肝炎。 患有重型肝炎時，若出現(xiàn)膽紅素迅速升高，轉氨酶反而下降，

6、稱為酶膽分離，提示預后不良。 ( (二二) )血清腺苷脫氨酶血清腺苷脫氨酶(AD)(AD) 主要存在于肝細胞胞漿水溶性部分，是嘌呤核苷酸循環(huán)中一種重要的酶，在核酸代謝中有重要意義。1正常值。正常人的AD活性為5.3-20.1國際單位/升，平均值為14.6國際單位/升。 2臨床意義。 判斷急性肝炎恢復情況。急性肝炎病人AD與ALT一樣，常早期升高，但幅度不及ALT。ALT恢復正常而AD持續(xù)升高的病人常易復發(fā)或易遷延為慢性肝炎。故測定AD較ALT能正確反映急性肝為病人的恢復情況。 協(xié)助診斷慢性肝病。AD活性在慢性肝病中普遍升高。 鑒別黃疸。AD在阻塞性黃疸病人很少升高，即使升高也屬輕度；而在肝細胞

7、性黃疸時普遍升高。( (三三) )血清乳酸脫氫酶血清乳酸脫氫酶(LDH)(LDH) 一般LDH總活性為100-300單位，平均為18510.9單位。任何原因引起的肝細胞損害均可引起血清LDH活性增高。急性肝炎或慢性肝炎活動期病人，LDH活性常顯著增高。 其臨床意義與ALT、AST一致。肝炎恢復期，LDH為最早恢復正常的血清酶。如LDH活性持續(xù)升高或反復波動，常提示有某種并發(fā)癥的存在。肝硬化病人若病程中LDH活性增強，應懷疑并發(fā)肝癌。 測定血清LDH總活性對肝病診斷缺乏特異性，而LDH同工酶則有相對的組織特異性，LDH1在心肌細胞分布最多，LDH5在肝細胞含量最多。因此，對肝病病人測定LDH同工

8、酶比測定LDH總活性有更大的臨床意義。慢性肝炎和肝硬化病人，其他肝功能指標正常而僅LDH5升高，提示部分病人LDH5測定比其他肝功能試驗敏感，且隨著病情加重，LDH5也隨之增高。( (四四) )血清膽堿酯酶血清膽堿酯酶(CHE)(CHE) 正常值為30-80單位/毫升。肝病病人血清膽堿酯酶活力降低，主要是由于肝細胞損害后此酶合成減少，是反映肝臟貯備功能較敏感的指標。 急性病毒性肝炎病人血清CHE降低與病情嚴重程度有關，與黃疸嚴重程度不一定平行。若CEH活性持續(xù)降低，常提示預后不良。 輕型慢性肝炎病人此酶活性變化不大。慢性活動性肝炎病人此酶與急性肝炎病人相似。 肝硬化病人若處于代償期，血清CHE

9、多為正常；若處于失代償期，則血清CHE活力明顯下降。 重型肝炎病人血清CHE明顯下降，其降低程度與血清白蛋白大致相似，且多呈持續(xù)性降低； 梗阻性黃疸病人，血清CHE正常，若伴有膽汁性肝硬化則此酶活力降低。( (五五) )血清堿性磷酸酶血清堿性磷酸酶(AKP(AKP，ALPALP) ) 是一組催化磷酸單酯水解的酶類，廣泛分布于各組織中，膽管上皮細胞含量最多。其正常值依測定方法不同而各異。 臨床意義如下： 1鑒別肝細胞性黃疸和阻塞性黃疸。一般阻塞性黃疸AKP升高較肝細胞性黃疸為高。 2協(xié)助診斷肝內浸潤性或占位性病變。在原發(fā)性肝癌及轉移性肝癌病人，AKP常常升高。而在無黃疸病人，如發(fā)現(xiàn)AKP異常升高

10、，需高度警惕肝內占位性病變；也可能為無黃疸型膽系疾病，如膽囊炎、膽石癥及膽道不全。 3協(xié)助判斷肝病病人預后。在嚴重肝病病人，膽紅素逐漸升高，而AKP不斷下降，提示肝細胞損害嚴重。( (六六)-)-谷氨酰轉移酶谷氨酰轉移酶(-GT)(-GT) 正常人血清中-GT主要來自于肝臟，正常值0-40單位/升(重氮試劑法)、0-50單位/升(對硝基苯胺法) 臨床意義如下： 1判斷血清中升高的AKP來自于肝臟還是骨骼，骨骼患有疾病時-GT正常。 2急性肝炎病人的-GT恢復較ALT為遲；如它持續(xù)升高，提示為慢性肝病。 3若慢性肝炎病人的-GT長期升高，提示肝細胞有壞死。 4有阻塞性黃疸時，-GT常明顯增高，尤

11、以惡性梗阻性明顯。-GT有4種同工酶，有肝實質病變時-GT1升高，患原發(fā)性肝癌則-GT2增高。( (七七) )血清亮氨酸氨基肽酶血清亮氨酸氨基肽酶(LAP)(LAP) 廣泛分布于人體各組織，以肝、胰、膽、腎、小腸及子宮肌層含量較豐富。正常人LAP活性為15-50國際單位/毫升。 臨床意義如下：有阻塞性黃疸以及肝實質細胞受損害者，LAP均升高。與AKP意義相同，主要用于判斷膽管阻塞和肝內占位性病變，但在患有骨骼疾病時AKP升高而LAP不增高。( (八八) )血清血清5 5核苷酸酶核苷酸酶(5(5N)N) 是一種特殊的磷酸酯水解酶，僅作用于5磷酸單核苷酸，正常人血清5N活性為2-15國際單位/升。

12、 肝膽疾病病人的血清5N活性升高，但骨骼疾病病人不升高，故對肝膽疾病的診斷價值比ALP高。 正常妊娠者的5N活性亦升高，對此應加以鑒別。單胺氧化酶（單胺氧化酶（MAOMAO） MAO是體內參與各種單胺類物資如腎上腺素、五羥色胺等氧化脫氫的酶，存在于肝、腎、腦及各種器官的結締組織中。 MAO主要存在于細胞的線粒體內、少量于細胞漿中。MAO參與膠原纖維的生成，因此在纖維化疾病時活性增高。 MAO主要用于診斷肝硬化，肝硬化時MAO活性明顯升高，陽性率可達80%，且于肝硬化的程度和范圍呈正相關。 急性肝炎肝細胞壞死時及明顯肝炎活動期部分病人可出現(xiàn)MAO升高，提示纖維組織增生活躍。谷胱甘肽谷胱甘肽-S-

13、S-轉移酶（轉移酶（GSTGST） 健康人血清GST活性無明顯性別及年齡差異，肝組織損傷時，無論急性還是慢性損傷，血清GST活性均顯著升高，GST活性與病情及肝組織病理改變具有良好的平行關系，可用于肝實質損傷的診斷和病情觀察。 （十一）精氨酰琥珀酸裂解酶（十一）精氨酰琥珀酸裂解酶（ASALASAL） 是尿素合成代謝的一種酶，肝臟含量豐富，當肝細胞受損時，ASAL可進入血液，此酶較轉氨酶有較高的肝病特異性，有助于急慢性肝炎的診斷。尤其是HBsAg（+），而ALT升高不顯著的病人，可早期診斷。（十二）腺苷脫氫酶（十二）腺苷脫氫酶ADAADA 阻塞性黃疸不伴肝損傷時，ADA活行不升高，慢性肝炎、肝硬

14、變患者ALT陽性率低，而ADA陽性率在90%左右，增高較明顯，故ADA測定對肝實質的診斷及黃疸的鑒別診斷均有一定的價值。（十三）谷氨酸脫氫酶（十三）谷氨酸脫氫酶GDHGDH GDH主要存在于肝細胞線粒體中，分子量很大，正常血清中含量很低，GDH活力增高主要見于肝膽系統(tǒng)疾病，酒精中毒性肝損傷時，病變累及線粒體，測定GDH有一定的價值。（十四）銅藍蛋白氧化酶（十四）銅藍蛋白氧化酶CPCP CP是一種2球蛋白和糖蛋白，是機體唯一的藍色蛋白，由肝臟合成。正常人從飲食中攝取的銅大部分在肝臟合成銅藍蛋白，大部分經膽汁排出。肝豆狀核變性（Wlson?。┗颊逤P含量明顯下降，半數(shù)以上肝轉移瘤、膽石癥及膽系腫瘤

15、引起阻塞的患者，CP活性均升高。各種血清酶活性存在生理性波動，表各種血清酶活性存在生理性波動，表現(xiàn)以下為幾個方面：現(xiàn)以下為幾個方面： 1. 性別：GGT男性高于女性。 2. 年齡：LDH在出生時最高，是成人的7倍；ALP兒童為正常成人的24倍；GGT在哺乳期后隨年齡而增加。 3. 進食：ALP餐后特別是脂肪餐后可升高；酒精或含酒精飲料可使GGT水平增高。 4. 運動：短時間劇烈運動后ALT、AST及LDH可升高，尤以ALT明顯，可達正常1倍以上。 5. 妊娠：胎盤可分泌ALP，LDH及AST等。 6. 某些藥物：如異煙肼，氯丙嗪，水楊酸制劑等可引起ALT升高：微粒體誘導劑如笨巴比妥，苯妥英鈉等

16、可使GGT升高。 7. 溶血：紅細胞中含ALT、AST及5-NT等。二、肝臟功能的檢測指標二、肝臟功能的檢測指標 (一) 膽紅素測定 (二)蛋白質代謝的檢測指標 (三) 肝臟脂肪代謝的檢測指 (四) 肝臟凝血功能的檢測指標( (一一) )肝臟膽紅素代謝的檢測指標肝臟膽紅素代謝的檢測指標 1、血清一分鐘膽紅素測定 2、血清總膽紅素測定(TB) 3、尿膽紅素定性試驗 4、尿液尿膽原測定 1 1、血清一分鐘膽紅素測定、血清一分鐘膽紅素測定 所測定的是血清中的結合膽紅素，即直接膽紅素，正常值：一分鐘膽紅素1.71 7.0微摩爾/升，總膽紅素為1.71-17.1微摩爾/升 臨床意義如下： （1）診斷非結

17、合膽紅素升高的疾病 （2）早期診斷某些肝膽疾病。 （ 3）協(xié)助鑒別診斷肝細胞性黃疸和阻塞性黃疸。 2 2、血清總膽紅素測定、血清總膽紅素測定(TB)(TB) 正常值為1.71-17.1微摩爾/升。一般認為大于20.5微摩爾/升有以下臨床意義： （1）用于判斷肝細胞損害程度和判斷預后 （2）了解病人有無黃疸及黃疸程度、演變過程。 （3）由于肝臟處理膽紅素的潛力很大，且影響因素很多，因此仍不是肝功能異常的敏感指標，也不能準確反映肝臟損害程度。3 3、尿膽紅素定性試驗、尿膽紅素定性試驗 正常時為陰性。如為陽性有以下臨床意義： （1）懷疑有黃疸的病例，本試驗可立即得到結果，是快速、簡便的肝膽疾病篩選檢

18、查。 （2）急性病毒性肝炎或中毒性肝炎的病人，在血清膽紅素甚至一分鐘膽紅素升高前，尿中即可查到膽紅素，比尿膽原還早，故可用于早期診斷。在肝炎恢復期病人，尿膽紅素可在黃疸完全消退前即消失，有助于預后的判斷。 （3）如果血清膽紅素增高，但是尿中膽紅素陰性，提示為高非結合膽紅素血癥，因為只有結合膽紅素才能經尿排出。臨床多見于溶血性疾病及一些先天性遺傳性疾病。 （4）溶血性黃疸病人，尿膽紅素呈陰性反應；阻塞性黃疸病人尿膽紅素陽性；肝細胞性黃疸病人亦呈陽性反應。4 4、尿液尿膽原測定、尿液尿膽原測定 正常人尿中僅含有少量尿膽原，定量測定約1-4毫克/24小時。尿膽原含量超過正常見于肝實質性損害。 急性黃

19、疸型肝炎黃疸前期病人，由于肝功能障礙，肝臟不能及時利用尿膽原，故尿內尿膽原明顯增加； 完全梗阻性黃疸病人，由于膽汁向腸道排出減少，尿膽原合成減少，故尿中尿膽原含量減少甚至消失； 在黃疸消退以后，肝功能仍有障礙者，尿內尿膽原又復增加，并隨肝功能好轉而起伏。 梗阻性黃疸者尿內尿膽原持續(xù)陰性，提示為惡性膽道梗阻。一般認為，尿內尿膽原測定反映肝實質損害，而膽道梗阻病人內尿膽原減少或消失。 無黃疸型肝炎、肝硬化和溶血性黃疸者，尿膽原亦常增加。（三）、肝臟蛋白質代謝的檢測指標（三）、肝臟蛋白質代謝的檢測指標 1、血清蛋白電泳 2、血清蛋白電泳 3、其他一些血清蛋白質檢測 4、血氨的測定 5、血漿游離氨基酸

20、的測定 ( (一一) )總蛋白總蛋白(TP)(TP)、白蛋白、白蛋白(A)(A)、球蛋、球蛋白白(G) (G) 正常值為TP60-80克/升、A35-50克/升、G20-30克/升。臨床意義如下： 1急性肝炎、輕型慢性肝炎病人的血清總蛋白量一般無顯著變化。合并有營養(yǎng)不良時，白蛋白與球蛋白發(fā)生相反的變化?？偟鞍诐舛纫暥弑壤煌?，可升高或降低。肝硬化病人球蛋白升高，白蛋白明顯降低，總蛋白降低，提示預后不良 2病毒性肝炎病人的白蛋白多為正常，其白蛋白降低的程度與肝炎病情程度相平行。肝硬變、慢性肝炎、長期阻塞性黃疸病人白蛋白均可降低。監(jiān)測血清白蛋白濃度的變化，是估計預后的良好指標。 3慢性肝炎病人的

21、球蛋白增加，主要是球蛋白增高，球蛋白稍降低，球蛋白則高低不定。 4白蛋白與球蛋白比值A/G。正常人A/G為1.5-2.5/1。肝硬化病人的A/G比值幾乎均降低，尤以有黃疸的肝硬化者更明顯。肝外膽道阻塞者，A/G比值降低與急性肝炎者大致相似。重癥肝硬化者，尤其是有腹水者，白蛋白顯著降低而球蛋白顯著增高者，A/G比值甚至倒置，是判斷預后有價值的指標。( (二二) )血清蛋白電泳血清蛋白電泳 由于蛋白質是兩性物質，在不同酸堿度的溶液中帶有不同的電荷，在電場中可作速度、方向不同的移動。參考值白蛋白0.54-0.73，1球蛋白0.03-0.05，2球蛋白0.06-0.10，球蛋白0.05-0.11，球蛋

22、白0.12-0.20。 臨床意義如下：臨床意義如下： 1白蛋白。由肝臟合成，每日約合成18克。肝細胞受損害時，白蛋白合成及其在細胞內的運輸和釋放均可發(fā)生障礙，而分解代謝受影響較少，故血清中白蛋白含量減少。急性肝炎病人，白蛋白輕或中度減少，但在亞急性肝壞死、慢性肝炎、肝硬化病人，白蛋白可明顯降低，其減少程度與疾病嚴重程度常呈正相關。故對肝炎病人，白蛋白可作為判斷肝炎嚴重程度的依據和作為判斷預后惡劣的指標。21球蛋白。肝細胞嚴重壞死和肝硬化病人，1球蛋白減少，故測定1球蛋白對于判斷肝病的嚴重程度和預后有參考價值。32球蛋白。病毒性肝炎病人初期，2球蛋白多為正常，以后可逐漸增加；但肝細胞嚴重受損害時

23、，常減少。失代償期肝硬化病人，2球蛋白多數(shù)降 4球蛋白。肝細胞嚴重受損害者，球蛋白明顯降低，如進行性降低提示預后不良。球蛋白升高常提示有膽汁淤積。 5球蛋白。急性病毒性肝炎及輕型慢性肝炎病人多數(shù)正常，慢性活動性肝炎及肝硬化者明顯升高，故血清球蛋白對判斷病人的嚴重程度及預后有指導意義。( (三三) )其他一些血清蛋白質檢測其他一些血清蛋白質檢測 為了判斷肝實質損害程度，可選用前白蛋白、運鐵蛋白、結合球蛋白、運血紅素蛋白等作為指標。血清蛋白質降低越明顯，說明肝臟損害越重。對急性肝損害病人，可選用白蛋白、前白蛋白、運血紅素蛋白、結合珠蛋白、運鐵蛋白等作為指標，如恢復正常，為預后良好的標志；對慢性肝炎

24、病人，可判斷是否為活動期，若結合珠蛋白、運血紅素蛋白、白蛋白、前白蛋白降低，提示有活動性病變存在。血清前白蛋白血清前白蛋白 由肝臟合成，半衰期短，僅為1.9天，PH8.6條件下，電泳速度比白蛋白快，故稱為前白蛋白。前白蛋白是肝功能實驗的一個特異性強、靈敏度高的指標，可敏感反映肝實質損害，尤其是肝細胞損傷，遠較白蛋白、轉氨酶敏感。適于早期診斷肝功能損傷。 （六）膽汁酸（六）膽汁酸 正常人血清CA/CDCA比值1，因為肝臟清除CA快，腸道吸收CDCA快。 急性肝炎起病最初期，HbsAg剛呈陽性時,ALT尚未達到高峰時,總膽酸(TCA)及膽汁酸各個組分已顯著升高,有助于急性肝炎早期診斷.升高機制與肝

25、細胞對膽汁酸的攝取、排泄障礙及膽汁郁滯有關. 慢性肝炎血清膽汁酸也升高,但增高倍數(shù)較急性肝炎小,慢性肝炎輕度增高倍數(shù)小于中,重度.( (四四) )血氨的測定血氨的測定 測定血氨的濃度，可用于估計肝病病人肝臟損害程度及其預后。肝臟受損越重，代謝氨的能力越差，血氨濃度越高。急性肝炎病人血氨正?；騼H輕度增高；重型肝炎病人以及肝硬化病人，血氨可明顯增高，是肝昏迷的原因之一。( (五五) )血漿游離氨基酸的測定血漿游離氨基酸的測定 血漿氨基酸包括： 支鏈氨基酸(BCAA)：亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸； 芳香族氨基酸(AAA)：酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸。正常的支、芳比值3-3.5/1。 肝炎病人常有血漿氨基酸代謝紊亂，支、芳比值下降。故